nghiên cứu thành phần hoá học cây ngũ vị tử nam (schisandra sphenanthera rehd. et wils.), họ schisandraceae ở dak glei-kontum

Số hóa bởi Trung tâm Học liệu – Đại học Thái Nguyên http://www.lrc-tnu.edu.vn TRƯỜNG ĐẠI HỌC SƯ PHẠM ĐỖ TIẾN LÂM NGHIÊN CỨU THÀNH PHẦN HOÁ HỌC CÂY NGŨ VỊ TỬ NAM SCHISANDRA SPHENANTHER

Trang 1

Số hóa bởi Trung tâm Học liệu – Đại học Thái Nguyên http://www.lrc-tnu.edu.vn

TRƯỜNG ĐẠI HỌC SƯ PHẠM

ĐỖ TIẾN LÂM

NGHIÊN CỨU THÀNH PHẦN HOÁ HỌC

CÂY NGŨ VỊ TỬ NAM (SCHISANDRA SPHENANTHERA

REHD ET WILS.), HỌ SCHISANDRACEAE

Ở DAK GLEI - KONTUM

LUẬN VĂN THẠC SỸ HOÁ HỌC

Thái Nguyên - 2012

Trang 2

ĐỖ TIẾN LÂM

NGHIÊN CỨU THÀNH PHẦN HOÁ HỌC

CÂY NGŨ VỊ TỬ NAM (SCHISANDRA SPHENANTHERA

REHD ET WILS.), HỌ SCHISANDRACEAE

Ở DAK GLEI - KONTUM

Chuyên ngành: Hoá học Hữu cơ

Mã số : 60.44.27

LUẬN VĂN THẠC SỸ HOÁ HỌC

Người hướng dẫn khoa học: TS NGUYỄN QUYẾT TIẾN

Thái Nguyên - 2012

Trang 3

Bản luận văn này được hoàn thành tại phòng Hoạt chất Sinh học, Viện

Hóa học - Viện Khoa học và Công nghệ Việt Nam

Tôi xin chân thành bày tỏ lòng cảm ơn sâu sắc của mình tới

TS Nguyễn Quyết Tiến, TS Phạm Thị Hồng Minh, PGS.TS Phạm Văn

Thỉnh những người thầy đã chỉ ra hướng nghiên cứu, hướng dẫn tận tình,

động viên và giúp đỡ từng bước đi của tôi trong quá trình nghiên cứu thực

hiện luận văn

Xin chân thành cảm ơn Phòng Hoạt chất Sinh học, Phòng Nghiên cứu

Cấu trúc phân tử -Viện Hóa học đã nhiệt tình giúp đỡ và tạo mọi điều kiện

thuận lợi để tôi hoàn thành các kế hoạch nghiên cứu

Nhân dịp này, tôi cũng xin trân trọng cảm ơn Ban Giám hiệu, Ban Lãnh

đạo Khoa Hóa, Khoa Sau đại học - Trường Đại học Sư phạm Thái Nguyên đã

tạo mọi điều kiện thuận lợi cho tôi hoàn thành bản luận văn này

Tôi xin bày tỏ lòng biết ơn sâu sắc tới Bố, Mẹ tôi, những người thân

trong gia đình và các đồng nghiệp đã giúp đỡ, động viên tôi rất nhiều trong

quá trình thực hiện luận văn

Thái Nguyên, tháng 04 năm 2012

Tác giả

Đỗ Tiến Lâm

Trang 4

Tôi xin cam đoan đây là công trình nghiên cứu của riêng tôi, các số liệu, kết quả nêu trong luận văn này là trung thực và chưa từng được ai công

bố trong bất kỳ công trình nào khác

Tác giả

Đỗ Tiến Lâm

Trang 5

MỤC LỤC

Trang

Trang bìa phụ

Lời cảm ơn

Lời cam đoan

Mục lục i

Danh mục các kí hiệu, các chữ viết tắt iii

Danh mục các bảng iv

Danh mục các hình, sơ đồ v

Danh mục các phụ lục vii

MỞ ĐẦU 1

Chương 1 TỔNG QUAN 3

1.1 Khái quát về các thực vật chi Schisandra 3

1.2 Thành phần hóa học các loài thuộc chi Schisandra 4

1.2.1 Các hợp chất lignan 4

1.2.1.1 Các hợp chất cyclolignan 4

1.2.1.2 Các hợp chất epoxylignan 10

1.2.2 Các hợp chất tecpenoit 12

1.2.2.1 Các hợp chất tritecpen lacton 12

1.2.2.2 Các hợp chất tritecpen khung lanostan 22

1.3 Hoạt tính sinh học của các hợp chất tritecpenoit và lignan 25

1.3.1 Hoạt tính sinh học của các hợp chất tritecpenoit 25

1.3.2 Hoạt tính sinh học của các hợp chất lignan 29

Chương 2 THỰC NGHIỆM 32

2.1 Đối tượng và phương pháp nghiên cứu 32

2.1.1 Thu mẫu cây, xác định tên khoa học và phương pháp xử lý mẫu 32

2.1.2 Phương pháp ngâm chiết và phân lập các hợp chất từ dịch chiết 32

2.1.3 Phương pháp xác định cấu trúc hoá học các chất phân lập được 33

2.2 Dụng cụ, hóa chất và thiết bị nghiên cứu 33

2.2.1 Dụng cụ, hoá chất 33

2.2.2 Thiết bị nghiên cứu 34

2.3 Thu nhận các dịch chiết từ cây Ngũ vị tử nam 35

2.3.1 Thu nhận các dịch chiết 35

Trang 6

2.3.2 Khảo sát định tính các dịch chiết 36

2.3.2.1 Phát hiện các hợp chất sterol 36

2.3.2.2 Phát hiện các ancaloit 37

2.3.2.3 Phát hiện các flavonoit 37

2.3.2.4 Phát hiện các cumarin 37

2.3.2.5 Định tính các glucosit tim 38

2.3.2.6 Định tính các saponin 38

2.3.2.7 Định tính các tanin 38

2.4.1 Cặn dịch chiết n-hexan của cây Ngũ vị tử nam (SSH) 39

2.4.1.1 Hợp chất β-sitosterol (SSH1) 40

2.4.1.2 Hợp chất 1-linoleoylglycerol (SSH2) 40

2.4.1.3 Hợp chất (+)-gomisin M2 (SSH3) 41

2.4.1.4 Hợp chất (±)-gomisin M1 (SSH4) 42

2.4.2 Cặn dịch chiết etyl axetat của cây Ngũ vị tử nam(SSE) 42

2.4.2.1 Hợp chất β-sitosterol-3-O-β-D-glucopyranosit (SSE1) 43

2.4.2.2 Hợp chất axit kadsuric [axit 3,4-seco-lanosta-4(28),9(11),24(Z)-trien-3,26-dioic] (SSE2) 43

Chương 3 THẢO LUẬN KẾT QUẢ 45

3.1 Nguyên tắc chung 45

3.2 Phân lập và nhận dạng các hợp chất có trong các dịch chiết khác nhau của cây Ngũ vị tử nam 45

3.2.1 Hợp chất β-sitosterol hay stigmast-5-en-24R-3-ol (SSH1) 46

3.2.2 Hợp chất β-sitosterol-3-O-β-D-glucopyranosit (SSE1) 46

3.2.3 Hợp chất 1-linoleoylglycerol (SSH2) 49

3.2.4 Hợp chất (+)-Gomisin M2 (SSH3) 57

3.2.5 Hợp chất (±)-Gomisin M1 (SSH4) 67

3.2.6 Hợp chất axit kadsuric [axit 3,4-seco-lanosta-4(28),9(11),24(Z)-trien-3,26-dioic] (SSE2) 76

KẾT LUẬN 86

CÁC CÔNG TRÌNH KHOA HỌC ĐÃ CÔNG BỐ 87

TÀI LIỆU THAM KHẢO 88 PHỤ LỤC PL1

Trang 7

DANH MỤC CHỮ VIẾT TẮT DÙNG TRONG LUẬN VĂN

ESI-MS : Electron Spray Ionization Mass Spectroscopy

FT-IR : Fourier Transform Infrared Spectroscopy

NMR : Nuclear Magnetic Resonance

1

H-NMR : 1H-Nuclear Magnetic Resonance

13

C-NMR : 13C- Nuclear Magnetic Resonance

DEPT : Distortionless Enhancement by Polarisation Transfer

HMQC : Heteronuclear Multiple - Quantum Coherence

HMBC : Heteronuclear multiple - Bond Correlation

Trang 8

DANH MỤC CÁC BẢNG

Trang

Bảng 1.1 Danh sách một số loài thực vật chi Ngũ vị tử 3

Bảng 2.1 Khối lượng các cặn chiết thu được từ cây Schisandra sphenanthera 36

Bảng 2.2 Kết quả định tính các nhóm chất trong cây Schisandra sphenanthera 39

Bảng 3.1 Độ dịch chuyển hóa học13C NMR của SSH1 và SSE1 47

Bảng 3.2 Các số liệu NMR và các tương tác xa trong SSH3 59

Bảng 3.3 Các số liệu NMR và các tương tác xa trong SSH4 68

Bảng 3.4 Số liệu phổ NMR và các tương tác xa của SSE2 78

Trang 9

DANH MỤC CÁC HÌNH

Trang

Hình 2.1 Cây và quả Ngũ vị tử nam 32

Hình 2.2 Hoa Ngũ vị tử nam 32

Hình 3.2 Cấu trúc hóa học của SSH2 49

Hình 3.2.1 Sắc ký đồ (GC) thủy phân este hóa của SSH2 50

Hình 3.2.2 Phổ FT-IR của SSH2 51

Hình 3.2.3 Phổ 1H – NMR của SSH2 52

Hình 3.2.4 Phổ 13C – NMR của SSH2 53

Hình 3.2.5 Phổ 13C-DEPT của SSH2 54

Hình 3.2.6 Phổ HSQC của SSH2 55

Hình 3.2.7 Phổ HMBC của SSH2 56

Hình 3.3.2 Phổ LC-ESI-MS của SSH3 61

Hình 3.3.3 Phổ 1H–NMR của SSH3 62

Hình 3.3.4 Phổ 13C – NMR của SSH3 63

Hình 3.4.2 Phổ LC-ESI-MS của SSH4 70

Hình 3.4.3 Phổ 1H-NMR của SSH4 71

Hình 3.4.4 Phổ 13C-NMR của SSH4 72

Trang 10

Hình 3.5 Cấu trúc hóa học của SSE2 77

Hình 3.5.1 Phổ FT-IR SSE2 79

Hình 3.5.2 Phổ LC-ESI-MS của SSE2 80

Hình 3.5.3 Phổ 1H-NMR của SSE2 81

Hình 3.5.4 Phổ 13C-NMR của SSE2 82

Hình 3.5.5 Phổ 13C-DEPT của SSE2 83

Hình 3.5.6 Phổ HSQC của SSE2 84

Hình 3.5.7 Phổ HMBC của SSE2 85

DANH MỤC SƠ ĐỒ Trang Sơ đồ 2.1. Ngâm chiết mẫu cây Ngũ vị tử nam (Schisandra sphenanthera) 35

Trang 11

DANH MỤC CÁC PHỤ LỤC

Trang

Phụ lục 1 Các phổcủa SSH1 PL1

Phụ lục 1.1 Phổ FT – IR của SSH1 PL1 Phụ lục 1.2 Phổ 1

C-DEPT của SSE1 PL6

Phụ lục 3 Các phổ của SSH2 (tiếp theo) PL7 Phụ lục 3.1 Phổ 1

Trang 12

H-NMR của SSE2 PL25

Phụ lục 6.2 Phổ 13

C-NMR của SSE2 PL26

Phụ lục 6.3 Phổ HSQC của SSE2 PL27 Phụ lục 6.4 Phổ HMBC của SSE2 PL28

Trang 13

MỞ ĐẦU

Nền Y dược học cổ truyền ở Việt Nam đã có từ bao đời nay, đang được coi là một trong những phương pháp chữa bệnh có vai trò và tiềm năng to lớn trong sự nghiệp bảo vệ và phòng chống các loại dịch bệnh phục vụ sức khỏe cho nhân dân của Nhà nước ta

Việt Nam nằm trong vùng khí hậu nhiệt đới, gió mùa nên được thừa hưởng nguồn động, thực vật vô cùng phong phú và đa dạng sinh học với nhiều cây dược liệu quí Các hợp chất thiên nhiên thể hiện hoạt tính sinh học rất phong phú và là một trong những định hướng làm chất dẫn đường để các nhà khoa học có thể tổng hợp ra nhiều hoạt chất mới chống lại các bệnh hiểm nghèo, các chất bảo quản thực phẩm cũng như các chế phẩm phục vụ nông nghiệp có hoạt tính cao mà không ảnh hưởng đến môi sinh

Việc sử dụng các loại thuốc thảo dược theo cách cổ truyền hay từ các hợp chất nguồn gốc tự nhiên có xu hướng ngày càng tăng đã chiếm một vị trí quan trọng trong nền y học (Các thuốc chữa bệnh có nguồn gốc tự nhiên chiếm tới 60% [41] Chế phẩm thảo dược dù chỉ có một loại dược liệu nhưng lại là hỗn hợp của nhiều hợp chất khác nhau và trong mọi trường hợp hầu hết còn chưa xác định được rõ hoạt chất của chúng Vì vậy, những bài thuốc sử dụng thảo dược hay những cây dược liệu là đối tượng để cho các nhà khoa học nghiên cứu một cách đầy đủ về bản chất các hoạt chất có trong cây cỏ thiên nhiên Từ đó định hướng cho việc nghiên cứu, gieo trồng, thu hoạch, chiết xuất ra các loại hoạt chất mới hay bằng con đường bán tổng hợp để tạo

ra những chất có hoạt tính sinh học cao, nhanh chóng đưa vào công tác chữa trị nhiều loại bệnh thông thường cũng như nan y Chính vì vậy, việc nghiên cứu hóa thực vật những cây cỏ thiên nhiên có một ý nghĩa khoa học và thực tiễn cao

Trong đó, các loài thực vật chi Ngũ vị tử (Schisandra) trong họ Ngũ vị (Schizandraceae) ở Việt Nam nói chung còn ít được nghiên cứu Phần lớn các

Trang 14

loài thực vật ở chi này hầu hết đều là nguồn nguyên liệu làm thuốc có giá trị

Cây Ngũ vị tử nam có tên khoa học Schisandra sphenanthera Rehd et Wils

được sử dụng làm thuốc bổ Hiện nay ở Việt Nam chưa có công trình công bố nào về thành phần hóa học của cây này cũng như việc sử dụng nó trong y học

Ở Trung Quốc người ta thường hay sử dụng quả của loài Schisandra sphenanthera chữa ho viêm phế quản, hen suyễn, chữa bệnh di mộng tinh, trẻ

em hay đái dầm, ra mồ hôi vào ban đêm, chữa tiểu đường, bệnh tim đập nhanh và chứng mất ngủ [63] Mới đây các nhà khoa học đã nghiên cứu về tác dụng dược lý dịch chiết từ quả của loài này cho thấy nó có tác dụng chống viêm gan, chống oxy hóa, hoạt tính chống khối u và hoạt tính chống virus, những kết quả này rất có giá trị trong việc sử dụng cây thuốc cổ truyền của Trung quốc [12] Các hợp chất phân lập được đem thử hoạt tính chống viêm

xơ gan trên thỏ, trong đó một số chất cho kết quả rất tốt đó là các lignan, các lacton và một số tritecpenoit khung lanostan [27] Những nghiên cứu nói trên chủ yếu là về quả còn thành phần lá và vỏ cây hầu như chưa được nghiên cứu đến Tuy nhiên gần đây các nhà khoa học Trung quốc đã có công bố về thành

phần hóa học của vỏ cây Schisandra sphenanthera cho biết sự có mặt của các

hợp chất lignan cùng với tritecpenoit khung lanostan và một số hợp chất khác [40] Một số hợp chất lignan và schiphenanlacton phân lập từ lá và vỏ loài này được chứng minh có hoạt tính anti-HIV-1 yếu với giá trị nồng độ tối thiểu

IC50 15,5-29,5µg/ml [47]

Những kết quả nghiên cứu về thành phần hóa học cũng như hoạt tính

sinh học của loài Schisandra sphenanthera ở Trung Quốc nói trên cho thấy nó

có nhiều tác dụng rất phong phú Do vậy, chúng tôi đã chọn đề tài với tên:

“Nghiên cứu thành phần hoá học cây Ngũ vị tử nam (Schisandra sphenanthera

Rehd et Wils.), họ Schisandraceae ở Dak Glei-KonTum” làm đối tượng

nghiên cứu để tìm hiểu thành phần hóa học với mục đích tìm ra những hợp chất có hoạt tính sinh học làm sáng tỏ việc sử dụng cây này trong dân gian, và đưa ra hướng bảo tồn và sử dụng hiệu quả cây dược liệu quí này

Trang 15

Chương 1 TỔNG QUAN

CÁC THỰC VẬT CHI NGŨ VỊ TỬ (SCHISANDRA)

VÀ THÀNH PHẦN HÓA HỌC CỦA CHÚNG

1.1 Khái quát về các thực vật chi Schisandra

Cây Ngũ vị tử nam với danh pháp khoa học là Schisandra sphenanthera Rehd et Wils., chi Ngũ vị tử (Schisandra), họ Ngũ vị (Schisandraceae), bộ Hồi (Illiciales), lớp Hai lá mầm (Magnoliopsida), ngành Thực vật hạt kín (Magnoliophyta), giới Thực vật (Plantae)

Hiện nay, chi Ngũ vị tử (Schisandra) có khoảng 25 loài [68] Cây

thường mọc trên sườn núi hoặc dọc theo bờ sông tại một số nơi ở Việt Nam từ Cao Bằng, Lào Cai, Yên Bái, Thanh Hoá, Kon Tum, … Ngoài ra, còn phân

bố ở Ấn Độ, Trung Quốc, Hoa Kỳ, Nhật Bản, Hàn Quốc, Quả khô của

chúng được dùng trong y học [13] Chi Schisandra được gọi là Ngũ vị tử vì

quả của nó có đủ năm vị cơ bản: mặn, ngọt, chua, cay, đắng; nghĩa là "quả tạo

ra năm vị"

Bảng 1.1 Danh sách một số loài thực vật chi Ngũ vị tử

1 Schisandra arisanensis 14 Schisandra perulata

2 Schisandra axillaries 15 Schisandra propinqua

3 Schisandra bicolor 16 Schisandra pubescens

4 Schisandra chinensis 17 Schisandra plena

5 Schisandra elongata 18 Schisandra randiflora

6 Schisandra glabra 19 Schisandra repanda

7 Schisandra glaucescens 20 Schisandra rubriflora

8 Schisandra gracilis 21 Schisandra sphaerandra

9 Schisandra henryi 22 Schisandra sphenanthera

10 Schisandra incarnata 23 Schisandra tomentella

11 Schisandra lancifolia 24 Schisandra viridis

12 Schisandra micrantha 25 Schisandra wilsoniana

13 Schisandra neglecta

Trang 16

Cây Ngũ vị tử nam là thực vật dây leo to, có thể mọc dài tới 7m, vỏ cành màu xám nâu với kẽ sần nổi rõ, cành nhỏ hơi có cạnh Lá mọc so le, cuống lá nhỏ, dài 1,5-3cm, phiến lá hình trứng rộng, dài 5-11cm, rộng 3-7cm, mép có răng cưa nhỏ, mặt trên sẫm hơn, gân lá non thường có long ngắn Hoa đơn tính, khác gốc, cánh hoa màu vàng nhạt, có mùi thơm, cánh hoa 6-9, nhị 10-15, quả mọng hình cầu, đường kính 5-7mm, khi chín có mầu đỏ sẫm, trong chứa 1-2 hạt, mùa hoa từ tháng 5-7, mùa quả tháng 8-9 [1], [2], [3]

Tính vị, tác dụng:

Đông Y Trung Quốc coi Ngũ vị tử là một vị thuốc bổ thận dùng trong các trường hợp cơ thể mệt nhọc, uể oải, chán ăn, còn dùng chữa ho, liệt dương và an thần Chủ trị các chứng mất cân bằng dịch thể, khô họng, ra mồ hôi trộm, di tinh, tiêu chảy kéo dài, mất ngủ, mộng nhiều Bên cạnh tính bổ dưỡng và tái tạo, Ngũ vị tử còn được dùng trong những lĩnh vực khác như bảo vệ gan, tác dụng lên hệ thần kinh, chữa bệnh đường hô hấp, đường tiêu hóa,…[14]

1.2 Thành phần hóa học các loài thuộc chi Schisandra

Cho đến nay đã có khoảng 25 loài thực vật chi Schisandra được nghiên

cứu hoá thực vật [68], đã phân lập và nhận dạng được nhiều chất, thuộc các nhóm chất khác nhau Thành phần hóa học chính của các loài chi Ngũ vị tử là các lignan và tritecpenoit Ngoài ra, cây còn chứa các thành phần khác như: flavonoit, axit cacboxylic, ancaloit,…

1.2.1 Các hợp chất lignan [4][

t Phần lớn các chất phân lập được từ chi Schisandra là các lignan, trong

đó các hợp chất cyclolignan là thành phần chủ yếu

1.2.1.1 Các hợp chất cyclolignan

Năm 1982 Ikeya, Y và cộng sự của mình đã phân lập được hợp chất

rubschisandrin (1) từ cây Schisandra rubriflora [15] Năm 1984 Tan, R và

cộng sự đã phân lập được hợp chất gomisin M2 (2) từ quả cây Schisandra

sphenanthera [43] Năm 1984 Liu, J S và cộng sự đã phân lập được hợp chất

Trang 17

enshicin (3) [32], đến năm 1988 đã phân lập được hợp chất 8-epischizandron

(4) từ thân và lá cây Schisandra henryi [34]

1 Rubschisandrin 2 Gomisin M 2

3 Enshicin 4 8- Epischizandron

Năm 1985 Lian-niang, L và cộng sự của mình đã phân lập được hợp

chất schisandron (5) từ quả cây Schisandra sphenanthera [28] Năm 1988

Liu, J S và cộng sự của mình đã tách chiết được 2 hợp chất là wulignan A1

(6) và wulignan A2 (7) từ cây Schisandra henryi [35]

5 Schisandron 6 Wulignan A1 7 Wulignan A2

Trang 18

Năm 1992 Yao-Haur và cộng sự đã phân lập được hợp chất schisantherin

K (8) và schisantherin C (9) từ thân và lá của cây Schisandra viridis [61]

8 Schisantherin K 9 Schizantherin C

Năm 1992 Kuo, Y.-H và cộng sự đã phân lập được 2 hợp chất, đó là

schizandrin B (10) và schizandrin C (11) từ quả cây Schisandra chinensis

[18]

Năm 1992 Chen, D.-F và cộng sự đã phân lập được hợp chất

cộng sự đã phân lập được hợp chất schisanlignon E (13) từ thân và lá cây

Schisandra viridis [36] Năm 1999 Kwon, B.M và cộng sự đã phân lập được

hợp chất đặt tên là gomisin L2 (14) từ quả cây Schisandra chinensis [19], và

năm 2004, Li L và cộng sự đã phân lập được hợp chất rubriflorin B (15) từ

cây Schisandra rubriflora [21], Năm 2006 Choi, Y W và cộng sự đã phân

lập được hợp chất schizandren (16) từ quả cây Schisandra chinensis [9];

Trang 19

Chen, Y.-G và cộng sự đã phân lập được hợp chất schisanlignon F (17) từ cây

Trang 20

Năm 2006 Xiao, W.-L và cộng sự phân lập được hợp chất schisanlignaol

D (18) từ cây Schisandra vireidis [52] Năm 2006 Xu, L.J và cộng sự phân

lập được 4 hợp chất là propinquanin A (19), propinquanin C(20), propinquanin D

(21) và propinquanin F (22) từ thân, lá cây Schisandra propinqua [58], [59]

18 Schisanlignaol D

Trang 21

Năm 2006 Wuang và cộng sự của mình đã phân lập được hợp chất là

schisphenon (23) và schiphentetralon A (24) từ quả cây Schisandra chinensis

[44] Năm 2007 Xiao, W.-L và các cộng sự của mình đã tách chiết được hợp

chất interiotherin C (25) từ thân cây Schisandra rubriflora [56]

23 Schisphenon 24 Schiphentetralon A

25 Interiotherin C (Rubriflorin A) 26 Neglschisandrin A

27-32 Schisanwilsonin A–G

Trang 22

Năm 2008 Chen, M và cộng sự đã phân lập được hợp chất neglschisandrin

A (26) từ cây Schisandra neglecta [6] Năm 2009 Wen, M H và cộng sự đã phân lập được 7 hợp chất là schisanwilsonin A–G (27-32) từ cây Schisandra wilsoniana [48]

1.2.1.2 Các hợp chất epoxylignan

Năm 1981 Liu, J -S và cộng sự của mình đã phân lập được hợp chất là

Năm 1986 Lian-niang, L và cộng sự đã phân lập được hợp chất là

henricin (34) từ cây Schisandra henryi [29]

Năm 1989 Yue, J.M và cộng sự của mình đã phân lập được hợp chất là

Trang 23

Ngoài ra, người ta còn phân lập được một số hợp chất lignan sau:

benzoyl gomisin U (39); gomisin A (40) ; gomisin B (41); gomisin C (42);

gomisin L1(43) ; schizanlignon D (44); schisanhenol (45)

Trang 24

44 Schizanlignon D 45 Schisanhenol

1.2.2 Các hợp chất tecpenoit

Ngoài các hợp chất lignan trên, trong chi Schisandra người ta còn phân

lập được một số hợp chất tecpenoit chủ yếu là các tritecpen lacton và tritecpen

lanostan

1.2.2.1 Các hợp chất tritecpen lacton

Năm 1984 Liu, J và các cộng sự đã phân lập được 4 hợp chất là

schisanlacton A (46), schisanlacton B (47), schisanlacton C (48) và

schisanlacton D (49) từ cây Schisandra sphenanthera [33]

46 Schisanlacton A

Trang 25

47 Schisanlacton B

48 Schisanlacton C

49 Schisanlacton D

Năm 1984 Li, R và các cộng sự đã tách chiết được hợp chất là

henridilacton D (50) từ thân cây Schisandra henryi [22]

50 Henridilacton D

Trang 26

51 Pre-schisanartanin C 52 Pre-schisanartanin D

Năm 2000 Chun Lei và cộng sự của mình đã phân lập được 2 hợp chất

là pre-schisanartanin C (51) và pre-schisanartanin D (52) từ thân và lá cây

Schisandra propinqua [10] Năm 2001 Chen, Y.-G và các cộng sự đã phân

lập được hợp chất schiprolacton A (53)từ quả cây Schisandra propinqua [7]

53 Schiprolacton A

Năm 2003 Li, R.-T và cộng sự của mình đã phân lập được hợp chất

lancifodilacton A (54) [23] và năm 2004 tách chiết được 4 hợp chất là lancifodilacton B (55), lancifodilacton C (56), lancifodilacton D (57),

lancifodilacton E (58) từ cây Schisandra lancifolia [25]

Trang 27

58 Lancifodilacton E

Năm 2003 Li, R.-T và các cộng sự đã phân lập được hợp chất

micrandilactone A (59) từ rễ cây Schisandra micrantha [24]

59 Micrandilacton A

Trang 28

Năm 2004 Li, R.-T và cộng sự của mình đã phân lập được 3 hợp chất là

henridilacton A (60), henridilacton B (61), henridilacton C (62) từ thân và lá

cây Schisandra henryi [26]

62 Henridilacton C

Năm 2005 Xiao, W.L và cộng sự đã phân lập được 3 hợp chất là

lancifodilacton F(63), lancifodilacton G (64) và lancifodilacton H (65) [50] và năm 2006 tách chiết được 5 hợp chất là lancifodilacton I (66), lancifodilacton

J (67), lancifodilacton L (68), lancifodilacton M (69) và lancifodilacton N

(70) từ cây Schisandra lancifolia [51]

63 Lancifodilacton F

Trang 29

64 Lancifodilacton G

65 Lancifodilacton H

68 Lancifodilacton L 69 Lancifodilacton M

Trang 30

70 Lancifodilacton N

Năm 2006 Xiao, W.-L và các cộng sự đã phân lập được 2 hợp chất là

rubriflordilacton A (71), rubriflordilacton B (72) từ thân và lá của cây

Schisandra rubriflora [54].

71 Rubriflordilacton A

72 Rubriflordilacton B

Năm 2006 Xiao, W.-L và các cộng sự của mình đã phân lập được 2 hợp

chất đó là sphenadilacton A (73) và sphenadilacton B (74), từ quả cây

Trang 31

Schisandra sphenanthera [52], [53] và năm 2009 đã phân lập được 2 chất

schilancidilacton A (75), schilancidilacton B (76) ở Schisandra chinensis [49]

75 Schilancidilacton A

76 Schilancidilacton B

Trang 32

Năm 2007 Lei, C và cộng sự đã tách chiết được 4 hợp chất là

propindilacton A (77), propindilactone B (78), propindilacton C (79) và

propindilacton D (80) từ quả và thân của cây Schisandra propinqua [20]

79 Propindilacton C

80 Propindilacton D

Năm 2007 Xiao, W.-L và các cộng sự đã phân lập được 6 hợp chất là

rubriflorin A (81), rubriflorin B (82), rubriflorin C (83) , rubriflorin D (84),

rubriflorin E (85), rubriflorin F (86) từ cây Schisandra rubriflora [55], [56]

Trang 33

81 Rubriflorin A

82 Rubriflorin B

83 Rubriflorin C

84 Rubriflorin D

Trang 34

85 Rubriflorin E

86 Rubriflorin F

1.2.2.2 Các hợp chất tritecpen khung lanostan

Năm 1972 Kikuchi, M và các cộng sự đã phân lập được hợp chất axit nigranoic (87) từ thân lá cây Schisandra sphaerandra và Schisandra nigra [17].

87 Axit Nigranoic

Trang 35

Năm 1976 Takahashi, K và các cộng sự đã phân lập được hợp chất là

axit isoshisandrolic (88) từ thân và lá cây Schisandra chinensis và Schisandra

propinqua [42]

88 Axit isoschizandrolic

Năm 1988 Liu, J.S và các cộng sự đã phân lập được 2 hợp chất là

12-axit anwuweizic (89), axit anwuweizonic (90) từ thân và lá cây Schisandra

henryi [34]

89 Axit anwuweizic

90 Axit anwuweizonic

Trang 36

Năm 1989 Lian-niang, L và các cộng sự đã phân lập được hợp chất là axit manwuweizic (91) từ thân và lá cây Schisandra propinqua [30].

91 Axit manwuweizic

Năm 1989 Yue, J.-M và các cộng sự đã phân lập được hợp chất là

92 Schisanol

Năm 2006 Xiao, W.-L và các cộng sự đã phân lập được hợp chất axit lancifoic(93) từ thân và lá cây Schisandra lancifolia [52]

93 Axit lancifoic

Trang 37

1.3 Hoạt tính sinh học của các hợp chất tritecpenoit và lignan

Những nghiên cứu về hoạt tính sinh học của dịch chiết các loài thuộc

chi Schisandra đã cho những kết quả rất đáng quan tâm Điều đáng chú ý là

hoạt tính lại tập trung ở các hợp chất lignan, chủ yếu là các chất cyclolignan

và các hợp chất tecpenoit, chủ yếu là các chất tritecpenoit cho nhiều kết quả rất thú vị như hoạt tính anti-HIV, chống viêm gan B (anti-HbsAg, anti-HbeAg), hoạt tính chống ung thư, chống oxy hóa,…

1.3.1 Hoạt tính sinh học của các hợp chất tritecpenoit

Các hợp chất tritecpenoit phân lập được từ thiên nhiên rất phong phú và

đa dạng với nhiều bộ khung khác nhau Nhiều chất có hoạt tính rất có giá trị trong việc nghiên cứu tìm kiếm các chất có triển vọng ứng dụng để tổng hợp những dẫn xuất làm thuốc đáp ứng trong cuộc sống của con người Nhiều hợp chất tritecpen khung ursan, lupan, khung olean, khung lanostan và các hợp chất vòng lacton có hoạt tính rất thú vị cũng đã được nhiều nhà khoa học quan tâm đến như hoạt tính chống viêm gan, chống khối u và anti-HIV

Hợp chất micrandilacton C được phân lập từ cây Schisandra micrantha

với giá trị EC50= 7,71 g/ml (SI>25,94) chống lại sự lây lan HIV-1 và khả năng gây độc tối thiểu Với tác dụng và cấu tạo độc đáo micrandilacton C được kỳ vọng là sự đột phá trong điều trị HIV [40]

Micrandilacton C

Trang 38

Ngoài ra một số tritecpenoit lancifodilactone H, axit lancifoic A, axit

nigranoic phân lập từ thân và lá của loài Schisandra lancifolia [45]; Hai hợp chất sphenadilacton A-B được phân lập từ lá và thân của cây Schisandra sphenanthera [51]; hợp chất schinarisanlacton A phân lập từ quả loài Schisandra arisanensis có

Một số hợp chất secquitecpen như schisanwilsonen A-C phân lập từ

quả loài Schisandrawilsoniana được chứng minh có tác dụng kháng virus

Trang 39

viêm gan B (anti-HbsAg và anti-HbeAg) đến 76,5% và 28,9% [16]; Hai hợp chất tritecpenoit là henrischinin A-B được phân lập từ lá và thân của cây

Schisandra henryi có khả năng gây độc yếu với tế bào bạch cầu HL-60 [64]

Hai hợp chất schigrandilacton A-C phân lập từ cây Schisandra grandiflora có tác dụng gây độc tế bào với hai dòng ung thư gan ở người, hợp

chất schigrandilacton C còn cho thấy tác dụng ức chế sự phát triển của siêu vi HIV-1 trên các tế bào cấy dòng C8166, phương thức này có thể giúp giữ siêu

vi khuẩn HIV-1 ở trạng thái ngưng hoạt động [57]

Một số hợp chất tritecpenlacton (1-5) phân lập từ quả cây Schisandra

arisanensis có hoạt tính kháng virus HSV-1 và ức chế sự sản xuất anion peroxit

của bạch cầu trung tính [39]; Hai hợp chất sphenalacton A và sphenalacton D đã

Trang 40

được phân lập từ lá và thân cây của Schisandra sphenanthera cho thấy hoạt tính

anti-HIV-1 với giá trị EC50 trong khoảng 35,5-89,1 μg/ml và có khả năng gây độc thấp hơn so với tế bào C8166 (CC50 > 200 μg/ml) [46]