Bài Giảng Hóa Sinh Nhiễm Độc

NHIỄM ĐỘC BỘ MƠN SINH HỐ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y DƯỢC HUẾ Mủc tiãu hc táûp : 1. Trçnh by âỉåüc khại niãûm cháút âäüc v nhiãùm cháút âäüc  2. Trçnh by âỉåüc mäüt cạch täøng quạt cå chãú gáy âäüc v cạc úu täú nh hỉåíng âãún âäüc  3. Trçnh by âỉåüc häüi chỉïng chung bë nhiãùm âäüc v âãư xút âỉåüc thúc gii âäüc âäúi våïi mäüt säú cháút âäüc thäng thỉåìng  I. KHẠI NIÃÛM      Cháút âäüc l cháút nhiãùm mäüt lỉåüng no âọ s gáy âau hồûc chãút. Theo bạc sé Paracelsus, thãú k 16: “ mi cháút âãưu âäüc, khäng cọ gç l khäng âäüc”. Vd: Cyanua, arsen, chç, DDT ( Dicloro DiphenylTricloroethan Nỉåïc cáút cho d cọ úng âáưy â cng váưn lm máút cán bàòng âiãûn gii cọ thãø lm chãút ngỉåìi. Cạc thúc úng quạ liãưu cng l cháút âäüc. Bng 16.1: Phán loải mỉïc âäü âäüc  Trong nhiãùm âäüc cáưn phán biãût: nhiãùm âäüc cáúp v mn.  Nhiãùm âäüc cáúp biãøu hiãûn tỉì vi giáy âãún vi ngy.  Nhiãùm âäüc mn biãøu hiãûn tỉì tưn, nàm, hay mỉåìi nàm. Chè tiãu LD50:ì lỉåüng cháút s gáy chãút 1/2 qưn thãø II. CÅ CHÃÚ CA TÊNH CHÁÚT ÂÄÜC HẢI Cọ nhiãưu cạch gáy âäüc:  Hoảt hoạ cạc cháút  Tạc dủng trãn tãú bo cạc cháút gáy ung thỉ  Hu hoải tãú bo cạc cháút àn da tiãúp xục (xem bng 16.3). Bn g 16. 3: Cå chãú phán tỉí ca âäüc cháút 1. Cn tråí hoảt âäüng ca enzym v hãû thäúng:  ỈÏc chãú enzym khäng thûn nghëch (Cạc gäúc phosphat hỉỵu cå)  ỈÏc chãú enzym thûn nghëch (atropin)  Khäng ghẹp âäi quạ trçnh phosphoryl oxy hoạ (dinitrophenol)  Täøng håüp nãn cạc cháút chãút ngỉåìi (acid fluoroacetic)  Chelat hoạ cạc kim loải cáưn thiãút cho hoảt âäüng ca enzym (dithiocarbamat) 2. Ngàn cn viãûc váûn chuøn v sỉí dủng oxy  ỈÏc chãú cytocrom oxydase (cyanua)  ỈÏc chãú váûn chuøn oxy (CO)  Hu häưn g cáưu (khê arsen) 3. Cn tråí chỉïc nàng ca tãú bo :  Tỉång tạc våïi lipid mng tãú bo lm nh hỉåíng âãún nhëp khỉí phán cỉûc (anesthetic: thúc tã, thúc mã)  Cn tråí sỉû täøng håüp ADN v ARN (thúc dng cho hoạ trë liãûu nhỉ: 5- fluorouracil, nhiãưu cháút gáy ung thỉ) V. HÄÜI CHỈÏN G CHUNG KHI BË NGÄÜ ÂÄÜC  Kẹm hä háúp, shock, run, thán nhiãût cao hồûc tháúp.  Kêch cåỵ âäưng tỉí, nhëp thåí, tçnh trảng tim mảch v nhỉỵng âiãưu khạc ca huút v ca cạc täø chỉïc khạc l nhỉỵng dáúu hiãûu quan trng s cung cáúp nhỉỵng thäng tin vãư cháút âäüc (xem bng 16.4) Häüi chỉïn g ngäü âäüc chung 1. Häüi chỉïn g chäún g tạc âäün g kiãøu cholin  Dáúu hiãûu chung: Mã sng nọi láưm báưm, tim âáûp nhanh, da â v khä, âäưng tỉí dn, rung tim, thán nhiãût tàng nhẻ, bê tiãøu, tiãúng åí rüt gim, lãn cån v loản nhëp cọ thãø xy trỉåìng håüp nghiãm trng.  Ngun nhán chung dùng: Khạng histamin, chäúng co giáût, atropin, spocolamin, amantadin, cháút chäúng psychotic, thúc an tháưn, thúc chäúng co thàõt, thúc dn âäưng tỉí, thúc lm gim cå xỉång, nhiãưu tho dỉåüc. 2. Häüi chỉïn g kêch thêch tháưn kinh giao   cm : Dáúu hiãûu chung: o giạc, hoang tỉåíng, mảch nhanh, tàng huút ạp, thán nhiãût cao, toạt mäư häi, dn âäưng tỉí, thán nhiãût cao. Lãn cån, gim huút ạp, v loản nhëp cọ thãø xy trỉåìng håüp nghiãm trng. Ngun nhán chung: cocain, amphetamin, methamphetamin, thäng mi, úng quạ liãưu cafein v theophylin 3. Opiat, thúc an tháưn , nhiãùm âäüc ethanol  Dáúu hiãûu chung: hän mã, kẹm hä háúp, co âäưng tỉí, gim huút ạp, nhëp tim cháûm, thán nhiãût gim, ph phäøi, tiãúng åí rüt gim, kẹm phn xả, dáúu kim. Lãn cån cọ thãø xy sau úng quạ liãưu thúc ng nháút l propoxyphen  Ngun nhán chung: thúc ng, barbiturat, benzodiazepin, glutethimid, methyprylon, methaqualon, meprobamat, ethanol, clonidin, guanabenz 4. Häüi chỉïn g cholin  Dáúu hiãûu chung: lụ láùn, suy gim hãû tháưn kinh trung ỉång, úu, tiãút nỉåïc bt, chy nỉåïc màõt dỉỵ däüi, khäng kçm âỉåüc bi tiãút phán v nỉåïc tiãøu, co cỉïng rüt dả dy, nän, toạt mäư häi, co cỉïng cå củc bäü, ph phäøi, co âäưng tỉí, nhëp tim cháûm hay nhanh, lãn cån.  Dáúu hiãûu chung: cháút diãût cän trng carbamat hay gäúc phosphat hỉỵu cå, physostigmin, edrophonium, náúm. VI. THÚC GII ÂÄÜC V ÂIÃƯU TRË Thäng thỉåìng ngỉåìi ta âiãưu trë nhiãùm âäüc âãø gii quút: hä háúp kẹm, hụt håi, shock, run, mã sng, tàng MetHb mạu, tàng hay gim thán nhiãût.  Liãûu phạp âiãưu trë l trç chỉïc nàng sinh täưn ca bãûnh nhán cho âãún cå thãø thi âỉåüc thúc cå thãø.  Âãø loải b cháút âäüc, ngỉåìi ta thỉåìng cho nän, rỉía dả dy, chäúng nhiãùm âäüc da.   Cạc thúc âãø âiãưu trë nhiãùm âäüc: – Dimercaprol: âiãưu trë ngäü âäüc arsen v thu ngán. – EDTA : âiãưu trë ngäü âäüc chç, thu ngán, âäưng, nicken, km, cadmium, cobalt, berylium, mangan. – Than xỉång: âãø hụt cháút âäüc vo dả dy . Bng 16.5: Thúc gii âäüc Thúc hay cháút âäüc Thúc gii âäüc  Acetminophen Methionin, N-acetylcystein  Amphetamin Chlorpromazin  Thúc Anticholinergic Physostigmin (Thúc chäúng tráưm cm loải vng, atropin, scopolamin)  Benzodiazepin Flumazenil  Thúc ngàn chàûn receptor Glucagon gii phọng Adrenalin           Thúc ngàn chàûn kãnh Calci, Caicium acid Hydrofluoric, fluoric. CO Oxygen Cyanua Sodium nitrit Hydrazin, monometylhydrazin Pyridoxin (Cạc loải náúm Gyromitra) Metanol, ethylen glycole Ethanol Nitrat v nitrit Methylen blue Opiat Naloxan Gäúc phosphat hỉỵu cå Atropin v pralidoxim Thúc chäúng tráưm cm loải Bicarbonat vng VII. MÄÜT SÄÚ CHÁÚT ÂÄÜC THÄNG THỈÅÌN G 1. Chç 1.1. Tênh cháút Chç kim loải cọ mu xạm xanh, mãưm, dãù dạt mng v kẹo såüi. Chç nọng chy åí 328 C, säi åí 1740 0C 1.2. ỈÏn g dủn g: lm bçnh âiãûn, dủng củ X quang, cháút hn v cháút mu. Håüp cháút ca chç âỉåüc dng nhiãưu lnh vỉûc:  Chç tràõng (PbCO3).Pb(OH)2 dng lm cháút mu tràõng, hay dng cäng nghiãûp snh sỉï.  Chç â Pb3O4, lm sån bo vãû sàõt.  Chç tetraethyl Pb(C2H5)4 ,âỉåüc chãú vo xàng lm cháûm näø.  Chromat chç dng lm pháøm mu: â, cam, vng, vng chanh. 1.3. Tênh âäüc : Chç gáy âäüc âi vo bãn cå thãø. Hm lỉåüng bçnh thỉåìng: 100 - 200µg/l (4839654 nmol/l). Våïi cäng nhán lãn âãún 600 µg/l (2,9 µmol/l). 1.4. Phỉång phạp âënh lỉåün g:  Máùu: máùu mạu ton pháưn âỉåüc chäúng âäng bàòng heparin hay EDTA  Phỉång phạp xạc âënh: quang phäø háúp thủ ngun tỉí 2. Thu ngán 2.1. Tênh cháút : cọ mu tràõng bảc, thãø lng åí nhiãût âäü thỉåìng. Âäng âàûc åí -390C, säi åí 3570C. 2.2. ỈÏn g dủn g: lm nhiãût kãú, phong v biãøu, bäm chán khäng, chènh lỉu, cháút diãût khøn . . Håüp cháút ca våïi kim loải khạc gi l amalgam (häùn häúng), trỉì sàõc v bảch kim. Ngỉåìi ta dng cháút ny âãø chiãút vng v bảc khoạng cháút. Hg sulfit l cháút máưu â son (tháưn sa) dng lm cháút khỉí trng. Hg chlorid âỉåüc dng lm âiãûn cỉûc calomen, thúc trỉì sáu. 2.3. Tênh âäüc : Thu ngán l cháút cỉûc âäüc. Khi hêt phi håi Hg dỉåïi dảng múi ho tan nỉåïc, s bë nhiãùm âäüc cáúp lm täøn hải âãún cạc mng cå thãø. Håi Hg âäüc hải hån thãø lng vç dãù dng âi vo bãn cå thãø hån. Tiãúp xục våïi Hg cng gáy häüi chỉïng ngäü âäüc cáúp nhỉ: chy mạu nỉåïu - låüi ràng, nän mỉía, âau dả dy.  Nhiãùm âäüc Hg dãù dáùn âãún tỉí vong hồûc cng cọ thãø gáy täøn thỉång no, gan, tháûn khäng häưi phủc. 3. Arsen 3.1. Tênh cháút : Arsen (As) trung gian giỉỵa kim loải v khäng kim loải, thỉåìng cọ mu xạm. Khi bë âung nọng, As thàng hoa, chuøn tỉì dảng ràõn sang dảng khê åí 613 0C. 3.2. ỈÏn g dủn g: As âỉåüc dng nhiãưu k nghãû thu tinh âãø khỉí mu xanh sàõt gáy ra. Trong qn sỉû , As âỉåüc dng lm xäng khê âäüc. Trỉåïc âáy As âỉåüc dng âãø âiãưu trë bãûnh giang mai.  Mäüt säú håüp cháút ca nhỉ: GaAs dng lm cháút bạn dáùn, As Chç hay As Calci âỉåüc dng lm cháút diãût cän trng., As2S2 dng lm cháút mu. 3.3. Tênh âäüc  Hêt phi håi hay bủi As s dãù bë ngäü âäüc hån.  Nãúu bë nhiãùm theo âỉåìng tiãu hoạ s gáy âau bủng dỉỵ däüi. As âỉåüc rüt háúp thu, vo mạu räưi âỉåüc váûn chuøn âi khàõp cå thãø.  Nãúu bë nhiãùm âäüc rheo âỉåìng tiãu hoạ nàûng s chãút ngay, nãúu khäng cå thãø s bë hu hoải dáưn, sau 2, tưn tay chán bë tã liãût. [...]... phi âỉåüc àn vo hay åí dỉåïi dảng ho tan måïi cọ thãø cọ tạc dủng 2 Thay âäøi do cạc h dn g  Do liãưu dng: Acetaminophen, thúc gim âau v âỉåüc chuøn hoạ åí gan nhåì glutation Tuy nhiãn åí liãưu cao, sinh ra cạc gäúc tỉû do gáy täøn hải âãún tãú bo gan v lm cho tãú bo gan bë hu hoải Khi úng thúc quạ liãưu, s nh hỉåíng âãún tim gáy loản nhëp tim Nãúu cỉï tiãúp tủc tàng liãưu cọ thãø gáy ngỉìng thåí... gáy âäüc: cọ thãø l giáy, phụt, giåì, ngy, thạng, nàm ty thüc loải cháút âäüc Âäúi våïi cạc cháút âäüc nhỉ CO thåìi gian chè vi giáy hay vi phụt hay bë ngäü âäüc mn khi bë hêt håi thúc lạ 3 Thay âäưi sinh hc  Tøi cọ nh hỉåíng âãún täúc âäü chuøn hoạ ca cạc håüp cháút åí trong cå thãø  Thỉåìng åí ngỉåìi tre,í chuøn hoạ thúc nhanh hån ngỉåìi låïn tøi Mäüt liãưu thúc nhỉ nhau, ngỉåìi ta tháúy åí ngỉåìi... truưn Vê dủ: Succinylcholin, mäüt cháút gáy càng cå s bë thu phán thnh succinic v cholin ÅÍ nhỉỵng ngỉåìi thiãúu enzym thu phán ( chiãúm 1/3000) dáùn âãún càng thàóng cå v cọ thãø chãút 4 Biãún âäøi sinh hc thúc  Biãún âäøi vãư cáúu trục: mäüt säú cháút bë gim hoảt tênh, mäüt säú cháút tàng hay khäng bë biãún âäøi  Microsom (Hãû thäúng vi tiãøu thãø) ca gan chỉïa mäüt nhọm enzym oxy hoạ cạc loải... ÂIÃƯU TRË Thäng thỉåìng ngỉåìi ta âiãưu trë nhiãùm âäüc âãø gii quút: hä háúp kẹm, hụt håi, shock, run, mã sng, tàng MetHb trong mạu, tàng hay gim thán nhiãût  Liãûu phạp âiãưu trë l duy trç chỉïc nàng sinh täưn ca bãûnh nhán cho âãún khi cå thãø do thi âỉåüc thúc ra khi cå thãø  Âãø loải b cháút âäüc, ngỉåìi ta thỉåìng cho nän, rỉía dả dy, chäúng nhiãùm âäüc da   Cạc thúc âãø âiãưu trë nhiãùm âäüc: . NHI M CỄ ĐỘ NHI M CỄ ĐỘ BỘ MÔN SINH HOÁ TR NG I H C Y D C ƯỜ ĐẠ Ọ ƯỢ HUẾ Muỷc tióu hoỹc tỏỷp: Muỷc tióu hoỹc tỏỷp: 1. Trỗnh. Acetaminophen, thuọỳc giaớm õau vaỡ õổồỹc chuyóứn hoaù ồớ gan nhồỡ glutation. Tuy nhión ồớ lióửu cao, sinh ra caùc gọỳc tổỷ do gỏy tọứn haỷi õóỳn tóỳ baỡo gan vaỡ laỡm cho tóỳ baỡo gan bở huyớ hoaỷi chố vaỡi giỏy hay vaỡi phuùt hay bở ngọỹ õọỹc maợn khi bở hờt hồi thuọỳc laù. 3. Thay õọửi sinh hoỹc Tuọứi coù aớnh hổồớng õóỳn tọỳc õọỹ chuyóứn hoaù cuớa caùc hồỹp chỏỳt ồớ trong cồ thóứ.