Hấp thu lipid qua thành ruột • Các acid béo có mạch C từ 4 – 12 hấp thu trực tiếp qua niêm mạc ruột non không cần nhũ tương hóa • Các micelle gồm muối mật và các acid béo mạch dài, monog
Trang 22
Vai trò của lipid
• Dự trữ - cung cấp năng lượng (triglycerid)
ảnh hưởng đến áp suất thẩm thấu
• Tạo hình (phospholipid, cholesterol,
sphingolipid, glucolipid)
• Nội tiết tố (hormon steroid)
• Hòa tan các vitamin A, D, E, K
Trang 3TIÊU HÓA VÀ HẤP THU LIPID TỪ
THỨC ĂN
- Lipid trong thức ăn chủ yếu là triglycerid (TG),
còn lại là phospholipid, cholesterol và
cholesterol este
enzyme thủy phân riêng biệt trong dịch tiêu
Trang 4Các enzyme tiêu hóa lipid
- Lipase do lưỡi và dạ dày tiết ra thủy phân các
triglycerid có mạch C trung bình và ngắn ≤
12C
tăng diện tích tiếp xúc của các hạt TG với
lipase tụy
- Lipase tụy thủy phân TG tại vị trí C1 và C3 của
glycerol cho acid béo tự do và 2-monoglycerid
- Esterase tụy cắt acid béo khỏi cholesteryl este
Trang 5Cấu trúc của triglycerid
Muối mật nhũ tương hóa lipid bằng cách tạo micelle
Trang 6Hoạt động của lipase tụy: thủy phân TG tại vị trí C1 và C3 của
glycerol cho acid béo tự do (FA – fatty acid) và 2-monoglycerid
Trang 7Hoạt động của cholesterol esterase và phospholipase A2 của tụy
Trang 8Hấp thu lipid qua thành ruột
• Các acid béo có mạch C từ 4 – 12 hấp thu trực tiếp qua niêm mạc ruột non (không cần nhũ
tương hóa)
• Các micelle (gồm muối mật và các acid béo
mạch dài, monoglycerid, cholesterol,
lysophospholipid, vitamin hòa tan trong lipid) đến vi nhung mao ở bờ bàn chải của ruột non:
– Các chất lipid được hấp thu vào niêm mạc ruột non – 95% muối mật được tái hấp thu tại hồi tràng về gan theo chu trình gan-ruột
Trang 9Tế bào biểu mô ruột non tái tạo TG
và tạo chylomicron
• Các acid béo và monoglycerid kết hợp
thành TG trong TB biểu mô ruột non
• TG, cholesterol, phospholipid kết hợp với protein tạo cấu trúc chylomicron giúp vận chuyển lipid trong máu
Trang 1111
CHUYỂN HOÁ ACID BÉO
Trang 121 Thoái hoá acid béo
• Acid béo được oxy hóa tạo năng lượng chủ yếu
là những AB mạch dài từ TG được dự trữ trong
mô mỡ
• Chủ yếu là acid palmitic (16:0), acid stearic (18:0), acid oleic (18:1;9) và acid linoleic (18:2;9,12)
• Thoái hóa AB chủ yếu xảy ra ở gan, gồm 3 bước:
– Hoạt hóa AB thành dạng hoạt động acyl-CoA
– Vận chuyển acyl-CoA từ bào tương vào ty thể
– -oxy hóa acyl-CoA trong ty thể
Trang 13Acid beùo + HSCoA + ATP
AMP + ATP 2 ADP
Trang 14
1.2 Vận chuyển acyl CoA qua màng ty thể vào trong ty thể nhờ hệ thống carnitine
ty thể → acyl-CoA cần được chuyển từ
bào tương vào ty thể
enzyme carnitine acyl transferase (CAT)
đặc hiệu
Trang 151.3 oxy hóa acyl-CoA trong ty thể qua 3 giai đoạn
acetyl-CoA
acid citric, được oxy hóa cho CO2
chuỗi hô hấp tế bào để cho năng lượng
Trang 16 Oxy hóa acid béo no có số
carbon chẵn
CoA + FAD + NAD + H2O CoA keùm 2 Carbon + Acetyl-CoA + 4 ATP
Trang 17Acyl-4 phản ứng của một vòng
oxy hóa
Trang 18Năng lượng tạo thành khi β-oxy hóa 1 phân tử acid palmitic (16C)
Quá trình
Chất tạo năng lượng
Năng lượng
sử dụng
Năng lượng tạo thành
acetyl-8 x 10 ATP = acetyl-80 ATP
Tổng cộng thu được 10,5 + 17,5 + 80 – 2 = 106 ATP
Trang 1919
Năng lượng tạo thành khi oxy hóa hoàn
toàn 1 pt acid Palmitic (16C)
Oxy hóa 1 phân tử Acid Palmitic trong cơ thể:
106 ATP x 7,3 Kcal/mol = 774 Kcal
Năng lượng tích lũy dưới dạng các liên kết
phosphat giàu NL để cung cấp cho nhu cầu
Trang 20 Oxy hóa acid béo no có số
carbon lẻ
• Tương tự như oxy hóa AB no có số C
• Sản phẩm vòng cuối là 1 acetyl-CoA và 1 propionyl-CoA (acyl- CoA có 3 C)
• Propionyl-CoA chuyển thành succinyl-CoA
Trang 229 acetyl CoA
Oxy hóa acid
béo không no có
1 liên kết đôi
Trang 23Tạo 9 Acetyl CoA
Trang 2424
Gấu ngủ đông không ăn uống, tiêu tiểu hàng 7 tháng mà vẫn sống nhờ được cung cấp năng lượng từ quá trình oxy hóa AB
Để dành lipide cho mùa đông:
Trước đông tiêu thụ 38.000kJ/ngày Gần đông tiêu thụ
84.000kJ/ngày (ăn suốt 20 giờ/ngày) do ảnh hưởng việc tiết
hormon
Oxy hóa AB tạo đủ năng lượng cho thân nhiệt, tổng hợp
protein và các hoạt động khác (vận chuyển qua màng)
Trang 25ActCoA, đi vào CT acid citric, cung cấp năng lượng cho mô
Thể Ceton có tính Acid: tăng cao trong máu gây hôn mê do toan máu (Ketoacidosis)
Trang 26Sự tạo thành các thể ceton ở gan
Trang 27Oxy hóa thể ceton
Trang 28Năng lượng phát sinh khi oxy hóa một phân tử β-hydroxybutyrat
Phản ứng
Năng lượng sử
dụng
Năng lượng tạo thành
Tạo acetoacetyl-CoA 1 GTP = 1 ATP
Oxy hóa acetyl-CoA
trong chu trình acid citric
2 x 10 = 20 ATP
Tổng cộng thu được 20 + 2,5 – 1 = 21,5 ATP
Trang 2929
Tĩm tắt quá trình thối hố acid béo
CoA
trong ty thể nhờ hệ thống carnitin
acetyl CoA
hoặc chuyển hóa thành các thể ceton trong
TB gan rồi cung cấp cho các mô khác
Trang 3030
2 Tổng hợp acid béo
niêm mạc ruột non; yếu ở cơ, da, thần kinh
bào tương, tổng hợp AB không no hoặc kéo dài mạch acid béo từ AB 16C xảy ra ở lưới nội bào
Trang 3131
2.1 Các chất tham gia tổng hợp acid béo
Acetyl CoA và hệ thống vận chuyển Acetyl CoA từ ty thể ra bào tương
Trang 32Phức hợp Acid béo synthase
ACP: acyl carrier protein
ACP
Các hoạt tính enzym của phức hợp acid béo synthase
Thành phần Chức năng
Acyl carrier protein (ACP) Vận chuyển (giữ) nhóm acyl
Acetyl-CoA-ACP transacetylase (AT) Chuyển nhóm acyl từ CoA sang nhóm cystein
của KS β-ketoacyl-ACP synthase (KS) Kết hợp nhóm acyl và nhóm malonyl
Malonyl-CoA-ACP transferase (MT) Chuyển nhóm malonyl từ CoA sang ACP
β-ketoacyl-ACP reaductase (KR) Khử - β-keto thành - β-hydroxy
β-hydroxyacyl-ACP dehydratase (HD) Khử nước phân tử β-hydroxyacyl-ACP, tạo liên
kết đôi
Enoyl-ACP reductase (ER) Khử liên kết đôi, tạo acyl-ACP bão hòa
Trang 332.2 Diễn tiến của quá trình sinh tổng hợp acid béo
• Chuyển glucose thành acetyl-CoA trong
Trang 3535
Tổng hợp acid palmitic
Trang 36Tổng hợp acid béo bão hòa khác
từ acid palmitic
• Các AB bão hòa mạch dài khác (từ
18-24C) được tổng hợp bằng cách kéo dài mạch C của acid palmitic nhờ hệ enzym
ở lưới nội sinh chất của tế bào
• Không có sự tham gia của phức hợp acid béo synthase
Trang 3737
Tổng hợp AB khơng bão hịa
chỉ xảy ra ở TV
hịa thành AB khơng bão hịa
Trang 3838
Tổng hợp acid béo khơng bão hịa từ
acid béo bão hịa tương ứng
o ĐV: liên kết đôi đầu tiên ở C9
Không tạo được lk đôi từ C10 đến C tận mà tạo lk đôi từ
C9 tới nhóm COOH Người không tổng hợp được
Linoleic (C18:2∆9,12) và Linolenic (C18:3∆9,12,15)
CH3-(CH2)n-CH2-CH2-CH2-CH2-CH2-CH2-CH2-CH2-CH2-COOH
o Tiền chất: A.Palmitic và A.Stearic tạo A.Palmitoleic (16:1,∆9) và A.Oleic (18:1,∆9)
10 9 8 7 6 5 4 3 2 1
Trang 3939
MỘT SỐ AB KHÔNG NO CHUỖI DÀI TỔNG HỢP TỪ PALMITAT
Trang 40CHUYỂN HÓA CHOLESTEROL
40
Trang 41• Có vai trò trong bệnh nhiều bệnh lý: xơ
vữa động mạch, nhồi máu cơ tim, tai biến mạch máu não…
• Hai nguồn gốc:
– Ngoại sinh do hấp thu từ thức ăn (30%)
Trang 42• Hai dạng cholesterol trong cơ thể:
– Dạng tự do: 1/3
– Dạng este hóa : 2/3
Trang 44Tổng hợp
mevalonat từ acetyl-CoA
Trang 4747
Đóng vòng squalen tạo
nhân steroid 4 vòng
Trang 4949
Este hóa cholesterol
trong tế bào gan nhờ
ACAT
(acyl-CoA-cholesterol acyl
transferase)
Trang 51Chu trình GAN-MẬT của muối mật
Trang 5252
2 Tổng hợp các hormon steroid
Trang 533 Tổng hợp vitamin D
• Vitamin D trong cơ thể có 2 nguồn gốc:
– Vitamin D hấp thu từ thức ăn
– Vitamin D tổng hợp từ cholesterol
53
Trang 54Tổng hợp
vitamin D hoạt hóa xảy ra ở
da, gan, thận
Trang 55Thoái hóa cholesterol
• Trong tế bào: lipase của lysosom thủy
phân cholesterol este
• Cholesterol thải ra ngoài qua đường mật
55
Trang 56CHUYỂN HÓA TRIGLYCERID
56
Trang 571 Thối hĩa triglycerid
Thối hĩa triglycerid: Dưới tác dụng của enzym lipase, TG thủy phân cho AB và Glycerol
– 95% năng lượng tạo ra nhờ 3 gốc AB
– 5% năng lượng tạo ra nhờ Glycerol
Trang 5858
glycerol kinase biến đổi
glycerol thành 3-PDihydroxyaceton P
L-glycerol-D-Glyceraldehyde-3-P
chu trình HDP
Glycerol đi vào con
đường thoái hóa glucid (HDP)
Trang 6262
Chu trình TG ở gan và mô mỡ
Nồng độ acid béo trong máu phản ánh cân bằng giữa
tổng hợp-ly giải TG giữa mô mỡ và gan
Trang 63TỔNG HỢP GLYCEROPHODPHOLIPID
63
Trang 641 Thoái hóa glycerophospholipid
Phospholipid bị thủy phân dưới tác dụng phospholipase A, B, C, D
Trang 6565
2 Tổng hợp
glycerophospholipid
Bắt đầu bằng tổng hợp acid
phosphatidic
Trang 6666
Thêm nhóm thế vào aid phosphatidic để tạo thành các
glycerophospholipid
Trang 67CHUYỂN HÓA SPHINGOLIPID
67
Trang 6969
Tổng hợp sphingolipid từ ceramid
Trang 7070
VẬN CHUYỂN LIPID TRONG
CƠ THỂ và RỐI LOẠN LIPID
HUYẾT
Trang 7272
Các loại LP chính trong huyết tương người:
• Chylomicron (CM)
• Very low density lipoprotein (VLDL)
• Low density lipoprotein (LDL)
• High density lipoprotein (HDL)
(50-200 nm) (28-70 nm) (20-25 nm) (8-11 nm)
Trang 73do
Cholesterol ester
Trang 7474
Apolipoprotein
3 chức năng chính của apolipoprotein:
• Vận chuyển lipid (tạo lớp vỏ ưa nước của LP)
• Hoạt hóa hoặc ức chế một số enzyme như LCAT, LPL
• Gắn với các thụ thể chuyên biệt giúp loại trừ các LP khỏi huyết tương
Trang 7575
Chức năng một số apolipoprotein chính
Vận chuyển ngược cholesterol
sinh từ ruột về gan
LDL
VLDL remnant khỏi huyết tương
Trang 7676
Chuyển hóa lipoprotein
Trang 7777
Rối loạn lipid huyết
• CM vận chuyển các lipid ngoại sinh từ ruột về
gan
• VLDL, LDL vận chuyển lipid nội sinh từ gan đến các TB ngoại biên trong đó có TB thành mạch Nếu các lipid này tăng trong máu sẽ là nguy cơ
gây xơ vữa
• HDL vận chuyển ngược lipid từ TB ngoại biên
về gan để gan oxy hóa và thải ra theo đường
ruột nên có vai trò chống xơ vữa
Tăng LP gây xơ vữa và/hoặc giảm LP chống sinh xơ vữa sẽ có nguy cơ phát
triển XVĐM
Trang 7878
Khởi đầu xơ vữa: hình thành tế bào bọt
Nồng độ Lipoprotein gây xơ vữa chui
vào lớp nội mạc
Kích họat bạch cầu đơn nhân dính chặt
trên bề mặt nội mạc di chuyển vào bên
dưới dưới tác dụng các yếu tố tiền viêm
biến đổi thành đại thực bào ăn lipid(cả
oxy hóa và không oxy hóa ) Tb bọt
LDL
Một số tb bọt tự chui ra máu
scavenger mechanism (cơ chế dọn dẹp)
tB bọt hấp thụ quá nhiều lipid
chết tạo mảng xơ vữa gây hẹp mạch máu tiền đề cho nghẽn mạch khi phát sinh đông máu tại chỗ hẹp
Trang 7979
Trang 8080
Diễn biến mảng xơ vữa
Sang thương trung gian
Mảng bao sợi
Sang thương biến chứng/vỡ
Tiến triển chủ yếu do tích tụ lipid
TB cơ trơn và colagen Đông máu
Trang 8181
Diễn biến xơ vữa động mạch Aâm thầm –im lặng khi có triệu chứng đã muộn
Bình thường Vệt mỡ Mảng bao sợi
Mảng xơ vữa
Mảng xơ vữa vỡ ,nứt , viêm lóet , cục máu đông và nhồi máu
Không triệu chứng lâm sàng Gia tăng triệu chứng lâm sàng :đau ngực và bệnh mạch máu
Đột quỵ
Tấn công TIM
Tuổi tăng
Trang 8282
Trang 83hóa gây nên đáp
ứng các yếu tố tiền
viêm từ đại thực
bào và tb nội mạc
Đại thực bào ăn
LDL oxy hóa
chuyển thành tb
bọt khởi đầu
mảng xơ vữa
HDL có tác dụng chống oxy hóa và kháng viêm có thể hạn chế quá trình này :
Hạn chế oxy hóa LDL
Bất họat quá trình tiền viêm gây oxy hóa lipid
thông qua bất họat các enzym tương ứng
Ức chế sự tăng sinh tb nội mạc và sự biểu hiện của các protein gắn kết với nội mạc do đó bạch cầu đơn nhân ngấm vào nội mạc và có thể đưa đại thực bào ra lại máu cơ chế dọn dẹp
HDL
Trang 8484
Rối loạn điều hòa tổng hợp cholesterol gây
bệnh lý mạch máu trầm trọng
• Cholesterol do cơ thể tổng hợp và từ thức ăn đưa vào, nếu vượt quá nhu cầu cơ thể gây tích tụ cholesterol lên thành mạch (LDL-cholesterol) xơ vữa động
mạch
-Cholesterol máu rất cao gây mảng xơ vữa trầm
trọng ở trẻ em do suy giảm receptor LDL
(cholesterol không vào được tế bào gây mảng xơ vữa)
- Do cholesterol vào tế bào rất ít việc tổng hợp
cholesterol nội bào tiếp tục ↑(do không có tín hiệu
điều hòa vì cholesterol không vào được tế bào)
•
Trang 8585
Cơ chế của một số thuốc
hạ cholesterol máu Statin ức chế tổng hợp
cholesterol
HMG CoA
reductase
(-) Statin
Trang 8686
Ezetimib ức chế hấp thụ cholesterol từ thức ăn và
cholesterol mật
Trang 8888
2.1 Các chất tham gia tổng hợp acid béo
Acetyl CoA và hệ thống vận chuyển Acetyl CoA từ ty thể
carrier protein