Bài giảng Nhiễm virus bẩm sinh

NHIỄM VIRUS BẨM SINH: Rubella Cytomegalovirus Bach Mai Hospital Hanoi, Vietnam November, 2015 Nancy K Henry, PhD, MD Pediatric Infectious Diseases Mayo Clinic Children’s Center Mayo Clinic, Rochester, MN USA ©2011 MFMER | slide-1 Nhiễm virus bẩm sinh • Mục tiêu • Nhận loại virus bẩm sinh quan trọng : • Rubella • Cytomegalovirus • Hiểu nét lâm sàng xét nghiệm loại virus • Tìm hiểu cách thức gây bệnh để điều trị, phòng bệnh nhiễm Rubella Cytomegalovirus bẩm sinh ©2011 MFMER | slide-2 Nhiễm virus bẩm sinh CHEAP* • • • • • Chicken pox Hepatitis B, C, E Enterovirus AIDS/HIV Parvovirus *Proposed in 1995 TORCHES • Toxoplasma • Other: GBS, Listeria, Candida, LCMV • • • • RUBELLA CYTOMEGALOVIRUS Herpes Simplex Else: other sexually-transmitted organisms • Syphilis ©2011 MFMER | slide-3 Nhiễm virus bẩm sinh • Nên xem xét kỹ trường hợp nhiễm trùng bẩm sinh mạn tính có: • IUGR (thai chậm phát triển tử cung) • Biểu dị tật bẩm sinh: dị dạng hình thể tổn thương quan • Bằng chứng nhiễm trùng diện nhiễm trùng ©2011 MFMER | slide-4 Nhiễm virus bẩm sinh Rubella hội chứng Rubella bẩm (CRS) ©2011 MFMER | slide-5 Nhiễm virus bẩm sinh • Rubella hội chứng Rubella bẩm sinh (CRS) • Nhiễm Rubella tháng đầu thai kỳ gây sẩy • thai, thai chết lưu dị dạng bẩm sinh Sự kiểm soát Rubella Đông nam Á • Nếu mẹ mắc phải Rubella thời điểm < 12 tuần thai kỳ, thai nhi/ trẻ sơ sinh có dấu hiệu hội chứng Rubella mạn tính • Dịch tễ bao gồm Việt Nam 2011-2012 • Nghiên cứu n=130* • N=110 bà mẹ • 103/110 đa ối • N=20 thai nhi/ trẻ sơ sinh • 20/20 nuôi cấy dịch họng + *Pham VH et al J Clin Virol 2013; 57(2):52-6 ©2011 MFMER | slide-6 Nhiễm virus bẩm sinh • Hội chứng Rubella bẩm sinh • Cổ điển • Mở rộng • Khởi phát muộn • Dị tật đơn lẻ ©2011 MFMER | slide-7 Nhiễm virus bẩm sinh • Hội chứng Rubella bẩm sinh • Cổ điển • Bệnh tim bẩm sinh • Còn ống động mạch, hẹp động mạch phổi • Bất thường mắt • Đục thuỷ tinh thể, tăng nhãn áp, microphthalmia? • Có thể điếc và/hoặc tật đầu nhỏ ©2011 MFMER | slide-8 Nhiễm virus bẩm sinh • Hội chứng Rubella bẩm sinh • Mở rộng • Thai chậm phát triển tử cung • Vàng da với gan lách to • “Blueberry muffin baby” – đứa trẻ vàng da với chấm, nốt xuất huyết nhiều lứa tuổi • • • • Giảm tiểu cầu Viêm não Viêm tim Thóp trước rộng, tăng sáng xương dài thoáng qua, chậm tăng trưởng, bất thường hàm mặt • Có thể viêm võng mạc (không giảm thị giác) ©2011 MFMER | slide-9 Nhiễm virus bẩm sinh • Hội chứng Rubella bẩm sinh • Khởi phát muộn • Bệnh biểu cấp tính nhiều qua lúc 3-6 tháng tuổi • Có thể bao gồm: viêm phổi kẽ, phát ban, tiêu chảy, giảm kháng thể huyết thanh, phức hợp miễn dịch tăng • Có thể: viêm phổi, viêm não vô khuẩn • Thời kỳ thơ ấu: đái đường, viêm não (panencephalitis) tiến triển mạn tính • Dị tật đơn lẻ • Chậm nói, mù, điếc, viêm gan ởt trẻ sơ sinh ©2011 MFMER | slide-10 Nhiễm virus bẩm sinh • Cytomegalovirus bẩm sinh (CMV) • Dấu hiệu bệnh quan • Hệ thần kinh trung ương • Dấu hiệu kết hợp riêng lẻ: vài dấu hiệu bất thường CT sọ não thời kỳ sơ sinh dự đoán tiên lượng không tốt • 90% trẻ có bất thường CT sọ có > di chứng, bao gồm dấu hiệu chậm phát triển tâm thần với 29% không cải thiện • Thay đổi sức nghe • IUGR chấm xuất huyết dự đoán khiếm thính sau ©2011 MFMER | slide-14 Nhiễm virus bẩm sinh • Cytomegalovirus bẩm sinh (CMV) • Dấu hiệu bệnh quan • Gan / thận • Gan lách to, vàng da, tăng áp lực tĩnh mạch cửa (muộn không thường xuyên) • Dấu hiệu “Blueberry muffin baby” • Các tế bào ống thận nhiếm virus: tiết virus nước tiểu • Tuỷ xương • Xuất huyết giảm tiểu cầu • Phổi • Viêm phổi kẽ dai dẳng ©2011 MFMER | slide-15 Nhiễm virus bẩm sinh • Cytomegalovirus bẩm sinh (CMV) • CMV Việt Nam • Số liệu thống kê không đầy đủ • Nghiên cứu Doan viêm phổi kẽ trẻ < tuổi xảy ra* *Doan et al BMC Infect Dis 2013;13:424-30 ©2011 MFMER | slide-16 Nhiễm virus bẩm sinh: Rubella Cytomegalovirus • Chẩn đoán • Lâm sàng • • Mắt (đục thuỷ tinh thể, bệnh võng mạc) • Tim (tiếng thổi) • Gan / lách (vàng da, gan lách to) Cận lâm sàng • Không đặc hiệu • CT sọ não, thăm dò thính học • CTM/các XN khác, men gan, bilirubin, cấy máu dịch não tuỷ • Đặc hiệu • Huyết chẩn đoán (R+C), cấy nước tiểu (R+C), cấy dịch mũi họng dịch kết mạc (R), PCR nước tiểu (C), ©2011 MFMER | slide-17 Nhiễm virus bẩm sinh so sánh CMV Rubella • Sẩy thai • Chậm PT tử cung • Đẻ non • FTT (chậm phát triển) • Thiếu máu • Giảm tiểu cầu • Đa ối CMV Rubella + • ++ • ++ • ++ •+ •+ •+ •- ++ ++ + + ++ + ©2011 MFMER | slide-18 Nhiễm virus bẩm sinh so sánh CMV Rubella CMV • Não úng thuỷ • Não bé • Can xi hoá nội sọ • Bệnh võng mạc • Đục thuỷ tinh thể • Điếc + ++ ++ ++ ++ Rubella ••+ ••+ • ++ • ++ ©2011 MFMER | slide-19 Nhiễm virus bẩm sinh so sánh CMV Rubella CMV • Vàng da • Gan lách to • men gan • Tim bẩm sinh • hạch to • Ban (ngứa/xuất huyết) • Dị tật xương ++ ++ ++ - + - Rubella • ++ • ++ • ++ • ++ • ++ • ++ • ++ ©2011 MFMER | slide-20 Nhiễm virus bẩm sinh • Điều trị • CMV • Ganciclovir – điều trị? • Không điều trị • Chỉ cân nhắc liệu pháp kháng virus đứa trẻ có triệu chứng CMV bẩm sinh liên quan đến hệ thần kinh trung ương • tuần • 2003 khuyến cáo cho dùng Ganciclovir đường tĩnh mạch 10 mg/kg/ngày x 14 ngày, sau mg/kg/ngày ©2011 MFMER | slide-21 Nhiễm virus bẩm sinh • Điều trị • CMV • Ganciclovir • tháng • Kimberlin et al NEJM 2015;372;10:933 • Ganciclovir đường tĩnh mạch với đường uống (Valganciclovir) • Bắt đầu Ganciclovir tĩnh mạch, sau chuyển đường uống (Valganciclovir) liều 32 mg/kg/ngày chia lần/ ngày (=16 mg/kg BID) đường uống dung nạp • Valganciclovir đường uống gây giảm bạch cầu hạt không cần thiết truyền tĩnh mạch ©2011 MFMER | slide-22 Nhiễm virus bẩm sinh • Điều trị • CMV • Nghiên cứu Việt Nam* • viêm phổi kẽ bên trẻ < tháng đáp ứng tốt với Ganciclovir đường tĩnh mạch • Phác đồ điều trị: 10 mg/kg/ng x 14 ngày, sau mg/kg/ngày virus âm tính • Nguy gây bệnh: triệu chứng biểu thời kỳ sau sinh đến khoảng >30 ngày, khẳng định phơi nhiễm bệnh tử cung, trình chuyển hay bú mẹ *Doan et al BMC Infect Dis 2013; 13:424-30 ©2011 MFMER | slide-23 Nhiễm virus bẩm sinh • Điều trị • Rubella • Phòng bệnh • Vaccin • Rubella hội chứng Rubella bẩm sinh gánh nặng cho chăm sóc sức khoẻ cộng đồng Việt Nam • Vaccin phòng sởi (MCV) tìm từ1982; với chiến lược dùng liều từ 2006 • WHO: 90% trẻ tiêm phòng 2010 • • • • Sởi bùng phát tháng 10 2008 miền bắc 2014* bùng phát mạnh bắt đầu có phía nam 78% tiêm vaccin Các kiểu gen tìm thấy khác vùng : HCM D8; Hanoi H1, vấn đề quan tâm *Pham VH et al EBioMedicine 2014;1:133-40 ©2011 MFMER | slide-24 Nhiễm virus bẩm sinh • Điều trị • Rubella • Vaccin (tiếp) • WHO 2011 hướng dẫn chiến lược tập trung vào vaccin phòng Rubella (RCV) cho chương trình tiêm chủng quốc gia với trẻ th – 15 tuổi • WHO nhấn mạnh nên sử dụng hội hành động kiểm soát sởi làm tảng để thực tiêm phòng rubella đồng thời • Kế hoạch hành động tiêm viccin phòng sởi Rubella toàn cầu từ 2012 – 2020 bao gồm nhiều kiện quan trọng để tiến tới toán Rubella HC Rubella bẩm sinh vào năm 2020 • Theo tính toán UNICEF : thêm vaccin phòng rubella vào vaccin phòng sởi khoảng 500-600 VND ©2011 MFMER | slide-25 Nhiễm virus bẩm sinh • Tóm tắt • Rubella CMV gây hậu nghiêm trọng với thai nhi trẻ sinh mắc bẩm sinh • Có nhiều dấu hiệu lâm sàng để nhận biết nhiếm trùng bẩm sinh • Xác định chẩn đoán dựa vào xét nghiệm ©2011 MFMER | slide-26 Nhiễm virus bẩm sinh • Tóm tắt • CMV: liệu pháp kháng virus với Ganciclovir Valganciclovir nên dùng cho nhiễm CMV nặng, nguy hiểm • Rubella HC rubella bẩm sinh: phòng bệnh dựa vào tiêm chủng • WHO chương trình hành động tiêm chủng toàn cầu nhận thấy thách thức lớn gánh nặng rubella HC rubella bẩm sinh • Sự giám sát dịch bệnh quan trọng • Mục tiêu thực tiêm chủng rubella với lịch TCMR sởi ©2011 MFMER | slide-27 Cảm O’n ©2011 MFMER | slide-28 [...]... Cytomegalovirus bẩm sinh (CMV)* • Đồng nhiễm Rubella với CMV là rất phổ biến ở các ca nhiễm virus bẩm sinh tại Mỹ • 0.5-2% tất cả trẻ sơ sinh tại Mỹ nhiễm CMV trong tử cung • 3% các bà mẹ có thai không tiêm phòng • 1% các bà mẹ có thai có tiêm phòng • 95% trẻ sơ sinh nhiễm CMV là không triệu chứng biểu hiện bệnh *Fowler KB et al JAMA 2003;289:1008-11 ©2011 MFMER | slide-13 Nhiễm virus bẩm sinh • Cytomegalovirus bẩm. . .Nhiễm virus bẩm sinh • Hội chứng Rubella bẩm sinh (CRS) • 1980, một định nghĩa mới được đề xuất để xác định CRS gồm: • Dấu hiệu xác định CRS • Dấu hiệu chắc chắn có CRS • Dấu hiệu có thể có hoặc không • Dấu hiệu không có CRS • http://www.cdc.gov/nip/publications/pink/rubella.pdr ©2011 MFMER | slide-11 Nhiễm virus bẩm sinh Cytomegalovirus •©2011 MFMER | slide-12 Nhiễm virus bẩm sinh • Cytomegalovirus... slide-14 Nhiễm virus bẩm sinh • Cytomegalovirus bẩm sinh (CMV) • Dấu hiệu của bệnh tại các cơ quan • Gan / thận • Gan lách to, vàng da, tăng áp lực tĩnh mạch cửa (muộn và không thường xuyên) • Dấu hiệu “Blueberry muffin baby” • Các tế bào ống thận nhiếm virus: bài tiết virus ra nước tiểu • Tuỷ xương • Xuất huyết giảm tiểu cầu • Phổi • Viêm phổi kẽ dai dẳng ©2011 MFMER | slide-15 Nhiễm virus bẩm sinh •... slide-19 Nhiễm virus bẩm sinh so sánh CMV và Rubella CMV • Vàng da • Gan lách to • men gan • Tim bẩm sinh • hạch to • Ban (ngứa/xuất huyết) • Dị tật xương ++ ++ ++ - + - Rubella • ++ • ++ • ++ • ++ • ++ • ++ • ++ ©2011 MFMER | slide-20 Nhiễm virus bẩm sinh • Điều trị • CMV • Ganciclovir – khi nào thì điều trị? • Không điều trị • Chỉ cân nhắc liệu pháp kháng virus nếu đứa trẻ có triệu chứng của CMV bẩm sinh. .. thanh toán Rubella và HC Rubella bẩm sinh vào năm 2020 • Theo tính toán của UNICEF : thêm vaccin phòng rubella vào vaccin phòng sởi là khoảng 500-600 VND ©2011 MFMER | slide-25 Nhiễm virus bẩm sinh • Tóm tắt • Rubella và CMV có thể gây hậu quả nghiêm trọng với thai nhi và trẻ mới sinh nếu mắc bẩm sinh • Có nhiều dấu hiệu lâm sàng để nhận biết những nhiếm trùng bẩm sinh này • Xác định chẩn đoán dựa... dựa vào xét nghiệm ©2011 MFMER | slide-26 Nhiễm virus bẩm sinh • Tóm tắt • CMV: liệu pháp kháng virus với Ganciclovir và Valganciclovir nên dùng cho nhiễm CMV nặng, nguy hiểm • Rubella và HC rubella bẩm sinh: phòng bệnh dựa vào tiêm chủng • WHO và chương trình hành động tiêm chủng toàn cầu nhận thấy một thách thức lớn và gánh nặng của rubella và HC rubella bẩm sinh • Sự giám sát dịch bệnh là rất quan... cấy dịch mũi họng và dịch kết mạc (R), PCR nước tiểu (C), ©2011 MFMER | slide-17 Nhiễm virus bẩm sinh so sánh CMV và Rubella • Sẩy thai • Chậm PT trong tử cung • Đẻ non • FTT (chậm phát triển) • Thiếu máu • Giảm tiểu cầu • Đa ối CMV Rubella + • ++ • ++ • ++ •+ •+ •+ •- ++ ++ + + ++ + ©2011 MFMER | slide-18 Nhiễm virus bẩm sinh so sánh CMV và Rubella CMV • Não úng thuỷ • Não bé • Can xi hoá nội sọ • Bệnh... Viêm phổi kẽ dai dẳng ©2011 MFMER | slide-15 Nhiễm virus bẩm sinh • Cytomegalovirus bẩm sinh (CMV) • CMV tại Việt Nam • Số liệu thống kê không đầy đủ • Nghiên cứu của Doan chỉ ra viêm phổi kẽ ở trẻ < 3 tuổi có thể xảy ra* *Doan et al BMC Infect Dis 2013;13:424-30 ©2011 MFMER | slide-16 Nhiễm virus bẩm sinh: Rubella và Cytomegalovirus • Chẩn đoán • Lâm sàng • • Mắt (đục thuỷ tinh thể, bệnh võng mạc) • Tim... ©2011 MFMER | slide-22 Nhiễm virus bẩm sinh • Điều trị • CMV • Nghiên cứu tại Việt Nam* • viêm phổi kẽ cả 2 bên ở trẻ < 3 tháng thì đáp ứng tốt với Ganciclovir đường tĩnh mạch • Phác đồ điều trị: 10 mg/kg/ng x 14 ngày, sau đó 5 mg/kg/ngày cho đến khi virus âm tính • Nguy cơ gây bệnh: các triệu chứng biểu hiện ở thời kỳ sau sinh đến khoảng >30 ngày, nhưng không thể khẳng định phơi nhiễm bệnh trong tử cung,... không thể khẳng định phơi nhiễm bệnh trong tử cung, trong quá trình chuyển dạ hay bú mẹ *Doan et al BMC Infect Dis 2013; 13:424-30 ©2011 MFMER | slide-23 Nhiễm virus bẩm sinh • Điều trị • Rubella • Phòng bệnh • Vaccin • Rubella và hội chứng Rubella bẩm sinh là một gánh nặng cho chăm sóc sức khoẻ cộng đồng ở Việt Nam • Vaccin phòng sởi (MCV) được tìm ra từ1982; với chiến lược dùng 2 liều từ 2006 • WHO: