- Cải thiện các ảnh hưcmg liên quan đến hoạt động ban ngày.- Kiểm soát các chỉ số cụ thể khác liên quan đến giấc ngủ bao gồm; khoảng thời gian từ lúc ngủ đến lúc bệnh nhân thức giấc WASO
Trang 1TRẦN MAI PHƯOfNG THẢO
THUỐC ĐIÈU TRỊ MẤT NGỦ TẠI BỆNH VIỆN LÃO KHOA TRUNG
ƯƠNG KHÓA LUẬN TÓT NGHIỆP DƯỢC SỸ
Người hướng dẫn:
1 Ths Nguyễn Thị H ương Giang
2 Ths Nguyễn Thanh Bình Nơi thực hiện:
1 Bộ môn Dược Lâm Sàng
2 Bệnh viện Lão Khoa Trung ư ơ n g
t r u ờ n g đ h D u b c h ằ n ộ i
T F R /V ìÊ IM
Ngày ,-tộíhổng 2 ũ é t
Trang 2LỜI CẢM ƠN
Tôi xin bày tỏ sự biết ơn sâu sắc tới hai giảng viên,những người đã tận
tình hướng dẫn, chỉ bảo và giúp đỡ tôi rất nhiều trong quá trình tôi thực
hiện khóa luận này:
Ths Nguyễn Thị H ương Giang Ths Nguyễn Thanh Bình
Tôi cũng xin gửi lời cám ơn chân thành đến tất cả thầy cô trong bộ
môn dược lâm sàng đã cho tôi những buổi học có ý nghĩa và thật sự bổ
ích, giúp tôi tự tin trong quá trình thực hiện và hoàn thành khóa luận Tôi
cũng xin cám ơn các cán bộ và giảng viên của bộ môn y học cơ sở
Tôi mong muốn gửi lời cám ơn đến các thầy, các cô trưòng đại học
Dược Hà Nội, những người đã đem tâm huyết của mình truyền đạt kiến
thức và cho tôi lòng yêu nghề trong suốt năm năm học tại trưòmg
Cuối cùng, tôi xin bày tỏ lòng biết ơn và tình yêu thương đến gia đình,
người thân yêu và bạn bè đã luôn bên cạnh động viên tôi trong suốt thời
gian qua
Hà Nội, ngày 11 tháng 5 năm 2011
Sinh viên
Trần M ai Phương Thảo
Trang 31.1 Vài ghi nhận về giấc n g ủ 2
1.2 Rối loạn giấc ngủ 2
1.3 Mất ngủ 3
1.3.1 Định nghĩa 3
1.3.2 Nguyên nhân mất ngủ 3
1.3.2.1 Nguyên nhân chung 3
1.3.2.2 Nguyên nhân mất ngủ trên người cao tu ổ i 4
1.3.3 Phân loại mất n g ủ 6
1.3.4 Các triệu chứng lâm sàn g 6
1.3.4.1 Thay đổi về thời lượng giấc ngủ 6
1.3.4.2 Thay đổi về chất lượng giấc n g ủ 7
1.3.4.3 Biểu hiện liên quan đến chức năng hoạt động ban ngày 7
1.3.4.4 Các rối loạn tâm thần kèm theo 7
1.3.5 Nhóm bệnh nhân có nguy cơ c a o 7
1.3.6 Hậu quả 8
1.3.7 Chẩn đoán và đánh giá 9
1.4 Điều trị: 10
1.4.1 Mục tiêu điều trị 10
1.4.2 Biện pháp điều trị hành vi tâm lý 10
1.4.3 Biện pháp điều trị dùng thuốc 11
1.4.3.1 Nhóm benzodiazepine (BZDs) 11
1.4.3.2 Nhóm thuốc z (Z - drugs) 13
1.4.3.3 Nhóm thuốc chống trầm cảm 13
Trang 41.6 Một sổ nghiên cứu về mất ngủ trên thế giới 18
CHƯƠNG II: ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN c ứ u 19
2.1 Đối tượng nghiên cứ u 19
2.1.1 Tiêu chuẩn lựa chọn 19
2.1.2 Tiêu chuẩn loại trừ 19
2.2 Phương pháp nghiên c ứ u 19
2.2.1 Thiết kể nghiên c ứ u 19
2.2.2 Phương tiện nghiên cứu 19
2.2.2.1 Đặc điểm nhóm bệnh n hân 20
2.22.2 Tình hình sử dụng thuốc 20
2 2 2 3 Kết quả điều t r ị 20
2.2.3 Xử lý kết quả 20
CHƯƠNG III: KÉT QUẢ 21
3.1 Đặc điểm nhóm bệnh nhân mất n g ủ 21
3.1.1 Đặc điểm về tuổi, giới, nghề nghiệp 21
3.1.2 Bệnh mắc k è m 22
3.1.3 Đặc điểm về thời gian mắc b ện h 23
3.1.4 Đặc điểm về thói quen cá nhân 24
3.1.5 Thời lượng giấc ngủ 25
3.1.6 Chất lượng giấc ngủ và chất lượng cuộc sống 29
3.2 Tình hình sử dụng thuốc 32
3.2.1 Các thuốc điều trị mất ngủ cho bệnh nhân nội trú 32
3.2.2 Phác đồ điều tr ị 32
3.2.3 Nhận xét về liều khởi đầu 33
3.3 Kết quả điều t r ị 33
3.3.1 Cải thiện thời lưọng giấc n g ủ 33
3.3.1.1 Thời gian đi vào giấc n g ủ 33
Trang 53.3.3 Đánh giá về tác dụng không mong m uốn 36
CHƯƠNG IV; BÀN LUẬN 37
4.1 Đặc điểm lâm sàng bệnh nhân mất ngủ 37
4.1.1 Đặc điểm về tuổi, giới, nghề nghiệp 37
4.1.2 Đặc điểm về bệnh mắc kèm 38
4.1.3 Thời lượng giấc ngủ, chất lượng giấc ngủ và chất lưọng cuộc sống 39
4.1.3.1 Thời lượng giấc ngủ 40
4.1.3.2 Chất lượng giấc ngủ 40
4.2 Tình hình sử dụng thuốc 41
4.3 Kết quả điều t r ị 44
4.3.1 Cải thiện thời lượng giấc ngủ và chất lượng giấc ngủ 46
4.3.2 Tác dụng không mong m uốn 46
4.4 Hạn chế của đề tà i 46
CHƯƠNG V: KÉT LUẬN VÀ KIÉN NG H Ị 48
5.1 Kết luận 48
5.2 Đề xuất 50
Trang 6Bảng 3.2: Số lượng bệnh mắc kèm
Bảng 3.3: Các bệnh mắc kèm hay gặp
Bảng 3.4: Thời gian mắc bệnh ở bệnh nhân m ất ngủ
Bảng 3.5: Thói quen cá nhân của bệnh nhân
Bảng 3.6: Thời gian bệnh nhân đi vào giấc ngủ
Bảng 3.7: Thời lượng giấc ngủ
Bảng 3.8: Hiệu quả giấc ngủ
Bảng 3.9: số lần thức giấc trong đêm
Bảng 3.10: N guyên nhân bệnh nhân thức giấc
Bảng 3.11: Tỷ lệ các loại m ất ngủ
Bảng 3.12: Ảnh hưcmg đến các hoạt động ban ngày
Bảng 3.13: Các triệu chứng ban đêm
Bảng 3.14: Thuốc điều trị m ất ngủ cho BN nội trú tại BV Lão khoa
Trung ư ơ n g
Bảng 3.15: Phác đồ điều trị m ất ngủ trên BN nội trú
Bảng 3.16: Liều khởi đầu của các thuốc dùng đơn độc hay phối hơp
Trang 7Biểu đồ 3.2: Điểm chất lượng cuộc sống trước điều trị (36 - SF)
Biểu đồ 3.3: Thời gian bệnh nhân đi vào giấc ngủ sau điều trị
Biểu đồ 3.4: So sánh thời lượng giấc ngủ (sau/trước điều trị)
Biểu đồ 3.5: H iệu quả giấc ngủ sau điều trị
Biểu đồ 3.6: Thay đổi điều trị sau m ột tuần
Trang 8BN Bệnh nhân
DIS Difficulty initiating sleep
DMS Difficulty maintaining sleep
Trang 9triệu người năm 1950, 345 triệu người năm 1975, và dự đoán đến năm 2025 là
1121 triệu người
Mất ngủ là một triệu chứng hay gặp ở người cao tuổi Do người cao tuổi thường có những thay đổi lớn về mặt sinh lý, trí nhớ giảm sút, khả năng tập trung tư tưỏTig giảm, tình trạng bệnh tật không điển hình nên gây khó khăn rất nhiều trong công tác chăm sóc sức khỏe, phòng bệnh và điều trị [6]
Theo các nghiên cứu dịch tễ, tỷ lệ mất ngủ ở người cao tuổi dao động từ 2% đến 4 % Mất ngủ có liên quan với các trạng thái thể chất và tâm thần, ở người già, mất ngủ tăng theo độ tuổi, giới tính nữ, đơn thân và thu nhập thấp Mất ngủ có thể làm tăng nguy cơ rối loạn tâm thần, có thể dẫn đến bệnh tật, đem lại các khoản phí trực tiếp (đi khám bác sỹ, thuốc men) hay gián tiếp (giảm hiệu quả công việc ) đặt ra một bài toán kinh tể cho xã hội [33]
Trên thế giới đã có rất nhiều nghiên cứu về mất ngủ nói chung cũng như mất ngủ trên người cao tuổi nói riêng, song ở Việt Nam số đề tài nghiên cứu
về mất ngủ còn rất ít Chính vì vậy tôi thực hiện đề tài “ Khảo sát tình hình sử dụng thuốc điều trị mất ngủ tại bệnh viện Lão Khoa Trung ương” với mục tiêu sau;
1 Khảo sát một số đặc điểm lâm sàng bệnh mất ngủ
2 Khảo sát tình hình sử dụng thuốc điều trị bệnh mất ngủ tại bệnh viện Lão Khoa Trung ương trong thời gian từ tháng 10/2010 đến 04/2011
Trang 10đặc biệt của hoạt động cơ thể giúp cơ thể phục hồi năng lưọng đã tiêu hao khi thức.
Thời lượng trung bình của giấc ngủ là 8 tiếng nhưng không nhất thiết phải luôn luôn như vậy Dấu hiệu cho biết ngủ đủ là có sự sảng khoái, tươi tỉnh, thoải mái khi thức giấc vào ban ngày
ở người lớn giấc ngủ kéo dài trung bình khoảng 8 giờ, trải qua hai trạng thái khác nhau: giấc ngủ chậm hay giấc ngủ thường chiếm khoảng 75% thời gian ngủ, đi đôi với các sóng chậm trên não chia thành 4 giai đoạn I, II, III, IV với độ sâu tăng dần Giấc ngủ nhanh hay giấc ngủ nghịch thưòng tiếp nối giấc ngủ chậm, chiếm khoảng 25% thời gian ngủ Hoạt động điện não gần giống như lúc thức với sự hình thành của các giấc mơ Giấc ngủ nhanh thưòng kết hợp với các cơn máy mắt và rung cơ ở mắt, ngón tay hay ngón chân, có liên quan với hoạt động mê, mộng mị Hai loại giấc ngủ này nối tiếp nhau trong đêm tạo thành nhiều chu kỳ, có khoảng 4 - 6 chu kỳ mỗi đêm, mỗi chu kỳ dài
độ 9 0 - 120 phút, với sự khởi đầu bằng giấc ngủ chậm[5]
1.2 Rối loạn giấc ngủ [6]
Rối loạn giấc ngủ là tình trạng thay đổi cả về thời lượng và chất lượng giấc ngủ Người bệnh có thể ngủ ít, mất ngủ hoặc ngủ nhiều quá Tuy nhiên đa số rối loạn giấc ngủ ở người cao tuổi là ngủ ít, mất ngủ Người bệnh có thể lâm vào tình trạng khó vào giấc, hay tỉnh giấc, ngủ không sâu, hay ngủ m ê và do
đó thường có cảm giác mệt mỏi, uể oải, ngủ gà vào ban ngày
Cách xếp loại giấc ngủ còn đang diễn tiến Gần đây một ban của Liên hiệp các trung tâm nghiên cứu rối loạn ngủ đề nghị một xếp loại dựa chính vào bệnh cảnh lâm sàng, trong đó có mất ngủ (phụ lục 7)
1.3 Mất ngủ
1.3.1 Định nghĩa [6]:
Trang 11Định nghĩa 1 ; Mất ngủ là triệu chứng với bốn biểu hiện chủ yếu:
- Khó vào giấc
- Khó duy trì giấc ngủ
- Dậy sớm (bị mất ít nhất 1/3 thời gian ngủ so với bình thưòng)
- Không tỉnh táo sau khi thức giấc
Định nghĩa 2: Mất ngủ là một triệu chứng có một trong bốn biểu hiện như của định nghĩa 1, là hậu quả của các hoạt động ban ngày
Định nghĩa 3: Mất ngủ là một biểu hiện rối loạn về thời lượng và chất lượng giấc ngủ kéo dài từ ít nhất 6 tháng trở lên
Định nghĩa 4 (Dựa vào tình trạng mất ngủ): Mất ngủ phụ thuộc hoàn toàn vào điều kiện và tình trạng khác nhau của mỗi cá thể Có hai loại, mất ngủ tiên phát và mất ngủ thứ phát
1.3.2 Nguyên nhân mất ngủ:
I.3.2.I Nguyên nhân chung [8]
- Mất ngủ tâm sinh lý; Những mất ngủ do “ tình huống” kéo dài dưới ba tuần, thường do xúc cảm
- Mất ngủ kết hợp với những rối loạn tâm thần cảm xúc: Những bất thường
về ngủ trong các rối loạn tình cảm là mất mạn tính khả năng duy trì giấc ngủ trong thời gian dự kiến
- Mất ngủ kết hợp với thuốc và rượu: Có nhiều tư liệu về việc sử dụng rộng rãi và lạm dụng những loại thuốc làm suy yếu hệ thần kinh trung ương (thuốc ngủ và an thần, uống rược lúc đi ngủ), từ đó có thể gây hội chứng mất ngủ Dùng liên tục gây quen thuốc, tác dụng gây ngủ không còn, thầy thuốc và bệnh nhân có xu hướng tăng liều
- Mất ngủ kết hợp với rung giật cơ liên quan đến ngủ: Gập mu bàn chân và ngón cái, đôi khi gập gối và háng, rập khuôn nhiều lần Những động tác đó đến cứ mỗi 2 0 - 3 0 phút một lần, và kéo dài mỗi lần hai giây
Trang 12I.3.2.2 Nguyên nhân gây mất ngủ trên người cao tuổi
Bốn nhóm nguyên nhân chính gây mất ngủ ở người cao tuổi:
a Các bệnh gây rối loạn giấc ngủ nguyên phát [6]; Phổ biến nhất là hiện tượng ngừng thở khi ngủ, hay xảy ra ở nam giới béo có hiện tượng ngủ ngáy Tuy nhiên đối với những người ngủ ngáy nhưng không có hiện tượng ngừng thở khi ngủ vẫn có giấc ngủ bình thường Ngoài ra hiện tượng chân tay cử động
tự phát khi ngủ cũng gây rối loạn giấc ngủ ở người cao tuổi
b Các bệnh gây rối loạn giấc ngủ thứ phát [19], [10], [6], [38]:
Các bệnh gây đau ( thoái hóa khớp, viêm khớp, loãng xương, đau do thiểu năng động mạch vành ), các bệnh gây tiểu đêm (u xơ tiền liệt tuyến, đái tháo đường gây khó thở (suy tim, viêm phế quản, hen ) thưòng xảy ra vào lúc nửa đêm về sáng, làm cho người bệnh bị tỉnh giấc giữa chừng và sau đó rất khó ngủ tiếp
Các bệnh lý khác gây mất ngủ bao gồm các bệnh lý ngoài da (nhiễm khuẩn,
dị ứng, viêm d a các bệnh lý đường tiêu hóa (hội chứng trào ngược dạ dày, thực quản), các bệnh liên quan đến rối loạn chức năng thận (suy thận mạn), rối loạn chức năng gan (suy gan), các bệnh lý nội tiết (cường giáp) và ung thư
c Các bệnh lý tâm thần kinh [6], [19], [10]: trầm cảm, hay lo âu, sa sút trí tuệ, động kinh, Parkinson là những bệnh thường gây rối loạn giấc ngủ ở người cao tuổi
d Do thuốc: một số loại thuốc khi sử dụng có ảnh hưởng đến giấc ngủ
Trang 13trung ưoTig; Rượu, thuốc ngủ, giảm
đau
+ Thuốc chổng ung thư:
daunorubicin, interferon alfa
+ Các thuốc chống tăng huyết áp; Clonidin, methyldopa, reserpin
1.3.3 Phân loại mất ngủ:
- Phân loại theo căn nguyên [33]:
+ Mất ngủ nguyên phát: Mất ngủ không do dùng thuốc, các rối loạn tâm thần học hay các rối loạn giấc ngủ khác
+ Mất ngủ thứ phát; Liên quan đến các nguyên nhân như dùng thuốc (ví
dụ thuốc giảm đau dài ngày), do các rối loạn tâm thần như trầm cảm hay lo âu,
do các rối loạn giấc ngủ như chứng ngừng thở khi ngủ, hội chứng chân không yên khi ngủ
- Phân loại dựa trên quá trình kéo dài mất ngủ [33], [10]:
+ Mất ngủ cấp
+ Mất ngủ mạn: xuất hiện ít nhất 3 lần một tuần, kéo dài trên 1 tháng
- Có tài liệu phân loại thành [6]:
+ Mất ngủ cấp tính: thời gian mất ngủ trong vòng 4 tuần
+ Mất ngủ bán cấp: thời gian mất ngủ từ 4 tuần trở lên đến 6 tháng
+ Mất ngủ mạn tính: thời gian mất ngủ trên 6 tháng
1.3.4 Các triệu chứng lâm sàng [33], [2], [11]
1.3.4.1.Thay đổi về thời lượng giấc ngủ:
- Thời lượng giấc ngủ giảm, người bệnh ngủ ít, mỗi ngày chỉ ngủ ba đến
bốn giờ thậm chí có thể thức trắng đêm, hay tỉnh giấc về đêm Nói chung người bệnh có thời gian ngủ giảm xuống một giờ so với người bình thường, người bệnh không có cảm giác buồn ngủ, tràn trọc kéo dài nửa giờ hoặc hàng giờ
Trang 14nằm trên giường) * 100%.
Đối với người bình thường, hiệu quả giấc ngủ khoảng 85%
-Thức giấc sớm, đa số bệnh nhân ngủ ít, tỉnh dậy sớm Thời gian nằm trên giường rất dài so với lúc chưa bị mất ngủ
1.3.4.2 Thay đổi về chất lượng giấc ngủ:
Sau một đêm ngủ dậy thấy cảm giác mệt mỏi, nhiều khi không biết mình đã ngủ hay chưa, hai mắt thâm quầng, hay ngáp vặt, bực dọc, khó chịu
1.3.4.3.Các biểu hiện liên quan đến chức năng hoạt động ban ngày:
- Trạng thái không thoải mái, mệt mỏi vào ban ngày
- ít quan tâm đến công việc, giảm sự hứng thú và tích cực trong công việc
- Thiếu sự tỉnh táo nhất là từ 12 giờ đến 16 giờ
- Buổi trưa hay ngủ gà
1.3.4.4 Các rối loạn tâm thần kèm theo:
- Khó tập trung sự chú ý, hay quên
- Lo âu kéo dài, bực bội, hay cáu gắt
- Lúc đi ngủ tự nhiên cảm thấy sợ hãi, lo lắng sợ mình không ngủ được.Theo Holbrook và cộng sự, giấc ngủ rất khác nhau theo độ tuổi, người tacho rằng tổng thời gian ngủ sâu giảm và số lần thức dậy trong đêm cũng như tổng thời gian khi thức tăng theo độ tuổi Nhiều nghiên cứu báo cáo cho thấy mất ngủ tăng lên ở người cao tuổi và tỷ lệ có ngừng thở khi ngủ cũng cao hơn
ở người già [21]
1.3.5.Nhóm bệnh nhân có nguy cơ cao [33], [35]:
- Nhóm bệnh nhân có nguy cơ cao bao gồm: Nữ giới, người cao tuổi, người
có bệnh mạn tính (đặc biệt là bệnh đường thở,đau mạn tính), có các bệnh tâm thần (đặc biệt là trầm cảm, lo âu), người đã ly hôn hay góa phụ, người Mỹ gốc
Phi, người có thu nhập thấp và những người không thành công trong công việc Những trường hợp khác có liên quan đến việc dùng thuốc bao gồm viêm
Trang 15- Đáng chú ý là đối tượng người già [6], [48]: Độ tuổi tăng kéo theo sự thay đổi về thời gian và cấu trúc giấc ngủ Bình thưòng nhịp thức - ngủ, còn gọi là nhịp Cardian được quyết định bởi nhóm tể bào thần kinh (SCN - suprachiasmatic nucleus ) ở vùng dưới đồi sau khi nhận tín hiệu từ cường độ ánh sáng bên ngoài Thời điểm và thời lượng giấc ngủ phụ thuộc vào chu kỳ sáng - tối Giảm tiếp xúc với ánh sáng, giảm tiết Melatonin vào ban đêm, thoái hóa tế bào thần kinh SCN có thể ảnh hưỏTtig đến sự tỉnh táo ban ngày và giấc ngủ ban đêm của người cao tuổi, đặc biệt những người có bệnh lý suy giảm trên hệ thần kinh (như bệnh Azheimer).
- Trên người cao tuổi có những yếu tố sau ảnh hưcmg đến chu kỳ thức - ngủ:+ Thay đổi nhịp Cardian, giảm ngưõTig bị đánh thức
+ Nhạy cảm với nhũng thay đổi trong công việc, thay đổi múi giờ
+ Giảm hoạt động vào ban ngày, tăng thời gian nằm trên giường
+ Thường mắc nhiều bệnh một lúc, đặc biệt là các bệnh mạn tính
+ Giảm khả năng phục hồi khi các cơ quan bị lão hóa
Do đó những dấu hiệu thường thấy trên người cao tuổi là: Thức giấc nhiều lần trong đêm, tăng thời gian ngủ ngày, tăng thời gian nằm trên giường nhưng lại giảm thời lượng giấc ngủ, thức giấc sớm, tăng thời lượng ngủ gật nhưng giảm thời lượng giấc ngủ sâu
Trang 161.3.7 Chẩn đoán và đánh giá [45]:
- Để chẩn đoán chính xác trước hết cần quan tâm đến tiền sử giấc ngủ, sử dụng thuốc cũng như các bệnh lý tâm thần
- Sử dụng các công cụ để đánh giá;
+ Bộ câu hỏi bệnh nhân tự trả lời
+ Nhật ký theo dõi giấc ngủ tại nhà
Trang 17- Cải thiện các ảnh hưcmg liên quan đến hoạt động ban ngày.
- Kiểm soát các chỉ số cụ thể khác liên quan đến giấc ngủ bao gồm; khoảng thời gian từ lúc ngủ đến lúc bệnh nhân thức giấc (WASO), thời gian tiềm tàng để đi vào giấc ngủ (SOL), số lần thức giấc, thời lượng giấc ngủ, mối liên quan giữa giấc ngủ
và giưòng ngủ, ảnh hưởng của các stress tâm lý đến giấc ngủ
- Duy trì nhật ký giấc ngủ theo dõi trước và trong quá trình điều trị
1.4.2 Biện pháp điều trị hành vi tâm lý (CBT):
CBT là một biện pháp điều trị không dùng thuốc nhằm cải thiện giấc ngủ, giáo dục cho bệnh nhân về giấc ngủ, bệnh lý mất ngủ và làm sáng tỏ quá trình điều trị, giáo dục nhận thức trong đó vệ sinh giấc ngủ được khuyến khích Các biện pháp khác gồm có nghỉ ngơi, hạn chế kích thích, hạn chế giấc ngủ ban ngày
Vệ sinh giấc ngủ (Hygiene sleep)[11], [1], [33]: Đề cập đến các yếu tố hành vi và
môi trường tác động đến giấc ngủ bao gồm các nội dung:
1 Lên giưÒTig, thức dậy đúng giờ hàng ngày (kể cả ngày cuối tuần)
2 Có kế hoạch sử dụng họp lý giờ làm việc ban ngày, chỉ ngủ trưa không quá một lần ban ngày, thường dưới 60 phút
3 Tăng luyện tập thể dục thể thao hàng ngày
4 Thực hiện những hoạt động giải trí
5 Tránh uống rượu, hút thuốc trước khi ngủ, giảm hay từ bỏ cà phê
6 Sử dụng hạn chế đồ uống buổi tối
N hật kỷ giấc ngủ [33]: Do bệnh nhân tự ghi gồm các nội dung: thời điểm vào
giưòng ngủ và thời điểm tắt đèn ngủ (nếu khác nhau), thời điểm tỉnh giấc và thời điểm ra khỏi giưòng (nếu khác nhau), số lần ngủ gật trong ngày, số lần thức giấc
trong đêm Hầu hểt nhật ký giấc ngủ còn có số lượng và thời gian sử dụng rưọTi,cafein trước lúc đi ngủ, cảm giác thoải mái sau khi thức, các thuốc điều trị ,một sốcác sự kiện đáng buồn cho bệnh nhân
Trang 181.4.3 Biện pháp điều trị dùng thuốc:
1.43.1 Nhóm Benzodiazepin( BZDs) [3], [14], [47]:
Các benzodiazepine được chỉ định cho điều trị mất ngủ gồm Estazolam, Flurazepam, Temazepam, Triazolam, Quazepam, Eszopiclone Diazepam được chỉ định trong điều trị rổi loạn lo âu
- Cơ chế tác dụng; Bình thường khi chưa dùng BZD, các receptor của nó bị protein nội sinh (BZD nội sinh) chiếm giữ, khi đó GABA cũng không gắn vào receptor GABA hoàn toàn, kênh Cl- đóng Khi có BZD, do các BZD có ái lực mạnh hon nên
đã đẩy protein và chiếm chỗ, đồng thời tạo thuận lợi để GABA gắn được vào recetor GABA làm kênh Cl- mở ra, Cl- vào tế bào, gây tăng ưu cực làm tăng ức chế TKTW Các BZD chủ yếu làm tăng tần suất mở kênh Cl- qua trung gian GABA
- Dược động học: Các BZD hấp thu được cả qua đường uống và đường tiêm Sau khi uống 30 phút - 6 giờ, thuốc đạt nồng độ tối đa trong máu, duy trì tác dụng từ 6 -
20 giờ Liên kết với protein huyết tương từ 70% - 90% Thuốc phân bố rộng rãi vào dịch cơ thể, xâm nhập nhanh vào não, qua được nhau thai và sữa mẹ Các thuốc đều chuyển hóa ở gan bởi nhiều enzyme, tạo ra các chất chuyển hóa còn hoạt tính và kéo dài hơn chất mẹ Thải trừ chủ yếu qua nước tiểu, thời gian bán thải khác nhau
- Tác dụng không mong muốn:
+ Thường gặp: buồn ngủ, chóng mặt, mất phối hợp vận động, lú lẫn, hay quên + Độc tính cấp: Xảy ra khi quá liều BZD Độc tính tăng khi dùng cùng các chất ức chế thần kinh trung ương khác, nhất là rượu
+ Độc tính mạn: Lệ thuộc thuốc khi dùng lâu dài, nếu ngừng đột ngột gây hội
chứng cai thuốc (đau đầu, chóng mặt, dễ bị kích thích, mất ngủ, run cơ, đau nhức xương khóp )
Trang 19Diazepam [3], [50], [14], [49]
- Dược động học:
+ Hấp thu đường uống 85% - 100%, đạt Cmax sau 1 - 2 giờ
+ Liên kết với protein huyết tương 98%
+ Chuyển hóa qua gan tạo chất chuyển hóa còn hoạt tính
+ Thời gian bán thải 2 0 - 5 0 giờ, tăng trên người già (gần 90 giờ)
Diazepam chỉ định cho bệnh nhân lo âu nặng theo đường uống với liều 2mg/ lần *
3 lần/ ngày, có thể tăng liều nhưng không quá 30mg/ ngày Các BZD được chỉ định hạn chế cho bệnh nhân mất ngủ, sử dụng cho đợt điều trị ngắn ngày đổi với bệnh nhân mất ngủ kèm theo lo âu BNF khuyến cáo liều 5 mg đến 15 mg theo đường uổng, trước khi đi ngủ, mặc dù liều tối đa có thể lên đến 30mg
1.43.2 Nhóm thuốc z (Z - drugs) [47], [3], [14], [31]:
Thuốc được chỉ định cho mất ngủ gồm Zolpidem và Zaleplon (theo FDA) Các z
- drugs (non - benzodiazepins) ít gây nguy cơ mất ngủ trở lại khi ngừng điều trị, ít phụ thuộc thuốc và giảm các tác dụng bất lợi lên sức khỏe khi đem so sánh với các benzodiazepine cổ điển Những nghiên cứu có đối chứng cho thấy tính an toàn và hiệu quả của Zolpidem và Eszopiclon khi điều trị mất ngủ lâu dài
Trang 20- Dược động học: Hấp thu qua đưòng uống, chuyển hóa tại gan qua CYP 3A4 và CYP 2C9 tạo chất chuyển hóa không còn hoạt tính.
Thời gian bán thải 1.5 - 3.5 giờ
-Chỉ định:
+ Mất ngủ; Điều trị ngắn ngày cho mất ngủ với triệu chứng khó vào giấc
- Liều dùng: Điều trị mất ngủ liều từ 5 - lOmg Liều tối đa lOmg/ngày
I.4.3.3 Nhóm thuốc chống trầm cảm [3], [47], [50], [32]:
Các thuốc hay được dùng là Trazodone, Amitriptylin, Doxepin, Mirtazapin
Thuốc chống trầm cảm ba vòng:
- Cơ chế tác dụng: ứ c chế thu hồi noradrenalin và serotonin về các hạt dự trữ ở
ngọn dây thần kinh, làm tăng nồng độ các chất này ở khe sau synap, làm tăng phản ứng với receptor ở màng sau synap
+ Kháng cholinergic ở trung ương và ngoại vi gây tác dụng an thần từ nhẹ đến mạnh (trừ protriptylin) Tác dụng an thần của thuốc giảm dần khi dùng liên tục
- Dược động học: Thuốc hấp thu không hoàn toàn qua đưÒTig tiêu hóa Sau khi uống 3 đến 4 giờ, thuốc đạt nồng độ tổi đa trong máu Liên kết với protein huyết tương trên 90%, phân bố nhanh vào các tổ chức gan, thận, não, Chuyển hóa ở gan tạo thành các chất chuyển hóa còn hoạt tính mạnh hơn chất mẹ Thời gian bán thải
từ 15 -50 giờ,thuốc thải trừ chủ yếu qua nước tiểu
Amitriptylin
- Dược động học: Amitriptylin được hấp thu qua đường uống, nồng độ tối đa trong máu đạt được sau uống khoảng 6 giờ Amitriptylin bị chuyển hóa mạnh qua gan bởi cytocrom P450 qua CYP3A4, CYP2C9, CYP2D6 thành chất chuyển hóa còn hoạt tính là nortryptylin Amitriptylin thải trừ qua thận, chủ yếu dưới dạng đã chuyển hóa Amitriptylin và nortriptylin phân bố rộng rãi trong cơ thể, liên kết mạnh với protein huyết tương Thời gian bán thải của amitriptylin dao động trong khoảng 9 đến 25 giờ
- Chỉ định: Trầm cảm, rối loạn lo âu, đau đầu
- Liều dùng; Liều khởi đầu 25mg Liều điều trị mất ngủ là 25 - 50mg
Trang 21Thuốc ức chế tái nhập serotonin
1.4.3.4.Các thuốc điều trị động kinh và chống loạn thần
G abapentine [49]: Là thuốc tác động trên tâm thần, được sử dụng để điều trị trong các trường họp rối loạn tâm thần nặng, trong điều trị stress sau thời kỳ mãn kinh Mặc dù có nhiều nghiên cứu cho thấy gabapentin có thể có tác dụng trong điều trị tâm thần lưỡng cực, nhưng các nghiên cứu ngẫu nhiên có đối chứng lại thất bại trong việc khẳng định tác dụng này, Gabapentin vẫn đang được nghiên cứu trong điều trị rối loạn lo âu
1.4.3.5 Các thuốc kháng Histamin [3], [49], [50], [47]:
Diphenhydramin
- Dược động học: Thuốc hấp thu theo đường uống 65%, thể tích phân bố 3 -22 L/kg, chuyển hóa mạnh qua gan bởi con đưÒTig n -demethyl hóa qua CYP2D6, phần nhỏ chuyển hóa qua phổi, thận, thời gian bán thải 13.5 giờ (người lớn) và 2 -
1.4.4 Nguyên tắc lựa chọn thuốc điều trị mất ngủ [45]
Khi áp dụng liệu pháp điều trị bằng thuốc, việc lựa chọn thuốc điều trị cần cân nhắc các yếu tố: (1) triệu chứng, (2) mục tiêu điều trị, (3) đáp ứng điều trị trước đó,
(4) thói quen dùng thuốc của bệnh nhân, (5) giá thành, (6) điều kiện sẵn có của các
Trang 22liệu pháp điều trị khác, (7) nguyên nhân thứ phát, (8) tương tác với các thuốc dùng kèm theo và (9) tác dụng không mong muốn.
Đối với bệnh nhân mất ngủ nguyên phát [45]: Khi được chỉ định dùng thuốc
điều trị đơn độc hay trong một liệu pháp kết họp thì các thuốc được khuyên dùng gồm:
+ Chất chủ vận trên receptor Benzodiazepin (BzRAs) tác đụng ngắn hay trung bình như Zolpidem, Eszopiclone, Zaleplon và Temazepam hoặc Ramelteon
+ Thay thế các BzRAs tác dụng ngắn hoặc trung bình bàng Ramelteon nếu không điều trị thành công
+ Các thuốc chống trầm cảm bao gồm Trazodone, Amitriptyline, Doxepin, Mirtazapine được sử dụng đặc biệt trong trường hợp rối loạn giấc ngủ kèm theo trầm cảm hay lo âu thứ phát
+ Ket họp BzRAs hay Ramelteon với các thuốc chống trầm cảm
+ Các thuốc an thần khác bao gồm: Thuốc chống động kinh (Gabapentin, tiagabine) và thuốc chống loạn thần (quetiapine, olanzapine) Những thuốc này chỉ nên được dùng trong trưòfng hợp mất ngủ thứ phát
Các thuốc kháng histamine hay thuốc chổng dị ứng loại OTC cũng như các thuốc
có nguồn gốc từ dược liệu và các chất bổ sung dinh dưỡng (Valerian, melatonin) không được khuyến cáo vì thiếu các bằng chứng và tài liệu chứng minh tính an toàn của nó
Nhóm thuốc được dùng từ lâu bao gồm barbiturate, các thuốc giống barbiturate
và Chloral hydrate không được khuyến cáo điều trị rối loạn giấc ngủ mạn tính
Dưới đây là hưÓTig dẫn chỉ định thuốc điều trị rối loạn giấc ngủ mạn tính:
+ Bệnh nhân được theo dõi đều đặn mỗi hàng tuần trong thời gian đầu điều trị nhằm quan sát được tiến triển trong điều trị, tác dụng phụ có thể xảy ra và việc cần thiết duy trì điều trị bằng thuốc
+ Cố gắng dùng liều thấp nhất có hiệu quả và có thể co hẹp liều nếu điều kiện cho phép
Trang 23+ Các thuốc tác dụng kéo dài có thể được chỉ định dùng lâu dài trong trưòng họp rối ỉoạn giấc ngủ nghiêm trọng hay khó kiểm soát, hoặc rối loạn giấc ngủ mạn tính thứ phát.
+ Việc kê đơn dùng thuốc lâu dài phải kết họp với theo dõi chặt chẽ về hiệu quả, kiểm soát tác dụng không mong muốn, giáo dục hành vi tâm lý cho bệnh nhân
và đánh giá trong trường hợp bệnh tiến triển nặng hơn
+ Trường họp dùng thuốc lâu dài, có thể cân nhắc dùng hàng đêm, cách ngày (3 tối một tuần) hoặc dùng khi thấy cần thiết
Liều dùng và chỉ định của một số thuốc được đưa ra trong phụ lục 1
Đối với bệnh nhân m ất ngủ th ứ phát [30]: Khi quyết định sử dụng thuốc điều trị mất ngủ cho BN mất ngủ thứ phát cần cân nhắc đến ảnh hưởng của thuốc đối với sức khỏe và tương tác với các thuốc khác, đặc biệt trên các đối tượng người cao tuổi Những thuốc được chỉ định điều trị mất ngủ thứ phát cho người cao tuổi gồm;+ Nhóm BZD cổ điển: Estazolam, flurazepam, quazepam, temazepam, triazolam.+ Nhóm z - drug: eszopoclon, zaleplon, Zolpidem
+ Các thuốc chống trầm cảm: trazodon, nefazodon
+ Các thuốc kháng Histamin H l
+ Ramelteon: Thuốc chủ vận trên receptor melatonin MT1/MT2
Lieu dùng và chỉ định của một số thuốc được đưa ra trong phụ lục 2
1.5 Một số nghiên cứu về mất ngủ trên thế giói:
- Leon D và cộng sự nghiên cứu trên 155 bệnh nhân, sau quá trình theo dõi còn lại 58 bệnh nhân tiếp tục tham gia nghiê cứu, cho thấy tuổi trung bình trên nhóm bệnh nhân này là 50 ± 15 năm, 74% bệnh nhân mắc ít nhất một trong hai triệu chứng khó vào giấc hay khó duy trì giấc ngủ, 67% có cả hai triệu chứng trên [43]
- Nghiên cứu của Ching - Chiu Kao và cộng sự trên 36.743 người Đài Loan trên
18 tuổi cho thấy hơn 25% dân số đã từng có mất ngủ Khó vào giấc quan sát thấy nhiều nhất trên 14.6%, tiếp theo là thức giấc sớm (13.9%) và khó duy trì giấc ngủ (13.4%) [22]
Trang 24- Nghiên cứu trên 177 người cao tuổi (trên 60 tuổi) của Mohamed M cho thấy mối tương quan giữa độ tuổi, giới tính và các yếu tố xã hội khác đến tỷ lệ mất ngủ
[28]
- Damien Le’ger nghiên cứu về chất lượng cuộc sống qua bộ câu hỏi 36 - SF chỉ
ra rằng những người mất ngủ nặng có chất lượng cuộc sống giảm so với những người mất ngủ nhẹ, hay những người có giấc ngủ tốt Mức độ mất ngủ tăng kéo theo chất lượng cuộc sống giảm [9]
- Morin so sánh hiệu quả giấc ngủ trên nhóm bệnh nhân mất ngủ được điều trị lần lượt bằng thuốc, giáo dục hành vi tâm lý và kết họp hai phương pháp trên Kết quả ghi nhận qua nhật ký giấc ngủ của bệnh nhân và phương pháp đo giấc ngủ (PSG - polysomnography) cho thấy hiệu quả giấc ngủ cải thiện trên cả 3 nhóm [15]
Trang 25CHƯƠNG II: ĐÓI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN c ứ u
2.1.ĐỐÌ tượng nghiên cứu:
Tiến hành khảo sát trên các bệnh nhân đến khám và nằm điều trị tại khoa tâm thần kinh, Viện lão khoa trung ương trong thời gian từ 01/10/2010 đến 30/04/2010 thu thập được 25 bệnh nhân ngoại trú, 25 bệnh nhân nội trú
2.1.1.Tiêu chuẩn lưa chon• •
Bệnh nhân đến khám do mất ngủ, được kê đơn điều trị ngoại trú bao gồm 25 bệnh nhân ngoại trú
Bệnh nhân nằm điều trị tại khoa tâm thần kinh do các bệnh lý khác, được chỉ định thuốc điều trị mất ngủ trên 1 tuần
2.1.2 Tiêu chuẩn loại trừ
Bệnh nhân không phỏng vấn được
2.2.Phương pháp nghiên cứu:
2.2.1.Thiết kế nghiên cứu
Tiến cứu mô tả
2.2.2 Phương tiện ngiên cứu
Thiết kế phiếu thu thập thông tin (phụ lục 1 và 2), trực tiếp phỏng vấn bệnh nhân
để điền đầy đủ thông tin tại hai thời điểm: TO (thời điểm ban đầu, đối với bệnh nhân nội trú, thu thập thông tin tại thời điểm TO, những bệnh nhân được chỉ định thuốc
điều trị mất ngủ dưới một tuần thì loại ra khỏi nghiên cứu), TI (sau một tuần với
bệnh nhân nội trú - hình thức phỏng vấn trực tiếp; sau 1 tháng với bệnh nhân ngoại
trú - hình thức phỏng vấn qua điện thoại)
2.2.3 Các chỉ tiêu nghiên cứu
2.2.3.1 Đặc điểm nhóm BN
- Độ tuổi, giới tính, nghề nghiệp (nhóm BN ngoại trú)
- Bệnh mắc kèm (nhóm BN ngoại trú)
- Chất lưọng giấc ngủ và chất lượng cuộc sống (nhóm BN ngoại trú)
- Triệu chứng lâm sàng (nhóm BN ngoại trú và nội trú)
2.2.3.2 Tình hình sử dụng thuốc (nhóm BN nội trú) TRƯ Ờ N G Đ K J 'iỉÀ NỘI I
t h u ’ v :ẹì;?vNgày thảngL í năiP 2u^ií
SỐ Đ KCB: h Ắ ị.! o :Ặ l á - ^ U
Trang 26- Các thuốc đã được kê để điều trị mất ngủ cho bệnh nhân nội trú.
- Sự thay đổi điều trị
- Tác dụng không mong muốn
2.2.3 Xử lý số liệu
Xử lý bằng phần mềm Exel và SPSS 15.0
Trang 27CHƯƠNG III: KÉT QUẢ 3.1 Đặc điểm của nhóm BN mất ngủ
Các đặc điểm về tuổi, giới, nghề nghiệp, bệnh mắc kèm, thuốc dùng kèm, thói quen cá nhân và triệu chứng (ngày, đêm) được khảo sát trên nhóm bệnh nhân ngoại trú gồm 25 bệnh nhân
3.1.1 Đặc điểm về tuổi, giới, nghề nghiệp
Chúng tôi quan sát đặc điểm tuổi, giới, nghề nghiệp trên 25 BN ngoại trú
Bảng 3.1: Đặc điểm tuổi, giới của bệnh nhân
Sô BN Tỷ lệ (%) Sô BN Tỷ lệ (%) Sô BN Tỷ lệ (%)
- Tuổi trung bình của 25 bệnh nhân là 50,60 ± 13,28, tỷ lệ nữ/nam là 1.5/1
Trong 15 bệnh nhân nữ có 9/15 bệnh nhân đã mãn kinh
Trang 28Đang làm việc Nghỉ hưu
Biểu đồ 3.1: Đặc điểm nghề nghiệp của bệnh nhân
Nhận xét: Tỷ số bệnh nhân nghỉ hưu/ đang làm việc là 7/18.
3.1.2 Bệnh mắc kèm: Bệnh nhân ngoại trú được hỏi về các bệnh mắc kèm.
Trang 29Nhận xét: Bệnh mắc kèm chủ yếu là rối loạn thần kinh (48%), bao gồm lo lắng,
trầm cảm
Có 5 bệnh nhân được chẩn đoán trầm cảm trong 12 bệnh nhân có RL thần kinh
3.1.3 Đặc điểm về thời gian mắc bệnh:
Thời gian măc bệnh trung bình 20,28 ± 36,60
Nhận xét: Thời gian mắc bệnh trên bệnh nhân ngoại trú chủ yếu là trên 6 tháng
(52%) Thời gian mất ngủ trung bình là 20.28 ± 36.60 (tháng)
3.1.4 Đặc điểm về thói quen cá nhân:
Trang 30Bảng 3.5: Thói quen cá nhân của bệnh nhân
Thói quen cá nhân Sô BN Tỷ lệ (%)
Nhận xét: 15/25 bệnh nhân có thói quen tốt là tập thể dục Các thói quen khác ảnh
hưcmg không tốt lên giấc ngủ bao gồm hút thuốc, uống rượu, sử dụng chất caffeine
3.1.5 Thời lượng giấc ngủ:
Ghi nhận thời lượng giấc ngủ trên 25 bệnh nhân ngoại trú và 25 bệnh nhân nội trú trên các chỉ tiêu: thời gian đi vào giấc, thời lượng giấc ngủ, hiệu quả giấc ngủ, số lần thức giấc trong đêm, nguyên nhân thức giấc
Thòi gian bệnh nhân đi vào giấc ngủ
Bảng 3.6: Thời gian bệnh nhân đi vào giấc ngủ
Thời gian đi vào
Trang 31Nhận xét: Thời gian đi vào giấc trung bình của bệnh nhân nội trú là 1,83 giờ, kéo
dài hơn bệnh nhân ngoại trú (thời gian vào giấc trung bình là 1,44 giờ), sự khác nhau không có ý nghĩa (p = 0,26 với a= 0,05)
Thời lượng giấc ngủ
Bảng 3.7: Thời lượng giấc ngủ
Thời lưọng giấc ngủ (giờ) BN ngoại trú BN nội trú p
Thời lượng trung bình 4,26 ± 1,52 5,02 +/- 2,23 0,17
Nhận xét: Nhóm bệnh nhân ngoại trú và nội trú đều có thời lượng giấc ngủ chủ yếu
từ 3 - 6 giờ (tỷ lệ lần lượt 68%, 48%) Thời lượng giấc ngủ trung bình ở bệnh nhân nội trú dài hơn ngoại trú 45 phút, sự khác nhau không có ý nghĩa (p = 0,17, a = 0,05)
Hiệu quả giấc ngủ:
Thời lượng giấc ngủ (giờ)
H iệu quả giấc ngủ (%) = 100% X
Số giờ nằm trên giường (giờ)
Trang 32Bảng 3.8: Hiệu quả giấc ngủ
Hiệu quả giâc
Nhận xét: Hiệu quả giấc ngủ của bệnh nhân ngoại trú chủ yếu dưới 54% (chiếm
52%), tương tự bệnh nhân nội trú (80%) Hiệu quả giấc ngủ trung bình ở bệnh nhân ngoại trú là 49,77 ± 17,18 (%) cao hơn ở bệnh nhân nội trú 47,60 ± 16,66, sự khác nhau không có ý nghĩa (p= 0,65 với a = 0,05)
Số lần thức giấc trong đêm
Bảng 3.9: Sô lân thức giăc trong đêm
Sô lân thức giâc trong
Trang 33Bảng 3.10: Nguyên nhân bệnh nhân thức giẩc
Nhận xét: Nguyên nhân thức giấc trên 25 bệnh nhân ngoại trú, chủ yếu là tự nhiên
thức giấc (48%), tiếp đến là đi tiểu đêm (24%) tương tự trên bệnh nhân nội trú là 40% và 20%
Trang 34Nhận xét: Trên nhóm bệnh nhân ngoại trú, mất ngủ chủ yếu là khó duy trì giấc ngủ
(13/25), tiếp đến là thức giấc sớm Trên nhóm bệnh nhân nội trú, mất ngủ chủ yếu là thức giấc sớm (15/25), tiếp đến là khó duy trì giấc ngủ
3.1.6 Chất lượng giấc ngủ và chất lượng cuộc sống: Tiến hành khảo sát trên 25
bệnh nhân ngoại trú, trong đó thu thập số liệu về các triệu chứng banảnh hưỏng đến các hoạt động ban ngày và các triệu chứng giấc ngủ ban đêm trên toàn bộ 25 bệnh nhân, 16 bệnh nhân tham gia tự trả lời bộ câu hỏi ngắn 36 mục về chất lượng cuộc sống (phụ lục 5 và 6)
Kết quả như sau:
Ảnh hưởng đến các hoạt động ban ngày
Bảng 3.12: Anh hưởng đến các hoạt động ban ngày
(N = 25)
Không thoải mái sau thức giâc 12 48
Nhận xét: Ảnh hưỏng chủ yếu là giảm tập trung (84%), mệt mỏi, giảm trí nhớ và
đau đầu buổi sáng cũng hay gặp trên nhóm bệnh nhân ngoại trú
Các triệu chứng ban đêm:
Bảng 3.13: Các triệu chứng ban đêm
Trang 35Hay trở mình ban đêm 17 68
Ngừng thở, hoặc thở nông, hoặc ngạt thở khi ngủ 7 28
Nhận xét: Thường xuyên thức dậy, ngủ không ngon giấc, có thể đi tiểu đêm là triệu
chứng hay gặp ban đêm quan sát thấy trên 92% bệnh nhân
Các triệu chứng ngáy to, khô miệng, ngừng thở hoặc thở nông hoặc ngạt thở khi ngủ, thở dốc và thở ngắn là các triệu chứng rối loạn hô hấp liên quan đến giấc ngủ
Thang điểm chất lượng cuộc sống
Biểu đồ 3.2: Điểm chất lượng cuộc sổng trước điều trị (36 — SF)
Nhận xét: Chất lượng cuộc sống giảm, điểm trung binh của các chỉ tiêu đều nhỏ
Trang 36Hiện nay tại bệnh viện lão khoa trung ương sử dụng các nhóm thuốc điều trị mất ngủ: dẫn xuất benzodiazepine, các z - drug thuốc chống trầm cảm 3 vòng thuốc điều trị động kinh Trên những bệnh nhân thu thập được thấy sử dụng diazepam, amitriptylin và gabapentin Ngoài ra còn có olanzapin, diphenhydramin.
Bảng 3.14: Thuốc điều trị mất ngủ cho BN nội trú tại BVLão khoa Trung ương.
Nhóm Thuốc Biệt dược SỐBN
Tỷ lệ (%)
Kháng histamine Diphenhydramin 1 4 4
bệnh nhân nội trú (84%), tiếp theo là amitriptylin và gabapentin
3.2.3 Phác đồ điều trị:
Bảng 3.15: Phác đồ điều trị mất ngủ trên BN nội trú
Trang 37Nhận xét: Thường dùng đơn độc 1 thuốc (76%), trong đó chủ yếu là diazepam
64%, phối họp hai thuốc hoặc ba thuốc (diazepam + amitriptylin + gabapentin)
3.2.4 Nhận xét về liều khởi đầu:
Bàng 3.16: Liều khởi đầu của các thuổc dùng đơn độc hay phổi hợp
Nhận xét: Liều khởi đầu của Diazepam thường là 5mg, không vượt quá mức liều
lOmg Liều khởi đầu của Amitriptylin là 12.5mg hoặc 25mg, không vượt quá mức liều 25mg Liều khởi đầu của gabapentin là óOOmg hoặc 900mg, không vượt quá
mức liều 900mg
3.3 Kết quả điều trị:
3.3.1 Cải thiện thòi lirựng giấc ngủ:
Nghiên cứu tiến hành đáng giá thời lượng giấc ngủ của 25 bệnh nhân ngoại trú sau một tháng điều trị và 25 bệnh nhân nội trú sau 1 tháng điều trị: thời gian đi vào giấc sau điều trị, tỷ số thời lượng giấc ngủ (sau/trước),hiệu quả giấc ngủ sau điều trị
3.3.1.1 Thòi gian đi vào giấc ngủ:
Trang 3815
-5 0 5 - 1 >1
BN ngoại trú
BN nội trú
Biểu đồ 3.3: Thời gian bệnh nhân đi vào giấc ngủ sau điều trị
Nhận xét: Bệnh nhân ngoại trú, thời gian vào giấc chủ yếu dưới 30 phút (68%), bệnh nhân nội trú chủ yếu từ 30 phút đến 1 tiếng Thời gian vào giấc trung bình ở bệnh nhân nội trú cao hơn (1,15 ± 0,65) so với bệnh nhân ngoại trú (0,74 ±0,59)giờ) chênh lệch 25 phút (sự khác nhau có ý nghĩa, p = 0,02 < 0,05 với a =0,05), và đều giảm trung bình 42 phút so với trước điều trị
3.3.I.2 Thời lượng giấc ngủ:
Thời lượng giấc ngủ
Ệt/ > Ỉ Ế
> ■
1-1 5 >1.5
Ngoại trú Nội trú
Biểu đồ 3.4: So sánh thời ĩượng giấc ngủ (saii/trước điều trị)
Nhận xét: Thời lượng giấc ngủ sau/trước điều trị ở bệnh nhân ngoại trú thay đổi từ
1 - 1 ,5 (52%), trên bệnh nhân nội trú là 40% Thời lượng giấc ngủ trung bình sau