Chương 13 di truyền học ung thư

DI TRUYÃÖN HOÜC UNG THÆ PGS. TS. Nguyãùn Viãút Nhán MUC TIU 1. Trỡnh baỡy õổồỹc caùc nguyón nhỏn gỏy ra ung thổ 2. Trỗnh baỡy õổồỹc chổùc nng cuớa caùc gene lión quan õóỳn ung thổ ¼ Säú tæí vong coï nguyãn nhán ung thæ ½ Dán säú seî màõc ung thæ åí mäüt thåìi âiãøm naìo âoï trong cuäüc âåìi DI TRUYệ N NGUYN NHN YU T MI TRặèèNG Sổỷ phaùt trióứn khọng kióứm soaùt cuớa tóỳ baỡo AẽC TấNH LAèNH TấNH Xỏm lỏỳn vaỡo caùc mọ lỏn cỏỷn Di cn ? U HAÛCH LAÌNH TÊNH U VUÏ AÏC TÊNH [...]... Metastasis Biểu mơ bình thư ng Tăng sinh biểu mơ U tuyến giai đoạn sớm U tuyến giai doạn trung gian U tuyến giai đoạn muộn Ung thư Di căn Mất gene APC (5q) Gene ức chế sinh ung thư Hoạt hóa Mất gene gene K-ras (12q) SMAD4 (18q) Phân tử dẫn Gene ức chế truyền sinh ung thư Tín hiệu Adapted from Fearon ER Cell 61:759, 1990 Mất gene Các TP53 (17p) thay đổi khác Gene ức chế sinh ung thư ĐA POLYP TUYẾN CĨ... viãûc ngun Các gene ức chế sinh ung thư Gene bình thư ng ( ngừa ung thư) Đột biến thứ nhất (cơ địa nhạy cảm) Đột biến thứ hai hoặc mất đoạn (gây ung thư) Gene sinh ung thỉ (Oncogenes) Gene tiãưn ung thỉ (proto-oncogene) (1) úu täú tàng trỉåíng ; (2) receptor ca úu täú tàng trỉåíng (3) cạc phán tỉí dáùn truưn tên hiãûu; (4) úu täú phiãn m åí nhán Âäüt biãún Gene sinh ung thỉ Sn pháøm Hiãûn tỉåüng chuøn... DNA Các gene ung thư Bắt cặp sai trong nhân đơi DNA = Thợ máy tồi Gene ức chế sinh ung thư = Hỏng phanh Gene sinh ung thư = Kẹt chân ga GI THUÚT “TWO- HIT” Cú “hit” thứ nhất Second hit (tumor) Cú “hit” thứ hai (khối u) Cú “hit” thứ nhất trong tế bào của trẻ GI THUÚT "TWO-HIT" A.G Knudson (1971) Ung thỉ ngun bo vng mảc (retinoblastoma) Dảng di truưn Bäú hồûc mẻ bë bãûnh Dảng tn phạt (khäng di truưn) 50%... chế sinh ung thư  CẠC GENE UNG THỈ Quạ trçnh âiãưu ha tàng trỉåíng v biãût họa tãú bo > 100 gene Qưn thãø tãú bo âang phạt triãøn bçnh thỉåìng Têch tủ cạc âäüt biãún åí cạc gene âiãưu ha Mäüt tãú bo ung thỉ Khäng âạp ỉïng våïi tên hiãûu biãût họa Tiãúp tủc phán chia KHÄÚI U CẠC NHỌM GENE UNG THỈ CHÊNH Cạc gene ỉïc chãú sinh ung thỉ: bçnh thỉåìng ỉïc chãú sỉû sinh sn tãú bo Cạc gene gáy ung thỉ: hoảt...Khäng di truưn cho thãú hãû sau Tãú bo sinh dỉåỵng Dảng ung thỉ âàûc hiãûu Báút Thỉåìng Di Truưn Ca Hãû Thäúng Âiãưu Ho Tãú Bo Tạc nhán gáy âäüt biãún Tãú bo sinh dủc Di truưn cho thãú hãû sau VAI TR CA ÚU TÄÚ DI TRUƯN Täøn thỉång gene âàûc hiãûu chi phäúi:  Phạt triãøn  Biãût hoạ TÊCH LY TRONG TÃÚ BO SOMA TÃÚ BO MÁÚÚT KH NÀNG KIÃØM SOẠT  Phán chia  Chãút UNG THỈ KHÄNG CỌ TÊNH GIA... GIA ĐÌNH Familial Adenomatous Polyposis(FAP) > 1% ung thư đại trực tràng Phát triển ưu thế phía bên trái với hàng trăm polyp 100% có nguy cơ trở thành ung thư Cắt đại tràng dự phòng Các đột biến trên gen APC (adenomatous polyposis coli) ở 5q21 Các đột biến ở các gen K ras, DCC, p53` á ĐA POLYP TUYẾN CĨ TÍNH GIA ĐÌNH (FAP) á á á Gene ỉïc chãú sinh ung thỉ (Tumor suppressor genes) ỈÏc chãú sỉû tàng... triãøn  Biãût hoạ  Phán chia  Chãút UNG THỈ XY RA TRONG TÃÚ BO SINH DỦC Phạt hiãûn v can thiãûp såïm TÀNG NGUY CÅ MÀÕC UNG THỈ Âäüt biãún s l bỉåïc âáưu tiãn trong cạc bỉåïc ca quạ trçnh sinh ung thỉ VAI TR CA ÚU TÄÚ MÄI TRỈÅÌNG úu täú mäi trỉåìng Táún säú âäüt biãún Háûu qu âäüt biãún ÂÄÜT BIÃÚN GENE Räúi loản hoảt âäüng âiãưu ho sỉû phạt triãøn ca tãú bo UNG THỈ p53 (protein 53 ; tumor protein... bë nh hỉåíng Ung thỉ ngun bo vng mảc Ung thỉ ngun bo vng mảc Êt nháút phi cọ hai âäüt biãún ÂÄÜT BIÃÚN THỈÏ Thay âäøi gene gáy ung thỉ NHÁÚT vng mảc Âäüt biãún åí tãú bo sinh dủc Gene âäüt biãún cọ màût trong táút c cạc tãú bo ca con nháûn allele âäüt biãún Âäüt biãún åí tãú bo soma Gene âäüt biãún cọ màût trong táút c cạc tãú bo con ca tãú bo âäüt biãún ÂÄÜT BIÃÚN THỈÏ HAI Mäüt sỉû cäú di truưn khäng... gene gáy ung thỉ vng mảc QUẠ TRÇNH SINH UNG THƯ “MULTI-STEP” Đa polyp tuyến có tính gia đình (FAP: Familial Adenomatous Polyposis(FAP) Loss of APC (5q) Tumor supressor gene Activation of K-ras (12q) Signal trasduction molecular Loss of Loss of SMAD4(18q) TP53 (17p) Tumor Tumor supressor supressor gene gene Other alterations Normal epithelium Hyperproliferative epithelium Early adenoma Intermediate adenoma... âäüt biãún kiãøu máút chỉïc nàng (loss of function mutation) lm máút kh nàng âiãưu ha chu k tãú bo ÂÄÜT BIÃÚN LÀÛN Háưu hãút cạc âäüt biãún xy ra åí cạc tãú bo dng sinh dủc Gáy ra nhỉỵng häüi chỉïng ung thỉ di truưn p53 tạc âäüng thäng qua p21 lm ngỉìng chu k tãú bo hồûc gáy nãn sỉû chãút ca tãú bo theo chỉång trçnh (apop-tosis) khi âạp ỉïng våïi thỉång täøn ca DNA Cạc úu täú ỉïc chãú CDK: Vd: p16,ì p21… . sinh saớn tóỳ baỡo Caùc gene gỏy ung thổ: hoaỷt hoùa sổỷ sinh saớn tóỳ baỡo Caùc gene tham gia vaỡo quaù trỗnh sổớa chổợa DNA Các gene ung thư Gene sinh ung thư = Kẹt chân ga Bắt cặp sai trong. taỷo Bỏỳt Thổồỡng Di Truyóửn Cuớa Hóỷ Thọỳng ióửu Hoaỡ Tóỳ Baỡo Tóỳ baỡo sinh duỷc Tóỳ baỡo sinh dổồợng Di truyóửn cho thóỳ hóỷ sau Khọng di truyóửn cho thóỳ hóỷ sau Daỷng ung thổ õỷc. DI TRUYÃÖN HOÜC UNG THÆ PGS. TS. Nguyãùn Viãút Nhán MUC TIU 1. Trỡnh baỡy õổồỹc caùc nguyón nhỏn gỏy ra ung thổ 2. Trỗnh baỡy õổồỹc chổùc nng cuớa caùc gene lión quan õóỳn ung thổ ¼