Khảo sát tình hình sử dụng thuốc kháng viêm giảm đau không streroid trong điều trị bệnh tại Bệnh viện Đa khoa tỉnh Hà Tĩnh

Trong số các thuốc giảm đau được sử dụng nhằm giảm nhẹ triệu chứng, đưa lại sự thoải mái dễ chịu hơn cho bệnh nhân, các thuốc giảm đau chống viêm không steroid NSAID được sử dụng nhiều n

THUỐC KHÁNG VIÊM GIẢM ĐAU

KHÔNG STEROID TRONG ĐIỀU TRỊ TẠI BỆNH VIỆN ĐA KHOA TỈNH HÀ TĨNH KHÓA LUẬN TỐT NGHIỆP DƯỢC SĨ CK CẤP I

HÀ NỘI - 2013

BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC DƯỢC HÀ NỘI

-  -

TÔN ĐỨC QUÝ

KHẢO SÁT TÌNH HÌNH SỬ DỤNG THUỐC

KHÁNG VIÊM GIẢM ĐAU KHÔNG

STEROID TRONG ĐIỀU TRỊ TẠI BỆNH

VIỆN ĐA KHOA TỈNH HÀ TĨNH

KHÓA LUẬN TỐT NGHIỆP DƯỢC SĨ CK CẤP I

Chuyên ngành: Tổ chức – Quản lý Dược

Mã số: 62732001 Giáo viên hướng dẫn:

- GS.TS Hoàng Thị Kim Huyền

Nơi thực hiện đề tài:

- Trường Đại học Dược Hà Nội

- Bệnh viện Đa khoa tỉnh Hà Tĩnh

HÀ NỘI - 2013

LỜI CẢM ƠN

Để hoàn thành luận văn này, tôi xin bày tỏ lòng biết ơn chân thành đến: Ban Giám hiệu, Phòng sau đại học, Thư viện, các Bộ môn trường Đại học Dược Hà Nội

Các thầy cô giáo trường Đại học Dược Hà Nội – những người đã dạy dỗ, truyền đạt kiến thức cho tôi trong suốt những năm tháng học tập tại trường

Đặc biệt, tôi bày tỏ lòng biết ơn sâu sắc đến GS.TS Hoàng Thị Kim

Huyền đã trực tiếp hướng dẫn, giúp đỡ tôi thực hiện luận văn này

Ban Giám đốc, Phòng tổ chức, Phòng tài chính kế toán, Phòng KHTH, các khoa lâm sàng và cận lâm sàng Đặc biệt là khoa Dược Bệnh viện đa khoa Tỉnh Hà Tĩnh, đã tạo mọi điều kiện cho tôi được học tập và thu thập số liệu luận văn

Tôi xin những người thân yêu trong gia đình đã luôn động viên, giúp đỡ tôi về mọi mặt; xin cảm ơn các anh chị và các bạn trong lớp chuyên khoa cấp 1 Dược K13 - Nghệ An, các bạn bè thân thiết đã cùng chia sẻ những khó khăn trong cuộc sống và đã giành cho tôi những tình cảm, sự động viên trong suốt thời gian qua

Xin chân thành cảm ơn tất cả sự giúp đỡ quý báu đó!

Hà Nội, ngày 11 tháng 11 năm 2012

Học viên

Tôn Đức Quý

MỤC LỤC

DANH MỤC CHỮ VIẾT TẮT .1

ĐẶT VẤN ĐỀ .2

CHƯƠNG 1 TỔNG QUAN 3

1.1 LỊCH SỬ RA ĐỜI CỦA NSAID 3

1.2 CƠ CHẾ TÁC DỤNG 3

1.3 TÁC DỤNG CỦA THUỐC NSAID 5

1.4 DƯỢC ĐỘNG HỌC 8

1.5 TÁC DỤNG KHÔNG MONG MUỐN 9

1.6 CÁC THUỐC NSAID THƯỜNG DÙNG 10

CHƯƠNG 2 ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 17

2.1 ĐỐI TƯỢNG NGHIÊN CỨU 17

2.1.1 Tiêu chuẩn lựa chọn 17

2.1.2 Tiêu chuẩn loại trừ 17

2.2 PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 18

2.2.1 Cỡ mẫu dự kiến 18

2.2.2 Tiêu chuẩn đánh giá 18

2.2.3 Nội dung khảo sát 18

2.2.4 Xử lý kết quả nghiên cứu 19

CHƯƠNG 3 KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 20

3.1 ĐẶC ĐIỂM CỦA MẪU NGHIÊN CỨU 20

3.1.1 Tỉ lệ bệnh nhân phân phối theo giới tính 20

3.1.2 Tỉ lệ bệnh nhân phân phối theo tuổi 20

3.1.3 Mô hình bệnh tật về bệnh Cơ - Xương - Khớp tại bệnh viện ĐK Hà Tĩnh 21

3.2 KHẢO SÁT TÌNH HÌNH SỬ DỤNG CÁC THUỐC NSAID TRONG ĐIỀU TRỊ CÁC BỆNH CƠ - XƯƠNG - KHỚP 22

3.2.1 Các thuốc NSAID dùng trong điều trị 22

3.2.3 Các kiểu sử dụng thuốc 23

3.2.5 Đánh giá hiệu quả điều trị của các thuốc NSAID 24

3.3 KHẢO SÁT TÁC DỤNG KHÔNG MONG MUỐN (ADR) CỦA CÁC NSAID VÀ CÁC BIỆN PHÁP KHẮC PHỤC 25

3.3.1.Các ADR đã gặp của thuốc NSAID trong mẫu khảo sát 25

3.3.2.Yếu tố ảnh hưởng đến tai biến tiêu hoá của thuốc NSAID 25

3.3.3 Chỉ định cách dùng thuốc NSAID 27

3.3.4 Sử dụng các thuốc chống loét tiêu hóa 28

CHƯƠNG 4 BÀN LUẬN 29

4.1 VỀ ĐẶC ĐIỂM CỦA MẪU NGHIÊN CỨU 29

4.2 VỀ TÌNH HÌNH SỬ DỤNG CÁC THUỐC NSAID TRONG ĐIỀU TRỊ 29 4.2.1 Các NSAID được dùng trong điều trị 29

4.2.2 Các kiểu phối hợp các NSAID và hiệu quả điều trị của các kiểu sử dụng các NSAID 30

4.3 VỀ CÁC ADR GẶP TRONG MẪU NGHIÊN CỨU VÀ CÁCH KHẮC PHỤC 31

CHƯƠNG 5 KẾT LUẬN VÀ KIẾN NGHỊ 34

1/ KẾT LUẬN 34

2/ KIẾN NGHỊ 35

TÀI LIỆU THAM KHẢO 36

PHỤ LỤC: DANH SÁCH BỆNH NHÂN 38

DANH MỤC CÁC BẢNG, ĐỒ THỊ

Bảng 1 : Biểu đồ giới tính

Bảng 2 : Biểu đồ phân bố tuổi

Bảng 3 : Mô hình bệnh tật Cơ – Xương – Khớp

Bảng 4 : Các thuốc NSAID được sử dụng

Bảng 5 : Biểu đồ về sử dụng thuốc NSAID

Bảng 6 : Các kiểu phối hợp thuốc NSAID

Bảng 7 : Tình hình bệnh nhân lúc ra viện

Bảng 8 : ADR

Bảng 9 : Sự liên quan giữa ADR và tuổi

Bảng 10 : Thời điểm uống thuốc

Bảng 11 : Các loại thuốc phòng và điều trị hội chứng dạ dày

IU: International Unit (Đơn vị quốc tế)

SD: Standard Deviation (Độ lệch chuẩn)

STT: Số thứ tự

TB: Trung bình

T ½: Thời gian bán thải

THA: Tăng huyết áp

WHO: World Health Organization (Tổ chức Y tế Thế giới)

XN: Xét nghiệm

ĐẶT VẤN ĐỀ

Hiện nay, các bệnh cơ xương khớp đang chiếm một tỉ lệ khá cao trong dân số trên thế giới và ở Việt Nam Bệnh có thể gặp ở các lứa tuổi khác nhau, các vùng miền địa phương khác nhau và đang là vấn đề quan tâm của toàn xã hội Bệnh có thể gây huỷ hoại rất nhiều về cấu trúc và chức năng của xương khớp nên làm cho bệnh nhân bị hạn chế vận động, cử động, đi lại khó khăn do tổn thương và biến dạng các khớp Trong số các thuốc giảm đau được sử dụng nhằm giảm nhẹ triệu chứng, đưa lại sự thoải mái dễ chịu hơn cho bệnh nhân, các thuốc giảm đau chống viêm không steroid (NSAID) được sử dụng nhiều nhất vì vừa giảm được đau và lại vừa kháng được viêm Tác dụng điều trị chủ yếu của các NSAID là dựa vào ức chế tổng hợp Prostaglandin, chất trung gian hóa học quan trọng của phản ứng viêm và đau Tuy nhiên, những tác dụng phụ hay gặp nhất của các thuốc NSAID là gây viêm loét dạ dày - tá tràng, chảy máu đường tiêu hóa Các tác dụng phụ này dẫn đến làm giảm chất lượng cuộc sống của người bệnh, nhất là khi phải điều trị trong thời gian dài

và là một trong những vấn đề cần lưu ý của người thầy thuốc khi kê đơn cho người bệnh

Trên thị trường các chế phẩm NSAID rất phong phú, đa dạng, có nhiều dạng bào chế, nhiều biệt dược của các nhà sản xuất khác nhau Tuy nhiên, việc lựa chọn thuốc, dạng thuốc, cách dùng, thời gian dùng chưa được chú trọng và chưa thật sự hợp lý và đúng nguyên tắc Do đó, vấn đề sử dụng thuốc NSAID trong điều trị tại bệnh viện như thế nào để phát huy tác dụng điều trị

và hạn chế các tác dụng phụ của thuốc là một vấn đề cần quan tâm

Xuất phát từ thực tế nêu trên, chúng tôi tiến hành nghiên cứu đề tài

“Khảo sát tình hình sử dụng thuốc kháng viêm giảm đau không steroid trong điều trị tại bệnh viện đa khoa tỉnh Hà Tĩnh” nhằm các mục tiêu sau:

 Khảo sát tình hình sử dụng các NSAID trong điều trị đau do các bệnh lý

cơ - xương - khớp

 Khảo sát các tác dụng không mong muốn trên đường tiêu hóa và biện pháp khắc phục

Từ 2 mục tiêu trên, đề xuất được những biện pháp về vấn đề sử dụng thuốc NSAID hiệu quả - an toàn trong điều trị cho bệnh nhân

CHƯƠNG I TỔNG QUAN 1.1 Lịch sử ra đời các thuốc NSAID:

Ngay từ năm 460 - 377 TrCN, Hyppocrates người được coi là ông tổ của nghề y, đã phát hiện ra tác dụng giảm đau hạ sốt của nước chiết xuất từ vỏ cây liễu (còn gọi là cây thùy dương) Nhưng mãi đến năm 1838 Raffaelle Piria (Ý) mới tinh chế được Acid Acetylsalicylic từ vỏ cây này, và 15 năm sau (1853) Charle Fredenic Gerherdt nhà hóa học người Đức mới chế tạo được Acid Acetylsalicylic thành thuốc kháng viêm hạ sốt giảm đau đầu tiên của nhân loại Đến năm 1899, sản phẩm Aspirin (Acid Acetylsalicylic) đầu tiên của hãng Bayer được lưu hành trên thị trường Cho tới nay đã hơn 100 năm ra đời, nhưng Aspirin vẫn còn được trọng dụng với nhiều tác dụng hứa hẹn như: chống kết tập tiểu cầu trong dự phòng nhồi máu cơ tim, huyết khối Sau Aspirin, là Phenylbutason (1949) và Indomethacin (1964) được tổng hợp Tiếp theo là sự ra đời của hàng loạt thế hệ thuốc NSAID khác như: Ibuprofen (1969), Fenoprofen (1970), Ketoprofen (1973), Naproxen (1973), Acid Tiaprofenic (1975), Sulindac (1977), Diflunisal (1977), Diclofenac (1979), Piroxicam (1981), Nimesulide (1983), Acemetacin (1985), Tenoxicam (1987), Meloxicam (1996), và gần đây là Celecoxib, Rofecoxib (1999)

1.2 Cơ chế tác dụng của thuốc NSAID

Tác dụng điều trị chủ yếu của các NSAID là dựa vào ức chế tổng hợp Prostaglandin (PG) Enzyme đầu tiên trong tổng hợp PG là cyclo - oxygenase (COX) PG được sinh tổng hợp ngay tại màng tế bào Màng tế bào chứa nhiều phospholipid, dưới tác dụng của phospholipase sẽ giải phóng ra các acid béo

tự do không bão hoà, chứa 20 nguyên tử carbon như acid arachidonic là những chất tiền thân của PG Dưới tác dụng của PG synthetase các acid này

sẽ đóng vòng và oxy hoá chuyển thành PG Bình thường lượng acid

arachidonic tự do trong huyết tương và trong bào tương rất thấp, chủ yếu từ thức ăn và từ mô mỡ Vì vậy, mức độ tạo thành các PG cũng rất thấp Nhưng khi bị kích thích, acid arachidonic tự do được giải phóng ra nhiều và chủ yếu

là là từ phospholipid của màng tế bào Nếu có tác nhân gây viêm, gây sốt, gây đau kích thích vào cơ thể, sẽ hoạt hóa sự tổng hợp PG là chất vừa có khả năng gây ra, vừa có khả năng làm tăng viêm, sốt, đau

Đầu tiên, COX chuyển acid arachidonic thành các chất trung gian không bền vững là PGG2 và PGH2 dẫn đến sản xuất thromboxan A2, prostacylin và các PG khác tuỳ theo tế bào NSAID ức chế COX nên làm giảm sự tổng hợp PG, do đó có tác dụng chống viêm, giảm đau và hạ sốt Cơ chế tác dụng được tóm tắt ở sơ đồ sau:

Hình 1: Cơ chế ức chế quá trình sinh tổng hợp PG của NSAID

Ghi chú: a: Prostacyclin synthetase Ức chế

b: Endoperoxid reductase c: Thromboxan synthetase COX đóng vai trò quan trọng trong quá trình sinh tổng hợp PG Đầu những năm 90, người ta đã phát hiện thấy có một dạng đồng phân khác của

COX tồn tại trong bạch cầu đơn nhân và đại thực bào Dạng đồng phân này được gọi là COX-2 và dạng COX cơ bản ban đầu được gọi là COX-1 Việc phát hiện ra COX-2 đã giúp cho các nhà nghiên cứu đưa ra giả thuyết về cơ chế tác dụng và các tác dụng phụ của NSAID: COX-1 có nhiều trong các mô bình thường như mạch máu, dạ dày, thận, tiểu cầu COX-1 tham gia tổng hợp các PG có vai trò điều hòa các chức năng như giãn mạch, co mạch, co phế quản, bài tiết dịch vị, bảo vệ niêm mạc dạ dày - ruột, bài tiết insulin Trong khi đó, COX-2 chỉ xuất hiện trong các ổ viêm và tăng lên rất nhanh khi có mặt các chất trung gian hóa học gây viêm Sự có mặt của COX-2 dẫn đến tăng tổng hợp các PG gây viêm Vì vậy ức chế chọn lọc COX-2 tức là chỉ ức chế COX-2 sẽ đạt tác dụng kháng viêm, không ức chế COX-1 tránh được tác dụng phụ trên dạ dày - ruột Tuy nhiên hầu hết các NSAID ức chế cả COX-1

và COX-2, ít có tác dụng ức chế chọn lọc trên COX-2 nên kèm theo tác dụng chống viêm của NSAID là tác dụng gây viêm loét dạ dày Chính việc phát hiện ra COX-1 và COX-2 đã mở ra hướng mới trong nghiên cứu các thuốc có tác dụng chống viêm tốt mà ít có tác dụng phụ trên dạ dày, tá tràng

Năm 2002 người ta có tìm ra COX-3 và phân tích mối quan hệ của enzyme này với Paracetamol Tác giả đã cho rằng sự ức chế COX-3 có thể là

cơ chế tác dụng trung ương của thuốc này đối với tác dụng giảm đau hạ sốt

Cơ chế

Tác dụng giảm đau của các NSAID là do ức chế tổng hợp PGE2 nên làm giảm tính thụ cảm của các ngọn dây cảm giác với các chất gây đau của phản ứng viêm như bradykinin; histamin; serotonin Nên tác dụng giảm đau của thuốc NSAID liên quan mật thiết với tác dụng chống viêm

Tác dụng giảm đau được sắp xếp theo thứ tự sau: Diclofenac > Indomethacin > Flurbiprofen > Piroxicam > Aspirin

- Thuốc làm tăng quá trình thải nhiệt: như giản mạch, tăng tiết mồ hôi

và không tác dụng lên quá trình sinh nhiệt

- Thuốc tác dụng trực tiếp lên cơ chế gây sốt: khi nhiễm trùng, tổn thương mô, sưng viêm, phản ứng thải ghép hay bệnh ác tính (gọi là yếu tố ngoại lai) khi xâm nhập vào cơ thể sẽ kích thích bạch cầu sản xuất chất gây sốt nội tại như các cytokin, Inteferon Các chất này hoạt hóa enzym COX, làm tổng hợp PG (nhất là PGE1 và E2) ở vùng quanh não thất, trong và gần vùng dưới đồi Đến lượt PGE2 làm tăng lượng AMP vòng và chính chất này khởi động vùng dưới đồi tăng thân nhiệt như (rung cơ, tăng hô hấp, tăng chuyển hóa) và làm giảm quá trình mất nhiệt (co mạch da) Các thuốc NSAID

ức chế prostaglandin synthetase, làm giảm tổng hợp PG nên có tác dụng hạ sốt do làm tăng quá trình thải nhiệt (làm giãn mạch ngoại biên, ra mồ hôi), lập lại thăng bằng cho trung tâm điều nhiệt ở vùng dưới đồi Do không tác dụng

đến nguyên nhân gây sốt nên thuốc hạ sốt chỉ có tác dụng chữa triệu chứng, sau khi thuốc bị thải trừ thì cơ thể sẽ bị sốt trở lại

Hình 2: Cơ chế gây sốt và tác dụng hạ sốt của thuốc NSAID

Ghi chú: Kích thích Ức chế

1.3.3 Tác dụng chống viêm

Đặc điểm:

- Tác dụng lên hầu hết các loại viêm không kể nguyên nhân

- Chỉ liều cao mới có tác dụng chống viêm

- Thuốc tác dụng lên thời kỳ đầu của quá trình viêm

Cơ chế tác dụng

- Ức chế sinh tổng hợp PG do ức chế COX, làm giảm PGE2 và PGF1

là những chất trung gian hóa học gây viêm

- Làm bền vững màng lysosome, ngăn cản giải phóng các enzym của lysosome trong quá trình thực bào nên có tác dụng chống viêm

- Ngoài ra còn có thể thêm một số cơ chế khác như: ức chế các chất trung gian hóa học của quá trình viêm như histamin, serotonin, bradykinin; ức chế sự di chuyển bạch cầu; ức chế phản ứng kháng nguyên và kháng thể

Tuy các NSAID đều có tác dụng giảm đau, chống viêm nhưng lại khác nhau giữa tỷ lệ liều chống viêm/ liều giảm đau

1.3.4 Tác dụng chống ngưng kết tiểu cầu

Trong màng tiểu cầu có chứa nhiều thromboxan synthetase là enzym chuyển endoperoxid của PGG2/H2 thành thromboxan A2 (chỉ tồn tại trong một phút) có tác dụng làm ngưng kết tiểu cầu Trong khi đó, nội mạc rất giàu prostacyclin synthetase là enzym tổng hợp PGI2 có tác dụng đối kháng với thromboxan A2 Vì vậy tiểu cầu chảy trong mạch bình thường không bị ngưng kết Khi nội mạc mạch bị tổn thương, PGI2 giảm; mặt khác khi tiếp xúc với thành mạch bị tổn thương, ngoài việc giải phóng ra thromboxan A2 tiểu cầu còn phóng ra các “giả túc” làm dính các tiểu cầu với nhau và với thành mạch, dẫn tới hiện tượng ngưng kết tiểu cầu Các NSAID ức chế thromboxan synthetase, làm giảm tổng hợp thromboxan A2 của tiểu cầu nên có tác dụng chống ngưng kết tiểu cầu

Hình 3 Tác dụng chống ngưng kết tiểu cầu của Aspirin

Aspirin liều < 1g làm ức chế mạnh COX của tiểu cầu, làm giảm tổng hợp Thromboxan A2 (chất làm kết tập tiểu cầu) nên có tác dụng chống đông máu,

liều > 2g ức chế COX thành mạch làm giảm tổng hợp PGI2 (chất chống đông vón tiểu cầu) nên có tác dụng làm tăng đông máu

1.4 Dược động học:

Đa số các NSAID là acid hữu cơ nên nhìn chung được hấp thu bằng đường uống nhanh chóng và hoàn toàn, đạt nồng độ đỉnh 1 - 4h sau khi uống Thức ăn ít ảnh hưởng đến sự hấp thu của thuốc Gắn mạnh vào protein huyết tương (90-99%) Hầu hết tập trung vào hoạt dịch Các thuốc này cũng tập trung ở vị trí nhiễm trùng nên không thể dựa vào nồng độ thuốc trong máu để

dự đoán thời gian tác động Các NSAID gồm những thuốc có t 1/2 ngắn (< 6h) như Aspirin, Ibuprofen và t 1/2 dài (> 10h) như Diflunisal, Naproxen, Piroxicam Các NSAID đều qua sữa và nhau thai, chuyển hoá ở gan và đào thải qua nước tiểu, không dùng khi có bệnh gan thận tiến triển

1.5 Tác dụng không mong muốn

1.5.1 Trên hệ tiêu hoá:

Niêm mạc dạ dày ruột sản xuất ra PG (đặc biệt PGE2) có tác dụng làm tăng tạo chất nhầy và có thể kích thích phân bào để thay thế các tế bào bị phá hủy Như vậy vai trò của PG là bảo vệ niêm mạc đường tiêu hóa Thuốc NSAID với mức độ khác nhau ức chế COX làm giảm tổng hợp PG tạo điều kiện cho HCl và pepsin của dịch vị gây tổn thương cho niêm mạc Ngoài ra các NSAID còn tác động trực tiếp hủy hoại các tế bào biểu mô đường tiêu hóa

do phần lớn chúng đều là acid Nên khi sử dụng NSAID có tác dụng khó tiêu, buồn nôn, nôn và gây tổn thương niêm mạc dạ dày, với nguy cơ xuất huyết dạ dày (0.5-3%) Các thuốc ức chế thiên về COX-2 ít tác dụng trên đường tiêu

hóa

1.5.2 Trên hệ huyết học:

Hội chứng xuất huyết, kéo dài thời gian chảy máu do ức chế ngưng kết tiểu cầu Liều thấp Aspirin được dùng trong dự phòng huyết khối Các

NSAID khác không được dùng trong bệnh này Các nghiên cứu đã xác nhận Rofecoxib, Valdecoxib và Celecoxib làm tăng nguy cơ cơn đau tim và đột quỵ Bệnh nhân có nguy cơ bệnh tim mạch và huyết khối đặc biệt nhạy cảm với tác dụng này

1.5.3 Trên hệ tiết niệu, huyết áp:

Do ức chế hình thành PGI2 ở thận làm giảm lưu lương máu nuôi thận, giảm mức lọc cầu thận, ảnh hưởng tới việc di chuyển các ion và trao đổi nước Các NSAID ít tác dụng trên chức năng thận bình thường hoặc huyết áp bình thường nhưng ở bệnh nhân suy tim sung huyết, xơ gan, giảm thể tích máu, nghĩa là các tình trạng cần tăng hoạt tính giao cảm thì sự ức chế PG có thể gây tăng huyết áp, giữ muối và nước (PG ức chế ADH, mất sự ức chế này gây giữ muối, nước), viêm thận kẽ, hoại tử ống thận và nhú thận, suy thận cấp

và tăng kali máu

1.5.4 Trên gan:

Viêm gan, hoại tử tế bào gan thường do nhóm anilin

1.5.5 Trên cơ trơn hô hấp:

Làm tăng co thắt cơ trơn, gây bộc phát cơn hen tiềm tàng hoặc làm nặng thêm cơn hen hiện có

1.5.6 Ở phụ nữ có thai và cho con bú:

Dễ gây quái thai ở 3 tháng đầu, sử dụng 3 tháng cuối có thể kéo dài thời gian mang thai vì ức chế PGE và PGF, đồng thời ảnh hưởng đến chức năng tuần hoàn và hô hấp của thai nhi Sử dụng NSAID trong thai kỳ, đặc biệt gần ngày sinh là chống chỉ định tương đối Muốn dùng phải cân nhắc giữa lợi ích đạt được và nguy cơ cho bào thai, đặc biệt khi tăng huyết áp do thai kỳ

1.5.7 Phản ứng quá mẫn:

Dị ứng, phù mạch, mày đay, hen suyễn, co thắt thanh quản, co thắt phế quản, chứng đỏ bừng, sốc Nhạy cảm với Aspirin gây dị ứng chéo với các

NSAID khác Mặc dù phản ứng dị ứng ít xảy ra ở trẻ em nhưng khoảng 25% trẻ bị dị ứng với NSAID là trẻ bị hen suyễn, mày đay mạn, polyp mũi và 1% ở trẻ bình thường

t ½ (giờ)

Liều dùng người lớn

Hiệu lực so với Aspirin

Chú thích

CÁC DẪN CHẤT CỦA ACID SALICYLIC

Aspirin 1 2-3 + 40-80mg

/ngày (kháng tiểu cầu) + 325-1000mg/

4 giờ (giảm đau, hạ sốt) + 3,6-5,4g/6-8 giờ (viêm khớp) +1g/4-6 giờ (sốt thấp khớp) + 10mg/kg/4-6 giờ (trẻ em)

Ức chế COX-1 không hồi phục Tác dụng phụ: + Kích ứng dạ dày

+ Tăng thời gian chảy máu + Phản ứng quá mẫn

+ Tránh dùng trị sốt cấp cho trẻ em

CÁC DẪN CHẤT CỦA ACID INDEL VÀ INDOL ACETIC

Mạnh hơn 10-40 lần

Tác dụng phụ: + Nhức đầu

75-100 mg buổi tối

(25-50%), giảm neutrophil, giảm tiểu cầu + 20% bệnh nhân bỏ thuốc Sulindac 1-2 154 300-400

mg/ngày, chia

2 liều

Tương đương

Chất chuyển hoá có hoạt tính sulfid ức chế COX gấp 500 lần so với indomethacin Tác dụng phụ: + Kích thích dạ dày 20%

+TKTƯ 10% + Chất chuyển hoá gây sỏi thận nên phải uống nhiều nước

đa 40mg/ngày, trong 5 ngày kể

cả IM,IV) + IM,IV 30-

Chất giảm đau mạnh, ít kháng viêm

+ Chỉ dùng trong thời gian ngắn (5 ngày) + Đường tiêm không vượt quá 60mg/ngày ở bệnh nhân > 65 tuổi, dưới 50kg

60mg/lần, sau

đó 15-30mg/6 giờ

CÁC ACID HETEROARYL ACETIC

Tác dụng phụ trên 25-40% bệnh nhân Ngừng thuốc 5-10%

Mạnh hơn + Tác dụng phụ

trên 20% bệnh nhân

+ Ngừng thuốc 2%

+ Tăng enzym gan 15% bệnh nhân nên phải theo dõi chức năng gan

0,25-20,5 200-400

mg/4-6 giờ (giảm đau)

300mg/6-8 giờ hoặc 400-800

mg x3-4 lần/ngày

Tương đương

+ Dung nạp tốt hơn các

NSAIDs khác + Không chuyển sang thuốc cùng nhóm khi

không dung nạp+ Ngừng thuốc

Mạnh hơn (invitro) Dung nạp tốt hơn

+ Tác dụng kháng viêm xảy

ra chậm (2-4 tuần sử dụng) + Giảm gắn protein huyết tương hay chậm thải trừ làm tăng độc tính cho người cao tuổi

+ Tác dụng phụ 15% bệnh nhân + Ít khi ngừng thuốc

Flubiprofen 1-2 6 200-300

mg/ngày chia 3-4 liều

Dạng dung dịch nhỏ mắt 0,03%

Oxaprozin 3-4 40-60 600-1800

mg/ngày

t ½ dài nên sử dụng 1

lần/ngày

Khởi đầu chậm, không phù hợp sốt, đau khớp CÁC ACID ANTHRANILIC ( CÁC FENAMAT)

Acid

mefenamic

2 2-4 1g/ngày Mạnh hơn Tỷ lệ RLTH

cao ( 25 % ) Acid

+ Tác dụng phụ trên 20% bệnh nhân

Ngừng thuốc 5%

+ Tác dụng phụ trên dạ dày-ruột hơn 12 lần so với Ibuprofen, thường gây phát ban do ánh

sáng Meloxicam

(Mobic)

5-10 15-20 7,5-15 mg/ngày Ít tổn hại niêm

mạc dạ dày hơn

so với Piroxicam Fenoxicam

Nabumeton 3-6 24 500-1000mg x

1-2 lần/ngày

COX-2 (chất chuyển hoá 6-methoxy-2-naphthylacetic không có tính chất này) + Ít tác dụng phụ trên dạ dày-ruột hơn NSAIDs khác

lần/ngày (giảm

+ Chất nền của

Cyp 2D9 và