Bài Giảng Hóa Sinh Hemoglobin

HO HC HEMOGLOBIN MC TIấU: -Mễ T C CU TO CA HEMOGLOBIN -TRèNH BY C TNH CHT CA HEMOGLOBIN 09/14/15 I CNG Hemoglobin (Hb) l protein tp: l chromoprotein cú nhúm ngoi Hem Hem gm Porphyrin liờn kt vi St (Fe Hemoglobin gm chui polypeptid liờn kt vi Hem 09/14/15 ++) qua N ca vũng pyrol I. CU TO CA PORPHYRIN V HEM PORPHYRIN = PORPHIN + GC HU C CC V TR 1,8 Porphin: vũng pyrol c liờn kt qua cu ni Methenyl (-CH=) I N IV NH N HN N 09/14/15 III II GC HU C TRấN CC V TR T 1, . . . ,8 CA PORPHYRIN Gọỳc Kyù hióỷu Cọng thổùc Methyl M - CH3 Ethyl E - CH2 - CH3 Hydroxy ethyl EOH - CH2 - CH2OH Vinyl V - CH = CH2 Acid acetic A - CH2 - COOH Acid propionic P 09/14/15 - CH2 - CH2 - COOH II. MT S DNG PORPHYRIN UROPORPHYRIN A A P P P A A A A P P P P A UROPORPHYRIN I 09/14/15 P A UROPORPHYRIN III COPROPORPHYRIN M M P P P M M M M P P P P M COPROPORPHYRIN I 09/14/15 P M COPROPORPHYRIN III PROTOPORPHYRIN M V M M P V P M PROTOPORPHYRIN IX 09/14/15 III. CU TO HEM M V M M Fe ++ P V P M HEM = Protoporphyrin IX + Fe++ 09/14/15 IV. CU TO GLOBIN Globin gm chui polypeptid Ng i bỡnh th ng, tr ng thnh, dng ph bin nht l: chuI , mi chui gm 146 acid amin chui , mi chui gm 141 acid amin Cỏc acid amin thay i theo theo tui, loi, cỏc trng hp bnh lý 09/14/15 CU TO CHUI 09/14/15 10 HNG CU BèNH THNG V BNH Lí 09/14/15 14 V.CU TO CA HEMOGLOBIN Mi Hem gm n v liờn kt vi nhau: Mt n v gm Hem liờn kt vi chui Polypeptid Fe++ ca Hem liờn kt phi trớ vi Nit ca nhõn Imidazol His ca chui polypeptid Khi cha liờn kt vi Oxy, Hb liờn kt vi 2,3-Diphosphoglycerat (DPG). DPG lm gim ỏi lc ca Hb vi Oxy lm cho Hb nh Oxy d dng mao mch Hb DPG + 4O Hb(O ) + DPG 2 09/14/15 15 Hb liờn kt vi 2,3-Diphosphoglycerat 09/14/15 16 Liờn kt gia Hem v Globin N N ++ Fe N N N NH 09/14/15 CH2 GLOBIN 17 CU TO CA Hb Cu to ca mt tiu n v ca Hb tertiary structure 09/14/15 18 CU TO CA Hb (tip theo) Cu to Hb gm tiu n v 09/14/15 19 VI. TNH CHT CA Hb 1.Kt hp vi Oxy to Oxyhemoglobin Hb + 4O2 Hb(O2)4 Phn ng kt hp hay nh ng O2 ca Hb ph thuc ỏp sut riờng phn ca O2 (PO2) - phi, PO2 khụng khớ l 13KPa (1 mmHg = 0,133 KPa) Oxy kt hp vI Hb, 96% Hb bo ho O2, - t chc vớ d c PO2 cũn 1,5 Kpa, Oxy c gii phúng cho c mỏu v tim bo ho ch cũn 64% 09/14/15 20 09/14/15 21 1.Kt hp vi Oxy to Oxyhemoglobin (TT) Cu hỡnh T v R ca Hb v s tham gia ca H - Cu hỡnh T l dng cng Hb khụng gn O + -Cu hỡnh R l dng dón Hb gn O S thay i cu hỡnh l s hp tỏc ca cỏc tiu n v Hb cú gn O . p lc ca O ln 2 nờn dng R nhiu hn dng T khong 150-300 ln. -H+ cng tham d s kt hp Hb vi O qua hiu ng Bohr: HHb + O Hb(O ) + H+ 24 Dng T chuyn thnh R kốm theo s phõn ly H+ 09/14/15 22 2.S kt hp vI CO2 To Carbohemoglobin qua nhúm amin (-NH2) t ca cỏc chui globin to dn xut carbamat R - NH + CO 2 R - NH COOH Phn ng ny thun nghch v ph thuc vo ỏp sut riờng phn ca CO v ca O (hiu ng 2 Bohr) mụ HbO + H+ + CO 2 phi 09/14/15 H+ CO Hb + O 23 3.S kt hp vI CO Hb kt hp vi CO to thnh Carboxyhemoglobin rt bn vng nờn Hb mt kh nng chuyn O2. CO cú ỏi lc vi Hb gp 210 ln so vI O2 Hb + 4CO Hb(CO)4 iu tr ng c CO, ngi ta dựng hn hp khớ gm 95% Oxy v 5% CO2 09/14/15 24 4.S oxy hoỏ Hb Hb b oxy hoỏ to thnh methemoglobin (MetHb) cỏc cht oxy hoỏ: nitrit, clorat, fericyanur Hb ( Fe ++ Fe +++ MetHb + e + e) MetHb cú nhiu c th gõy ng c vỡ khụng cú kh n ng v n chuy n Oxy C th cú enzym diaphorase kh MetHb thnh Hb gii c Xanh methylen v Vit C cng cú kh nng kh 09/14/15 25 5.Tớnh cht enzym ca Hb Hb cú kh nng xỳc tỏc ging enzym peroxydase phõn hu H2O2 AH2 + H2O2 A + H2O Tớnh cht ny c dựng tỡm vt mỏu 09/14/15 26 VII.MT S PORPHYRINOPROTEIN Cu to gm chui polypeptid liờn kt vi 1Hem 1. Myoglobin (Mb): MbO2 dng d tr O2 ca c Mb + O2 09/14/15 MbO2 27 Myoglobin 09/14/15 28 VII.MT S PORPHYRINOPROTEIN (TT) 2.Cytochrom: Cú vai trũ chuyn in t 3.Peroxydase v Catalase: Enzym phõn hu H2O2 Catalase: 2H2O2 2H2O + O2 Peroxydase: AH2 + 2H2O2 09/14/15 A + 2H2O 29 [...]... hợp với Oxy tạo Oxyhemoglobin Hb + 4O2  Hb(O2)4 Phản ứng kết hợp hay nhườ ng O2 của Hb phụ thuộc áp suất riêng phần của O2 (PO2) - Ở phổi, PO2 trong không khí là 13KPa (1 mmHg = 0,133 KPa)  Oxy kết hợp vớI Hb, 96% Hb bảo hoà O2, - Ở tổ chức ví dụ ở cơ PO2 còn 1,5 Kpa, Oxy đượ c giải phóng cho cơ  máu về tim độ bảo hoà chỉ còn 64% 09/14/15 20 09/14/15 21 1.Kết hợp với Oxy tạo Oxyhemoglobin (TT) ... 09/14/15 22 2.Sự kết hợp vớI CO2  Tạo Carbohemoglobin qua nhóm amin (-NH2) tự do của các chuỗi globin tạo dẫn xuất carbamat  R - NH + CO 2 2 R - NH – COOH Phản ứng này thuận nghịch và phụ thuộc vào áp suất riêng phần của CO và của O (hiệu ứng 2 2 Bohr) mô  HbO + H+ + CO 2 2 phổi 09/14/15 H+ CO Hb + O 2 2 23 3.Sự kết hợp vớI CO  Hb kết hợp với CO tạo thành Carboxyhemoglobin rất bền vững nên Hb mất khả... F6 F7 F8 F9 HbA Phe Ala Thr Leu Ser Glu Leu His Cys HbS Phe Ala Thr Leu Ser Val Leu His Cys HbC Phe Ala Thr Leu Ser Lys Leu His Cys 09/14/15 13 HỒNG CẦU BÌNH THƯỜNG VÀ BỆNH LÝ 09/14/15 14 V.CẤU TẠO CỦA HEMOGLOBIN  Mỗi Hem gồm 4 đơ n vị liên kết với nhau: – – – Một đơn vị gồm 1 Hem liên kết với 1 chuỗi Polypeptid Fe++ của Hem liên kết phối trí với Nitơ của nhân Imidazol trong His của chuỗi polypeptid... vận chuyển O2 CO có ái lực với Hb gấp 210 lần so vớI O2 Hb + 4CO  Hb(CO)4 Điều trị ngộ độc CO, người ta dùng hỗn hợp khí gồm 95% Oxy và 5% CO2 09/14/15 24 4.Sự oxy hoá Hb  Hb bị oxy hoá tạo thành methemoglobin (MetHb) do các chất oxy hoá: nitrit, clorat, fericyanur Hb ( Fe  ++  Fe +++ MetHb + e + e) MetHb có nhiều trong cơ thể gây ngộ độ c vì không có kh ả n ăng v ận chuy ển Oxy Cơ thể có enzym . 09/14/15 1 HOÁ HỌC HEMOGLOBIN HOÁ HỌC HEMOGLOBIN MỤC TIÊU: - MÔ TẢ ĐƯỢC CẤU TẠO CỦA HEMOGLOBIN - TRÌNH BÀY ĐƯỢC TÍNH CHẤT CỦA HEMOGLOBIN 09/14/15 2 ĐẠI CƯƠNG ĐẠI CƯƠNG  Hemoglobin (Hb) là protein. CẦU BÌNH THƯỜNG VÀ BỆNH LÝ HỒNG CẦU BÌNH THƯỜNG VÀ BỆNH LÝ 09/14/15 15 V.CẤU TẠO CỦA HEMOGLOBIN V.CẤU TẠO CỦA HEMOGLOBIN  M i ỗ Hem g m 4 n vồ đơ ị liên k t v i nhau: ế ớ – Một đơn vị gồm 1 Hem. 2 ĐẠI CƯƠNG ĐẠI CƯƠNG  Hemoglobin (Hb) là protein t p: là chromoprotein có nhóm ngo i Hemạ ạ  Hemoglobin g m ồ 4 chu i polypeptidỗ liên k t v i ế ớ 4 Hem  Hem g m ồ Porphyrin liên k t v i ế