Đánh giá việc sử dụng thuốc trong điều trị tăng huyết áp trong điều trị tăng huyết áp tại khoa tim mạch bệnh viện 108

Để góp phần nâng cao hiệu quả điều trị tăng huyết áp chúng tôi tiến hành thực hiện đề tài: ''Đánh giá việc sử dụng thuốc trong điều trị tăng huyết áp tại khoa tim mạch, bệnh viện Trung

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ

TRƯỜNG ĐẠI HỌC DƯỢC HÀ NỘI

TRẦN LỆ QUYÊN

ĐÁNH GIÁ VIỆC SỬ DỤNG THUỐC TRONG ĐIỀU TRỊ TĂNG HUYẾT ÁP TẠI KHOA TIM MẠCH BỆNH VIỆN TRUNG ƯƠNG QUÂN ĐỘI 108

LUẬN VĂN THẠC SĨ DƯỢC HỌC

HÀ NỘI 2013

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ

TRƯỜNG ĐẠI HỌC DƯỢC HÀ NỘI

TRẦN LỆ QUYÊN

ĐÁNH GIÁ VIỆC SỬ DỤNG THUỐC TRONG ĐIỀU TRỊ TĂNG HUYẾT ÁP TẠI KHOA TIM MẠCH- BỆNH VIỆN

TRUNG ƯƠNG QUÂN ĐỘI 108

LUẬN VĂN THẠC SĨ DƯỢC HỌC

LỜI CẢM ƠN

Với tất cả sự kính trọng và lòng biết ơn vô hạn, em xin chân thành cảm

ơn :

PGS.TS Đào Thị Vui PGS.TS Phạm Nguyên Sơn

Thầy cô là người đã tận tình hướng dẫn, giúp đỡ, động viên tinh thần em trong suốt quá trình em tiến hành đề tài

Em xin gửi lời cảm ơn sâu sắc tới TS Nguyễn Sơn Nam - Bệnh viện Trung ương quân đội 108 đã tạo điều kiện và giúp đỡ để em hoàn thành luận

văn này

Em xin chân thành cảm ơn các chị Kho lưu trữ bệnh án – Bệnh viện Trung ương quân đội 108 đã giúp đỡ em trong suốt quá trình thu thập dữ

liệu để thực hiện đề tài này

Đồng thời, em xin gửi lời cảm ơn tới toàn thể cán bộ, giảng viên trường Đại Học Dược Hà Nội đã dạy bảo tận tình cho em trong suốt quá trình học tập tại trường

Và cuối cùng, xin gửi tới bố mẹ, người thân lòng biết ơn vô hạn, gửi tới bạn bè tôi – những người luôn sát cánh động viên, quan tâm, giúp đỡ tôi lời cảm ơn chân thành !

Hà Nội, ngày 30 tháng 08 năm 2013

Học viên

Trần Lệ Quyên

MỤC LỤC

DANH MỤC CÁC KÝ HIỆU, CHỮ VIẾT TẮT

DANH MỤC CÁC BẢNG, BIỂU

DANH MỤC CÁC HÌNH VẼ, ĐỒ THỊ

ĐẶT VẤN ĐỀ 1

CHƯƠNG 1 TỔNG QUAN 3

1.1 Đại cương về bệnh tăng huyết áp 3

1.1.1 Định nghĩa 3

1.1.2 Nguyên nhân THA 3

1.1.3 Cơ chế bệnh sinh 3

1.1.4 Phân loại bệnh tăng huyết áp 4

1.2 Các thuốc điều trị THA 6

1.2.1 Thuốc lợi tiểu 8

1.2.2 Thuốc ức chế thụ thể angiotensin 11

1.2.3 Thuốc ức chế men chuyển 13

1.2.4 Thuốc chẹn beta giao cảm 14

1.2.5 Thuốc chẹn kênh calci 17

1.3 Điều trị THA 18

1.3.1 Mục tiêu điều trị 18

1.3.2 Các biện pháp điều trị 18

1.4 Một số nghiên cứu trong và ngoài nước 23

CHƯƠNG 2 ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 25

2.1 Đối tượng nghiên cứu 25

2.2 Phương pháp nghiên cứu 25

2.3 Nội dung nghiên cứu và tiêu chí đánh giá………25

2.3.1 Khảo sát các đặc điểm lâm sàng của bệnh nhân 25

2.3.2 Đánh giá việc sử dụng thuốc trong điều trị 26

2.4 Phương pháp sử lý số liệu 28

CHƯƠNG 3 KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 29

3.1 Đặc điểm lâm sàng của bệnh nhân 29

3.1.1 Phân bố bệnh nhân theo tuổi và giới tính 29

3.1.3 Các yếu tố nguy cơ và tổn thương cơ quan đích 32

3.1.4 Nguy cơ tim mạch 35

3.2 Đánh giá việc sử dụng thuốc trong điều trị tăng huyết áp 36

3.2.1 Danh mục các nhóm thuốc hạ áp gặp trong mẫu nghiên cứu 36

3.2.2 Phác đồ điều trị 38

3.2.3 Đánh giá việc dùng thuốc 44

3.2.4 Đánh giá hiệu quả kiểm soát huyết áp 46

3.2.5 Tương tác thuốc 47

CHƯƠNG 4 BÀN LUẬN 50

4.1 Đặc điểm lâm sàng của bệnh nhân 50

4.1.1 Phân bố bệnh nhân theo tuổi và giới tính 50

4.1.2 Tiền sử bệnh và phân độ tăng huyết áp 50

4.1.3 Các yếu tố nguy cơ và tổn thương cơ quan đích 51

4.1.4 Nguy cơ tim mạch 53

4.2 Đánh giá việc sử dụng thuốc trong điều trị tăng huyết áp 53

4.2.1 Danh mục các nhóm thuốc hạ áp gặp trong mẫu nghiên cứu 53

4.2.2 Phác đồ điều trị 55

4.2.3 Đánh giá việc dùng thuốc 58

4.2.4 Đánh giá hiệu quả kiểm soát huyết áp 59

4.2.5 Tương tác thuốc 60

KẾT LUẬN VÀ KIẾN NGHỊ 62 TÀI LIỆU THAM KHẢO

Phụ Lục

DANH MỤC CÁC KÝ HIỆU, CHỮ VIẾT TẮT

THA: Tăng huyết áp

HA: Huyết áp

BN: Bệnh nhân

HATT: Huyết áp tâm thu

HATTr: Huyết áp tâm trương

JNC: Ủy ban quốc gia chung

ESH: Hiệp hội tăng huyết áp châu âu

ESC: Hiệp hội tim mạch châu âu

HAPPY: Heart Attack Primary Prevention in Hypertension

IPPPSH: International Prospective Primary Prevention Study in

Hypertension STOP-2: Swedish Trial in Old Patients with Hypertension-2

INVEST: International Verapamil-Trandolapril

UKPDS: United Kingdom Prospective Diabetes Study

ALLHAT: The Antihypertensive and Lipid-Lowering Treatment to Prevent

Heart Attack Trial BMI Chỉ số khối cơ thể

DANH MỤC CÁC BẢNG, BIỂU

Bảng 1.1 Phân loại mức độ THA theo JNC VII

Bảng 1.2 Phân loại THA theo chỉ số của WHO/ISH

Bảng 1.3 Phân loại THA theo nguy cơ tim mạch của bệnh nhân

Bảng 1.9 Các thuốc chẹn kênh Calci

Bảng 1.10 Hướng dẫn lựa chọn phương án điều trị cho bệnh nhân THA

của ESH/ESC Bảng 1.11 Các chỉ định bắt buộc

Bảng 2.1 Đích huyết áp cần đạt

Bảng 3.1 Phân bố bệnh nhân theo tuổi và giới tính

Bảng 3.2 Phân bố về tiền sử THA

Bảng 3.3 Phân độ tăng huyết áp

Bảng 3.4 Tỷ lệ các yếu tố nguy cơ

Bảng 3.5 Tần suất yếu tố nguy cơ kèm theo

Bảng 3.6 Tỷ lệ tổn thương cơ quan đích

Bảng 3.7 Tỷ lệ các tổn thương trên tim

Bảng 3.8 Tỷ lệ bệnh nhân theo mức độ nguy cơ tim mạch

Bảng 3.9 Danh mục các nhóm thuốc hạ áp

Bảng 3.10 Tỷ lệ phác đồ điều trị đơn trị, đa trị

Bảng 3.11 Tỷ lệ các nhóm thuốc sử dụng trong phác đồ đơn trị

Bảng 3.12 Kiểu phối hợp trong phác đồ đa trị

Bảng 3.13 Tỷ lệ các kiểu phối hợp thuốc

Bảng 3.14 Các kiểu phối hợp không phù hợp với khuyến cáo Bảng 3.15 Đánh giá phác đồ điều trị trên từng cá thể

Bảng 3.16 Phác đồ điều trị không phù hợp với bệnh lý

Bảng 3.17 Đánh giá liều dùng thuốc

Bảng 3.18 Các trường hợp có liều dùng thuốc sai

Bảng 3.19 Đánh giá nhịp đưa thuốc

Bảng 3.20 Đánh giá hiệu quả kiểm soát huyết áp

Bảng 3.21 Tỷ lệ tương tác thuốc gặp phải

Bảng 3.22 Các kiểu tương tác thuốc gặp phải

Biểu đồ 3.1 Phân bố bệnh nhân theo nhóm tuổi

Biểu đồ 3.2 Phân bố bệnh nhân theo giới

Biểu đồ 3.3 Phân bố tiền sử THA

Biểu đồ 3.4 Phân độ tăng huyết áp

Biểu đồ 3.5 Tần suất các yếu tố nguy cơ đi kèm

Biểu đồ 3.6 Tỷ lệ bệnh nhân theo mức nguy cơ tim mạch Biểu đồ 3.7 Tỷ lệ lựa chọn phác đồ điều trị

Biểu đồ 3.8 Tỷ lệ tương tác thuốc trong nhóm nghiên cứu

DANH MỤC CÁC HÌNH VẼ, ĐỒ THỊ

Hình 1.1 Sơ đồ cơ chế bệnh sinh THA

Hình 1.2 Cơ chế tác dụng của thuốc tác động trên hệ

renin – angiotensin - aldosteron Hình 1.3 Sơ đồ phối hợp thuốc trong điều trị THA

ĐẶT VẤN ĐỀ

Theo tổ chức y tế thế giới tăng huyết áp là một trong 10 bệnh nguy hiểm nhất hành tinh Bệnh chiếm 1/3 nguyên nhân gây tử vong trên thế giới và tỷ lệ thương tật cao để lại gánh nặng vô cùng to lớn cho xã hội Tỷ lệ mắc bệnh rất cao và có xu hướng ngày càng tăng nhanh không chỉ ở các nước phát triển mà

ở cả các nước có nền kinh tế đang phát triển

Theo báo cáo năm 1987 tỷ lệ tăng huyết áp trên thế giới chiếm khoảng 10-15% dân số và dự tính đến năm 2025 tỷ lệ này sẽ tăng lên là 29% [18]

Ở Việt Nam, theo nghiên cứu của viện tim mạch năm 2001-2002 tại thành phố Hà Nội tỷ lệ tăng huyết áp ở người lớn là khoảng 23,2% cao gần ngang hàng với các nước trên thế giới [14]

Việc kiểm soát huyết áp đạt mục tiêu sẽ đem lại hiệu quả tích cực trong việc giảm tỷ lệ tử vong cũng như tàn tật do các bệnh lý liên quan đến tăng huyết áp Các thử nghiệm lâm sàng đều chỉ ra rằng việc điều trị tăng huyết áp liên quan tới việc giảm tỷ lệ đột quỵ 35 – 40%, nhồi máu cơ tim 20 – 25 %, suy tim giảm trên 50% [39] Tuy nhiên tỷ lệ bệnh nhân kiểm soát được huyết

áp trên thế giới còn rất thấp Một khảo sát của tổ chức y tế thế giới về đánh giá khả năng kiểm soát và điều trị tăng huyết áp cho thấy: trong 167 nước được khảo sát có 61% chưa có khuyến cáo quốc gia về điều trị THA, 45% chưa có huấn luyện điều trị cho cán bộ y tế, 25 % không cung cấp đủ thuốc điều trị THA, 8% không đủ phương tiện tối thiểu và 12% không đủ thuốc điều trị THA trong chăm sóc sức khỏe ban đầu [9] Ở Việt Nam thì tỷ lệ bệnh nhân kiểm soát tốt huyết áp vẫn còn thấp Năm 2002 Phạm Gia Khải và cộng sự điều tra tại 4 tỉnh phía bắc cho thấy chỉ có 19,1% bệnh nhân kiểm soát huyết

áp tốt [13]

Để góp phần nâng cao hiệu quả điều trị tăng huyết áp chúng tôi tiến hành

thực hiện đề tài: ''Đánh giá việc sử dụng thuốc trong điều trị tăng huyết

áp tại khoa tim mạch, bệnh viện Trung ương quân đội 108 '' với mục tiêu:

1 Khảo sát các đặc điểm lâm sàng của bệnh nhân

2 Đánh giá việc sử dụng thuốc trong điều trị bệnh tăng huyết áp

1.1.2 Nguyên nhân THA

Phần lớn THA là không có nguyên nhân gọi là THA vô căn Có khoảng 10% THA có nguyên nhân gọi là THA thứ phát Nguyên nhân của THA thứ phát bao gồm [3]:

 Bệnh thận cấp hoặc mạn tính: viêm cầu thận cấp/mạn, viêm thận kẽ, sỏi thận, thận đa nang, thận ứ nước, suy thận

 Hẹp động mạch thận

 U tủy thượng thận (Pheocromocytome)

 Cường Aldosterone tiên phát (Hội chứng Conn)

 Hội chứng Cushing’s

 Bệnh lý tuyến giáp/cận giáp, tuyến yên

 Do thuốc, liên quan đến thuốc (kháng viêm non-steroid, thuốc tránh thai, corticoid, cam thảo, hoạt chất giống giao cảm trong thuốc cảm/thuốc nhỏ mắt…)

Huyết áp động mạch được tính theo công thức:

Huyết áp = Cung lượng tim x sức cản ngoại vi

Như vậy nếu một trong hai yếu tố tăng sẽ làm cho HA tăng cao Các yếu

tố gây tăng huyết áp được mô tả trong hình 1.1 [1]

Hình 1.1 Sơ đồ cơ chế bệnh sinh THA 1.1.4 Phân loại bệnh tăng huyết áp

Bệnh THA là một bệnh chiếm tỷ lệ mắc cao trong cộng đồng và những tổn thương nó để lại là vô cùng nghiêm trọng vì vậy nó được nhiều nhà khoa học quan tâm nghiên cứu Người ta nhận ra con số HA chỉ phản ánh một phần tình trạng của bệnh và cần phải đánh giá dựa vào sự có mặt hay không của các yếu tố nguy cơ, tổn thương cơ quan đích Do đó có nhiều cách phân loại bệnh THA

1.1.4.1 Phân loại THA theo tiêu chuẩn của JNC VII

Phân loại THA dựa trên chỉ số HA (bảng 1.1):

Bảng 1.1 Phân loại mức độ THA theo JNC VII [39]

Phân độ HATT(mmHg) HATTr(mmHg)

≥ 160

<80 80-89 90-99

Tái hấp thu

Na+

Giữ nước

1.1.4.2 Phân loại theo hướng dẫn của WHO/ISH 1999 và 2003

Theo hướng dẫn của WHO/ISH có các cách phân loại THA sau [1], [53]:

* Phân loại theo chỉ số HA của bệnh nhân

Dựa theo chỉ số HA của bệnh nhân thì mức độ THA được phân loại như trong bảng 1.2

Bảng 1.2 Phân loại mức độ THA theo chỉ số của WHO/ISH [53]

Phân độ HATT(mmHg) HATTr(mmHg)

THA tâm thu đơn độc ≥140 <90

Lưu ý : khi HATT và HATTr rơi vào 2 mức độ khác nhau thì mức độ cao hơn

sẽ được chọn

* Phân loại bệnh theo nguy cơ tim mạch của bệnh nhân

Chỉ dựa vào chỉ số HA của bệnh nhân để phân loại thì không đánh giá đúng được tình trạng bệnh của bệnh nhân nên theo WHO/ISH cần phải phân loại theo nguy cơ tim mạch (bảng 1.3) [54]

nguy cơ khác Nguy cơ thấp Nguy cơ trung bình Nguy cơ cao

1-2 yếu tố nguy cơ Nguy cơ trung

bình Nguy cơ trung bình Nguy cơ rất cao

≥ 3 yếu tố nguy cơ

hoặc có tổn thương

cơ quan đích hoặc

bệnh lý kèm theo

Nguy cơ cao Nguy cơ cao Nguy cơ rất cao

Nguy cơ tim mạch của bệnh nhân được chia làm bốn mức tương ứng với tiên lượng bệnh nhân gặp các biến cố tim mạch trong 10 năm tới: nguy cơ thấp <15%; nguy cơ trung bình 15- 20%; nguy cơ cao >20%, nguy cơ rất cao

>30%

Trong đó các yếu tố nguy cơ, tổn thương cơ quan đích và bệnh lý kèm theo được nêu ra trong bảng 1.4

1.2 Các thuốc điều trị THA

Theo JNC và ESH thì các thuốc điều trị THA gồm năm nhóm lựa chọn hàng đầu [31], [32], [39]:

+ Thuốc lợi tiểu

+ Thuốc ức chế men chuyển

+ Thuốc chẹn beta

+ Thuốc chẹn kênh calci

+ Thuốc ức chế thụ thể angiotensin

Ngoài ra có nhiều nhóm thuốc điều trị THA khác cũng đƣợc sử dụng trong điều trị THA nhƣ thuốc đối kháng thụ thể Aldosteron, các thuốc ức chế thần kinh giao cảm

 Siêu âm hoặc X quang có bằng chứng mảng xơ vữa (ĐM cảnh, ĐM chậu, đùi,

-Xuất huyết não

-Cơn thiếu máu não thoáng qua

 Bệnh tim -NMCT

nữ > 1.4 mg/dl (130; 120mcrmol/l)

Albumin>300mg/ngày

 Bệnh mạch máu ngoại biên

1.2.1 Thuốc lợi tiểu

Thuốc lợi tiểu là những thuốc có tác dụng làm tăng tốc độ tạo thành cũng như lượng nước tiểu bài tiết bởi thận [4], [30]

1.2.1.1 Cơ chế tác dụng

Các thuốc lợi tiểu có tác dụng hạ áp do hai cơ chế [51]:

 Giảm thể tích dịch ngoại bào bằng cách ức chế tái hấp thu Na+ và Cl- ở đoạn pha loãng của ống lượn xa kết quả làm giảm cung lượng tim nên có tác dụng

+ Các thiazid và thuốc tương tự: tác động lên đoạn đầu của ống lượn xa

+ Thuốc lợi tiểu quai: tác động lên nhánh lên của quai Henle

+ Thuốc lợi tiểu giữ kali

Trong điều trị THA chủ yếu sử dụng nhóm thuốc lợi tiểu thiazid do khả năng lợi tiểu mạnh nên có tác dụng hạ huyết áp tốt Các nhóm khác vẫn được

sử dụng trong trường hợp cần tránh những tác dụng không mong muốn gây ra bởi nhóm lợi tiểu thiazid Một số các thuốc lợi tiểu sử dụng trong bệnh THA được trình bày ở bảng 1.5 [31]

1.2.1.3 Chỉ định, chống chỉ định, thận trọng

Các chỉ định, chống chỉ định và thận trọng được trình bày trong bảng 1.6

Bảng 1.5 Các thuốc lợi tiểu sử dụng trong điều trị THA [31]

Phân loại Tên thuốc Liều dùng hàng ngày(mg)

Lợi tiểu thiazid

Chlorothiazid Chlorthalidon Hydrochlorothiazid Polythiazid

Indapamid Metolazon

125 - 500 12,5 - 25 12,5 - 50

2 - 4 1,25 - 2,5 0,5 - 1,0

Lợi tiểu quai

Bumetanid Furosemid Torsemid

0,5 - 2

20 - 80 2,5 - 10

Lợi tiểu giữ kali Amilorid

Triamteren

5 - 10

50 - 100

1.2.1.4 Đánh giá về hiệu quả của nhóm thuốc lơi tiểu trong điều trị THA

Theo ESH/ESC và Heart foundation lợi tiểu hiệu quả cao trong điều trị THA với chi phí điều trị thấp, ngăn ngừa đƣợc các biến cố tim mạch nên lợi tiểu là lựa chọn đầu tay trong điều trị THA [31],[43]

Trong điều trị THA thì lợi tiểu liều cao ít đƣợc sử dụng do nguy cơ của việc tăng kali, acid uric và glucose, hiệu quả giảm huyết áp đem lại không nhiều so với lợi tiểu liều thấp Các thử nghiệm lâm sàng cũng cho thấy sử dụng lợi tiểu liều thấp giảm có ý nghĩa thống kê tỷ lệ tử vong (9%), nhồi máu

cơ tim (22%) và đột quỵ (31%) [44]

Trong thử nghiệm ALLHAT đã chỉ rõ các thuốc lợi tiểu vƣợt trội trong việc ngăn ngừa các biến cố tim mạch do bệnh THA [21]

Trong thử nghiệm TOMHS nhằm đánh giá năm nhóm thuốc hạ áp cho kết quả thuốc lợi tiểu cho khối lƣợng thất trái giảm, dựa trên tiêu chí hiệu quả và dung nạp tốt thì lợi tiểu vẫn là sự lựa chọn đầu tay cho bệnh nhân THA [45]

Nhưng thuốc lợi tiểu cũng có nhiều tác dụng phụ đặc biệt khi sử dụng với liều cao như giảm kali huyết, giảm dung nạp glucose do đó làm tăng nguy cơ đái tháo đường Vì vậy, nên sử dụng liều thấp nhất có thể để hạn chế các tác dụng không mong muốn này

Bảng 1.6.Chỉ định, chống chỉ định, thận trọng của 5 nhóm thuốc hàng đầu trong điều trị THA[3], [31]

Nhóm thuốc Chỉ định Chống chỉ định Thận trọng

Lợi tiểu thiazid

Suy tim sung huyết THA người cao tuổi THA tâm thu đơn độc THA người gốc phi

Gút Có thai

Lợi tiểu quai Suy thận

Suy tim sung huyết Lợi tiểu kháng

aldosterone

Suy tim sung huyết Hậu nhồi máu cơ tim

Suy thận Tăng kali máu

Chẹn beta giao

cảm

Đau thắt ngực Hậu nhồi máu cơ tim Loạn nhịp nhanh Thai nghén Suy tim sung huyết

Hen suyễn Bệnh phổi tắc nghẽn mãn tính Block nhĩ thất độ

2,3

Bệnh mạch máu ngoại vi Không dung nạp glucose Hoạt động thể lực nhiều

Chẹn kênh calci

(dihydropyridin)

Đau thắt ngực Cao tuổi Bệnh mạch máu ngoại vi THA tâm thu

Xơ vữa động mạch cảnh

Thai ngén

Loạn nhịp nhanh

Suy tim sung huyết

Block nhĩ thất độ

2,3 Suy tim sung huyết

Ức chế men

chuyển

Suy tim sung huyết Hậu nhồi mãu cơ tim Bệnh thận không do

ĐTĐ Suy chức năng thất trái Bênh thận + ĐTĐ typ 1 Protein niệu

Có thai Hẹp động mạch thận hai bên Tăng kali máu

Ức chế thụ thể

Angiotensin

Bệnh thận + ĐTĐ typ 2 Phì đại thất trái Không dung nạp ức chế men chuyển

Có thai Hẹp động mạch thận hai bên Tăng kali máu

1.2.2 Thuốc ức chế thụ thể angiotensin

Nhóm thuốc này được đưa vào điều trị THA từ năm 1995, do hiệu quả cao và khả năng dung nạp tốt nên nhóm thuốc này hiện nay được sử dụng khá phổ biến trong điều trị THA [37]

1.2.2.1 Cơ chế tác dụng

Sản phẩm cuối cùng của hệ Renin - Angiotensin là Angiotensin II Angiotensin II liên kết với thụ thể AT 1 gây co mạch máu và giải phóng ra Aldosteron gây giữ muối nước kết quả làm tăng huyết áp Thuốc ức chế thụ thể angiotensin cạnh tranh với Angiotensin II vị trí gắn trên thụ thể AT 1 kết quả làm hạ huyết áp Cơ chế tác dụng được minh họa trong hình 1.2 [27],[37],[51],[56]

1.2.2.3 Đánh giá hiệu quả của nhóm thuốc ức chế thụ thể angiotensin

Nhóm ức chế men chuyển và ức chế thụ thể Angiotensin được ra đời thông qua việc ức chế con đường Renin-Angiotensin-Aldosteron kết quả cuối cùng là ngăn chặn việc gắn của Angiotensin vào thụ thể AT 1 Nhóm thuốc ức chế thụ thể angiotensin ra đời sau nhóm ức chế men chuyển và khắc phục được tác dụng phụ của nhóm ức chế men chuyển đó là gây ho, một trong những nguyên nhân làm cho bệnh nhân không dung nạp được với ức chế men chuyển

Phân tích meta của 43 thử nghiệm lâm sàng ngẫu nhiên trên 11281 bệnh nhân so sánh thuốc ức chế thụ thể angiotensin với giả dược thu được kết quả

-Dãn mạch -Chống tăng sinh tế bào -Ức chế tăng trưởng -Tái tạo mô ARBs

Hình 1.2 Cơ chế tác dụng của thuốc tác động trên hệ renin – angiotensin –

aldosteron

hạ áp so với giả dược tỷ lệ đáp ứng là 48-51% [23]

Thử nghiệm SCOPE đánh giá trên 4964 bệnh nhân lớn tuổi có mức độ THA từ nhẹ đến trung bình trong 3,7 năm cho thấy giảm thêm 10,9% biến cố tim mạch so với giả dược [41]

Nhiều thử nghiệm đã được tiến hành để so sánh các thuốc ức chế thụ thể angiotensin với các thuốc điều trị THA khác Thử nghiệm LIFE tiến hành trên

9000 bệnh nhân có phì đại thất trái để so sánh ức chế thụ thể angiotensin với chẹn beta giao cảm Thử nghiệm được tiến hành trong 5 năm cho thấy ức chế thụ thể angiotensin giảm có ý nghĩa 13% các biến cố tim mạch so với chẹn beta giao cảm, không có sự khác biệt trong tỷ lệ nhồi máu cơ tim nhưng khác 25% tỷ lệ tử vong [28]

Hai thử nghiệm RENAAL và IDNT cho thấy thuốc ức chế thụ thể angiotensin làm chậm tiến triển của bệnh thận trên bệnh nhân đái tháo đường typ 2 có protein niệu [25], [40]

1.2.3 Thuốc ức chế men chuyển

1.2.3.1 Cơ chế tác dụng

Thuốc ức chến men chuyển cũng tác động vào hệ Renin- Angiotensin- Aldosteron thông qua việc ức chế quá trình chuyển Angiotensin I thành Angiotensin II nên có tác dụng hạ áp ( Hình 1.2)

1.2.3.4 Đánh giá hiệu quả của thuốc ức chế men chuyển

Theo tổ chức y tế thế giới thuốc ức chế men chuyển là nhóm thuốc an toàn và hiệu quả trong điều trị THA Tác dụng tốt trên hầu hết bệnh nhân và không có ảnh hưởng đến chuyển hóa Tác dụng phụ nhiều khi khiến cho bệnh

nhân phải ngừng thuốc là gây ho khan nghiêm trọng cho bệnh nhân [53] Thử nghiệm PROGRESS tiến hành trên 6105 bệnh nhân trong 3,9 năm đã cho thấy ức chế men chuyển không giảm có ý nghĩa thống kê tỷ lệ tử vong nhưng giảm có ý nghĩa tỷ lệ đột quỵ và biến cố mạch vành, giảm có ý nghĩa nguy cơ tàn tật lâu dài [50]

Bảng 1.7 Các thuốc ức chế men chuyển

Tên thuốc Liều dùng hàng ngày(mg)

1.2.4 Thuốc chẹn beta giao cảm

1.2.4.1 Cơ chế tác dụng

Các thuốc chẹn beta có cấu trúc tương tự như chất chủ vận của hệ Adrenergic nên chúng sẽ tranh chấp vị trí gắn vào các thụ thể với các chất chủ vận và làm mất tác dụng do đó có tác dụng hạ áp [51]

 Thuốc chẹn beta tác dụng chọn lọc trên β1: ưu điểm của nhóm thuốc này là

ít ảnh hưởng đến hệ hô hấp, khả năng gây co thắt cơ trơn phế quản thấp

 Thuốc chẹn beta chọn lọc trên β2: nhóm này không có nhiều thuốc, có tác dụng cường thụ thể α - adrenergic yếu Hiện nay nhóm thuốc này ít sử dụng trong lâm sàng chủ yếu dùng trong các trường hợp nghiên cứu thực nghiệm Các thuốc trong nhóm được trình bày trong bảng 1.8

Bảng 1.8 Các thuốc chẹn beta

Phân loại Tên thuốc

Chẹn beta không chọn lọc

Alprenolol Bucindolol Carteolol Labetalol Nadolol Pindolol Timolol

Chẹn beta tác dụng chọn lọc trên β1

Acebutolol Atenolol Betaxolol Bisoprolol Esmolol Metoprolol Chẹn beta tác dụng chọn lọc trên β2 Butaxamin

1.2.4.3 Chỉ định, chống chỉ định, thận trọng

Chỉ định, chống chỉ định và thận trọng được trình bày trong bảng 1.6

1.2.4.4 Đánh giá hiệu quả của thuốc chẹn beta

Các thuốc chẹn beta được cho là 1 trong 5 nhóm thuốc hàng đầu trong điều trị THA Trước đây nhiều hướng dẫn điều trị khuyến cáo chẹn beta là

thuốc đầu tay trong điều trị THA Tuy nhiên trong những năm gần đây đã có nhiều tranh cãi về vai trò của chẹn beta trong điều trị THA do kết quả khác nhau của nhiều thử nghiệm đánh giá vai trò của chẹn beta trong việc điều trị THA Vì vậy chẹn beta không còn là thuốc đầu tay trong điều trị THA

7 thử nghiệm trên 27433 bệnh nhân so sánh chẹn beta với giả dược, cho thấy không có sự khác biệt về tỷ lệ tử vong và nhồi máu cơ tim, giảm có ý nghĩa thống kê 19% nguy cơ đột quỵ [44] Khi so sánh chẹn beta với các nhóm thuốc hạ áp khác thì cho thấy hiệu quả giảm nguy cơ đột quỵ của các nhóm thuốc khác cao hơn có ý nghĩa thống kê so với chẹn beta

Thử nghiệm LIFE cho thấy thuốc ức chế thụ thể angiotensin giảm 25% nguy cơ đột quỵ trên bệnh nhân THA kèm phì đại thất trái so với chẹn beta [28]

Thử nghiệm ASCOT so sánh hiệu quả giữa chẹn kênh calci và chẹn beta giao cảm đã cho thấy thuốc chẹn kênh calci giảm có ý nghĩa thống kê tỷ lệ đột quỵ so với chẹn beta [29]

Tuy nhiên sau đó với kết quả của các thử nghiêm HAPPY , IPPPSH, STOP-2 và nghiên cứu INVEST điều trị bằng chẹn beta hoặc các thuốc khác đều cho thấy có hiệu quả tương tự trên các biến cố tim mạch [55], [49], 36], [57] Nghiên cứu INVEST với 22500 bệnh nhân THA lớn hơn ASCOT cho thấy không có sự khác biệt giữa phối hợp nhóm chẹn kênh calci và ức chế men chuyển so với chẹn beta và lợi tiểu trong mục tiêu hạ huyết áp cũng như các biến cố tim mạch Ngoài ra, kết quả của UKPDS 39 phân tích sau 20 năm cho thấy atenolol có khuynh hướng ít biến cố tim mạch hơn catopril ở bệnh nhân THA có đái tháo đường, giảm 23% tử vong chung có ý nghĩa (p =0,047) [52] Từ những kết quả này khuyến cáo điều trị THA của ESC/ESH năm

2007 vẫn khẳng định chẹn beta là một trong năm thuốc được chọn hàng đầu trong điều trị THA chưa có biến chứng [33]

1.2.5 Thuốc chẹn kênh calci

1.2.5.1 Cơ chế tác dụng

Thuốc chẹn kênh calci chủ yếu tác động thông qua ức chế kênh Ca2+ typ

L (kênh cổng điện thế) Kênh Ca2+ typ L có nhiều trong cơ tim, cơ trơn mạch máu, mô tế bào vì vậy thuốc ức chế kênh này sẽ làm giảm nhịp tim, giảm dẫn truyền xung động thần kinh tim, giãn mạch có tác dụng hạ áp [26], [51]

Bảng 1.9 Các thuốc chẹn kênh Calci

Phân loại Tên thuốc Liều dùng hàng

ngày (mg)

Non-dihydropyridin

-Diltiazem -Verapamin giải phóng nhanh -Verapamil tác dụng kéo dài -Verapamil

180-140 80-320 120-480 120-360

Dihydropyridin

-Amlodipin -Felodipin -Isradipin -Nicardipin -Nifedipin -Nisoldipin

2.5-10 2.5-20 2.5-10 60-120 30-60 10-40

1.2.5.3 Chỉ định, chống chỉ định, thận trọng

Chỉ định, chống chỉ định và thận trọng xem bảng 1.6

1.2.5.4 Đánh giá hiệu quả thuốc chẹn kênh calci

Các thuốc chẹn kênh calci an toàn và hiệu quả trong điều trị THA Hướng dẫn điều trị của hội huyết áp Anh năm 2011 đã khuyến cáo chẹn kênh calci là thuốc đầu tay trong điều trị THA (thay cho lợi tiểu) Phân tích từ nhiều thử nghiệm lâm sàng đều cho thấy không có sự khác biệt về mặt thống kê tỷ lệ tử vong, nhồi máu cơ tim và đột quỵ giữa chẹn kênh calci và lợi tiểu nhưng chẹn kênh calci có tỷ lệ suy tim cao hơn Và cũng từ thử nghiệm ALLAT cho thấy thuốc chẹn kênh calci làm giảm tỷ lệ mắc đái tháo đường khởi phát so với lợi tiểu Mà chẹn kênh calci có vai trò hiệu quả trong việc ngăn chặn biến đổi huyết áp – một yếu tố nguy cơ độc lập của bệnh tim mạch Vì vậy chẹn kênh calci được khuyến cáo là lựa chọn đầu tay trong điều trị THA còn lợi tiểu là lựa chọn đầu tay trong điều trị THA cho những người có nguy cơ tim mạch cao [21], [44]

129 hoặc HATTr 80-

84

Bình thường cao HATT 130-

139 HATTr 85-

89

HA độ 1 HATT 140-

159 Hoặc HATTr90-

99

HA độ 2 HATT 160-

179 Hoặc HATTr 100-

109

THA độ 3 HATT ≥

180 Hoặc HATTr

Không can thiệp

Thay đổi lối sống trong vài tháng ,dùng thuốc nếu không kiểm soát được HA

Thay đổi lối sống trong vài tuần ,dùng thuốc nếu không kiểm soát được HA

Thay đổi lối

sống+thuốc điều trị

Thay đổi lối sống trong vài tuần ,dùng thuốc nếu không kiểm soát được HA

Thay đổi lối sống trong vài tuần ,dùng thuốc nếu không kiểm soát được HA

Thay đổi lối

sống+thuốc điều trị

129 hoặc HATTr 80-

84

Bình thường cao HATT 130-

139 HATTr 85-

89

HA độ 1 HATT 140-

159 Hoặc HATTr90-

99

HA độ 2 HATT 160-

179 Hoặc HATTr 100-

109

THA độ 3 HATT ≥

180 Hoặc HATTr

xem xét thuốc điều trị

Thay đổi lối

sống+thuốc điều trị

Thay đổi lối sống+thuốc điều trị

Thay đổi lối

sống+thuốc điều trị

ĐTĐ Thay đổi lối

sống

Thay đổi lối

sống+thuốc điều trị

Thay đổi lối

sống+thuốc điều trị

Thay đổi lối

sống+thuốc điều trị ngay lập tức thuốc

Thay đổi lối

sống+thuốc điều trị ngay lập tức thuốc

Thay đổi lối sống+thuốc điều trị ngay lập tức thuốc

Thay đổi lối

sống+thuốc điều trị ngay lập tức thuốc

1.3.2.2 Điều chỉnh lối sống [31], [37]

Đối với bệnh nhân THA thì điều chỉnh lối sống là rất quan trọng giúp cải thiện tình trạng bệnh đồng thời làm chậm tiến triển của bệnh Vì vậy, điều chính lối sống được áp dụng cho tất cả các bệnh nhân kể cả bệnh nhân đang dùng thuốc Các biện pháp điều chỉnh lối sống gồm :

 Giảm cân trong trường hợp thừa cân ( BMI > 23 với người châu á)

Tăng cường hoạt động thể chất (khoảng 30 phút/ngày)

 Hạn chế rượu không hơn 2 lần uống (30ml Ethanol hoặc 720ml bia hoặc 300ml rượu vang hoặc 72 ml Wiskey) mỗi ngày đối với nam và nữ là 1 lần

uống

 Không hút thuốc lá

 Chế độ ăn giảm natri ( 2.4- 6g natri/ ngày), tăng kali

1.3.2.3 Điều trị bằng thuốc

Khi điều trị bằng thuốc cho bệnh nhân THA cần căn cứ vào mức độ THA

và các yếu tố nguy cơ để lựa chọn liệu pháp điều trị đơn trị liệu hoặc đa trị

liệu cũng như thuốc sử dụng trong phác đồ Đối với THA không biến chứng,

thường lựa chọn khởi đầu là thuốc lợi tiểu hoặc thuốc chẹn kênh calci vì đã có

nhiều thử nghiệm đánh giá được hiệu quả của hai thuốc này trong việc giảm

các biến cố tim mạch và tỷ lệ tử vong Còn trong các trường hợp có các bệnh

mắc kèm tùy trường hợp sẽ có chỉ định phù hợp Trong bảng 1.11 đưa ra các

angiotensin

Chẹn kênh calci

Đối kháng Aldosterone

 Phác đồ đơn trị liệu:

Việc điều trị phác đồ đơn trị liệu dựa trên nguyên tắc ban đầu dùng liều thấp sau đó liều đầy đủ, chuyển từ nhóm thuốc điều trị ban đầu sang nhóm khác trong trường hợp nhóm đầu không kiểm soát được huyết áp hoặc tác dụng phụ nhiều

Việc tuân thủ đơn trị liệu giúp tìm ra thuốc đáp ứng tốt với bệnh nhân Phác đồ đơn trị liệu chỉ kiểm soát được khoảng 20-30% số người THA, thường là THA mức độ nhẹ với nguy cơ thấp hoặc trung bình Hơn nữa việc tìm ra thuốc đáp ứng tốt với bệnh nhân làm cho bác sỹ và bệnh nhân mất thời gian, ảnh hưởng tới tuân thủ điều trị [32],[39]

Trong điều trị phác đồ đơn trị liệu thì hiện nay nhiều hướng dẫn điều trị đều khuyến cáo lợi tiểu là lựa chọn đầu tay do giảm bệnh suất và tử suất, chi phí điều trị thấp [3],[32],[39]

Nhưng đến năm 2011 theo khuyến cáo của hội huyết áp Anh đã thay đổi lợi tiểu không còn là lựa chọn đầu tay mà là chẹn kênh calci Nguyên nhân là

do kết quả phân tích gộp từ nhiều thử nghiệm lâm sàng đều cho thấy thuốc chẹn kênh calci và lợi tiểu không khác biệt về tỷ lệ tử vong, nhồi máu cơ tim, đột quỵ, tỷ lệ suy tim cao hơn với chẹn kênh calci Nhưng chẹn kênh calci làm giảm tỷ lệ mắc ĐTĐ khởi phát so với lợi tiểu, chẹn kênh calci còn có vai trò trong việc ngăn chặn biến đổi huyết áp – một yếu tố nguy cơ độc lập của bệnh tim mạch Vì vậy thuốc chẹn kênh calci được khuyến cáo là điều trị đầu tay, lợi tiểu phù hợp với bệnh nhân có nguy cơ tim mạch cao [44]

 Phác đồ đa trị liệu:

Phác đồ đơn trị liệu chỉ cho phép đạt huyết áp mục tiêu trên một giới hạn bệnh nhân, do đó phải sử dụng phác đồ đa trị liệu để đạt huyết áp mục tiêu Thường phác đồ đa trị liệu sử dụng cho bệnh nhân THA mức độ 2, 3 và nguy

cơ tim mạch cao

Nguyên tắc của phối hợp thuốc:

 Thuốc phối hợp với nhau phải có cơ chế khác nhau và bổ trợ cho nhau

 Có bằng chứng hạ HA hiệu quả lớn hơn khi phối hợp

 Sự kết hợp có bằng chứng thuận lợi bổ sung cơ chế cho nhau và giảm tác dụng phụ [39]

Các phối hợp thuốc được khuyến cáo:

Các hướng dẫn điều trị đều khuyến cáo chỉ nên sử dụng các kiểu phối hợp

đã được chỉ rõ nhờ các thử nghiệm lâm sàng là đem lại lợi ích khi phối hợp

(Hình 1.3)

Hình 1.3 Sơ đồ phối hợp thuốc trong điều trị THA

1.4 Một số nghiên cứu trong và ngoài nước

Lê Thảo Quyên đã nghiên cứu đánh giá việc sử dụng thuốc điều trị THA tại khoa nội chung viện Y học hàng không Kết quả nghiên cứu trên 215 bệnh

án cho thấy nhóm thuốc được sử dụng nhiều nhất là ức chế men chuyển và chẹn kênh calci Phần lớn sử dụng phác đồ đa trị liệu chiếm tỷ lệ 70,09%, phác đồ đơn trị chiếm tỷ lệ nhỏ 29,91% Trong những trường hợp sử dụng phác đồ đa trị thì 56,29% phối hợp 2 thuốc, 13,8% phối hợp 3 thuốc 95% bệnh nhân đạt huyết áp mục tiêu khi ra viện [15]

Phùng Thị Tân Hương đã khảo sát tình hình sử dụng thuốc điều trị tăng huyết áp trên 390 bệnh án tại đơn vị quản lý và điều trị có kiểm soát bệnh tăng huyết áp, khoa khám bệnh – bệnh viện Bạch Mai Kết quả cho thấy

Phối hợp đã xác định rõ Phối hợp có thể có lợi

Chẹn kênh calci Chẹn β

nhóm thuốc hạ áp được sử dụng nhiều nhất là nhóm lợi tiểu, chiếm tỷ lệ

57,8% Sau đó là đến nhóm thuốc chẹn kênh calci (52,1%), chẹn beta giao cảm 50,7%, ƯCMC ( 42,4%), ức chế thụ thể angiotensin (32,1), chẹn alpha giao cảm TW (0,6%) Phác đồ phối hợp chiếm tỷ lệ 87,6%, phác đồ đơn trị chiếm tỷ lệ 12,4% Trên nhóm bệnh nhân có nguy cơ cao thì phác đồ phối hợp được lựa chọn là chủ yếu 89,0% bệnh nhân đạt huyết áp mục tiêu [12]

Mai Thị Thu Thủy khảo sát tình hình sử dụng thuốc điều trị tăng huyết

áp trên bệnh nhân tăng huyết áp kèm suy thận mạn tại khoa khám bệnh – bệnh viện Bạch Mai Nghiên cứu đánh giá trên 140 bệnh án cho thấy nhóm thuốc được sử dụng nhiều nhất là nhóm chẹn kênh calci (56,4%) và ức chế thụ thể angiotensin (57,9%) Kết quả này phù hợp với đối tượng bệnh nhân trong nhóm nghiên cứu là bệnh nhân suy thận nên thuốc ức chế thụ thể angiotensin

có nhiều lợi ích cho nhóm bệnh nhân này Phác đồ phối hợp chiếm tỷ lệ cao (94,3%), đơn trị chiếm tỷ lệ nhỏ 5,7% Tỷ lệ bệnh nhân đạt huyết áp mục tiêu 52,1% [17]

Thử nghiệm ONTARGET so sánh thuốc ức chế thụ thể angiotensin và ức chế men chuyển trên 25620 bệnh nhân bị bệnh mạch vành hoặc bệnh đái tháo đường cộng với các yếu tố nguy cơ bổ sung Kết quả nghiên cứu cho thấy thuốc ức chế thụ thể angiotensin tốt hơn thuốc chẹn kênh calci trong việc giảm tỷ lệ tử vong do mọi nguyên nhân, tỷ lệ nhồi máu cơ tim (gây tử vong hoặc không gây tử vong), đột quỵ, tái tạo mạch vành, bệnh đái tháo đường khởi phát, suy tim và dung nạp thuốc [57]

Thử nghiệm SCOPE đánh giá hiệu quả giảm biến cố tim mạch của thuốc

ức chế thụ thể angiotensin trên 4964 bệnh nhân Kết quả giảm 10,9% biến cố tim mạch so với giả dược (sự khác biệt này có ý nghĩa thống kê) Không có sự khác biệt về tỷ lệ nhồi máu cơ tim và tử vong tim mạch [41]

- Tiêu chuẩn lựa chọn:

+ Bệnh án của bệnh nhân được chẩn đoán là THA vô căn

+ Bệnh án của những bệnh nhân trên 18 tuổi

- Tiêu chuẩn loại trừ:

+ Bệnh án của bệnh nhân chuyển khoa

+ Thời gian điều trị bị gián đoạn

+ Bệnh án không có đủ thông tin cần thu thập

2.2 Phương pháp nghiên cứu

- Phương pháp nghiên cứu hồi cứu

- Thu thập thông tin từ bệnh án lưu ở viện.Thu thập và đánh giá thông tin theo

“Phiếu thu thập thông tin” (Phụ lục 1)

- Cách lấy mẫu: lấy tất cả bệnh án thỏa mãn tiêu chuẩn lựa chọn và loại trừ

2.3 Nội dung nghiên cứu và tiêu chí đánh giá

2.3.1 Khảo sát các đặc điểm lâm sàng của bệnh nhân

 BMI ≥ 23 ( tính BMI bằng phần mềm của NIH) [38]

 Đái tháo đường: tiêu chuẩn chẩn đoán HbA1c ≥ 6,5% hoặc đường huyết tương lúc đói ≥ 126 mg/dL (7.8 mmol/L) sau một đêm nhịn đói ít nhất sau 8

giờ (≥ 2 lần thử) hoặc đường huyết bất kỳ ≥ 200mg/dL (11,1mmol/L) + triệu chứng tăng đường huyết hoặc đường huyết 2 giờ sau uống 75g Gluco ≥ 200mg/dL (≥ 2 lần thử) [22]

 Rối loạn lipid máu: khi cholesterol TP > 6,1 mmol/dl hoặc LDL > 4,0 mmol/dl hoặc HDL nam < 1,0; nữ < 1,2 mmol/l [39]

 Tiền sử gia đình: có người bị THA

 Tuổi: quy định Nam > 55 tuổi, nữ > 65 tuổi [39]

* Tổn thương cơ quan đích: được xác định khi bệnh nhân bị một trong các tổn thương trên các cơ quan đích sau:

 Tim: dày thất trái, suy tim trái, bệnh ĐMV, NMCT, thiếu máu cơ tim [39]

 Thận: tổn thương thận khi Clcr < 60 ml/ph [3]

Đánh giá mức độ suy thận sử dụng công thức Cockcroft & Gault:

Clcr = Trong đó đơn vị của tuổi theo năm,thể trọng là Kg, Cr/HT là mg/dl nếu Cr/HT là µmol/l sẽ nhân them 0,0113 ở phần mẫu số

Nếu là nữ thì nhân công thức trên với 0,85

 Mắt: tổn thương đáy mắt đánh giá theo 4 giai đoạn của Keith Wagener & Baker

 Não: tai biến mạch máu não, cơn thiếu máu não thoáng qua [3]

* Đánh giá nguy cơ tim mạch

- Theo yếu tố nguy cơ tim mạch của bệnh nhân: kết hợp chỉ số HA cùng các yếu tố nguy cơ và tổn thương cơ quan đích của bệnh nhân để phân loại THA

theo nguy cơ tim mạch (tiêu chuẩn WHO/ISH) (bảng 1.3) 2.3.2 Đánh giá việc sử dụng thuốc trong điều trị

* Danh mục thuốc điều trị THA:

 Liệt kê các nhóm thuốc điều trị THA có trong khoa

 So sánh với danh mục các nhóm thuốc trong khuyến cáo của hội tim mạch

- Phác đồ đa trị: sử dụng từ 2 nhóm thuốc hạ áp trở lên

Đối với phác đồ phối hợp đánh giá kiểu phối hợp sử dụng so với khuyến cáo

về kiểu phối hợp đã được xác định rõ lợi ích (hình 1.3)

Liệu pháp điều trị có phù hợp với bệnh lý đặc biệt: đánh giá xem có phù hợp với chỉ định ưu tiên hàng đầu trên một số nhóm bệnh theo khuyến cáo, chống chỉ định với một số nhóm thuốc trình bày trong bảng 1.11, 1.6 (theo khuyến cáo 2008 của hội tim mạch học Việt Nam và JNC VII) [3], [39]

* Đánh giá việc dùng thuốc: bao gồm 2 tiêu chí liều dùng, nhịp đưa thuốc

- Liều thường dùng, nhịp đưa thuốc đánh giá theo khuyến cáo 2008 của hội tim mạch Việt Nam 2008 Liều trên các đối tường đặc biệt bao gồm người suy giảm chức năng gan, thận được đánh giá dựa vào dược thư quốc gia, vidal

2009, AHFS 2008 ( theo phụ lục 3)

* Hiệu quả kiểm soát huyết áp:

Hiệu quả kiểm soát huyết áp đánh giá dựa trên chỉ số huyết áp đạt được so với đích huyết áp cần đạt được theo khuyến cáo 2008 của hội tim mạch Việt Nam

Bảng 2.1 Đích huyết áp cần đạt

BN THA nói chung ĐTĐ + Nguy cơ cao +

nguy cơ rất cao Huyết áp mục tiêu 140/90 130/80

* Tương tác thuốc :

Đánh giá theo phần mềm Fact & Comparisons 4.0 đưa ra các kiểu tương tác

có khả năng gặp nhằm cảnh bảo để giám sát chặt chẽ trong quá trình sử dụng Trong đó tương tác chia làm 5 mức độ, mức độ 1 là nghiêm trọng nhất và mức

- Khoảng tin cậy cho trung bình

- So sánh hai trị số trung bình, hai tỷ lệ

- Sự khác nhau giữa hai giá trị trung bình hay hai tỷ lệ đƣợc coi là có ý nghĩa thống kê khi p < 0,05

Chương 3 KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU

3.1 Đặc điểm lâm sàng của bệnh nhân

3.1.1 Phân bố bệnh nhân theo tuổi và giới tính

Bảng 3.1 Phân bố bệnh nhân theo tuổi và giới tính

 Về giới Trong toàn mẫu nghiên cứu bệnh nhân nam chiếm 66,91 %, bệnh

nhân nữ chiếm 33,09 % Tỷ lệ bệnh nhân nam cao gấp hai lần tỷ lệ bệnh nhân

nữ (thể hiện trong biểu đồ 3.2)

Biểu đồ 3.1 Phân bố bệnh nhân theo nhóm tuổi

Biểu đồ 3.2 Phân bố bệnh nhân theo giới

Nhận xét:

Trong toàn mẫu nghiên cứu đa số bệnh nhân có tiền sử THA chiếm 89,2%, số bệnh nhân không có tiền sử THA chiếm 7,9% còn số bệnh nhân không rõ tiền sử THA chiếm 2,9%

Biểu đồ 3.3 Phân bố tiền sử THA