Slide bài giảng dễ hiểu CHUYỂN HÓA PROTID

Nhu cầu: 30 –60 gj(1gkgngày)Vai tròTh Pcấu trúc,chức năng: collagen,myosin, …Th P có hoạt tính sh: enzym, hormon, …Thợp chất có hoạt tính sh: histamin, serotonin, …E:12% cơ thể (ĐVănthịt: 90%)Aa dư thừa (từ TĂ):kođược dự trữEnzym THTiết: dạng tiền enzym(proenzym)Vào ốngTT:hoạt hóa dạng hoạt độngTiêu hoá ProtidP cầu (ĐV):thủy phân hoàn toànP sợi(collagen, keratin):thủy phân 1phầnP ngũ cốc:thủy phân kohoàn toàn (cellulose)Ngƣời lớn: 12% Pthoái hoámỗi ngàyChủ yếu cơaa TD7580%:tái sử dụng Pmới

C huyển Hoá

Protid

ThS.Bs Nguyễn Tuấn Cảnh

NỘI DUNG

 Tiêu hoá và hấp thu

 Cân bằng Nitơ

 Chuyển hoá aa:  sp chuyên biệt

 Khử amin oxy hoá

 Trao đổi amin (GOT, GPT) & liên quan

 Khử carboxyl  amin

 Vòng ure - ý nghĩa

ĐẠI CƯƠNG

A.a thiết yếu A.a không thiết yếu

ĐV có vú không tổng

hợp được, cần lấy từ TĂ

Arginine; Histidine; Isoleucine

Leucine; Lysine; Methionine

Phenylalanine; Threonine

Tryptophan; Valine

ĐV có vú tổnghợp đượcGlycine; Alanine; CysteinAcid glutamic; GlutamineAcid aspartic; AsparagineTyrosine; Proline; Serine

 Arginine

 Tổng hợp: trong CT UREA, tốc độ rất thấp

 Ko đáp ứng đủ nhu cầu phát triển ở TE

ĐẠI CƯƠNG

ĐẠI CƯƠNG

ĐẠI CƯƠNG

Tiêu hoá Protid

 Nhu cầu: 30 – 60 g/j (# 1 g/kg/ngày)

 Vai trò

T/h P cấu trúc, chức năng: collagen, myosin, …

T/h P có hoạt tính s/h: enzym, hormon, …

T/hợp chất có hoạt tính s/h: histamin, serotonin, …

E: 12% cơ thể (ĐV ăn thịt: 90%)

 Aa dư thừa (từ TĂ): ko được dự trữ

 Proteinase (protease)

Thuỷ phân protein  peptid

Peptid  aa TD

 Endopeptidase: Cắt lk peptid trong chuỗi

 Pepsin, trypsin, chymotrypsin,…

Thường đặc hiệu cho aa

 Exopeptidase: cắt lk peptid ở đầu tận

Aminopeptidase: đầu N tận

Carboxypeptidase: đầu C tận

Tiêu hoá Protid

 Enzym TH

 Tiết: dạng tiền enzym (proenzym)

 Vào ống TT: hoạt hóa  dạng hoạt động

Tiêu hoá Protid

Tiêu hoá Protid

 Dạ dày: 1 phần, vai trò pepsin

Thuỷ phân đặc hiệu l.k peptid của a.a (Tyr, Phe)

Tạo mảnh peptid lớn, 1 số aa TD

 Ruột non: chủ yếu

 Enteropeptidase hoạt hoá Trypsinogen  trypsin

 Trypsin: hoạt hóa các men khác  dạng hoạt động

 E phân cắt protein  a.a, peptid

 Tính đặc hiệu enzym: chỉ cắt lk nhất định

Trypsin: c ắt lk peptid trước Arg hay Lys

Chymotrypsin

 Cắt lk peptid sau Phe, Trp, Tyr

 Cắt chậm hơn sau Asn, His, Met, Leu

Elastase: cắt lk peptid sau Ala, Gly, Ser, Val

Tiêu hoá Protid

 P cầu (ĐV): thủy phân hoàn toàn

 P sợi (collagen, keratin): thủy phân 1 phần

 P ngũ cốc : thủy phân ko hoàn toàn (cellulose)

 Người lớn: 1 - 2% P thoái hoá mỗi ngày

Hấp thu Protid

Hấp thu Protid

Cân bằng Nitơ (nitrogen balance)

 P/máu ổn định: P tổng hợp = P thoái hoá

 ∑ N nhập >< ∑ N mất (phân, nước tiểu, mồ hôi)

SP THOÁI HOÁ NITƠ Ở ĐV

 Ƣu thế ammonia

 Cá xương

 Trao đổi liên tục môi trường

 Ƣu thế acid uric

THOÁI HOÁ CHUNG AMINO ACID

 Khử amin (KA)

 KA - oxi hoá: 2 gđ

 Gđ 1 : khử hydro  A i min nhờ E dehydrogenase

 Gđ 2 : A imin thuỷ phân tự phát  A -cetonic và NH3

THOÁI HOÁ CHUNG AMINO ACID

 Khử amin (KA)

THOÁI HOÁ CHUNG AMINO ACID

 Trung tâm của CH nitơ

 75% nitơ protein ăn vào CH theo đường glutamate

THOÁI HOÁ CHUNG AMINO ACID

 Ý nghĩa KA - O của Glutamate

 Thoái biến và tổng hợp Glu (NH 3  URE)

 Glu: a.a duy nhất bị KA - O tốc độ cao ở gan

 Vai trò trung tâm khử amin của các a.a

THOÁI HOÁ CHUNG AMINO ACID

 Chuyển (trao đổi) amin

THOÁI HOÁ CHUNG AMINO ACID

 Chuyển (trao đổi) amin

 ĐV: 2 enzyme phổ biến 1 , hoạt động mạnh 1

 SGOT = AST

 Glutamate Oxaloacetate Transaminase

 AST = aspartate transaminase

 SGPT = ALT

 Glutamate Pyruvate Transaminase

 ALT = alanine transaminase

 Ý nghĩa: XN GOT, GPT trên lâm sàng

THOÁI HOÁ CHUNG AMINO ACID

 Chuyển (trao đổi) amin

AST /GOT

 Asp + -cetoglutarat -> Glu + Oxaloacetat

ALT /GPT

 Ala + -cetoglutarat -> Glu + Pyruvat

THOÁI HOÁ CHUNG AMINO ACID

 Chuyển (trao đổi) amin

 Cơ chế pƣ

THOÁI HOÁ CHUNG AMINO ACID

 Chuyển (trao đổi) amin

 Cơ chế pƣ

THOÁI HOÁ CHUNG AMINO ACID

 Liên quan giữa chuyển – khử amin

THOÁI HOÁ CHUNG AMINO ACID

 Khử carboxyl

 Aa bị khử CO2  amin tương ứng

 Người (phổ biến): E- decarboxylase, CoE-B6

THOÁI HOÁ CHUNG AMINO ACID

 Khử carboxyl

THOÁI HOÁ CHUNG AMINO ACID

 Khử carboxyl tạo amin

 His  histamin: giãn mạch,  tính thấm, co cơ trơn

 Glu  GABA (- Amino butyric acid) + CO2

 Vk thuỷ phân protein trong ruột

 NH3/TM cửa  NH3/tuần hoàn

 não TH glutamate từ α-cetoglutarat

 Kiệt quệ SPTG trong CT Krebs

VẬN CHUYỂN NH3

 Alanine

VẬN CHUYỂN NH3

 Hậu quả NH3 ↑↑ trong máu

Giảm pH máu

Tổn thương TB TK

 NH3 qua hàng rào máu não + glutamate  glutamine

 ↓ α keto glutarat của não  ↓ oxaloacetat

 Ảnh hưởng CT Krebs  thiếu E cho não

 ↓ trữ GABA

 ↓↑ chất gây thẩm thấu  phù não

VẬN CHUYỂN NH3

 Nguyên nhân ↑↑ NH3 trong máu

Suy TB gan nặng

 Xơ gan gđ cuối

 Nhiễm độc, nhiễm virus gây hoại tử cấp, …

Nối thông cửa chủ

Di truyền: thiếu enzym của CT urea.

VẬN CHUYỂN NH3

TỔNG HỢP URE (VÒNG URE)

 5 p.ƣ

P.ư 1: Tổng hợp carbamyl.P từ CO2, NH3, ATP

P.ư 2: Carbamyl.P + Ornitin  Citrulin, nhờ OCT

P.ư 3: Citrulin + Asp  Arginosuccinat ( ATP, Mg++)

P.ư 4:Tạo arginin (arginosuccinat  Arn + Fumarat)

P.ư 5: Thuỷ phân arginin  urê và ornitin

 N-acetyl glutamate: điều hoà DLT (+)

TỔNG HỢP URE (VÒNG URE)

 Phương trình TQ

CO2 + NH4 + 3 ATP + Asp + 2H2O  Urea + 2ADP + 2Pi +

AMP + PPi + fumarate

TỔNG HỢP URE (VÒNG URE)

 Ý nghĩa vòng Ure

 Tạo ure là đường chính để giải độc NH3/ cơ thể

 : Ure/ máu = 3,3 – 6,6 mmol/l ; LS: 2,5 – 7,5 mmol/l

Ure/ NT = 250 – 500 mmol/l

 Suy gan: TH urê ↓  NH3/ máu   hôn mê gan

 Suy thận: đào thải urê ↓  ure máu , ure NT↓

 XN NH3/máu, urê /máu, NT  ∆ bệnh gan, thận

TỔNG HỢP URE (VÒNG URE)

 ↑ citrulline/máu: thiếu arginosuccinate synthetase

 ↑ acid arginosuccinic máu và nước tiểu: thiếu

arginosuccinase

 ↑ arginine máu: thiếu arginase trong hồng cầu

TỔNG HỢP URE (VÒNG URE)

 Ý nghĩa vòng Ure

 Bệnh di truyền thiếu enzym CT urea

 T/c thường xuất hiện ngay sau sinh

 Co giật, rối loạn vận động, lơ mơ

 Bú kém, hôn mê  tử vong

 Nặng nhất: thiếu carbamoyl phosphate synthetase

TỔNG HỢP URE (VÒNG URE)

 Điều hòa vòng Ure

 Dài hạn: ↑↓ chế độ ăn protein

 Ăn protein cao: nồng độ enzym tăng

 Ăn protein cân bằng: lượng enzym ↓, ko đổi

 Đói kéo dài: tăng huỷ protein  enzym ↑

 Ngắn hạn: N-acetylglutamate

 CPS I

 N-acetylglutamate ổn định nhờ a.CoA, glutamate, arginin

TỔNG HỢP URE (VÒNG URE)

Liên quan giữa

CT Urea và CT

Krebs

 Sự gắn nhóm amin vào sườn C tương ứng

 Nhóm amin

 Từ thức ăn

 Tạo aa mới của glutamine hoặc glutamate

 Khung carbon : từ SPTG

 Hầu hết a.a: bắt đầu từ SPTG của TCA

 Tùy chất ban đầu: TH aa  các nhóm

SINH TỔNG HỢP AMINO ACID

SINH TỔNG HỢP AA

SINH TỔNG HỢP AMINO ACID

 Pư amin hóa

SINH TỔNG HỢP AMINO ACID

 Pư amin hóa

SINH TỔNG HỢP AMINO ACID

 Glutamic acid (Glu)

 Từ Alanin, Aspartic acid, asparagin

 Ala, Asp : sự tạo thành Ala, Asp (TĐAM):

 GPT: Glu + pyruvat Ala +  cetoglutarat

 GOT: Glu + oxaloacetat Asp +  cetoglutarat

Asparagin: từ Asp tương tự Gln

SINH TỔNG HỢP AMINO ACID

( FH 4 = acid tetrahydrofolic) + 5,10-methylen-THF

SINH TỔNG HỢP AMINO ACID

SINH TỔNG HỢP AMINO ACID

 Prolin

SINH TỔNG HỢP AMINO ACID

CHÂN THÀNH CÁM ƠN