Bài giảng phần rối loạn chuyển hóa protid
RỐI LOẠN CHUYỂN HÓA PROTID MỤC TIÊU : 1. Giải thích sự cân bằng protid. 2. Nêu nguyên nhân và hậu quả của sự thay đổi protid huyết tương. 3. Nhắc lại quá trình điều hòa tổng hợp protid. 4. Giải thích cơ chế một số bệnh lý do rối loạn tổng hợp protid. 5. Minh họa rối loạn tổng hợp protid trong bệnh thiếu máu hồng cầu liềm và bệnh Thalassémie. RỐI LOẠN CHUYỂN HÓA PROTID SỰ CÂN BẰNG PROTID: Xét nghiệm về cân bằng protid thường để xác đònh mức protein tăng hay giảm trong cơ thể bằng cách đo lượng protein đưa vào cơ thể và lượng protein tiêu thụ. Vì Nitrogen là sản phẩm thoái hóa của protid nên người ta gọi đó là cân bằng Nitrogen. Lượng protein tiêu thụ tổng cộng gấp 6,9 lần lượng N trong nước tiểu, và gấp 6,25 lần Nitrogen trong nước tiểu và phân. Xét nghiệm chỉ có giá trò khi tiếp tục đo 1 tuần trở lên. RỐI LOẠN CHUYỂN HÓA PROTID SỰ CÂN BẰNG PROTID: ù Cân bằng N dương tính: Khi cơ thể nhận, tân tạo protid nhiều; phân hủy, thoái hóa ít. Xảy ra ở cơ thể đang trưởng thành, có thai, hồi phục bệnh, dùng những hormone làm tăng tổng hợp protid như testosterone. RỐI LOẠN CHUYỂN HÓA PROTID SỰ CÂN BẰNG PROTID: Cân bằng N âm tính: Khi protid thoái hóa, thải nhiều hơn nhận. Xảy ra ở trường hợp đói, suy dinh dưỡng, sau sốt nặng kéo dài, rối loạn tiêu hóa, tiểu ra protein, dùng những hormone phân hủy protid như glucocorticoid làm tăng tách acid amin từ các mô ngoài gan. ROI LOAẽN TONG HễẽP PROTID CAC BệễC TONG HễẽP PROTID: RỐI LOẠN TỔNG HP PROTID QUÁ TRÌNH ĐIỀU HÒA TỔNG HP PROTID: Đơn vò biểu hiện gen là operon gồm: Một số gen cấu trúc (Structural gene) liên kết chặt với nhau và cùng chòu sự điều khiển của gen tác động. Gen tác động (Operator) hoạt động với sự tham gia của gen khởi động và chòu sự kiểm soát của gen điều hòa. Gen khởi động (Promoter) là nơi gắn RNA polymerase là men xúc tác quá trình chuyển mã tổng hợp mRNA. Gen điều hòa (Regulator) kiểm soát gen tác động thông qua chất kềm hãm là một protein được tổng hợp dưới sự điều khiển của gen điều hòa. Chất kềm hãm - tùy trường hợp - có thể ức chế hay không ức chế gen tác động, qua đó ức chế hay không ức chế các gen cấu trúc của operon, tức là làm cho quá trình giải mã không xảy ra hay xảy ra đối với các gen cấu trúc S1, S2, S3 đồng thời và cùng mức độ. RỐI LOẠN TỔNG HP PROTID QUÁ TRÌNH ĐIỀU HÒA TỔNG HP PROTID: RỐI LOẠN TỔNG HP PROTID Hemoglobin gồm nhóm ngoại là hème (protoporphyrin kết hợp 1 nguyên tử Fe ++ ) và phần protein là globin. Globin gồm 4 chuỗi polypeptid liên kết với nhau bởi những tương tác không đồng hóa trò. Mỗi chuỗi kết hợp với 1 hème, nên 1 phân tử Hb có thể nhận 4 phân tử oxy. Chuỗi polypeptid được gọi tên theo chữ Hy Lạp , , , Mỗi chuỗi polypeptid là 1 dưới đơn vò của Hb. RỐI LOẠN TỔNG HP PROTID Hô hấp ngoại RỐI LOẠN TỔNG HP PROTID Hô hấp nội [...]... và hoạt động lâu nhất trong quá trình sống của người Ở người trưởng thành: HbA hay HbA 1 chiếm 97% Hb toàn phần, HbA 2 (2 2) < 3%, HbF < 1% RỐI LOẠN TỔNG HP PROTID BỆNH LÝ DO RỐI LOẠN GEN CẤU TRÚC BỆNH LÝ DO RỐI LOẠN GEN CẤU TRÚC Bệnh thiếu máu hồng cầu liềm (Sickle cell anemia) BỆNH LÝ DO RỐI LOẠN GEN CẤU TRÚC Bệnh thiếu máu hồng cầu liềm (Sickle cell anemia) 1904, James Herrich phát hiện đầu... dạng hồng cầu BỆNH LÝ DO RỐI LOẠN GEN CẤU TRÚC Trong cơ thể, ở mạch máu nhỏ ngọai vi, khi dạng deoxy HbS có hàm lượng lớn, chúng kết hợp với nhau (polymer hóa) thành sợi xoắn có đường kính 170 A Những sợi này tạo tình trạng gel hóa làm cứng màng hồng cầu, tăng độ nhớt máu, gây mất nước, thóat potassium ra và calcium đi vào làm hồng cầu biến dạng hình liềm BỆNH LÝ DO RỐI LOẠN GEN CẤU TRÚC Hồng cầu... 2 Nếu gen chuỗi không bò ức chế do rối loạn cơ chế điều hòa thì chuỗi tiếp tục được tổng hợp và sinh nhiều HbF ở người trưởng thành (20-80%) HbF lại không đủ khả năng vận chuyển oxy đến các tổ chức Cấu trúc không thích hợp làm màng hồng cầu kém bền dễ vỡ đưa đến thiếu máu số lượng và chất lượng BỆNH LÝ DO RỐI LOẠN GEN ĐIỀU HÒA THALASSEMIA Trên cơ sở rối loạn gen điều hòa đưa đến xuất hiện Hb... nội mạc các mao tónh mạch gây tắc mạch và vỡ hồng cầu chưa trưởng thành dẫn đến thiếu máu tán huyết BỆNH LÝ DO RỐI LOẠN GEN CẤU TRÚC Quá trình hình thành hồng cầu liềm trong cơ thể BỆNH LÝ DO RỐI LOẠN GEN CẤU TRÚC HbC: Glu ( 6) thay bằng Lys HbI: Lys ( 16) thay bằng Glu BỆNH LÝ DO RỐI LOẠN GEN ĐIỀU HÒA 1925 - 1927, Cooley mô tả 7 trẻ em thiếu máu, gan lách to, da nhiễm sắc tố, xương dài và xương... minor: triệu chứng tương tự nhưng nhẹ hơn (2) Thalassemia: giảm hay mất hoàn toàn tổng hợp chuỗi : Hb Barts (4), HbH (4) BỆNH LÝ DO RỐI LOẠN GEN ĐIỀU HÒA Khi rối loạn gen điều hòa, có sự xuất hiện những phân tử protid không cần thiết và thiếu những phân tử protid cần thiết tạo quá trình bệnh lý ... : vò trí 6 là Val (acid amin trung tính) thay vì Glu (acid amin điện âm) Do đó, điện tích HbS thay đổi, tích điện dương nhiều hơn HbA nên di chuyển tới cực âm trong phép điện di BỆNH LÝ DO RỐI LOẠN GEN CẤU TRÚC CƠ CHẾ HÌNH THÀNH HỒNG CẦU LIỀM BỆNH LÝ DO RỐI LOẠN GEN CẤU TRÚC Nhánh bên của Val (trong HbS) không phân cực, nhánh bên của Glu (trong HbA) phân cực mạnh Sự thay Glu 6 bằng Val đặt acid... Thalassémie BỆNH LÝ DO RỐI LOẠN GEN ĐIỀU HÒA THALASSEMIA Bệnh nhân có hồng cầu hình bia, sức bền hồng cầu giảm, và có bất thường về Hb: HbF chiếm tỉ lệ cao hơn nhiều so với bình thường BỆNH LÝ DO RỐI LOẠN GEN ĐIỀU HÒA THALASSEMIA HbF là Hb của bào thai, có công thức 2 2 HbF có đặc tính gắn DPG (Diphosphoglycerate) không chặt bằng HbA, do đó có ái lực oxy cao hơn nên dễ chuyển oxy từ máu mẹ... được) BỆNH LÝ DO RỐI LOẠN GEN CẤU TRÚC Bệnh thiếu máu hồng cầu liềm (Sickle cell anemia) Lần đầu tiên Pauling phát hiện được một Hb bất thường mở ra chương mới trong bệnh lý học: bệnh lý phân tử Pauling chạy điện di Hb bệnh nhân thiếu máu hồng cầu liềm (HbS) và Hb người bình thường, kết quả HbS về cực âm, HbA về cực dương, chứng tỏ có khác nhau về tích điện của Hb BỆNH LÝ DO RỐI LOẠN GEN CẤU TRÚC...RỐI LOẠN TỔNG HP PROTID Tùy theo giai đoạn phát triển mà xuất hiện những dạng Hb khác nhau với cấu trúc dưới đơn vò khác nhau Hb chủ yếu của bào thai (95%) là HbF (Fetal Hb) công thức dưới đơn vò 2 2 Hb . hợp protid. 4. Giải thích cơ chế một số bệnh lý do rối loạn tổng hợp protid. 5. Minh họa rối loạn tổng hợp protid trong bệnh thiếu máu hồng cầu liềm và bệnh Thalassémie. RỐI LOẠN CHUYỂN. dùng những hormone làm tăng tổng hợp protid như testosterone. RỐI LOẠN CHUYỂN HÓA PROTID SỰ CÂN BẰNG PROTID: Cân bằng N âm tính: Khi protid thoái hóa, thải nhiều hơn nhận. Xảy ra ở. Mỗi chuỗi polypeptid là 1 dưới đơn vò của Hb. RỐI LOẠN TỔNG HP PROTID Hô hấp ngoại RỐI LOẠN TỔNG HP PROTID Hô hấp nội RỐI LOẠN TỔNG HP PROTID Tùy theo giai đoạn phát triển mà xuất hiện