Các test di truyền trong y học

XET NGHI M DI TRUY NỆ Ề Ts. Bs. Nguyễn Viết Nhân Phân tích: Nhiễm sắc thể DNA RNA Protein Gồm các test 1. Chẩn đoán trước sinh 2. Phát hiện người mang gene bệnh ở trạng thái dị hợp 3. Phát hiện người mắc bệnh di truyền ở giai đoạn tiền triệu chứng (presymptome) phát hiện những bất thường có thể gây ra các bệnh lý di truyền Sàng lọc bệnh di truyền trong quần thể Phát hiện một bệnh hoặc một khuyết tật bẩm sinh ẩn dấu trong quần thể Khám, xét nghiệm, các biện pháp khác Tìm ra những người có thể mắc bệnh hoặc khuyết tật trong số những người có thể bình thường trong quần thể XÉT NGHIỆM SÀNG LỌC KHÔNG Cung cấp chẩn đoán xác định MỤC ĐÍCH Sàng lọc từ quần thể những người có nhiều khả năng mắc bệnh Thực hiện xét nghiệm chẩn đoán chính xác 1. Các đặc trưng của bệnh • Bệnh nặng và tương đối phổ biến • Nguyên nhân rõ ràng • Có thể điều trị hoặc có biện pháp giải quyết hữu hiệu 2. Các đặc trưng của test • Có giá trị và độ tin cậy cao • Dễ áp dụng trên quần thể • Dễ thực hiện và tương đối rẻ tiền. 3. Các đặc trưng của hệ thống y tế • Có hệ thống chẩn đoán xác định • Công tác tư vấn, truyền thông thực hiện tốt Nguyên tắc sàng lọc Kết quả sàng lọc Tình trạng thực của bệnh Mắc bệnh Không mắc bệnh Test dương tính (+) a (dương tính đúng) b (dương tính sai) Test âm tính (-) c (âm tính sai) d ( âm tính đúng) Độ nhạy = a/(a+c) Giá trị của test sàng lọc: Độ nhạy - Độ đặc hiệu Giá trị dự báo âm tính = d/(c+ d) Độ đặc hiệu = d/(b+ d) Giá trị dự báo dương tính = a/(a+b) Khoảng 2/3 người nữ dị hợp có nồng độ CK huyết thanh cao hơn tỷ lệ cộng dồn 95% ở nhóm nữ bình thường. Với ngưỡng đánh giá 95% Độ nhạy của test sẽ là 67% (nghĩa là 2/3 người mang gene ở trạng thái dị hợp sẽ được phát hiện) Độ đặc hiệu là 95% (nghĩa là 95% người nữ bình thuờng sẽ được xác đinh chính xác) Lâm sàng Số người thực sự mắc bệnh trong số những người có test sàng lọc dương tính Số người thực sự không mắc bệnh trong số những người có test sàng lọc âm tính Giá trị dự báo âm tính = d/(c+ d) Giá trị dự báo dương tính = a/(a+b) Kết quả sàng lọc Mắc tật CAH Không mắc tật CAH Test dương tính (+) Người da trắng 47 5.000 Người Eskimo Yupik 24 100 Test âm tính (-) Người da trắng 3 494.950 Người Eskimo Yupik 1 9.875 Sàng lọc tật giảm sản tuyến thượng thận bẩm sinh (CAH) Độ nhạy = 95% Nhóm Eskimo: Giá trị dự báo dương tính = 19% Độ đặc hiệu = 99% Nhóm da trắng: Giá trị dự báo dương tính = 1% Sàng lọc sơ sinh Phát hiện bệnh Giai đoạn tiền triệu chứng Dự phòng các bệnh di truyền Bệnh phenylketonuria (PKU) Bệnh galactosemia Thiểu năng tuyến giáp ngăn ngừa chậm phát triển trí tuệ Bệnh hồng cầu hình liềm Sử dụng kháng sinh dự phòng Bệnh teo cơ Duchenne Tư vấn di truyền Quyết định đình sản [...]... đột biến g y bệnh Quần thể sàng lọc là quần thế đã được xác định là có nguy cơ cao CAN THIỆP • Giới thiệu nguy cơ cho cộng đồng • Đưa ra những giải pháp chọn lựa (chẩn đoán trước sinh ) Bệnh lý di truyền phù hợp cho việc thực hiện biện pháp sàng lọc trước sinh Các bệnh di truyền kiểu gene lặn trên NST thường có thể thực hiện việc chẩn đoán trước sinh với các phương tiện sẵn có và tư vấn di truyền Bệnh... của test sàng lọc không đồng nghĩa với việc người đó mắc bệnh Chương trình sàng lọc người mang gene bệnh hồng cầu hình liềm trong thập niên 1970 Mỗi một cá nhân trong cộng đồng đều có quyền tự quyết định tham gia hoặc không tham gia thử test và quyền đời tư không bị xâm phạm Áp dụng các kỹ thuật mới trong việc chẩn đoán DNA Những vấn đề liên quan đến chủng tộc, tâm lý và xã hội trong sàng lọc di truyền. .. (hemochromatosis) Ung thư vú di truyền kiểu trội NST thường Bệnh di truyền tương đối ít phổ biến trong cộng đồng Sàng lọc tiền triệu chứng trên di n rộng không thực tế Chẩn đoán tiền triệu chứng Những cá nhân đã được biết là có nguy cơ mắc bệnh dựa trên tiền sử gia đình Những vấn đề tâm lý, xã hội Ngần ngại tham gia vào chương trình sàng lọc Test sàng lọc bị hiểu nhầm là test chẩn đoán xác định Giáo... gặp phổ biến ở các quần thể Nam Á và Địa Trung Hải Chương trình sàng lọc để phát hiện người mang gene ở trạng thái dị hợp đã làm giảm tới 75% số trẻ mắc bệnh n y ở Ý, Hy lạp và Síp Chẩn đoán ở giai đoạn tiền triệu chứng Sự phát triển của các kỹ thuật chẩn đoán di truyền qua việc phân tích liên kết (linkage analysis) và phát hiện đột biến trực tiếp trên DNA Phát hiện một số bệnh di truyền ở giai đoạn... mang gene bệnh tránh được những test chẩn đoán phiền hà và đôi khi nguy hiểm như soi đại tràng, chụp X quang vú Những vấn đề cần lưu ý trong sàng lọc 1 Mọi người đều có cơ hội tham gia 2 Sàng lọc phải được thực hiện trên tinh thần tự nguyện và phải đảm bảo độ tin c y của test 3 Sự đồng ý của người tham gia phải trên cơ sở hiểu biết về nguy cơ của bệnh, giá trị của test, khả năng điều trị và dự phòng... tuyến vú, buồng trứng giảm nguy cơ ung thư nhưng không lại bỏ hoàn toàn nguy cơ mắc bệnh Hội chứng ung thư đại tràng kiểu trội NST thường Bệnh nhiễm sắc tố sắt mô Chẩn đoán sớm Cải thiện khả năng sống do điều trị dự phòng hiệu quả • Cắt bỏ polyp hoặc cắt đại tràng cho trường hợp polyp đại tràng tiền ung thư • Cắt lách để giảm nồng độ sắt trong nhiễm sắc tố sắt mô Người có nguy cơ nếu được xác định là... nguy cơ mắc bệnh vẫn từ chối không tham gia chẩn đoán vì bệnh n y vẫn chưa có phương pháp điều trị hiệu quả Khó khăn Chẩn đoán người mang gene BRCA1 và BRCA2 đối với ung thư vú và buồng trứng có tính gia đình • Chi phí của test quá cao • Chụp X quang vú định kỳ giúp phát hiện khối u nhưng không có tác dụng phòng bệnh, • Tia X cũng có thể trở thành nguyên nhân dẫn đến hình thành khối u • Cắt bỏ tuyến... hiểu biết về nguy cơ của bệnh, giá trị của test, khả năng điều trị và dự phòng hiện có 4 Phía cung cấp dịch vụ sàng lọc phải đảm bảo việc giáo dục và tư vấn cho cộng đồng 5 Quản lý chặt chẻ chất lượng các test labo bao gồm sinh phẩm, trang thiết bị, kỹ năng thao tác . hợp 3. Phát hiện người mắc bệnh di truyền ở giai đoạn tiền triệu chứng (presymptome) phát hiện những bất thường có thể gây ra các bệnh lý di truyền Sàng lọc bệnh di truyền trong quần thể Phát. sinh ) Bệnh lý di truyền phù hợp cho việc thực hiện biện pháp sàng lọc trước sinh Các bệnh di truyền kiểu gene lặn trên NST thường có thể thực hiện việc chẩn đoán trước sinh với các phương tiện. chứng Sự phát triển của các kỹ thuật chẩn đoán di truyền qua việc phân tích liên kết (linkage analysis) và phát hiện đột biến trực tiếp trên DNA Phát hiện một số bệnh di truyền ở giai đoạn tiền