nghiên cứu đặc điểm lâm sàng và cận lâm sàng bệnh mô liên kết hỗn hợp

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI NGUYỄN THỊ MAI HƯƠNG NGHIÊN CỨU ĐẶC ĐIỂM LÂM SÀNG VÀ CẬN LÂM SÀNG BỆNH MÔ LIÊN KẾT HỖN HỢP Chuyên ngành: Dị ứng - Miễn dịch lâm sàng Mã số: NK- DƯ: 60. 72. 20 LUẬN VĂN TỐT NGHIỆP BÁC SỸ NỘI TRƠ Người hướng dẫn khoa học: PGS. TS Nguyễn Văn Đoàn HÀ NỘI - 2012 MỤC LỤC ĐẶT VẤN ĐỀ 1 CHƯƠNG : TỔNG QUA 3 1. Dịch tễ học 3 Hình 1.1: Các sự kiện chính trong quá trình chết tế bào 7 ng thể 11 2.4 Kháng thể tự miễn và cơ chế 11 y bệnh 11 2.4.1 Kháng thể tự miễn và yếu tố di 11 15 2.4.2 Yếu tố môi t 15 sis 16 2.4.3 Cơ chế gây bệnh của tự khán 16 g 17 2.5 . Xét nghim h uyết thanh 17 MCT 18 2.5 .1. Kháng thể kháng nhân (Antinuclear antibodies 18 5 ) 20 Hình 1. 5 : Sơ đồ tiếp cận chẩn đoán bện 20 tự iễn 20 2.5 .2. Kháng thể khá 20 ot ein 21 3. Đặc điểm lâm sàng và cận 21 g 1. 1: 23 Bảng 1.1: Biểu hiện tổn thương cơ quan 23 rng MCTD 24 3 .1.Triệu chứng s 24 ][54] 25 25 25] 26 26 3 .3. Tổn thương hệ cơx 26 64 .3 .4 . Tổn thương da và n 27 3 5 . Tổn thương ph 27 Bảng 1.2: Các tổn thương phổi trên bệnh mô liên kết hỗn hợp 28 3.5.1. Tổn thương phổi kẽ 28 Hình 1.8 : Tổn thương phổi dạng tổ ong 30 3.5.2. Tổn thương màng phổi 30 3.5.3. Xuất huyết phế nang 31 3.6. Tổn thương tim mạch 32 Hình 19 : ình ảnh tăng sinh và phì đại cơ trơn thành mạch không viê 33 au: 33 Bảng 1.3: Nguyên nhân tăng áp động mạch 33 Hì h 1. 10 : Tiêu chuẩn chẩn đoán tăng áp lực động mạch phổ 35 uđiu trị 36 3 .7 . Tổ 36 3],64] 37 37 3 .8 . Tổn thương 37 r [25] 37 37 3 .9 . Tổn 37 ih noại vi 38 3 .10 . Tổn th 38 g giảm. 39 4. Tiêu chuẩn chẩn đoán bệnh mô 39 sau 41 [25],[42] 41 : 41 Bảng 1.4 : Tiêu chuẩn chẩn đoán MCTD của Aarcn 41 ovia vàVillareal (1 987 ) 41 Bảng 1. 5: Tiêu ch 41 đoán MTD của Kahn (1991) 42 Bảng 1. 6 Tiêu chu 42 AWA (1987) 44 Bảng 1.7: 44 D của Shap (1986) 46 CHƯƠN 46 : ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN 47 a vào nghiên cứu thì chỉ bng số l 48 mô tả cắt ngang theo dõi trên lâm 49 mẫu: bệnh nhân bệnh mô liên kết hỗn hợp 49 2.3. Các biến 49 gồm các biến số sau : 51 xạ do đkhông bị tách rời với kít 54 54 Hình 2. 1 : Một bộ kít gồm 96 54 hể khácnau trong huyết thanh người bệnh 55 Hình 2. 2 : 55 l, bình thường 22-28 57 oán thống kê y học sử dụng phần 57 58 - Sai số hệ thống ( do 58 chối nghiêcứu 59 CHƯƠNG III : KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 59 Đặc 59 iể m lâm sàng và cận lâm sàng của bệnh nh 59 MTD 59 11. Đặc điểm lâm sàng của bệnh n 59 à 37,42 ± 12,82 60 - Tỷ lệ nam/ 60 1/10 60 Biểu đồ 3.1 : Tỷ l 60 hân mắc bệnh > 10 năm gặp ít nhất với 61 : Tỉ lệ thời gian mắc bệnh 62 Bả 62 ầu tiên là lupus ban đỏ hệ thống ( 63 3,3% 63 Biểu đồ 3.3: Tỉ lệ chẩn đoán ban 63 hứng thần kinh (26,7%), sưng phù bàn t 65 đ 3.4: Tỷ lệ tổn thương lâm sàng 66 1. 2. Đặc điểm cận lâm sàn 66 rị l ýthuyết không có sự khác biệt với 67 bình thường có ý nghĩa thống kê với p< 0,05 68 ờng có ý nghĩa thống kê với p< 0,001 69 Bả 69 i kháng thể khác Ds-DNA (42,2%), Scl-70 (8,9%) 70 Biểu đồ 3.5: 70 kháng th gặp trong bệnh mô liên kết hỗn hợ 70 tổn thương cơ thấy trên điện cơ chiếm 71,1% 71 2 6: Tỷ lệ tổn tương cơ trên điện cơ 72 Tổn t 72 ơng phổ ,TALĐMP và một số thông số liên quan 72 Bảng 3. 1 72 Tỷlệ tổ tương phổi màng phổi trên X-quang 73 Bả ng 3. 11 73 hân số tống máu EF giảm gặp 21,4% trường hợp 74 Bi 74 lệ tổn thương tim trên siêu âm tim 75 Bảng 3.12: Mối 75 thương iê phổi kẽ của bệnh nhân với p> 0,05 75 Bảng 3. 75 mức độ nặng gặp ít hơn với 17,9% trường hợp 76 B 76 đồ 3.9: T lệ mức độ TALĐMP trên siêu âm tim 76 Bảng 3.14 : M 76 ất phải cabệnh nhân với p< 0,05 77 Bảng 3.15 : . Thay đổi các 77 Biểu đồ .10: Tỷ lệ các chỉ số thông khí phổi 78 Bảng 3.16 : Các c 78 ểu đồ.11Tỷ lệ các chỉ số khí máu động mạch 79 Bảng 3 79 ổn thươngviêm phổi k 80 y TALĐMP với p> 0,05 81 CHƯƠNG IV : 81 N LUẬN 81 1. ĐẶC ĐIỂM LÂM SÀNG VÀ 81 ợp với xơ cứng da vì vậy c 85 ận hay rối loạn chuyển hóa kèm theo. Cần nghiên 89 ứu thêm các chỉ số liên quan bệnh mô liên kết hỗn 89 ợp 89 2. TỔN THƯƠNG PHỔI VÀ TALĐMP VÀ MỘT SỐ THÔNG SỐ 89 2.1. Tổn 89 c tc giả còn liên quan đến sự khác biệt c 91 âmsàngay XQ phổi, tỷ lệ gặp bệnh 93 ới thay đổi về chức năng hô hấp. Giá trị HCO3- là 25,39± 3, 94 khc biệt với giá trị bình thường với p< 0,001 94 g mu EF và đường kính thất phải. Tăng đường kính thất 96 hin sớm các tổn thương phổi và tă 97 ảo đánh iá tổn thư 99 Nghiên cứu về đặc điểm lâm sàng và cận lâm sàng trên 45 100 phổi trên XQ thường và trê CT ngực tỷ lệ tràn dị 101 g P hay RV1+SV5 gặp ở các tổn thương viêm phổi kẽ và tăng áp 103 106 Bệnh nh 106 linical 114 DANH MỤC CÁC BẢNG Bảng 1.1: Biểu hiện tổn thương cơ quan trong MCTD. .Error: Reference source not found Bảng 1.2: Các tổn thương phổi trên bệnh mô liên kết hỗn hợp Error: Reference source not found Bảng 1.3: Nguyên nhân tăng áp động mạch phổi Error: Reference source not found Bảng 1.4 : Tiêu chuẩn chẩn đoán MCTD của Alarcon-Segovia và Villareal Error: Reference source not found Bảng 1.5: Tiêu chuẩn chẩn đoán MCTD của Kahn (1991). Error: Reference source not found Bảng 1.6: Tiêu chuẩn chẩn đoán MCTD của KASUKAWA (1987) Error: Reference source not found Bảng 1.7: Tiêu chuẩn chẩn đoán MCTD của Sharp (1986) Error: Reference source not found Bảng 3.1: Đặc điểm chung của bệnh nhân Error: Reference source not found Bảng 3.2: Tỉ lệ số năm mắc bệnh Error: Reference source not found Bảng 3.3: Tỉ lệ chẩn đoán trước đây của bệnh nhân Error: Reference source not found Bảng 3.4: Các dấu hiệu lâm sàng đặc trưng Error: Reference source not found Bảng 3.5: Các chỉ số huyết học Error: Reference source not found Bảng 3.6: Thay đổi các thông số sinh hóa Error: Reference source not found Bảng 3.7: Thay đổi các chỉ số sinh hóa nước tiểu.Error: Reference source not found Bảng 3.8: Tỷ lệ dương tính các xét nghiệm miễn dịch Error: Reference source not found Bảng 3.9: Tỉ lệ tổn thương cơ trên điện cơ Error: Reference source not found Bảng 3.10: Tỉ lệ tổn thương phổi màng phổi trên X-quang Error: Reference source not found Bảng 3.11: Tỷ lệ tổn thương tim trên siêu âm doppler tim Error: Reference source not found Bảng 3.12: Mối liên quan của TALĐMP với tổn thương viêm phổi kẽ Error: Reference source not found Bảng 3.13: Tỷ lệ các mức độ tăng áp lực động mạch phổi Error: Reference source not found Bảng 3.14: Mối liên quan giữa đường kính thất phải và TALĐMP Error: Reference source not found Bảng 3.15:. Thay đổi các chỉ số chức năng hô hấp ở bệnh nhân viêm phổi kẽ.Error: Reference source not found Bảng 3.16: Các chỉ số khí máu ở bệnh nhân có tổn thương tim phổi Error: Reference source not found Bảng 3.17: Phân bố tổn thương tim phải trên điện tim Error: Reference source not found DANH MỤC BIỂU ĐỒ Biểu đồ 3.1 : Tỷ lệ giới tính Error: Reference source not found Biểu đồ 3.2: Tỉ lệ thời gian mắc bệnh Error: Reference source not found Biểu đồ 3.3: Tỉ lệ chẩn đoán ban đầu Error: Reference source not found Biểu đồ 3.4: Tỷ lệ tổn thương lâm sàng Error: Reference source not found Biểu đồ 3.5: Tỷ lệ kháng thể gặp trong bệnh mô liên kết hỗn hợp. .Error: Reference source not found Biểu đồ 3.6: Tỷ lệ tổn thương cơ trên điện cơ Error: Reference source not found Biểu đồ 3.7: Tỷ lệ tổn thương phổi màng phổi trên X-quangError: Reference source not found Biểu đồ 3.8: Tỷ lệ tổn thương tim trên siêu âm tim Error: Reference source not found Biểu đồ 3.9: Tỷ lệ mức độ TALĐMP trên siêu âm tim Error: Reference source not found Biểu đồ 3.10: Tỷ lệ tổn thương phổi màng phổi trên X-quang………………… 58 Biểu đồ 3.11: Tỷ lệ tổn thương tim trên siêu âm tim………………………… 59 DANH MỤC CÁC HÌNH Hình 1.1: Các sự kiện chính trong quá trình chết tế bào Error: Reference source not found Hình 1.2: Sự hình thành tự kháng thể…………………………………………… 10 Hình 1.3: A. cấu trúc spliceosome, B. Cấu trúc U1-snRNP. Error: Reference source not found Hình 1.4: Biểu đồ phát triển kháng thể theo số năm Error: Reference source not found [...]... nghiên cứu về bệnh mô liên kết hỗn hợp tại ViệtNam Để có một cái nhìn chung ban đầu về bệnh mô liên kết hỗn hợp chúng tôi tiến hành đề tài: Nghiên cứu đặc điểm lâm sà g và cận lâm sàng bệnh mô liên kết hỗn hợp với các mục tiêu sau 1 Mô tả đặc điểm lâm sàng và cận lâm sàng trên bệnh nhân bệnh mô liên kết hỗn hợp 2 Mô tả đặc điểm tổn thương phổi, tăng áp động mạch phổi trên bệnh nhân bệnh mô liên kết. .. MCTD được công nhận là một bệnh có đặc tính lâm sàng hỗn hợp đặc trưng của bệnh mô liên kết, có tự kháng thể kháng U1-RNP và kháng thể kháng nhân (Antinuclear antibodies – ANAs) với hiệu giá cao Dự có đặc điểm lâm sàng là biểu hiện chồng chéo các bệnh SLE, viêm đa cơ, xơ cứng bì hệ thống nhưng MCTD vẫn có đặc trưng riêng, các biểu hiện lâm sàng không xuất hiện cùng một thời điểm mà nó thay đổi theo thời... Biểu hiện lâm sàng đặc trưng của bệnh mô liên kết hỗn hợp liên quan với kháng thể kháng U1-RNP đã được khẳng định.T uy nhiên nhiều nghiên cứu cho thấy cơ chế bệnh sinh liên quan đến các cơ chế sinh bệnh của tự kháng tể , yếu tố di truyền và có thể chịu sự tác động của yếu tố môi trườn 1 Dịch tễ học Bệnh gặp chủ yếu ở phụ nữ với tỷ lệ nam/nữ khoảng 1/9 [25 [6 và phần lớn các trường hợp biểu hiện bệnh ở... nhiều nghiên cứu về đặc điểm lâm sàng, huyết thanh học và tổn thương phổi, tăng áp động mạch phổi ở bệnh nhân MCTD như: Sharp, Hoffman, Crestani [19],[50],[54 Việt Nam nhờ sự phát triển của xét nghiệm miễn dịch học mà chúng ta mới biết đến bệnh mô liên kết hỗn hợp tồn tại là một bệnh độc lập với các đặc tính lâm sàng chồng chéo nhiều bệnh mô liên kết như SLE, SSc, PM và đặc tính huyết thanh học có kháng... Sm kết tủa protein với trọng lượng phân tử 28000 (B’B), 16000 (D), 13000 (E), 12000 (F), và 11000 (G), năm trong số các polypeptide là phổ biến cho U1, U2, U4, U5 và U6 RNA Kháng thể RNP chống tủa protein với trọng lượng phân tử 68000 ( 70K), 33000 ( A) và 22000 (C), các 11 polypptid e kết hợp duy nhất với U1-NA ( Hnh 3 ) Điểm đặc biệt của bệnh mô liên kết hỗn hợplà t ương quan lâm sàng liên kết đặc. .. ĐẶT VẤN ĐỀ Bệnh mô liên kết hỗn hợp (Mixed Connective Tissue Disease - MCTD) là một bệnh tự miễn dịch, được mô tả lần đầu tiên bởi Sharp vào năm 1972 [56 Bệnh gây tổn thương tại nhiều cơ quan với biểu hiện lâm sàng chồng chéo các đặc điểm lâm sàng của bệnh Lupus ban đỏ hệ thống (Systemic lupus erythematosus – SLE), xơ cứng bì hệ thống ystemic sclerosis - SSc), viêm đa cơ ( olymyositis – PM) Bệnh MCTD... của bệnh [34 [6 1 Ở bệnh nhân SLE tổn thương thận chiếm 60- 80% tùy từng nghiên cứu và là nguyên nhân hàng đầu gây tử vong ở bệnh nhân SLE [4 , còn với bệnh mô liên kết hỗn hợp tổn thương phổi chiếm 75% [2 , nó thường không có triệu chứng trong giai đoạn đầu và tăng áp động mạch phổi( pulmonary hypertension artery- PHA) là nguyên nhân hàng đầu gây tử von Trên thế giới có nhiều nghiên cứu về đặc điểm lâm. .. nhân bệnh mô liên kết hỗn hợp 2 CHƯƠNG : TỔNG QUA Cho ến nay cơ chế sinh bệnh học của bệnh mô liên kết hỗn hợp vẫn chưa được biết rõ ràng, cũng như các bệnh mô liên kết khác Tuy nhiên, chức năng phản ứng kháng thể U1snRNP đã được làm rõ bởi Lemer và St itz ( 1979) là liên kết tiền th n của mRNA Năm 2002 Murakami đã chứng minh một epitop có cấu tạo bởi sự ràng uộc các protein 70kDa và U1 RNA với kháng... lupus ban đỏ hệ thống gặp cả typ IgG và IgM Các kháng thể của MCTD chống lại các protein 70 kD (độ đặc hiệu rất cao), A và C, trong đó epitop của MCTD trên protein A cũng khác của bệnh nh lupus Kháng thể kánU1-sn RN P typ IgG và IgM: sự hiện diện của các kháng thể này liên quan đến mức độ hoạt động 20 bệnh Hnh 1 6 : Cấu trúc ribonuleo ot ein 3 Đặc điểm lâm sàng và cận m sàng MCTD có thể biểu hiện đồng thời... Bệnh MCTD cũng như các bệnh mô liên kết khác còn nhiều điều chưa biết về cơ chế sinh bệnh học Nhiều giả thuyết trước đây được đặt ra như do tác động của tự kháng nguyên và/ hoặc do tác nhân nhiễm trùng [5 Với nhiều ý kiến phản bác về đặc điểm lâm sàng của MCTD không khác những bệnh nhân có kháng thể kháng kháng nguyên nhân (U1 Ribonucleo-protein – U1RNP) dương tính và hầu hết bệnh nhân MCTD tiến triển . cứu về bệnh mô liên kết hỗn hợp tại ViệtNam . Để có một cái nhìn chung ban đầu về bệnh mô liên kết hỗn hợp chúng tôi tiến hành đề tài: Nghiên cứu đặc điểm lâm sà g và cận lâm sàng bệnh mô liên. liên kết hỗn hợp với các mục tiêu sau 1. Mô tả đặc điểm lâm sàng và cận lâm sàng trên bệnh nhân bệnh mô liên kết hỗn hợp 2. Mô tả đặc điểm tổn thương phổi, tăng áp động mạch phổi trên bệnh. GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI NGUYỄN THỊ MAI HƯƠNG NGHIÊN CỨU ĐẶC ĐIỂM LÂM SÀNG VÀ CẬN LÂM SÀNG BỆNH MÔ LIÊN KẾT HỖN HỢP Chuyên ngành: Dị ứng - Miễn dịch lâm sàng Mã số: