Luận văn Khảo sát tình hình sử dụng thuốc kháng viêm giảm đau không Steroid trong điều trị tại Bệnh viện đa khoa tỉnh Bình Định

Trong số các thuốc giảmđau được sử dụng nhằm giảm nhẹ triệu chứng, đưa lại sự thoải mái dễ chịu hơn chobệnh nhân, các thuốc giảm đau chống viêm không steroid NSAID được sử dụngnhiều nhất

MỤC LỤC

LỜI CẢM ƠN i

MỤC LỤC ii

DANH MỤC HÌNH iv

DANH MỤC CÁC BẢNG, ĐỒ THỊ v

DANH MỤC CHỮ VIẾT TẮT vi

MỞ ĐẦU 1

CHƯƠNG 1 TỔNG QUAN 2

1.1 Lịch sử ra đời các thuốc NSAID 2

1.2 Cơ chế tác dụng của thuốc NSAID 2

1.3 Các tác dụng của NSAID 4

1.3.1 Tác dụng giảm đau 4

1.3.2 Cơ chế 4

1.3.3 Tác dụng hạ sốt 4

1.3.4 Cơ chế tác dụng 5

1.3.5 Tác dụng chống ngưng kết tiểu cầu 6

1.4 Dược động học: 6

1.5 Tác dụng không mong muốn 7

1.5.1 Trên hệ tiêu hoá: 7

1.5.2 Trên hệ huyết học: 7

1.5.3 Trên hệ tiết niệu, huyết áp: 7

1.5.4 Trên gan: 7

1.5.5 Trên cơ trơn hô hấp: 7

1.5.6 Ở phụ nữ có thai và cho con bú: 8

1.5.7 Phản ứng quá mẫn: 8

1.5.8 Trên hệ thần kinh: 8

1.6 Các thuốc NSAID 9

CHƯƠNG 2 ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 16

2.1 Đối tượng nghiên cứu 16

2.1.1 Tiêu chuẩn lựa chọn: 16

2.1.2 Tiêu chuẩn loại trừ: 17

2.2 Phương pháp nghiên cứu 17

2.2.1 Cỡ mẫu 17

2.2.2 Tiêu chuẩn đánh giá: 17

2.3 Nội dung khảo sát 17

2.3.1 Khảo sát mô hình bệnh Cơ-Xương-Khớp tại Bệnh viện đa khoa tỉnh Bình Định: 17

i

2.3.2 Khảo sát tình hình sử dụng các thuốc NSAID trong điều trị các bệnh lý về khớp: .17

2.4 Xử lý kết quả nghiên cứu 17

CHƯƠNG 3 KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 18

3.1 Đặc điểm của mẫu nghiên cứu 18

3.1.1 Tỉ lệ bệnh nhân phân phối theo giới 18

3.1.2 Tỉ lệ bệnh nhân phân phối theo 18

3.1.3 Mô hình bệnh tật về bệnh Cơ - Xương - Khớp tại bệnh viện ĐK Bình Định 19 3.2 Khảo sát tình hình sử dụng các thuốc NSAID trong điều trị các bệnh cơ – xương – khớp 20

3.2.1 Các thuốc NSAID dùng trong điều trị 20

3.2.2 Các kiểu sử dụng thuốc 21

3.2.3 Phối hợp các đường đưa thuốc khác nhau 22

3.2.4 Đánh giá hiệu quả điều trị của các thuốc NSAID 22

3.3 Khảo sát tác dụng không mong muốn (ADR) của các NSAID và các biện pháp khắc phục 23

3.3.1 Các ADR đã gặp của thuốc NSAID trong mẫu khảo sát 23

3.3.2 Khảo sát liên quan tỷ lệ gặp NSAID và lứa tuổi 24

3.3.3 Cách khắc phục tác dụng phụ của thuốc NSAID trong kê đơn 25

3.3.4 Sử dụng các thuốc chống loét tiêu hóa 26

CHƯƠNG 4 BÀN LUẬN 27

4.1 Về đặc điểm của mẫu ngiên cứu 27

4.2 Về tình hình sử dụng các thuốc NSAID trong điều trị 27

4.2.1 Các NSAID được dùng trong điều trị 27

4.2.2 Các kiểu phối hợp các NSAID và hiệu quả điều trị của các kiểu sử dụng các NSAID 28 4.3 Về các ADR gặp trong mẫu nghiên cứu và cách khắc phục 28

CHƯƠNG 5 KẾT LUẬN VÀ ĐỀ XUẤT 30

5.1 Kết luận 30

5.1.1 Về đặc điểm của mẫu nghiên cứu 30

5.1.2 Về đặc điểm sử dụng thuốc 30

5.1.3 Về ADR của thuốc NSAID và các biện pháp khắc phục ADR 30

5.2 Kiến nghị 30

TÀI LIỆU THAM KHẢO 31

ii

DANH MỤC HÌNH

Hình 1: Cơ chế ức chế quá trình sinh tổng hợp PG của NSAID 3Hình 2: Cơ chế gây sốt và tác dụng hạ sốt của thuốc NSAID 5Hình 3 Tác dụng chống ngưng kết tiểu cầu của Aspirin 6

iii

DANH MỤC CÁC BẢNG, ĐỒ THỊ

Bảng 1 : Biểu đồ giới tính 18

Bảng 2 : Biểu đồ phân bố tuổi 18

Bảng 3 : Mô hình bệnh tật Cơ – Xương – Khớp 19

Bảng 4 : Các thuốc NSAID được sử dụng 20

Bảng 5 : Biểu đồ về sử dụng thuốc NSAID .21

Bảng 6 : Các kiểu phối hợp thuốc NSAID 22

Bảng 7 : Tình hình bệnh nhân lúc ra viện 23

Bảng 8 : ADR 23

Bảng 9 : Sự liên quan giữa ADR và tuổi 24

Bảng 10 : Thời điểm uống thuốc 25

Bảng 11 : Các loại thuốc phòng và điều trị hội chứng dạ dày 26

iv

IU: International Unit (Đơn vị quốc tế)

SD: Standard Deviation (Độ lệch chuẩn)

STT: Số thứ tự

T ½: Thời gian bán thải

THA: Tăng huyết áp

WHO: World Health Organization (Tổ chức Y tế Thế giới)

v

MỞ ĐẦU

Hiện nay, các bệnh cơ xương khớp đang chiếm một tỉ lệ khá cao trong dân sốtrên thế giới và ở Việt Nam với 30% người trên 35 tuổi, 60% người trên tuổi 65 và85% người trên tuổi 80 bị thoái hóa khớp, bệnh này đang là thách thức ở Việt Nam.Theo Thạc sĩ - BS Hồ Phạm Thục Lan - Trưởng khoa Cơ xương khớp, BV Nhân Dân

115, Bệnh có thể gặp ở các lứa tuổi khác nhau, các vùng miền địa phương khác nhau

và đang là vấn đề quan tâm của toàn xã hội Bệnh có thể gây huỷ hoại rất nhiều về cấutrúc và chức năng của xương khớp nên làm cho bệnh nhân bị hạn chế vận động, cửđộng, đi lại khó khăn do tổn thương và biến dạng các khớp Trong số các thuốc giảmđau được sử dụng nhằm giảm nhẹ triệu chứng, đưa lại sự thoải mái dễ chịu hơn chobệnh nhân, các thuốc giảm đau chống viêm không steroid (NSAID) được sử dụngnhiều nhất vì vừa giảm được đau và lại vừa kháng được viêm Tác dụng điều trị chủyếu của các NSAID là dựa vào ức chế tổng hợp Prostaglandin, chất trung gian hóa họcquan trọng của phản ứng viêm và đau Tuy nhiên, những tác dụng phụ hay gặp nhấtcủa các thuốc NSAID là gây viêm loét dạ dày - tá tràng, chảy máu đường tiêu hóa Các tác dụng phụ này dẫn đến làm giảm chất lượng cuộc sống của người bệnh, nhất làkhi phải điều trị trong thời gian dài và là một trong những vấn đề cần lưu ý của ngườithầy thuốc khi kê đơn cho người bệnh

Trên thị trường các chế phẩm NSAID rất phong phú, đa dạng, có nhiều dạngbào chế, nhiều biệt dược của các nhà sản xuất khác nhau Tuy nhiên, việc lựa chọnthuốc, dạng thuốc, cách dùng, thời gian dùng chưa được chú trọng và chưa thật sự hợp

lý và đúng nguyên tắc Do đó, vấn đề sử dụng thuốc NSAID trong điều trị tại bệnhviện như thế nào để phát huy tác dụng điều trị và hạn chế các tác dụng phụ của thuốc

là một vấn đề cần quan tâm

Xuất phát từ thực tế nêu trên, nghiên cứu được tiến hành Đề tài “Khảo sát tình hình sử dụng thuốc kháng viêm giảm đau không steroid trong điều trị tại bệnh viện đa khoa tỉnh Bình Định năm 2018” nhằm các mục tiêu sau:

 Thực trạng sử dụng các thuốc NSAID trong điều trị đau do các bệnh lý cơ xương - khớp tại bệnh viện đa khoa Bình Định

- Các yếu tố ảnh hưởng đến sự lựa chọn thuốc NSAID trong điều trị bệnh cơ xương - khớp và biện pháp khắc phục

-Từ 2 mục tiêu trên, đề xuất được những biện pháp về vấn đề sử dụng thuốc NSAIDhiệu quả - an toàn trong điều trị cho bệnh nhân

CHƯƠNG 1 TỔNG QUAN1.1 Lịch sử ra đời các thuốc NSAID.

Ngay từ năm 460 - 377 TrCN, Hyppocrates người được coi là ông tổ củanghề y, đã phát hiện ra tác dụng giảm đau hạ sốt của nước chiết xuất từ vỏ câyliễu (còn gọi là cây thùy dương) Nhưng mãi đến năm 1838 Raffaelle Piria (Ý)mới tinh chế được Acid Acetylsalicylic từ vỏ cây này, và 15 năm sau (1853)Charle Fredenic Gerherdt nhà hóa học người Đức mới chế tạo được AcidAcetylsalicylic thành thuốc kháng viêm hạ sốt giảm đau đầu tiên của nhân loại

Đến năm 1899, sản phẩm Aspirin (Acid Acetylsalicylic) đầu tiên củahãng Bayer được lưu hành trên thị trường Cho tới nay đã hơn 100 năm ra đời,nhưng Aspirin vẫn còn được trọng dụng với nhiều tác dụng hứa hẹn như: chốngkết tập tiểu cầu trong dự phòng nhồi máu cơ tim, huyết khối

Sau Aspirin, là Phenylbutason (1949) và Indomethacin (1964) được tổnghợp Tiếp theo là sự ra đời của hàng loạt thế hệ thuốc NSAID khác như:Ibuprofen (1969), Fenoprofen (1970), Ketoprofen (1973), Naproxen(1973), Acid Tiaprofenic (1975), Sulindac (1977), Diflunisal (1977),Diclofenac (1979), Piroxicam (1981), Nimesulide (1983), Acemetacin (1985),Tenoxicam (1987), Meloxicam (1996), và gần đây là Celecoxib, Rofecoxib(1999)

1.2 Cơ chế tác dụng của thuốc NSAID

Tác dụng điều trị chủ yếu của các NSAID là dựa vào ức chế tổng hợpProstaglandin (PG) Enzyme đầu tiên trong tổng hợp PG là cyclo - oxygenase(COX) PG được sinh tổng hợp ngay tại màng tế bào Màng tế bào chứa nhiềuphospholipid, dưới tác dụng của phospholipase sẽ giải phóng ra các acid béo tự

do không bão hoà, chứa 20 nguyên tử carbon như acid arachidonic là nhữngchất tiền thân của PG Dưới tác dụng của PG synthetase các acid này sẽ đóngvòng và oxy hoá chuyển thành PG Bình thường lượng acid arachidonic tự dotrong huyết tương và trong bào tương rất thấp, chủ yếu từ thức ăn và từ mô mỡ

Vì vậy, mức độ tạo thành các PG cũng rất thấp Nhưng khi bị kích thích, acidarachidonic tự do được giải phóng ra nhiều và chủ yếu là là từ phospholipid củamàng tế bào Nếu có tác nhân gây viêm, gây sốt, gây đau kích thích vào cơ thể,

sẽ hoạt hóa sự tổng hợp PG là chất vừa có khả năng gây ra, vừa có khả nănglàm tăng viêm, sốt, đau

Đầu tiên, COX chuyển acid arachidonic thành các chất trung gian không bềnvững là PGG2 và PGH2 dẫn đến sản xuất thromboxan A2, prostacylin và các PG kháctuỳ theo tế bào NSAID ức chế COX nên làm giảm sự tổng hợp PG, do đó có tác dụngchống viêm, giảm đau và hạ sốt Cơ chế tác dụng được tóm tắt ở sơ đồ sau:

Hình 1: Cơ chế ức chế quá trình sinh tổng hợp PG của NSAID

có mặt các chất trung gian hóa học gây viêm Sự có mặt của COX-2 dẫn đến tăngtổng hợp các PG gây viêm Vì vậy ức chế chọn lọc COX-2 tức là chỉ ức chế COX-2

sẽ đạt tác dụng kháng viêm, không ức chế COX-1 tránh được tác dụng phụ trên dạdày - ruột Tuy nhiên hầu hết các NSAID ức chế cả COX-1 và COX-2, ít có tác dụng

ức chế chọn lọc trên COX-2 nên kèm theo tác dụng chống viêm của NSAID là tác

dụng gây viêm loét dạ dày Chính việc phát hiện ra COX-1 và COX-2 đã mở ra hướngmới trong nghiên cứu các thuốc có tác dụng chống viêm tốt mà ít có tác dụng phụ trên

dạ dày, tá tràng

Năm 2002 người ta có tìm ra COX-3 và phân tích mối quan hệ của enzyme nàyvới Paracetamol Tác giả đã cho rằng sự ức chế COX-3 có thể là cơ chế tác dụng trungương của thuốc này đối với tác dụng giảm đau hạ sốt

1.3.2 Cơ chế

Tác dụng giảm đau của các NSAID là do ức chế tổng hợp PGE2 nên làm giảmtính thụ cảm của các ngọn dây cảm giác với các chất gây đau của phản ứng viêm nhưbradykinin; histamin; serotonin Nên tác dụng giảm đau của thuốc NSAID liên quanmật thiết với tác dụng chống viêm

Tác dụng giảm đau được sắp xếp theo thứ tự sau: Diclofenac > Indomethacin >Flurbiprofen > Piroxicam > Aspirin

Thuốc làm tăng quá trình thải nhiệt: như giản mạch, tăng tiết mồ hôi và khôngtác dụng lên quá trình sinh nhiệt

Thuốc tác dụng trực tiếp lên cơ chế gây sốt: khi nhiễm trùng, tổn thương mô,sưng viêm, phản ứng thải ghép hay bệnh ác tính (gọi là yếu tố ngoại lai) khi xâmnhập vào cơ thể sẽ kích thích bạch cầu sản xuất chất gây sốt nội tại như các cytokin,Inteferon Các chất này hoạt hóa enzym COX, làm tổng hợp PG (nhất là PGE1 và E2)

ở vùng quanh não thất, trong và gần vùng dưới đồi Đến lượt PGE2 làm tăng lượngAMP vòng và chính chất này khởi động vùng dưới đồi tăng thân nhiệt như (rung cơ,

tăng hô hấp, tăng chuyển hóa) và làm giảm quá trình mất nhiệt (co mạch da) Cácthuốc NSAID ức chế prostaglandin synthetase, làm giảm tổng hợp PG nên có tác dụng

hạ sốt do làm tăng quá trình thải nhiệt (làm giãn mạch ngoại biên, ra mồ hôi), lập lạithăng bằng cho trung tâm điều nhiệt ở vùng dưới đồi Do không tác dụng đếnnguyên nhân gây sốt nên thuốc hạ sốt chỉ có tác dụng chữa triệu chứng, sau khi thuốc

bị thải trừ thì cơ thể sẽ bị sốt trở lại

Hình 2: Cơ chế gây sốt và tác dụng hạ sốt của thuốc NSAID

Ghi chú: kích thích ức chế

Tác dụng chống viêm

Đặc điểm:

Tác dụng lên hầu hết các loại viêm không kể nguyên nhân

Chỉ liều cao mới có tác dụng chống viêm

Thuốc tác dụng lên thời kỳ đầu của quá trình viêm

Tuy các NSAID đều có tác dụng giảm đau, chống viêm nhưng lại khác nhau

giữa tỷ lệ liều chống viêm/ liều giảm đau.

1.3.5 Tác dụng chống ngưng kết tiểu cầu

Trong màng tiểu cầu có chứa nhiều thromboxan synthetase là enzym chuyểnendoperoxid của PGG2/H2 thành thromboxan A2 (chỉ tồn tại trong một phút) có tácdụng làm ngưng kết tiểu cầu Trong khi đó, nội mạc rất giàu prostacyclin synthetase làenzym tổng hợp PGI2 có tác dụng đối kháng với thromboxan A2 Vì vậy tiểu cầu chảytrong mạch bình thường không bị ngưng kết Khi nội mạc mạch bị tổn thương, PGI2

giảm; mặt khác khi tiếp xúc với thành mạch bị tổn thương, ngoài việc giải phóng rathromboxan A2 tiểu cầu còn phóng ra các “giả túc” làm dính các tiểu cầu với nhau vàvới thành mạch, dẫn tới hiện tượng ngưng kết tiểu cầu Các NSAID ức chếthromboxan synthetase, làm giảm tổng hợp thromboxan A2 của tiểu cầu nên có tácdụng chống ngưng kết tiểu cầu

Hình 3 Tác dụng chống ngưng kết tiểu cầu của Aspirin

Aspirin liều < 1g làm ức chế mạnh COX của tiểu cầu, làm giảm tổng hợp Thromboxan

A2 (chất làm kết tập tiểu cầu) nên có tác dụng chống đông máu, liều > 2g ức chế COXthành mạch làm giảm tổng hợp PGI2 (chất chống đông vón tiểu cầu) nên có tác dụnglàm tăng đông máu

1.4 Dược động học:

Đa số các NSAID là acid hữu cơ nên nhìn chung được hấp thu bằng đườnguống nhanh chóng và hoàn toàn, đạt nồng độ đỉnh 1 - 4h sau khi uống Thức ăn ít ảnhhưởng đến sự hấp thu của thuốc Gắn mạnh vào protein huyết tương (90-99%) Hầuhết tập trung vào hoạt dịch Các thuốc này cũng tập trung ở vị trí nhiễm không thể dựavào nồng độ thuốc trong máu để dự đoán thời gian tác động Các NSAID gồm nhữngthuốc có t 1/2 ngắn (< 6h) như Aspirin, Ibuprofen và t 1/2 dài (> 10h) như Diflunisal,

Naproxen, Piroxicam Các NSAID đều qua sữa và nhau thai, chuyển hoá ở gan vàđào thải qua nước tiểu, không dùng khi có bệnh gan thận tiến triển.

1.5 Tác dụng không mong muốn

1.5.1 Trên hệ tiêu hoá:

Niêm mạc dạ dày ruột sản xuất ra PG (đặc biệt PGE2) có tác dụng làm tăng tạochất nhầy và có thể kích thích phân bào để thay thế các tế bào bị phá hủy Như vậy vaitrò của PG là bảo vệ niêm mạc đường tiêu hóa Thuốc NSAID với mức độ khác nhau

ức chế COX làm giảm tổng hợp PG tạo điều kiện cho HCl và pepsin của dịch vị gâytổn thương cho niêm mạc Ngoài ra các NSAID còn tác động trực tiếp hủy hoại các tếbào biểu mô đường tiêu hóa do phần lớn chúng đều là acid Nên khi sử dụng NSAID

có tác dụng khó tiêu, buồn nôn, nôn và gây tổn thương niêm mạc dạ dày, với nguy cơxuất huyết dạ dày (0.5-3%) Các thuốc ức chế thiên về COX-2 ít tác dụng trên đườngtiêu hóa

1.5.2 Trên hệ huyết học:

Hội chứng xuất huyết, kéo dài thời gian chảy máu do ức chế ngưng kết tiểu cầu.Liều thấp Aspirin được dùng trong dự phòng huyết khối Các NSAID khác khôngđược dùng trong bệnh này Các nghiên cứu đã xác nhận Rofecoxib, Valdecoxib vàCelecoxib làm tăng nguy cơ cơn đau tim và đột quỵ Bệnh nhân có nguy cơ bệnh timmạch và huyết khối đặc biệt nhạy cảm với tác dụng này

1.5.3 Trên hệ tiết niệu, huyết áp:

Do ức chế hình thành PGI2 ở thận làm giảm lưu lương máu nuôi thận, giảmmức lọc cầu thận, ảnh hưởng tới việc di chuyển các ion và trao đổi nước Các NSAID

ít tác dụng trên chức năng thận bình thường hoặc huyết áp bình thường nhưng ở bệnhnhân suy tim sung huyết, xơ gan, giảm thể tích máu, nghĩa là các tình trạng cần tănghoạt tính giao cảm thì sự ức chế PG có thể gây tăng huyết áp, giữ muối và nước (PG

ức chế ADH, mất sự ức chế này gây giữ muối, nước), viêm thận kẽ, hoại tử ống thận

và nhú thận, suy thận cấp và tăng kali máu

1.5.4 Trên gan:

Viêm gan, hoại tử tế bào gan thường do nhóm anilin

1.5.5 Trên cơ trơn hô hấp:

Làm tăng co thắt cơ trơn, gây bộc phát cơn hen tiềm tàng hoặc làm nặng thêmcơn hen hiện có

1.5.6 Ở phụ nữ có thai và cho con bú:

Dễ gây quái thai ở 3 tháng đầu, sử dụng 3 tháng cuối có thể kéo dài thời gian

mang thai vì ức chế PGE và PGF, đồng thời ảnh hưởng đến chức năng tuần hoàn và hôhấp của thai nhi Sử dụng NSAID trong thai kỳ, đặc biệt gần ngày sinh là chống chỉđịnh tương đối Muốn dùng phải cân nhắc giữa lợi ích đạt được và nguy cơ cho bàothai, đặc biệt khi tăng huyết áp do thai kỳ.

1.5.7 Phản ứng quá mẫn:

Dị ứng, phù mạch, mày đay, hen suyễn, co thắt thanh quản, co thắt phế quản,chứng đỏ bừng, sốc Nhạy cảm với Aspirin gây dị ứng chéo với các NSAID khác Mặc

dù phản ứng dị ứng ít xảy ra ở trẻ em nhưng khoảng 10- 25% trẻ bị dị ứng với NSAID

là trẻ bị hen suyễn, mày đay mạn, polyp mũi và 1% ở trẻ bình thường

1.5.8 Trên hệ thần kinh:

Có thể gây ù tai, choáng váng

1.6 Các thuốc NSAID

max (giờ)

t ½ (giờ)

Liều dùng người lớn

Hiệu lực so với Aspirin

Chú thích

CÁC DẪN CHẤT CỦA ACID SALICYLIC

không hồi phụcTác dụng phụ:

+ Kích ứng dạ dày

+ Tăng thời gian chảy máu+ Phản ứng quá mẫn

+ Tránh dùngtrị sốt cấp chotrẻ em

/ngày (khángtiểu cầu)+ 325-1000mg/

4 giờ (giảmđau, hạ sốt)+ 3,6-5,4g/6-8giờ (viêmkhớp)+1g/4-6 giờ(sốt thấp khớp)+ 10mg/kg/4-6giờ (trẻ em)

CÁC DẪN CHẤT CỦA ACID INDEL VÀ INDOL ACETIC

Indomethacin 1-2 2,4±0, 25mg x 2-3 Mạnh hơn Tác dụng phụ:

75-100 mgbuổi tối

(25-50%), giảm neutrophil, giảm tiểu cầu

+ 20% bệnh nhân bỏ thuốc

mg/ngày, chia

2 liều

Tươngđương

Chất chuyển hoá

có hoạt tính sulfid ức chế

COX gấp 500 lần so với indomethacinTác dụng phụ:

+ Kích thích dạ dày 20%

+TKTƯ 10%

+ Chất chuyển hoá gây sỏi thận nên phải uống nhiềunướcKetorolac

( Toradol)

0,5-1 4,5±0,5 để giảm đau thời

gian ngắn, 10mg/4-6 giờ khi cần (tối đa 40mg/ngày, trong 5 ngày kể

cả IM,IV)+ IM,IV 30-60mg/lần, sau đó 15-30mg/6 giờ

Chất giảm đau mạnh, ít kháng viêm

+ Chỉ dùng trong thời gian ngắn (5 ngày)+ Đường tiêm không vượt quá 60mg/ngày ở bệnh nhân > 65 tuổi, dưới 50kg

CÁC ACID HETEROARYL ACETIC

Tác dụng phụ trên 25-40% bệnh nhânNgừng thuốc 5-10%

Mạnh hơn +tác dụng phụ

trên 20% bệnh nhân

+ Ngừng thuốc 2%

+ Tăng enzym gan 15% bệnh nhân nên phải theo dõi chức năng gan

0,25-2±0,5 200-400

mg/4-6 giờ (giảmđau)

300mg/6-8 giờ hoặc 400-800

mg x3-4 lần/ngày

Tươngđương

+ Dung nạp tốt hơn các

NSAIDs khác.+ Không chuyển sang thuốc cùng nhóm khi

Mạnh hơn (invitro)Dung nạp tốt hơn

+ Tác dụng kháng viêm xảy

ra chậm (2-4 tuần sử dụng)+ Giảm gắn protein huyết tương hay chậm thải trừ làm tăng độc tính cho người cao tuổi

Fenoprofen

(Nalton)

2 2,5±0,5 200mg/4-6 giờ

(giảm đau)1,2-2,4g/ngày chia 3-4 lần (viêm khớp)

15% bệnh nhân+ Ít khi ngừng thuốc

Flubiprofen 1-2 6 200-300

mg/ngày chia 3-4 liều

Dạng dung dịch nhỏ mắt 0,03%

Oxaprozin 3-4 40-60 600-1800

mg/ngày

t ½ dài nên sử dụng 1

lần/ngày

Khởi đầu chậm, không phù hợp sốt, đau khớp

Acid

mefenamic

cao ( 25 % )Acid

+ Tác dụng phụ trên 20% bệnh nhân

Ngừng thuốc 5%+ Tác dụng phụ trên dạ dày-ruột hơn 12 lần so vớiIbuprofen, thường gâyphát ban do ánhsáng

CÁC ALKANOL

1-2 lần/ngày

+ Chọn lọc COX-2 (chất chuyển hoá 6- methoxy-2- naphthylacetic không có tính chất này)+ Ít tác dụng phụ trên dạ dày-ruột hơn NSAIDs khác

lần/ngày (giảm đau)

+ Chất nền củaCyp 2D9 và 3A4