Các test di truyền 2

Sàng lọc bệnh di truyền trong quần thể Phát hiện một bệnh hoặc một khuyết tật bẩm sinh ẩn dấu trong quần thể Khám, xét nghiệm, các biện pháp khác Tìm ra những người có thể mắc bệnh hoặ

XET NGHI M DI TRUY N Ệ Ề

Ts Bs Nguyễn Viết Nhân

Phân tích:

Nhiễm sắc thể DNA

RNA Protein

Gồm các test

1 Chẩn đoán trước sinh

2 Phát hiện người mang gene bệnh ở trạng thái dị hợp

3 Phát hiện người mắc bệnh di truyền ở giai đoạn tiền triệu chứng (presymptome)

phát hiện những bất thường có thể gây ra các bệnh lý di truyền

Sàng lọc bệnh di truyền trong quần thể

Phát hiện một bệnh hoặc một khuyết tật bẩm sinh ẩn dấu

trong quần thể

Khám, xét nghiệm, các biện pháp khác

Tìm ra những người có thể mắc bệnh

hoặc khuyết tật trong số những người có thể

bình thường trong quần thể

XÉT NGHIỆM SÀNG LỌC

KHÔNG

Cung cấp chẩn đoán xác định

MỤC ĐÍCH

Sàng lọc từ quần thể những người có nhiều khả năng

mắc bệnh Thực hiện xét nghiệm chẩn đoán chính xác

1 Các đặc trưng của bệnh

• Bệnh nặng và tương đối phổ biến

• Nguyên nhân rõ ràng

• Có thể điều trị hoặc có biện pháp giải quyết hữu hiệu

2 Các đặc trưng của test

• Có giá trị và độ tin cậy cao

• Dễ áp dụng trên quần thể

• Dễ thực hiện và tương đối rẻ tiền

3 Các đặc trưng của hệ thống y tế

• Có hệ thống chẩn đoán xác định

• Công tác tư vấn, truyền thông thực hiện tốt

Nguyên tắc sàng lọc

Kết quả sàng lọc Tình trạng thực của bệnh

Mắc bệnh Không mắc bệnh

Test dương tính (+) a

(dương tính đúng) (dương tính sai)b

(âm tính sai)

d

( âm tính đúng)

Độ nhạy = a/(a+c)

Giá trị của test sàng lọc: Độ nhạy - Độ đặc hiệu

Giá trị dự báo âm tính = d/(c+ d)

Độ đặc hiệu = d/(b+ d)

Giá trị dự báo dương tính = a/(a+b)

Khoảng 2/3 người nữ dị hợp có nồng độ CK huyết thanh cao hơn tỷ lệ cộng dồn 95% ở nhóm nữ bình thường.

Với ngưỡng đánh giá 95%

Độ nhạy của test sẽ là 67% (nghĩa là 2/3 người mang gene ở trạng thái dị hợp sẽ được phát hiện)

Độ đặc hiệu là 95% (nghĩa là 95% người nữ bình thuờng sẽ được xác đinh chính xác)

Lâm sàng

Số người thực sự mắc bệnh trong số những người có test sàng lọc dương tính

Số người thực sự không mắc bệnh trong số những người có test sàng lọc âm tính

Giá trị dự báo âm tính = d/(c+ d) Giá trị dự báo dương tính = a/(a+b)

Kết quả sàng lọc Mắc tật CAH Không mắc tật

CAH Test dương tính (+)

Test âm tính (-)

Sàng lọc tật giảm sản tuyến thượng thận bẩm sinh (CAH)

Độ nhạy = 95%

Nhóm Eskimo: Giá trị dự báo dương tính = 19%

Độ đặc hiệu = 99%

Nhóm da trắng: Giá trị dự báo dương tính = 1%

Sàng lọc sơ sinh

Phát hiện bệnh

Giai đoạn tiền triệu chứng Dự phòng các bệnh di truyền

Bệnh phenylketonuria (PKU)

Bệnh galactosemia

Thiểu năng tuyến giáp

ngăn ngừa chậm phát triển trí tuệ

Bệnh hồng cầu hình liềm Sử dụng kháng

sinh dự phòng

Bệnh teo cơ Duchenne Tư vấn di truyền Quyết định đình

sản

Sàng lọc người dị hợp tử

Phát hiện những người không mắc bệnh nhưng mang đột biến gây bệnh

Quần thể sàng lọc là quần thế đã được xác định là có nguy cơ cao

CAN THIỆP

• Giới thiệu nguy cơ cho cộng đồng

• Đưa ra những giải pháp chọn lựa (chẩn đoán trước sinh )

Bệnh lý di truyền phù hợp cho việc thực hiện biện

pháp sàng lọc trước sinh

Các bệnh di truyền kiểu gene lặn trên NST thường

có thể thực hiện việc chẩn đoán trước sinh với các

phương tiện sẵn có và tư vấn di truyền

Bệnh beta thalassemia major gặp phổ biến ở các quần thể Nam Á và Địa Trung Hải

Chương trình sàng lọc để phát hiện người mang gene

ở trạng thái dị hợp đã làm giảm tới 75% số trẻ mắc

bệnh này ở Ý, Hy lạp và Síp

Chẩn đoán ở giai đoạn tiền triệu chứng

Sự phát triển của các kỹ thuật chẩn đoán di truyền qua việc phân tích liên kết (linkage analysis) và phát hiện đột

biến trực tiếp trên DNA

Phát hiện một số bệnh di truyền ở giai đoạn tiền

triệu chứng

• Bệnh Huntington

• Bệnh thận đa nang ở người trưởng thành

• Bệnh nhiễm sắc tố sắt mô (hemochromatosis)

• Ung thư vú di truyền kiểu trội NST thường

Chẩn đoán tiền triệu chứng

Những cá nhân đã được biết là có nguy cơ mắc

bệnh dựa trên tiền sử gia đình

Bệnh di truyền tương đối

ít phổ biến trong cộng đồng

Sàng lọc tiền triệu chứng trên diện rộng không thực tế

Những vấn đề tâm lý, xã hội

Ngần ngại tham gia vào chương trình sàng lọc Test sàng lọc bị hiểu nhầm là test chẩn đoán xác định

Giáo dục và giải thích

Cộng đồng hiểu được giá trị dương tính của test sàng lọc không đồng nghĩa với việc người đó mắc bệnh Chương trình sàng lọc người mang gene bệnh hồng cầu hình

liềm trong thập niên 1970

Mỗi một cá nhân trong cộng đồng đều có quyền tự quyết định tham gia hoặc không tham gia thử test

và quyền đời tư không bị xâm phạm

Áp dụng các kỹ thuật mới trong việc chẩn đoán DNA

Chẩn đoán người mang gene bệnh Huntington

Khoảng 20% người có nguy cơ mắc bệnh vẫn từ chối không

tham gia chẩn đoán vì bệnh này vẫn chưa có

phương pháp điều trị hiệu quả

Những vấn đề liên quan đến chủng tộc, tâm lý và xã hội trong sàng lọc di truyền cũng trở nên phức tạp hơn

• Chi phí của test quá cao

• Chụp X quang vú định kỳ giúp phát hiện khối u nhưng không có tác dụng phòng bệnh,

• Tia X cũng có thể trở thành nguyên nhân dẫn đến hình thành khối u

• Cắt bỏ tuyến vú, buồng trứng giảm nguy cơ ung thư nhưng không lại bỏ hoàn toàn nguy cơ mắc bệnh

Khó khăn Chẩn đoán người mang gene BRCA1 và BRCA2

đối với ung thư vú và buồng trứng có tính gia đình

Hội chứng ung thư đại tràng kiểu trội NST thường

Bệnh nhiễm sắc tố sắt mô

Cải thiện khả năng sống do điều trị dự phòng hiệu quả

• Cắt bỏ polyp hoặc cắt đại tràng cho trường hợp polyp đại tràng

tiền ung thư

• Cắt lách để giảm nồng độ sắt trong nhiễm sắc tố sắt mô

Chẩn đoán sớm

Người có nguy cơ nếu được xác định là không mang gene bệnh tránh được những test chẩn đoán phiền hà và đôi khi

nguy hiểm như soi đại tràng, chụp X quang vú

Những vấn đề cần lưu ý trong sàng lọc

1 Mọi người đều có cơ hội tham gia

2 Sàng lọc phải được thực hiện trên tinh thần tự nguyện và phải đảm bảo độ tin cậy của test

3 Sự đồng ý của người tham gia phải trên cơ sở hiểu biết

về nguy cơ của bệnh, giá trị của test, khả năng điều trị và

dự phòng hiện có

4 Phía cung cấp dịch vụ sàng lọc phải đảm bảo việc giáo dục và tư vấn cho cộng đồng

5 Quản lý chặt chẻ chất lượng các test labo bao gồm sinh phẩm, trang thiết bị, kỹ năng thao tác