bài giảng chuyển hóa sắt

 Sắt tự do dư thừa gây tổn thương cơ quan  sắt phải được dự trữ và vận chuyển dưới dạng gắn kết với protein... CÁC PROTEIN CHỨA SẮT Nhóm protein chứa Heme  Hemoglobin  Myoglobin  C

CHUYỂN HÓA SẮT

ThS BS.Hoàng Thị Tuệ Ngọc

BM Sinh Hoá – Đại Học Y Khoa Phạm Ngọc Thạch

 Sắt tự do dư thừa gây tổn thương cơ quan

 sắt phải được dự trữ và vận chuyển

dưới dạng gắn kết với protein

2 CÁC PROTEIN CHỨA SẮT

 Nhóm protein chứa Heme

 Hemoglobin

 Myoglobin

 Các enzyme gắn heme: VD catalase, peroxidase

 Nhóm protein không chứa Heme

 Transferrin

 Ferritin

 Các enzyme oxy hóa khử chứa sắt ở vị trí hoạt động

 Transferrin = apotransferin- Fe 3+

 Vận chuyển sắt từ cơ quan này đến cơ quan khác

 Apotransferin là globuline do gan tổng hợp.

ß- Gồm một chuỗi

peptid, có 2 vị trí gắn sắt

 Mỗi vị trí có thể gắn với một ion

Fe3+

 Bình thường: khoảng 1/3 các vị trí gắn sắt của transferrin có chứa sắt  không có

sắt tự do

 Trong một số tình trạng bất thường (VD: thalassemia) có một lượng nhỏ sắt di

chuyển trong huyết thanh không gắn với apotransferin

Transferrin gắn với receptor đặc hiệu trên bề mặt tế bào.

Transferin

 Vai trò chính trong dự trữ sắt

 Ferritin = vỏ protein (apoferritin) + lõi sắt.

 Apoferritin: có 24 bán đơn vị, gồm các chuỗi H

x 24

 Ferritin trong mô:

 Ferritin được tìm thấy trong hầu hết các TB của cơ thể, nhiều nhất ở TB gan và ĐTB.

 Ferritin cung cấp sắt dự trữ cho tổng hợp Hb

 Không hòa tan trong các dịch cơ thể.

 Chủ yếu trong TB của gan, lách và tủy xương.

 Sắt được giải phóng chậm khỏi hemosiderin

 Lactoferrin còn có mặt trong bạch cầu hạt và

trong các dịch tiết, được giải phóng trong quá

trình nhiễm khuẩn.

Các enzyme chứa sắt

 Nhiều protein chứa sắt có vai trò là

enzyme, được gọi là các ferredoxin, trong

đó sắt được gắn với lưu huỳnh

 Đa số các enzyme này liên quan đến quá trình oxy hóa khử

3 HẤP THU SẮT TỪ THỨC ĂN

 Thức ăn nấu chín tạo điều kiện thuận lợi

cho sắt tách khỏi các chất, do đó sắt dễ

dàng được ruột non hấp thu

 Trong dạ dày, pH acid sẽ khử Fe3+ thành

Fe 2+ Khi xuống ruột non, dịch tuỵ sẽ

trung hòa dịch dạ dày và làm Fe 2+ chuyển thành Fe 3+

 Tá tràng là nơi hấp thu chủ yếu sắt trong thức ăn

Vận chuyển sắt từ lòng ruột vào TB

niêm mạc

 Sắt trong thức ăn được hấp thu dưới dạng

Fe 2+ , Fe 3+ hay heme

 Heme được hấp thu nhờ receptor

 Fe 2+ được hấp thu vào niêm mạc ruột nhờ

DMT 1 (divalent metal transporter 1).

 Fe 3+ được vận chuyển vào trong niêm mạc

ruột nhờ integrin, sau đó sắt được chuyển cho mobilferrin.

 Sắt trong TB niêm mạc ruột sẽ chuyển cho ferritin hay đến cực đối diện của TB

Vận chuyển sắt ra khỏi TB niêm

Hấp thu sắt ở tế bào niêm mạc ruột

4 SỰ PHÂN BỐ SẮT TRONG CƠ

THỂ

Ở một người nam bình thường có thể trọng 70 kg

Sự phân bố sắt trong cơ thể

 a

5 RỐI LOẠN CHUYỂN HOÁ SẮT

Thiếu sắt

 Do chế độ dinh dưỡng hay mất máu mãn

 Là một trong những RL thường gặp nhất

 NN thường gặp nhất của thiếu máu

 Hay gặp ở trẻ em, phụ nữ trẻ và người lớn tuổi

 CLS: ferritin huyết thanh giảm, bất thường chỉ số HC

những bệnh nhân được nhận một lượng

sắt lớn (được điều trị bổ sung sắt hay

được truyền máu)

2 Hemochromatosis

 Hemochromatosis: bệnh đặc trưng bởi tình trạng tích lũy sắt quá mức

 Tam chứng: xạm da, xơ gan, tiểu đường

 Biểu hiện khác: bệnh cơ tim, loạn nhịp tim, thiếu nội tiết tố và bệnh khớp

Hemochromatosis nguyên phát

 Biểu hiện ở người trưởng thành

 80% là do đột biến đồng hợp tử của gen HFE (nằm trên NST số 6)

 Thường gặp nhất là đột biến 845 G>A; C282Y

 Khoảng 10-15% dân số Bắc Âu có mang gen bệnh (ở dạng dị hợp tử)  TL đồng hợp tử # 5/1 000 dân

 Sinh hóa: 50% bn có tăng độ bão hòa

transferrin và hoặc tăng ferritin, 10% có tăng GOT

 Chẩn đoán gen bệnh = kỹ thuật SHPT

Hemochromatosis ở trẻ em

 Bệnh DT, đột biến trên cánh dài NST số 1

 Hiếm gặp

 Xuất hiện sớm trong đời sống

 Thường có biểu hiện về tim mạch và nội tiết

 Sắt ứ đọng chủ yếu trong đại thực bào

chứ không trong nhu mô gan

 Bệnh thường gặp ở châu Phi hơn châu Âu

Hemochromatosis thứ phát

 Do nhập và hấp thu sắt quá mức

 Trong một số bệnh lý thiếu máu như

thalassemia hay loạn sản tủy, bệnh nhân cần được truyền máu do đó bị ứ đọng sắt

Biểu hiện LS ứ đọng sắt ở bệnh nhân

thallassemia nặng so với hemochromatosis DT

pH 5.5

A) Uptake

(TfR cycle)

C) Storage B) M etabolic

Utilization

Extracell ular Spac e

5-Aminol evul inate

Suc c inyl -CoA + Gl yc ine

Mitoc hondrion

The transferrin cycle

Dmt1

6 CÁC XÉT NGHIỆM PHÂN TÍCH

 Nồng độ sắt huyết thanh

 Khả năng gắn sắt

 Độ bão hòa transferrin

 Nồng độ ferritin huyết thanh

Nồng độ sắt huyết thanh

 Lượng Fe 3+ gắn với transferrin, không bao gồm sắt trong Hb

 Nồng độ sắt huyết thanh giảm:

 Thiếu máu thiếu sắt

 Viêm

 Xuất huyết cấp

 Giai đoạn kinh nguyệt

 Nồng độ sắt huyết thanh tăng:

Kh ả năng gắn sắt ( Total Iron Binding Capacity –TIBC) và độ bão hòa

Nồng độ transferrin huyết thanh

 Nồng độ transferrin huyết thanh có thể

được ước tính dựa theo TIBC

 Nồng độ transferrin huyết thanh (g/L) = 0,007 x TIBC (µg/dL)

Nồng độ ferritin huyết thanh

 Là một chỉ điểm rất nhạy cho sự thiếu sắt

 Nồng độ ferritin huyết thanh tăng:

 Một số bệnh mãn tính(viêm khớp, bệnh tim, bệnh thận)

 Bệnh ác tính (lymphoma, leukemia, ung thư

vú …).

 Viêm gan siêu vi, viêm gan do độc chất

(ferritin được giải phóng từ các tế bào gan bị tổn thương)

 Bệnh dự trữ sắt

Trị số bình thường của ferritin huyết thanh thay đổi theo tuổi và giới tính.