Bài giảng Di truyền học ung thư pot

DI TRUYỀN HỌC UNG THƯ ¼ Số tử vong có nguyên nhân ung thư ½ Dân số sẽ mắc ung thư ở một thời điểm nào đó trong cuộc đời CÁC TYPE UNG THƯ CHÍNH 1. K biểu mô: carcinoma 2. K mô liên kết: sarcoma 3. K mô lympho: lymphoma 4. K của cơ quan tạo máu: leukemia 5. K của tế bào thần kinh đệm: glioma CÁC TYPE UNG THƯ CHÍNH 1. K biểu mô: carcinoma 2. K mô liên kết: sarcoma 3. K mô lympho: lymphoma 4. K của cơ quan tạo máu: leukemia 5. K của tế bào thần kinh đệm: glioma MỤC TIÊU 1. Trình bày được các nguyên nhân gây ra ung thư 2. Trình bày được chức năng của các gene liên quan đến ung thư DI TRUYỀN  NGUYÊN NHÂN YẾU TỐ MÔI TRƯỜÌNG Sự phát triển không kiểm soát của tế bào ÁC TÍNH LÀNH TÍNH  Xâm lấn vào các mô lân cận  Di căn ? U HẠCH LÀNH TÍNH U VÚ ÁC TÍNH [...]... Dạng ung thư đặc hiệu Không di truyền cho thế hệ sau Tế bào sinh dưỡng Bất Thư ng Di Truyền Của Hệ Thống Điều Hoà Tế Bào Tế bào sinh dục Di truyền cho thế hệ sau Tác nhân gây đột biến VAI TRÒ CỦA YẾU TỐ DI TRUYỀN Tổn thư ng gene đặc hiệu chi phối:  Phát triển  Biệt hoá  Phân chia TÍCH LŨY TRONG TẾ BÀO SOMA TẾ BÀO MẤÚT KHẢ NĂNG KIỂM SOÁT  Chết UNG THƯ KHÔNG CÓ TÍNH GIA ĐÌNH CÓ TÍNH GIA ĐÌNH UNG THƯ... ung thư Gene bình thư ng ( ngừa ung thư) Đột biến thứ nhất (cơ địa nhạy cảm) Đột biến thứ hai hoặc mất đoạn (gây ung thư) Gene sinh ung thư (Oncogenes) Gene tiền ung thư (proto-oncogene) (1) yếu tố tăng trưởng ; (2) receptor của yếu tố tăng trưởng (3) các phân tử dẫn truyền tín hiệu; (4) yếu tố phiên mã ở nhân Đột biến Gene sinh ung thư Sản phẩm Hiện tượng chuyển dạng tế bào (transform) Gene sinh ung. .. bộ gene trong các tế bào sinh dưỡng Rối loạn quá trình điều hòa hoạt động của tế bào KHỐI U Gia tăng tỷ lệ của nhiều loại ung thư Các hội chứng ung thư có tính di truyền ung thư vú gia đình và ung thư đại trực tràng không do polyp v.v Sửa chữa lỗi bổ sung sai trên DNA Cặp base bổ sung sai T CT A C AGCTG TCGAC AGCTG TCGAC AGCTG DNA đã được sửa chữa T CT A C TCTAC AGCTG AGATG DNA ban DNA không được sửa... đoạn giai doạn giai đoạn sớm trung gian muộn Hoạt hóa K-ras Adapted from Fearon ER Cell 61:759, 1990 Thiếu SMAD4 Other alterations Thiếu TP53 Các thay đổi khác CÁC NHÓM GENE UNG THƯ CHÍNH Các gene ức chế sinh ung thư: bình thư ng ức chế sự sinh sản tế bào Các gene gây ung thư: hoạt hóa sự sinh sản tế bào Các gene tham gia vào quá trình sửa chữa DNA Gene ức chế sinh ung thư (Tumor suppressor genes) Ức... bào của trẻ GIẢ THUYẾT "TWO-HIT" A.G Knudson (1971) Ung thư nguyên bào võng mạc (retinoblastoma) Dạng di truyền Bố hoặc mẹ bị bệnh 50% con cái có khả năng nhận đột biến Cả hai mắt đều bị ảnh hưởng Dạng tản phát (không di truyền) Bố lẫn mẹ đều không bị bệnh Không làm tăng nguy cơ cho con cái Chỉ có một mắt bị ảnh hưởng Ung thư nguyên bào võng mạc Ung thư nguyên bào võng mạc Ít nhất phải có hai đột biến... Thay đổi gene gây ung thư võng mạc Một sự cố di truyền không đặc hiệu Đột biến ở tế bào sinh dục Gene đột biến có mặt trong tất cả các tế bào của con nhận allele đột biến Xảy ra trên một tế bào trước đó đã bị biến đổi trên gene gây ung thư võng mạc Đột biến ở tế bào soma Gene đột biến có mặt trong tất cả các tế bào con của tế bào đột biến QUÁ TRÌNH SINH UNG THƯ “MULTI-STEP” (vd: ung thư đại tràng) á... bào (transform) Gene sinh ung thư Kiểu đột biến tăng chức năng (gain of function) Đột biến trội Chỉ cần một gene đột biến KHỐI U  Đột biến hiếm  Thư ng xảy ra ở tế bào sinh dưỡng gây các dạng ung thư tản phát Các gene sinh ung thư Các gene bình thư ng (điều chỉnh sự phát triển của tế bào) Đột biến thứ nhất (làm gia tăng sự phân chia tế bào) Chỉ 1 đột biến là đủ để gây ung thư Gene sửa chữa DNA Đảm bảo... phát triển của tế bào UNG THƯ Yếu tố môi trường Thúc đẩy sự phát triển của các tế bào đã bị biến đổi về di truyền UNG THƯ  CÁC GENE UNG THƯ Quá trình điều hòa tăng trưởng và biệt hóa tế bào > 100 gene Quần thể tế bào đang phát triển bình thư ng Tích tụ các đột biến ở các gene điều hòa Một tế bào ung thư Không đáp ứng với tín hiệu biệt hóa Tiếp tục phân chia KHỐI U GIẢ THUYẾT “TWO- HIT” Cú “hit” thứ nhất... UNG THƯ Tổn thư ng gene đặc hiệu chi phối:  Phát triển  Biệt hoá  Phân chia XẢY RA TRONG TẾ BÀO TĂNG NGUY CƠ MẮC UNG THƯ SINH DỤC  Chết Phát hiện và can thiệp sớm Đột biến sẽ là bước đầu tiên trong các bước của quá trình sinh ung thư VAI TRÒ CỦA YẾU TỐ MÔI TRƯỜNG Yếu tố môi trường Tấn số đột biến Hậu quả đột biến ĐỘT BIẾN GENE Rối loạn hoạt động điều hoà sự phát triển của tế bào UNG THƯ Yếu tố môi... á Hình ảnh nội soi ung thư đại tràng Loss of Activation Loss of Loss of TP53 (17p) of K-ras (12q) SMAD4(18q) APC (5q) Tumor Signal Tumor Tumor supressor gene trasduction supressor supressor gene molecular gene Normal epithelium Hyperproliferative epithelium Biểu mô bình thư ng Tăng sinh biểu mô Thiếu APC Early adenoma Intermediate adenoma Late adenoma Carcinoma Metastasis Ung thư Di căn U tuyến U tuyến . DI TRUYỀN HỌC UNG THƯ ¼ Số tử vong có nguyên nhân ung thư ½ Dân số sẽ mắc ung thư ở một thời điểm nào đó trong cuộc đời CÁC TYPE UNG THƯ CHÍNH 1. K biểu mô: carcinoma 2 Bào Tế bào sinh dục Tế bào sinh dưỡng Di truyền cho thế hệ sau Không di truyền cho thế hệ sau Dạng ung thư đặc hiệu Tác nhân gây đột biến Tổn thư ng gene đặc hiệu chi phối:  Phát triển  . cận  Di căn ? U HẠCH LÀNH TÍNH U VÚ ÁC TÍNH