Nghiên cứu nhằm mô tả đặc điểm lâm sàng và cận lâm sàng bệnh mô liên kết hỗn hợp. Nghiên cứu mô tả cắt ngang trên 45 bệnh nhân được chẩn đoán lần đầu bệnh mô liên kết hỗn hợp từ tháng 7/2010 đến tháng 7/2012 tại trung tâm Dị ứng - Miễn dịch lâm sàng bệnh viện Bạch Mai theo bộ tiêu chuẩn chẩn đoán của Alarcon - Segovia (1987). Kết quả nghiên cứu cho thấy tổn thương lâm sàng đa dạng, thường gặp nhất là đau khớp (100%); hội chứng Raynaud (93,3%); đau cơ (86,7%); mất nếp nhăn da (82,2%); khó thở tức ngực (88,9%). Tổn thương cơ trên điện cơ chiếm 71,1%; tỷ lệ kháng thể ANA (kháng thể kháng nhân - Antinuclear antibodies) dương tính là 97,8%; Anti - RNP70 (Anti Ribonucleotidprotein 70) dương tính là 100%; tổn thương phổi kẽ và PHA (tăng áp lực động mạch phổi - Pulmonary Hypertension Artery) gặp ở nhiều bệnh nhân. MCTD (Bệnh mô liên kết hỗn hợp - Mixed Connective Tissue Disease) có triệu chứng chồng chéo của các bệnh mô liên kết khác với tỷ lệ kháng thể kháng nhân, kháng thể kháng RNP - 70 dương tính cao. Tỷ lệ tổn thương phổi kẽ là 64,5% và PHA chiếm 89,3% số bệnh nhân được siêu âm tim.
TẠP CHÍ NGHIÊN CỨU Y HỌC ĐẶC ĐIỂM LÂM SÀNG VÀ CẬN LÂM SÀNG BỆNH MÔ LIÊN KẾT HỖN HỢP Nguyễn Thị Mai Hương, Nguyễn Văn Đoàn Trường Đại học Y Hà Nội Nghiên cứu nhằm mô tả đặc điểm lâm sàng cận lâm sàng bệnh mô liên kết hỗn hợp Nghiên cứu mô tả cắt ngang 45 bệnh nhân chẩn đốn lần đầu bệnh mơ liên kết hỗn hợp từ tháng 7/2010 đến tháng 7/2012 trung tâm Dị ứng - Miễn dịch lâm sàng bệnh viện Bạch Mai theo tiêu chuẩn chẩn đoán Alarcon - Segovia (1987) Kết nghiên cứu cho thấy tổn thương lâm sàng đa dạng, thường gặp đau khớp (100%); hội chứng Raynaud (93,3%); đau (86,7%); nếp nhăn da (82,2%); khó thở tức ngực (88,9%) Tổn thương điện chiếm 71,1%; tỷ lệ kháng thể ANA (kháng thể kháng nhân Antinuclear antibodies) dương tính 97,8%; Anti - RNP70 (Anti Ribonucleotidprotein 70) d ương tính 100%; tổn thương phổi kẽ PHA (tăng áp lực động mạch phổi - Pulmonary Hypertension Artery) gặp nhiều bệnh nhân MCTD (Bệnh mô liên kết hỗn hợp - Mixed Connective Tissue Disease) có tri ệu chứng chồng chéo bệnh mô liên kết khác với tỷ lệ kháng thể kháng nhân, kháng thể kháng RNP - 70 dương tính cao Tỷ lệ tổn thương phổi kẽ 64,5% PHA chiếm 89,3% số bệnh nhân siêu âm tim Từ khóa: bệnh mơ liên kết hỗn hợp, kháng thể kháng RNP70, PHA I ĐẶT VẤN ĐỀ Bệnh mô liên kết hỗn hợp bệnh tự miễn dịch, mô tả lần Sharp vào năm 1972 Bệnh gây tổn thương nhiều quan với biểu lâm sàng chồng chéo Ribonucleotidprotein) kháng thể kháng nhân với hiệu giá cao [2] Bệnh mơ liên kết hỗn hợp có đặc trưng riêng, biểu lâm sàng không xuất thời điểm mà thay đổi theo thời gian, các đặc điểm lâm sàng bệnh Lupus ban xét nghiệm miễn dịch khác họ kháng thể kháng nhân kháng thể kháng chuỗi kép đỏ hệ thống (Systemic lupus erythematosus - (Ds - DNA) dương tính thoảng qua SLE), xơ cứng bì hệ thống (Systemic sclerosis - SSc), viêm đa (Polymyositis - PM) Bệnh mô liên kết hỗn hợp bệnh mô giai đoạn bệnh Bệnh mơ liên kết hỗn hợp có tổn thương phổi chiếm 75%, liên kết khác nhiều điều chưa biết thường khơng có triệu chứng giai đoạn đầu tăng áp động mạch phổi chế sinh bệnh học [1] nguyên nhân hàng đầu gây tử vong [3; 4] Tuy nhiên, với phát triển xét Nhờ phát triển xét nghiệm miễn nghiệm miễn dịch học, bệnh mô liên kết hỗn dịch học mà biết đến bệnh mô hợp công nhận bệnh có đặc tính lâm sàng hỗn hợp đặc trưng bệnh mô liên liên kết hỗn hợp tồn bệnh độc lập kết, có tự kháng thể kháng U1 - RNP (U1- bệnh mô liên kết SLE, SSc, PM đặc với đặc tính lâm sàng chồng chéo nhiều tính huyết học có kháng thể kháng U1 - Địa liên hệ: Nguyễn Thị Mai Hương, Trường Đại học Y Hà Nội Email: maihuong62@gmail.com Ngày nhận: 02/8/2013 Ngày chấp thuận: 30/10/2013 46 RNP dương tính với hiệu giá cao Cho đến chưa có cơng trình nghiên cứu bệnh mơ liên kết hỗn hợp Việt Nam Vì tiến hành đề tài với mục tiêu: TCNCYH 85 (5) - 2013 TẠP CHÍ NGHIÊN CỨU Y HỌC Mô tả đặc điểm lâm sàng cận lâm sàng Bệnh nhân đánh giá lâm sàng bệnh mô liên kết hỗn hợp xét nghiệm bản: Công thức máu, II ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP sinh hóa máu, sinh hóa nước tiểu, X-quang Đối tượng tim phổi thẳng, siêu âm ổ bụng, điện Bệnh nhân có tổn thương tim phổi Nghiên cứu tiến hành 45 bệnh làm thêm xét nghiêm: điện tim, khí máu nhân chẩn đốn lần đầu bệnh mơ liên động mạch, thăm dò chức thơng khí kết hỗn hợp từ tháng 7/ 010 - 7/2012 trung phổi, xét nghiệm miễn dịch phương tâm Dị ứng - Miễn dịch lâm sàng, bệnh viện pháp Bạch Mai theo tiêu chuẩn chẩn đoán ImmunoSorbent Assay) ELISA gián tiếp (Enzyme Linked Alarcon – Segovia (1987) 1.1 Huyết học Xử lý số liệu: số liệu xử lý toán thống kê y học, sử dụng phần mềm Hiệu giá kháng thể kháng RNP cao SPSS 16.0 (> 1:1600) 1.2 Lâm sàng - Phù ngón tay - Viêm màng hoạt dịch - Viêm (mô bệnh học sinh học) - Hiện tượng Raynaud - Xơ cứng da vùng chi, có khơng kèm theo xơ cứng tồn thể * Chẩn đốn bệnh mơ liên kết hỗn hợp có tiêu chuẩn huyết học tiêu chuẩn lâm sàng, ưu tiên tiêu chuẩn viêm viêm màng hoạt dịch Trường hợp tiêu chuẩn lâm sàng sưng ngón tay, xơ cứng đầu chi tượng Raunaud cần phải có thêm tiêu chuẩn khác để phân biệt với bệnh xơ cứng bì Tiêu chuẩn loại trừ: Bệnh nhân khơng hợp tác tham gia nghiên cứu Đạo đức nghiên cứu Nghiên cứu thông qua hội đồng đạo đức, bệnh nhân chấp thuận tham gia nghiên cứu, nghiên cứu mơ tả nên khơng ảnh hưởng tới tiến trình điều trị bệnh nhân III KẾT QUẢ Đặc điểm lâm sàng cận lâm sàng bệnh mô liên kết hỗn hợp Đặc điểm chung bệnh nhân Tuổi trung bình bệnh nhân 37,42 ± 12,82 với tỷ lệ nam/ nữ 1/10 Các biểu lâm sàng mô tả bảng Biểu lâm sàng đa dạng với triệu chứng bệnh mô liên kết khác SLE, SSc, PM Tỷ lệ bệnh nhân gặp đau khớp Phương pháp nhiều với 100% bệnh nhân; hội chứng Phương pháp nghiên cứu: mô tả cắt ngang Raynaud (93,3%), đau (86,7%), nếp nhăn Thu thập số liệu theo mẫu bệnh án nghiên cứu da (82,2%), khó thở tức ngực (88,9%) TCNCYH 85 (5) - 2013 triệu chứng thường xuyên gặp (bảng 1) 47 TẠP CHÍ NGHIÊN CỨU Y HỌC Bảng Các dấu hiệu lâm sàng đặc trưng Dấu hiệu lâm sàng STT n % Sốt 19 42,2 Đau khớp 45 100 Cứng khớp 23 51,1 Biến dạng khớp 16 35,6 Hội chứng Raynaud 42 93,3 Sưng phù bàn tay 14 31,1 Ban đỏ 17 37,8 Mất nếp nhăn 37 82,2 Rụng tóc 35 77,8 10 Nốt sần Gottron 8,9 11 Teo da, loét da 20 44,4 12 Loét niêm mạc 16 35,6 13 Đau cơ, yếu gốc chi 39 86,7 14 Dấu hiệu ghế đẩu 24 53,3 15 Giảm nhu động thực quản 15 33,3 16 Khó thở, tức ngực 40 88,9 17 Giảm thơng khí phổi 27 60,0 18 Viêm màng phổi màng tim 25 55,6 19 Triệu chứng thần kinh 12 26,7 20 Các triệu chứng khác 24 53,3 Các số cận lâm sàng Các giá trị trung bình số huyết học (hồng cầu, hemoglobin, tiểu cầu) có giảm so với giá trị lý thuyết có ý nghĩa với p ≤ 0,001 Các số men cơ, men gan (CK, GOT) tăng so với giá trị bình thường có ý nghĩa thống kê với p < 0,05 Các số hồng cầu, bạch cầu, protein nước tiểu tăng so với giá trị bình thường có ý nghĩa thống kê với p < 0,001 Tỷ lệ bệnh nhân có tổn thương thấy điện chiếm 71,1% Tỷ lệ dương tính cao với kháng thể ANA (97,8%) Anti - RNP70 (100%), số bệnh nhân có dương tinh với kháng thể khác Ds - DNA (42,2%), Scl - 70 (8,9%) 48 TCNCYH 85 (5) - 2013 TẠP CHÍ NGHIÊN CỨU Y HỌC Tổn thương phổi Xquang Bảng Tỷ lệ tổn thương phổi Xquang Viêm phổi kẽ Tràn dịch màng phổi Tổng số n1 % n2 % Xquang tim phổi thẳng 45 24 53,3 12 26,7 CT ngực 31 20 64,5 29,0 Trên Xquang tim phổi thẳng CT scanner ngực tổn thương phổi kẽ chiếm tỷ lệ cao 53,3% 64,5%, tổn thương tràn dịch màng phổi chiếm tỷ lệ thấp 26,7% 29,0% Tổn thương tim siêu âm doppler tim Bảng Tỷ lệ tổn thương tim siêu âm doppler tim Tổng số Tăng áp lực động mạch phổi Dịch màng tim Tăng đường kính thất phải EF giảm n % n % n % n % 25 89,3 15 53,6 32,1 21,4 28 Tỷ lệ tăng áp lực động mạch phổi 89,3%, tràn dịch màng tim 53,3%, tăng đường kính thất phải 32,1% số bệnh nhân, phân số tống máu EF giảm gặp 21,4% trường hợp Bảng Mối liên quan đường kính thất phải Đường kính thất phải Tăng áp lực động mạch phổi p Bình thường Nhẹ Vừa Nặng (15,8%) (47,4%) (36,8%) ( 0%) Tăng (0%) (11,1%) (33,3%) (55,6%) Tổng 10 10 Bình thường < 0,05 28 Có liên quan tăng áp lực động mạch phổi đến tăng đường kính thất phải bệnh nhân với p < 0,05 Chỉ số thăm dò chức thơng khí phổi Chỉ số liên quan FVC (Dung tích sống thở mạnh - Forced vital capacity) gặp mức độ bình thường Chỉ số FEV1 (thể tích thở tối đa giây - Forced expiratory volume in first second) gặp mức độ giảm giảm nhẹ 47,8% giảm nhiều 52,2% , nhiều 26,1%, giảm nhẹ 52,2% số mức bình thường 21,7% Chỉ số FEV1/FVC khơng có trường hợp có số giới hạn mức bình thường chiếm 91,3% TCNCYH 85 (5) - 2013 49 TẠP CHÍ NGHIÊN CỨU Y HỌC Tỷ lệ số thơng khí phổi 100% 21.7 47.8 80% 60% 91.3 52.2 > 80% 60 - 80% 40% < 60% 52.2 20% 26.1 4.3 4.3 0% FVC FEV1 FEV1/FVC Hình Tỷ lệ số thơng khí phổi Nghiên cứu cho thấy số pCO2 (Phân áp riêng phần CO2 máu động mạch Partial pressure of cacbon dioxide in arterial blood), HCO3 - tăng so với giá trị bình thường có ý nghĩa với p < 0,01 Chỉ số pO2 (Phân áp riêng phần O2 máu động mạch - Partial pressure of oxygen in arterial blood) giảm so với giá trị bình thường có ý nghĩa với p < 0,001 Tỷ lệ thay đổi số khí máu động mạch 100% 15.4 80% 60% 42.3 23.1 61.5 77.3 Tăng 57.7 40% 20% 42.3 Giảm 26.9 11.5 Bình thường 22.7 19.2 0% pH pCO2 pO2 HCO3- Hình Tỷ lệ số khí máu động mạch IV BÀN LUẬN thấy tổn thương quan đa dạng bật Nghiên cứu chúng tôi, độ tuổi thường lên dấu hiệu đau khớp 100%, hội chứng gặp phù hợp với bênh nhân bệnh mô liên Raynaud 93,3%, xơ cứng nếp nhăn da kết khác, thời kỳ sinh đẻ thời kỳ bệnh 82,2% đau 86,7%, tổn thương mô liên kết hoạt động mạnh Tỷ lệ giới điện 71,1% Đặc biệt có xét nghiệm tính nam: nữ 1:10 hoàn toàn phù hợp với kháng thể kháng nhân dương tính tới 97,8% số nghiên cứu nước PJW kháng thể kháng RNP70 100% có y Venables tỷ lệ nam: nữ 1:9 [5] Các tổn nghĩa vô quan trọng chẩn đoán thương lâm sàng cận lâm sàng cho bệnh [1; 3] 50 TCNCYH 85 (5) - 2013 TẠP CHÍ NGHIÊN CỨU Y HỌC Tổn thương phổi chiếm tỷ lệ cao, lâm sàng tỷ lệ gặp khó thở tức ngực 88,9%; giảm thơng khí phổi qua đánh giá lâm sàng 60% Xquang phổi thường có tỷ lệ tổn thương phổi kẽ 53,3%, tổn thương tràn dịch màng phổi 26,7%, CT Scanner ngực có tỷ lệ tổn thương phổi kẽ 64,5% Tuy nhiên, nghiên cứu tổn thương chung, chúng tơi chưa có điều kiện chụp CT scanner hàng loạt để đánh giá bệnh nhân khơng có tổn thương lâm sàng hay Xquang thường Hầu hết bệnh nhân có tổn thương phổi kẽ có giảm thể tích phổi, có liên quan đến hội chứng rối loạn thơng khí hạn chế Dù điều kiện chưa làm xét nghiệm TLC (dung tích khí tồn V KẾT LUẬN Tổn thương lâm sàng cận lâm sàng đa dạng với triệu chứng lâm sàng chồng chéo bệnh mô liên kết khác với biểu đặc trưng bệnh; hiệu giá kháng thể kháng nhân kháng RNP - 70 dương tính tỷ lệ cao đặc trưng cho bệnh Tổn thương phổi chiếm tỷ lệ cao tổn thương nội tạng, có liên quan tăng áp lực động mạch phổi đường kính thất phải Phát sớm tổn thương phổi tăng áp lực động mạch phổi tiến hành điều trị sớm cho bệnh nhân vô quan trọng Lời cảm ơn phổi - Total Lung Capacity) để đánh giá Chúng xin trân trọng cảm ơn bác sĩ, kỹ thuật viên y tá Trung tâm Dị ứng - xác hội chứng rối loạn thơng khí hạn Miễn dịch lâm sàng bệnh viện Bạch Mai chế kết chúng tơi thu có giá trị tiên lượng cho bệnh nhân Tăng giúp đỡ trình thực nghiên cứu pCO2 chứng tỏ có giảm thơng khí phế nang, giảm đào thải CO2 làm ứ đọng CO2 thể gây toan hô hấp, hậu tổn thương phổi mạn tính [4; 6] TÀI LIỆU THAM KHẢO Sharp GC, May CM, Holman HR et al Trong nghiên cứu chúng tôi, tăng áp (1976) Association of antibodies to ribonucleoprotein and Sm antigens with mixed lực động mạch phổi chiếm 89,3% số 28 bệnh nhân, kết có khác biệt với connective - tissue disease, systemic lupus Erythematosus and other rheumatic diseases nghiên cứu Josephine Swanton (2005) tăng áp lực động mạch phổi tăng từ - 23% New England Journal of Medicine, 295, 1149 - 1154 năm [7], gặp tỷ lệ cao điều dễ Sharp GC, Tan EM, Gould RG, et al hiểu bệnh nhân lựa chọn bệnh nhân có tổn thương tim phổi (1972) Mixed connective tissue disease–an apparently distinct rheumatic disease lâm sàng Xquang Có liên quan chặt chẽ tăng áp lực động mạch phổi tăng syndrome associated with a specific antibody to an extractable nuclear antigen American đường kính thất phải với p < 0,05 Siêu âm doppler tim biện pháp không xâm nhập Journal of Medicine, 52, 148 - 159 có độ nhạy độ đặc hiệu cao để chẩn đoán sớm tăng áp lực động mạch phổi bệnh nhân bệnh mô liên kết hỗn hợp có tăng áp lực động mạch phổi nghi ngờ tăng áp lực động mạch phổi [4] TCNCYH 85 (5) - 2013 Gary SF, Edward DH, Iain BM et al (2008) MIXED CONNECTIVE TISSUE DISEASE Kelley's Textbook of Rheumatology, 12, 1054 - 1060 Haroon N, Chandran V, Bharadwaj A (2005) Pulmonary hypertension not a major 51 TẠP CHÍ NGHIÊN CỨU Y HỌC feature of early mixed connective tissue An disease: diagnosis and treatment Best Practice & A prospective clinicoserological study Original Article, 21, 104 - 107 overview of clinical manifestations, Research Clinical Rheumatology, 26, 61 - 72 Venables P (2006) Mixed connective tissue disease lupus, 15, 132 - 137 Oscar - Danilo Ortega-Hernandez YS et al (2012) Mixed connective tissue disease: Josephine Swanton B, David Isenberg et al (2005) Mixed Connective Tissue Disease: Still Crazy After All These Years Rheumatic Disease Clinical North America, 31, 421 - 436 Summary CLINICAL AND LABORATORY CHARACTERISTICS OF MIXED CONNECTIVE TISSUE DISEASE Our objective was to study the clinical and laboratory characteristics of mixed connective tissue disease (MCTD) It was a cross-sectional descriptive study There were 45 patients who were diagnosed as having mixed connective tissue disease from 7/2010 - 7/2012 at the Allergy and Clinical Immunology Center in Bachmai Hospital, MCTD was diagnosised by using AlarconSegovia (1987) criteria Arthralgia was the most obvious symptom that was seen, 100% patients; following by Raynaud syndrome, 93.3% The most common symptoms were muscle pain (86.7%), loss of skin wrinkles (82.2%), difficulty breathing and chest tightness (88 9%) and muscle damage, 71.1% In our study, the high concentration of autoimmune antibodies was seen in most patients, ANA (Antinuclear antibodies) was 97.8%; anti-RNP70 (Anti Ribonucleotidprotein 70) was 100% Interstitial pneumonia and pulmonary artery pressure was seen in many patients In conclusion, MCTD had overlapping clinical lesions of other autoimmune diseases; had high titer ANA; had high titer anti - RNP70 There are 64.5% patients with interstitial lung injury and PHA 89.3% of patients received an echocardiogram Key word: mixed Connective Tissue Disease, Anti U1RNP-70, PHA 52 TCNCYH 85 (5) - 2013 ... trị bệnh nhân III KẾT QUẢ Đặc điểm lâm sàng cận lâm sàng bệnh mô liên kết hỗn hợp Đặc điểm chung bệnh nhân Tuổi trung bình bệnh nhân 37,42 ± 12,82 với tỷ lệ nam/ nữ 1/10 Các biểu lâm sàng mô tả...TẠP CHÍ NGHIÊN CỨU Y HỌC Mơ tả đặc điểm lâm sàng cận lâm sàng Bệnh nhân đánh giá lâm sàng bệnh mô liên kết hỗn hợp xét nghiệm bản: Công thức máu, II ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP sinh hóa máu, sinh... nghiệm TLC (dung tích khí tồn V KẾT LUẬN Tổn thương lâm sàng cận lâm sàng đa dạng với triệu chứng lâm sàng chồng chéo bệnh mô liên kết khác với biểu đặc trưng bệnh; hiệu giá kháng thể kháng nhân