nghiên cứu một số đặc điểm dịch tễ, sự lưu hành của bệnh cúm gia cầm và hiệu quả sử dụng vaccine trong thực địa tỉnh bắc ninh

Phân bố hiệu giá kháng thể kháng virus cúm trong huyết thanh vịt tại thời điểm 3 tháng sau tiêm vaccine mũi 2 .... TÍNH CẤP THIẾT CỦA ĐỀ TÀI Bệnh cúm gia cầm thể độc lực cao HPAI - High

–––––––––––––––––––

NGUYỄN THỊ DÀNG

NGHIÊN CỨU MỘT SỐ ĐẶC ĐIỂM DỊCH TỄ,

SỰ LƯU HÀNH CỦA BỆNH CÚM GIA CẦM VÀ HIỆU QUẢ

SỬ DỤNG VACCINE TRONG THỰC ĐỊA TỈNH BẮC NINH

Chuyên ngành: THÚ Y

Mã số: 60.62.50

LUẬN VĂN THẠC SĨ KHOA HỌC NÔNG NGHIỆP

Người hướng dẫn khoa học: PGS.TS TÔ LONG THÀNH

TS NGUYỄN VĂN QUANG

THÁI NGUYÊN - 2010

Tôi xin cam đoan rằng:

- Các kết quả nghiên cứu trong luận văn là trung thực, khách quan và chưa được sử dụng để bảo vệ một học vị nào

- Mọi sự giúp đỡ cho việc thực hiện luận văn đã được cảm ơn và các thông tin trích dẫn trong luận văn đã được chỉ rõ nguồn gốc

Thái Nguyên, tháng 09 năm 2010

Tác giả luận văn

Nguyễn Thị Dàng

Trong thời gian học tập và hoàn thành luận văn, với nỗ lực của bản thân, tôi đã nhận được sự giúp đỡ, hướng dẫn tận tình của nhiều cá nhân và tập thể Đến nay, tôi đã hoàn thành được luận văn của mình Nhân dịp này,

cho phép tôi được tỏ lòng biết ơn và cảm ơn chân thành tới:

Ban Giám hiệu Trường Đại học Nông Lâm Thái Nguyên, khoa Sau Đại học, khoa Chăn nuôi - Thú y, Trung tâm Chẩn đoán Thú y Trung ương, các thầy cô giáo đã giúp đỡ, tạo điều kiện để tôi học tập, tiếp thu kiến thức của trương trình học

Thầy hướng dẫn PGS - TS Tô Long Thành phó giám đốc Trung tâm Chẩn đoán Thú y Trung ương và Thầy TS Nguyễn Văn Quang - Trưởng khoa Chăn nuôi- Thú Y trường Đại Học Nông Lâm Thái Nguyên

Ban Lãnh đạo và toàn thể cán bộ Chi cục Thú y, đồng nghiệp đang làm việc trong lĩnh vực Chăn nuôi - Thú y của tỉnh Bắc Ninh

Nhân dịp hoàn thành luận văn, cho phép tôi được gửi lời cảm ơn sâu sắc tới gia đình, người thân cùng bạn bè đã động viên giúp đỡ tôi vượt qua khó khăn trong suốt quá trình học tập, nghiên cứu, thực hiện đề tài

Một lần nữa tôi xin được bày tỏ lòng biết ơn, cảm ơn chân thành tới những tập thể, cá nhân đã tạo điều kiện giúp đỡ tôi hoàn thành chương trình học tập

Thái Nguyên, tháng 09 năm 2010

Tác giả

Nguyễn Thị Dàng

1 Tính cấp thiết của đề tài 1

2 Mục tiêu nghiên cứu 2

3 Ý nghĩa khoa học của đề tài 3

4 Địa điểm nghiên cứu 3

5 Thời gian 3

Chương 1: TỔNG QUAN TÀI LIỆU 4

1.1 Giới thiệu chung về bệnh cúm gia cầm 4

1.2 Dịch tễ học bệnh cúm gà 4

1.2.1 Lịch sử bệnh cúm gia cầm 4

1.2.2 Tình hình dịch cúm gia cầm trên thế giới và trong nước 6

1.2.3 Phân bố dịch bệnh 9

1.2.4 Động vật cảm nhiễm 9

1.2.5 Động vật mang virus 10

1.2.6 Sự truyền lây 11

1.2.7 Mùa vụ phát bệnh 13

1.3 Đặc điểm của dịch cúm TYP A 14

1.3.1 Đặc điểm cấu trúc chung của virus thuộc họ Orthomyxoviridae 14

1.3.2 Đặc điểm hình thái, cấu trúc của virus cúm typ A 15

1.3.3 Đặc tính kháng nguyên của virus cúm týp A 17

1.3.4 Thành phần hóa học 19

1.3.5 Quá trình nhân lên của virut 19

1.3.6 Sức đề kháng của virus cúm 21

1.3.7 Độc lực của virus 21

1.3.8 Miễn dịch chống bệnh của gia cầm 23

1.4 Triệu chứng, bệnh tích của bệnh cúm gia cầm 26

1.4.3 Bệnh tích vi thể 27

1.5 Chẩn đoán bệnh 27

1.6 Kiểm soát bệnh 29

1.7 Vaccine cúm gia cầm 30

1.8 Nghiên cứu trong nước về bệnh cúm gia cầm 33

Chương 2: NỘI DUNG, NGUYÊN LIỆU VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 35

2.1 Nội dung nghiên cứu 35

2.1.1 Điều tra tình hình dịch bệnh và thống kê thiệt hại kinh tế do dịch cúm gia cầm gây ra từ năm 2003 đến năm 2009 tại Bắc Ninh 35

2.1.2 Nghiên cứu một số đặc điểm dịch tễ của bệnh cúm gia cầm 35

2.1.3 Kết quả tiêm phòng cúm gia cầm của tỉnh Bắc Ninh năm 2009 35

2.1.4 Giám sát lâm sàng trên đàn gia cầm sau tiêm phòng 35

2.1.5 Giám sát huyết thanh học trên đàn gia cầm sau tiêm vacxin 35

2.2 Vật liệu 35

2.2.1 Đối tượng kiểm tra 35

2.2.2 Vacxin 35

2.2.3 Các hoá chất dùng trong xét nghiệm 35

2.2.4 Các trang thiết bị và cơ sở vật chất 37

2.3 Phương pháp nghiên cứu 37

2.3.1 Phương pháp nghiên cứu dịch tễ 37

2.3.2 Thống kê một số chỉ tiêu liên quan đến chăn nuôi và dịch cúm gia cầm của tỉnh Bắc Ninh 37

2.3.3 Giám sát một số chỉ tiêu của đàn gia cầm sau tiêm phòng vacxin H5N1 của tỉnh Bắc Ninh 38

2.3.3.3 Lấy mẫu 38

2.3.3.4 Phản ứng ngưng kết hồng cầu HA 39

2.3.3.5 Giám định virus phân lập bằng phản ứng ngăn trở ngưng kết hồng cầu HI 40

2.3.3.6 Phương pháp xử lý số liệu 41

Chương 3: KẾT QUẢ VÀ THẢO LUẬN 42

3.1 Điều tra tình hình dịch bệnh và thống kê thiệt hại kinh tế do dịch cúm gia cầm gây ra từ năm 2003 đến năm 2009 tại Bắc Ninh 42

3.1.1 Tình hình dịch bệnh trên địa bàn tỉnh Bắc Ninh 42

3.1.2 Thống kê thiệt hại do dịch cúm gia cầm gây ra trên địa bàn tỉnh 43

3.2 Nghiên cứu một số đặc điểm dịch tễ của bệnh cúm gia cầm 45

3.2.1 Ảnh hưởng của mùa vụ đến tỷ lệ phát bệnh 45

3.2.2 Ảnh hưởng của phương thức chăn nuôi đến tỷ lệ mắc bệnh 46

3.3 Kết quả tiêm phòng cúm gia cầm của tỉnh Bắc Ninh năm 2009 47

3.4 Kết quả giám sát lâm sàng trên đàn gia cầm sau tiêm phòng vaccine 48

3.4.1 Tỷ lệ chết của gia cầm sau khi được tiêm vaccine 48

3.4.2 Ảnh hưởng của vaccine đến tỷ lệ đẻ trứng của đàn gia cầm sau tiêm phòng 49

3.5 Giám sát huyết thanh học của đàn gia cầm sau tiêm vaccine cúm gia cầm 51

3.5.1 Kiểm tra đáp ứng miễn dịch của đàn gà tại thời điểm 1 tháng sau tiêm phòng 51

3.5.2 Kiểm tra đáp ứng miễn dịch của đàn gà tại thời điểm 3 tháng sau tiêm vaccine 55

3.5.4 Diễn biến kháng thể trung bình (GMT) của gà sau tiêm phòng

vaccine 64

3.5.5 Kiểm tra đáp ứng miễn dịch của đàn vịt tại thời điểm 1 tháng sau tiêm vaccine mũi 2 65

3.5.6 Kiểm tra đáp ứng miễn dịch của đàn vịt tại thời điểm 3 tháng sau tiêm vaccine mũi 2 69

3.5.7 Diễn biến kháng thể trung bình (GMT) của vịt sau khi tiêm vaccine 74

3.6 Giám sát sự cảm nhiễm và lưu hành của virus cúm trên đàn gia cầm được tiêm vaccine của tỉnh Bắc Ninh 75

Chương 4: KẾT LUẬN VÀ ĐỀ NGHỊ 77

4.1 Kết luận 77

4.2 Đề nghị 77

TÀI LIỆU THAM KHẢO 78

MỘT SỐ HÌNH ẢNH MINH HỌA 83

TN : Thí nghiệm

RT - PCR : Reverse Transcription- Polymerase Chain Reaction

Bảng 3.1 Tình hình dịch bệnh cúm gia cầm trên địa bàn tỉnh Bắc Ninh

từ năm 2004 đến 2009 42

Bảng 3.2 Thống kê số gia cầm bị bệnh, chết và tiêu hủy do dịch cúm gia cầm từ năm 2004 đến 2009 43

Bảng 3.3 Biến động về số lượng gia cầm và sản phẩm từ gia cầm của tỉnh Bắc Ninh từ năm 2004 đến năm 2009 44

Bảng 3.4 Biến động tỷ lệ mắc bệnh theo mùa trong năm 45

Bảng 3.5 Biến động tỷ lệ mắc bệnh cúm gia cầm theo phương thức chăn nuôi 46

Bảng 3.6 Kết quả tiêm phòng cúm gia cầm tỉnh Bắc Ninh năm 2009 47

Bảng 3.7 Kết quả theo dõi độ an toàn của vaccine trên đàn gia cầm 49

Bảng 3.8 Kết quả khảo sát tỷ lệ đẻ trứng của đàn gà sau tiêm phòng 50

Bảng 3.9 Kết quả khảo sát tỷ lệ đẻ trứng của đàn vịt sau tiêm phòng 50

Bảng 3.10 Phân bố hiệu giá kháng thể kháng virus cúm trong huyết thanh gà tại thời điểm 1 tháng sau tiêm phòng 52

Bảng 3.11 Kết quả kiểm tra kháng thể kháng virus cúm trong huyết thanh gà tại thời điểm 1 tháng sau tiêm vaccine 54

Bảng 3.12 Phân bố hiệu giá kháng thể trong huyết thanh gà tại thời điểm 3 tháng sau khi tiêm vaccine 56

Bảng 3.13 Kết quả kiểm tra kháng thể trong huyết thanh gà tại thời điểm 3 tháng sau tiêm phòng 58

Bảng 3.14 Phân bố hiệu giá kháng thể trong huyết thanh gà tại thời điểm 5 tháng sau khi tiêm vaccine 60

Bảng 3.15 Kết quả kiểm tra kháng thể kháng virus cúm trong huyết thanh gà tại thời điểm 5 tháng sau tiêm phòng 62

thanh vịt tại thời điểm 1 tháng sau tiêm vaccine mũi 2 66 Bảng 3.18 Kết quả kiểm tra kháng thể kháng virus cúm trong huyết

thanh vịt tại thời điểm 1 tháng sau khi tiêm vaccine mũi 2 68 Bảng 3.19 Phân bố hiệu giá kháng thể kháng virus cúm trong huyết

thanh vịt tại thời điểm 3 tháng sau tiêm vaccine mũi 2 70 Bảng 3.20 Kết quả kiểm tra kháng thể kháng virus cúm trong huyết

thanh vịt tại thời điểm 3 tháng sau khi tiêm vaccine mũi 2 73 Bảng 3.21 Kết quả kiểm tra diễn biến kháng thể trung bình (GMT) của

vịt sau khi tiêm vaccine 74 Bảng 3.22 Giám sát sự lưu hành của virus cúm trên gia cầm được tiêm

phòng vaccine 76

Virut H5N1 nhìn qua kính hiển vi điện tử 16

DANH MỤC BIỂU ĐỒ VÀ ĐỒ THỊ

Biểu đồ 3.1: Phân bố hiệu giá kháng thể kháng virus cúm của gà tại thời

điểm 1 tháng sau tiêm vaccine 53

Biểu đồ 3.2 Phân bố hiệu giá kháng thể của gà tại thời điểm 3 tháng sau

khi tiêm vaccine 57

Biểu đồ 3.3 Phân bố hiệu giá kháng thể của gà tại thời điểm 5 tháng sau

tiêm vaccine cúm gia cầm 61

Biểu đồ 3.4 Phân bố hiệu giá kháng thể qua các thời điểm 1, 3 và 5

tháng sau tiêm phòng cúm gia cầm 63

Biểu đồ 3.5 Phân bổ hiệu giá kháng thể của vịt tại thời điểm 1 tháng sau

khi tiêm vaccine mũi 2 67

Biểu đồ 3.6 Phân bố hiệu giá kháng thể của vịt tại thời điểm 3 tháng sau

khi tiêm vaccine mũi 2 71

Biểu đồ 3.7: Phân bố hiệu giá kháng thể qua các thời điểm 1, 3 tháng

sau tiêm vaccine mũi 2 ở vịt 72

Đồ thị 3.1 Diễn biến kháng thể trung bình của gà sau khi tiêm vaccine 65

Đồ thị 3.2 Diễn biến kháng thể trung bình của vịt sau khi tiêm vaccine 75

MỞ ĐẦU

1 TÍNH CẤP THIẾT CỦA ĐỀ TÀI

Bệnh cúm gia cầm thể độc lực cao (HPAI - Highly Pathogenic Avian Influenza) là một bệnh truyền nhiễm cấp tính do virus cúm typ A gây ra, được

tổ chức thú y thế giới (OIE) xếp vào Bảng A - gồm các bệnh truyền nhiễm cực kỳ nguy hiểm Bệnh có tốc độ lây lan nhanh, gây chết với tỷ lệ rất cao có thể lên đến 100% đối với gà bị nhiễm virus, gây thiệt hại to lớn cho ngành chăn nuôi gia cầm [1]

Bệnh gây ra do virus thuộc họ Orthomyxoviridae, đây là loại virus có cấu trúc 1 sợi ARN có vỏ bọc Virus được chia thành nhiều phân typ khác nhau, gây bệnh cho gà, vịt, ngan, ngỗng, đà điểu, các loài chim và cả con người, bệnh xảy ra ở đường hô hấp, đường tiêu hoá và hệ thống thần kinh [32]

Virus gây bệnh có ở hầu khắp các quốc gia trên thế giới Từ năm 2003 -

2005 bệnh bùng phát trên 50 quốc gia, gây thiệt hại kinh tế nặng nề trở thành mối lo ngại của toàn cầu Tính đến nay, dịch cúm gia cầm đã gây thiệt hại nghiêm trọng ở nhiều nơi như Việt Nam, Kampochea, Trung Quốc, Indonesia, Thái Lan, Iraq, Nhật Bản, Thổ Nhĩ Kỳ, Nga,… Đã có hơn 140 triệu gia cầm bị chết bởi virus H5N1 hoặc bị tiêu huỷ để ngăn chặn sự lan rộng của dịch cúm này Và đã có 143 người bị chết trong tổng số 244 người bị nhiễm, trong đó Indonesia và Việt Nam có tỷ lệ cao nhất (theo báo cáo của WHO), hơn nữa khả năng lây nhiễm từ người sang người là rất lớn

Tại Việt Nam từ khi dịch bắt đầu xuất hiện cuối năm 2003 dịch nhanh chóng lan rộng khắp cả nước làm chết và tiêu hủy đến hết năm 2009 đã có 6 đợt dịch xảy ra gây thiệt hại to lớn về kinh tế, xã hội

Riêng Bắc Ninh, từ đầu năm 2004 đến năm 2009 dịch xảy ra 5 đợt, tổng gia cầm chết bệnh và tiêu huỷ trên 440 nghìn con gây thiệt hại trên 23 tỷ đồng Trong đó lớn nhất là đợt 1 và đợt 2 diễn ra năm 2004, 2005 làm chết và

tiêu huỷ khoảng 47 triệu con Những năm sau dịch đã giảm về số lượng và qui

mô nhưng vẫn xảy ra rải rác và có diễn biến hết sức phức tạp

Bệnh càng trở nên nguy hiểm hơn khi kháng nguyên gây bệnh luôn có

sự thay đổi Sự xuất hiện đột ngột và bất ngờ với diễn biến bệnh phức tạp khiến loài người luôn ở thế cảnh giác với bệnh

Thực tế cho thấy, dù chúng ta đã áp dụng nhiều biện pháp tích cực như: tiêu huỷ đàn gia cầm bị bệnh và các đàn xung quanh, vệ sinh tiêu độc, hạn chế

di chuyển, kiểm soát giết mổ… tuy nhiên do tập quán chăn nuôi nhỏ lẻ và ý thức chấp hành pháp lệnh thú y của người dân thấp nên các biện pháp trên tỏ

ra kém hiệu quả dẫn đến bệnh vẫn tiếp tục tồn tại và lây lan Theo khuyến cáo của các tổ chức thú y quốc tế việc phối hợp các biện pháp an toàn sinh học với tiêm phòng có thể làm tăng ngưỡng nhiễm mầm bệnh, giảm bệnh lâm sàng và hạn chế sự bài thải của virus [20] Để phòng chống dịch cúm gia cầm H5N1 cuối năm 2005 Bộ nông nghiệp và PTNT đã cho phép nhập khẩu vaccine vô hoạt cúm gia cầm của Hà Lan và Trung Quốc và tiến hành dự án tiêm phòng vaccine phòng dịch cúm gia cầm Đến nay đã thực hiện được 2 giai đoạn, giai đoạn 1 (2005 - 2006), giai đoạn 2 (2007 - 2008) và giai đoạn 3 (2009 - 2010)

Trong dự án tiêm phòng vaccine cúm gia cầm năm 2009 -2010 của Bộ nông nghiệp và PTNT, Bắc Ninh thuộc tỉnh tiêm phòng bắt buộc trên toàn địa bàn Để có thể đưa ra những đánh giá về hiệu quả và tính khả thi của việc tiêm phòng vaccine trên địa bàn tỉnh, chúng tôi tiến hành nghiêm cứu đề tài:

“Nghiên cứu một số đặc điểm dịch tễ, sự lưu hành của bệnh cúm gia cầm và

hiệu quả sử dụng vaccine trong thực địa tỉnh Bắc Ninh”

2 MỤC TIÊU NGHIÊN CỨU

- Làm rõ hơn một số đặc điểm dịch tễ của bệnh cúm gia cầm

- Đánh giá mức độ thiệt hại do dịch cúm gia cầm gây ra đối với tỉnh Bắc Ninh

- Đánh giá độ an toàn của vaccine cúm gia cầm được sử dụng trên diện rộng

- Xác định hiệu qủa sử dụng vaccine cúm gia cầm trên thực địa dựa theo các văn bản pháp quy

- Đánh giá tính khả thi của chương trình tiêm vaccine cho đàn gia cầm toàn tỉnh

3 Ý NGHĨA KHOA HỌC CỦA ĐỀ TÀI

- Các kết quả điều tra, giám sát sau tiêm phòng vaccine cho đàn gia cầm tại Bắc Ninh đã cung cấp, bổ xung, hoàn thiện thêm các thông tin về cúm gia cầm, đồng thời có thể được sử dụng làm tài liệu tham khảo, bổ xung vào công tác phòng chống dịch Cúm gia cầm trên địa bàn 1 tỉnh

- Định hướng và đưa ra những kế hoặch sát thực cho chương trình tiêm phòng vaccine cúm trên địa bàn của một tỉnh

4 ĐỊA ĐIỂM NGHIÊN CỨU

- Phòng virus - Trung tâm Chẩn đoán Thú y Trung ương

- Chi cục thú y, các trạm thú y và các hộ chăn nuôi tỉnh Bắc Ninh

5 THỜI GIAN

Từ tháng 12 năm 2008 đến tháng 12 năm 2010

Chương 1 TỔNG QUAN TÀI LIỆU

1.1 GIỚI THIỆU CHUNG VỀ BỆNH CÚM GIA CẦM

Bệnh cúm ở gia cầm thường gọi là bệnh cúm gia cầm hay bệnh cúm gà (avian influenza) là một bệnh truyền nhiễm gây ra bởi virus cúm typ A thuộc

họ Orthomyxoviridae với nhiều subtyp khác nhau [29]

Trước đây bệnh còn được gọi là bệnh dịch tả gà (Fowl plague), sau Hội nghị Quốc tế lần thứ nhất về bệnh cúm gia cầm tại Beltsville, Mỹ, năm 1981

đã thống nhất gọi tên bệnh là bệnh cúm truyền nhiễm cao ở gia cầm (Highly pathogenic avian influenza viết tắt là HPAI) để chỉ một bệnh do virus cúm typ

A có độc lực mạnh gây ra[2]

Bệnh cúm gia cầm HPAI là bệnh truyền nhiễm nguy hiểm, có tốc độ lây lan rất nhanh với tỉ lệ chết cao trong đàn gia cầm nhiễm bệnh Virus gây bệnh chủ yếu thuộc loại H5, H7 và H9, gây bệnh cho gà, vịt, ngan, ngỗng, đà điểu, các loại chim Bệnh xảy ra ở đường hô hấp, đường tiêu hoá và hệ thống thần kinh Tuỳ theo độc lực của chủng virus gây bệnh và điều kiện ngoại cảnh

mà biểu hiện bệnh lý ở gia cầm mắc bệnh có sự thay đổi khác nhau Các chủng virus có độc lực cao thường có biểu hiện bệnh lý trầm trọng với tỷ lệ chết cao, có thể lên tới 100% số gia cầm nhiễm bệnh chỉ trong vài giờ đến vài ngày nhiễm bệnh Virus còn gây bệnh cho cả con người và có thể thành đại dịch, vì thế bệnh cúm gia cầm đang ngày càng trở nên nguy hiểm hơn bao giờ hết [3], [17]

khẳng định căn nguyên gây bệnh là loại virus thuộc nhóm virus cúm typ A thông qua kháng nguyên bề mặt là H7N1 và H7N7 Từ đó các nhà khoa học đã khẳng định bệnh do Hippocrates mô tả có triệu chứng giống với bệnh cúm xuất hiện trên thế giới từ năm 412 TCN, sau đó các ổ dịch được Hirch tổng hợp chi tiết vào năm 1173 Đến năm 1580 một đại dịch với triệu chứng giống cúm xuất hiện

và từ đó đến năm 2005 đã xảy ra 31 đại dịch trên thế giới

Năm 1963, Virus cúm typ A được phân lập từ gà tây ở Bắc Mỹ được xác định là do loài thủy cầm di trú đã dẫn nhập virus vào đàn gà Cuối thập kỷ

60, các nghiên cứu cho thấy phân typ H1N1 thấy ở lợn và có liên quan đến những ổ dịch ở gà tây Đây là dấu hiệu đầu tiên cho thấy virus cúm ở động vật

có vú có thể lây nhiễm và gây bệnh cho gia cầm Nhiều nghiên cứu đều cho rằng virus cúm typ A phân typ H1N1 đã ở lợn và truyền cho gà tây, ngoài ra phân typ H1N1 ở vịt còn truyền cho lợn [2]

Năm 1971, Beard đã mô tả virus gây bệnh và đặc điểm bệnh lý lâm sàng của gà trong các ổ dịch cúm gà, gà tây xảy ra ở Mỹ mà chủng gây bệnh

là H7N1

Cũng từ năm 1960 - 1979 bệnh được phát hiện ở nhiều nơi trên thế giới như Canada, Mehico, Achentina, Braxin, Nam Phi, Ý, Pháp, Anh, Hà Lan, Australia, Hồng Kông, Nhật Bản, các nước vùng Trung Cận Đông, các nước thuộc liên hiệp Anh và Liên Xô [17]

Các công trình nghiên cứu có hệ thống về bệnh cúm gia cầm lần lượt được công bố ở Australia năm 1975, ở Anh năm 1979, ở Mỹ năm 1983 -

1984, ở Ailen năm 1983 - 1984 làm sáng rõ về đặc điểm sinh học, bệnh học, dịch tễ học, các phương pháp chẩn đoán miễn dịch và biện pháp phòng chống bệnh [13]

Năm 1970, các nhà khoa học đã tìm thấy bằng chứng chứng tỏ sự lây nhiễm từ chim hoang dã sang gia cầm Sau đó họ cũng thấy rằng virus cúm có

ở nhiều loài chim hoang dã và gia cầm nuôi ở những vùng khác nhau trên thế giới Bệnh xảy ra nghiêm trọng nhất với gia cầm thuộc phân typ H5 và H7 như ở Scotland năm 1959 là H5N1, ở Mỹ năm 1983 - 1984 là H5N2 [2]

Năm 1997 ở Hồng Kông lần đầu tiên virus cúm gia cầm đã vượt “rào cản về loài” để lây nhiễm và gây tử vong cho người [19] Sự phát hiện này đã nâng mức độ nguy hiểm của bệnh lên tầm quan trọng mới

Đến nay, dịch cúm gia cầm đã xảy ra ở khắp các châu lục với mức độ ngày càng phức tạp và nguy hiểm hơn Trước thực trạng này Hiệp hội các nhà chăn nuôi gia cầm tổ chức hội thảo chuyên đề về bệnh cúm gà Hội thảo lần đầu tiên tổ chức tại Ailen vào năm 1981, lần thứ 2 năm 1987 và lần thứ 3 cũng tại Ailen năm 1992 Từ đó đến nay trong các hội nghị về dịch tễ trên thế giới, bệnh cúm gia cầm luôn là một trong những nội dung được coi trọng [17]

1.2.2 Tình hình dịch cúm gia cầm trên thế giới và trong nước

* Tình hình dịch cúm gia cầm trên thế giới

Bệnh đã xuất hiện ở hầu khắp các nước trên thế giới Trong đó, những nước xảy ra dịch mang tính chất điển hình như:

Mỹ: năm 1963 do chủng H1N1 từ thuỷ cầm gây bệnh cho gà, gà tây

Năm 1983 -1984 dịch cúm gà đã quay trở lại với chủng virus gây bệnh là H5N2, xảy ra ở 3 bang Pensylvania, Virginia, Newtersey làm chết và tiêu huỷ hơn 19 triệu gà [16]

Ở Australia: bệnh được phát hiện năm 1975, đến năm 1986 dịch tái

phát tại bang Victoria do chủng H5N2

Ireland: trong 2 năm xuất hiện dịch (1983 -1984) người ta đã phải tiêu

huỷ 270 nghìn con vịt tuy không có triệu chứng lâm sàng nhưng đã phân lập được virus cúm chủng độc lực cao (HPAI)

Hồng Kông: năm 1997, dịch cúm gà xảy ra do virus cúm typ A subtyp

H5N1 gây bệnh Lần đầu tiên virus cúm gia cầm đã vượt “rào cản về loài” để

lây cho người ở Hồng Kông làm cho 18 người nhiễm bệnh, trong đó có 6 người chết [19]

Hà Lan: năm 2003, dịch cúm gia cầm xảy ra với quy mô lớn do chủng

H7N7 gây ra, hậu quả là 30 triệu gia cầm bị tiêu huỷ, đặc biệt trong đợt dịch này có đến 83 người bị lây nhiễm và 1 người chết, gây thiệt hại về kinh tế, xã hội hết sức nghiêm trọng [16]

Cuối năm 2003 đầu năm 2004 đã có 11 quốc gia ở Châu Á thông báo

có dịch cúm là Nhật Bản, Hàn Quốc, Thái Lan, Lào, Campuchia, Inđônêxia, Trung Quốc, Hồng Công, Đài loan, Việt Nam và Pakistan gây thiệt hại nặng

nê cả về kinh tế và xã hội

* Tình hình dịch cúm gia cầm ở Việt Nam

Theo tổng kết của Văn Đăng Kỳ [14] Diễn biến tình hình dịch cúm gia cầm ở Việt Nam có thể chia làm nhiều giai đoạn:

* Từ ngày 11/2 đến 27/2/2004

Tính đến ngày 27/2/2004 dịch bệnh đã xảy ra ở 2.574 xã, phường, 381 huyện, thị thuộc 57 tỉnh thành phố Gây thiệt hại kinh tế lớn

* Trong năm 2005

Dịch xảy ra 3 đợt: Đợt 1 từ ngày 1/1 đến 29/4 dịch xảy ra ở 670 xã, tại

182 huyện thuộc 35 tỉnh, thành phố trong cả nước Làm chết và tiêu huỷ 1.847.213 con gia cầm

Đợt 2 từ ngày 29/6 đến 23/8 dịch xảy ra ở 14 xã, 12 huyện trong 8 tỉnh Làm chết và tiêu huỷ 12.164 con gia cầm

Đợt 3 từ ngày 1/10 đến 15/12 dịch tái phát ở 305 xã, phường, 108 quận, huyện thị xã của 24 tỉnh, thành phố Làm chết và tiêu huỷ 3.972.943 con

Tổng số năm 2005 dịch đã làm chết và tiêu huỷ hơn 4,78 triệu con Năm 2006 cả 3 miền không xảy ra dịch Đây là kết quả đạt được sau sự chỉ đạo quyết liệt của Chính phủ, Ban chỉ đạo quốc gia và hiệu quả của chiến dịch tiêm phòng đợt năm 2005 và đợt 1 năm 2006

* Tình hình dịch cuối năm 2006 - đầu năm 2007

Dịch xảy ra chủ yếu trên đàn vịt chăn nuôi nhỏ lẻ, dưới 3 tháng tuổi, ấp

nở trái phép và chưa được tiêm phòng vaccine Có 2 đợt xảy ra

Đợt 1: từ 6/12/2006 đến 7/3/2007 dịch xảy ra trên 83 xã, phường của

33 huyện quận thuộc 11 tỉnh, thành phố Làm chết và tiêu huỷ 103.094 con gia cầm

Đợt 2: từ 1/5 đến 23/8/2007 dịch xảy ra ở 167 xã, phường của 70 huyện, thị của 23 tỉnh, thành phố Làm chết và tiêu huỷ 294.849 con gia cầm

So với những năm trước, dịch cúm gia cầm trong năm 2007 xảy ra với mức độ và địa bàn ít hơn nhiều

* Tình hình dịch từ đầu năm 2008 đến nay

Có 74 đàn gia cầm tại 57 xã, phường thị trấn của 40 huyện, thị xã thuộc

21 tỉnh phát dịch cúm Tổng số gia cầm mắc bệnh, chết và tiêu hủy là 60.090 con Trong đó 23.498 con gà (39.1%); 36.592 con thủy cầm (60.9%)

- Về loại hình, quy mô và mức độ dịch: Dịch phát ra ở tất cả các loại hình chăn nuôi, trong đó cao nhất ở loại hình chăn nuôi hỗn hợp các loài gia cầm (đặc biệt chăn nuôi gà lẫn với vịt) và giảm dần ở những trại chăn nuôi gà có số lượng lớn Qui mô của dịch lớn nhất ở đợt dịch 1, trong đợt 2, 3 và 4 mặc dù dịch vẫn xảy ra ở nhiều tỉnh, thành phố nhưng quy mô đã giảm nhiều [6]

1.2.3 Phân bố dịch bệnh

Sự phân bố và lưu hành của virus cúm khó xác định chính xác Nó chịu ảnh hưởng bởi nhiều yếu tố: loài vật nuôi, hoang dã, tập quán chăn nuôi gia cầm, đường di trú của dã cầm, mùa vụ và hệ thống báo cáo dịch bệnh, phương pháp nghiên cứu Hiện nay, người ta thấy virus cúm gia cầm phân bố khắp thế giới trong các loài gia cầm, dã cầm, một số loài động vật có vú và con người [4]

1.2.4 Động vật cảm nhiễm

Tất cả các loài gia cầm (gà, vịt, ngan, chim cút, vẹt, bồ câu), chim hoang dã (đặc biệt thủy cầm di trú) đều mẫn cảm với virus Phần lớn các loài gia cầm non đều mẫn cảm với virus cúm typ A Ngoài ra virus cúm typ A còn gây bệnh cho nhiều loài động vật có vú như: lợn, ngựa, chồn, hải cẩu, thú hoang dã và cả con người Lợn mắc bệnh cúm thường do phân typ H1N1

và H3N2

Vịt nuôi bị nhiễm virus nhưng ít phát thành bệnh do vịt có sức đề kháng với virus gây bệnh Tuy nhiên năm 1961 ở Nam Phi đã phân lập được virus cúm typ A (H5N1) gây bệnh cho cả gà và vịt [1,4]

Những kết quả điều tra về sự phân bố rộng của virus cúm týp A ở chim hoang dã đặc biệt là vịt trời đã cho thấy: sự kết hợp các kháng nguyên bề mặt

H và N của các phân týp virus cúm týp A diễn ra ở chim hoang dã Ở những loài này virus không gây độc đối với vật chủ, chúng được nhân lên ở đường ruột và khu trú ở đấy tạo thành nguồn reo rắc virus qua phân, nước uống cho các loài khác đặc biệt là gia cầm

Cuối tháng 10/2004 FAO, OIE và WHO đưa ra khuyến cáo rằng vịt nuôi có thể đóng một vai trò quan trọng trong việc làm lây lan chủng virus cúm gia cầm H5N1 thể độc lực cao cho các gia cầm khoẻ và rất có thể lây truyền virus trực tiếp cho người Vịt nuôi không thể hiện các triệu chứng lâm sàng bệnh lý, vịt có thể là con vật tàng trữ đối với virus cúm H5N1 Hiện tại, FAO và OIE đang phối hợp với nhau đánh giá vai trò của vịt nuôi, từ đó đưa

ra các chiến lược lâu dài với mục đích khống chế các ổ dịch cúm gia cầm ở châu Á Virus H5N1 lưu hành ở một số khu vực châu Á có độc lực đối với gà

và chuột đã được tăng lên và virus này đã mở rộng phổ gây bệnh của nó trên

cả loài mèo

Đã có nhiều nghiên cứu phát hiện ra virus cúm từ những loài vịt đi đầu trong mùa di trú, sau khi xuất hiện đã gây ra dịch ở gà tây Vịt từ khi bị nhiễm đến khi bắt đầu thải virus trong vòng 30 ngày Dường như virus được duy trì trong số đông vịt trời cho tới mùa sinh sản tiếp theo lại truyền cho các con non theo đường tiêu hóa do virus bài thải theo phân, gây ô nhiễm ao, hồ [1,4]

Đến nay, vịt đã được khẳng định là nguồn tàng trữ virus cúm

1.2.6 Sự truyền lây

Khi gia cầm nhiễm virus cúm, virus được nhân lên trong đường hô hấp

và đường tiêu hóa và truyền lây theo 2 phương thức

- Lây trực tiếp: Do con vật mẫn cảm tiếp xúc với con vật mắc bệnh thông qua các hạt khí dung được bài tiết từ đường hô hấp hoặc qua phân, thức

ăn, nước uống bị nhiễm virus

- Lây gián tiếp: Qua các hạt khí dung trong không khí với khoảng cách gần hoặc những dụng cụ chăn nuôi, phân, thức ăn, nước uống, quần áo, giầy dép, phương tiện vận chuyển, lồng nhốt, chim, thú, côn trùng có mang mầm bệnh

Như vậy virus cúm dễ dàng truyền tới vùng khác do con người, phương tiện vận chuyển, dụng cụ và thức ăn chăn nuôi Bệnh chủ yếu truyền ngang (do tiếp xúc), chưa có bằng chứng cho thấy bệnh có thể truyền dọc (qua phôi thai)

vì những phôi bị nhiễm virus thường chết mà không phát triển được [17]

Đối với gia cầm nuôi, nguồn dịch đầu tiên thường thấy là:

Từ các loài gia cầm nuôi khác nhau trong cùng một trang trại hoặc các trang trại khác liền kề như vịt lây sang gà

Từ gia cầm nhập khẩu

Từ chim di trú đặc biệt thuỷ cầm được coi là đối tượng chính dẫn nhập virus vào quần thể đàn gia cầm nuôi

Từ người và các động vật có vú khác Phần lớn các ổ dịch cúm gia cầm gần đây đã có sự lây lan thứ cấp thông qua con người [1,4]

+ Các ổ dịch cúm xảy ra theo mùa ở những vùng có nguy cơ cao, trùng khớp với hoạt động của chim di trú (Halverson et al, 1987)

+ Ở hầu hết các ổ dịch đặc trưng có trong tư liệu, người ta đã thu được chứng cứ về sự tiếp xúc với thuỷ cầm trước khi nhiễm bệnh

Như vậy, có thể nói thuỷ cầm và các loài chim hoang khác có thể là nguyên nhân gây ra bệnh cúm gia cầm cho gia cầm trực tiếp hoặc gián tiếp Tuy nhiên những khả năng khác không nên bác bỏ ví dụ: rất có khả năng là virus H1N1 có thể truyền lây giữa lợn, người, gà tây và sự xâm nhập của virus phân týp này từ lợn nhiễm bệnh vào các đàn gà tây đã được chứng minh

rõ bằng tài liệu (Mohan et al, 1981; Wood et al 1997)

- Sự xâm nhập thứ phát

Con người được coi là nguyên nhân chính gây ra sự xâm nhập thứ phát Người ta đã đưa ra chứng cứ về sự di chuyển của nhân viên thú y, chủ trang trại và công nhân, xe cộ và lái xe vận chuyển gia cầm hoặc phân phối thức ăn trong việc lây lan virus cả trong và ngoài trang trại (Glass et al, 1981; Homme et al 1970; Wells, 1963)

Các sự kiện xảy ra trong suốt những năm cuối của thập niên 90 đặc biệt

là sau năm 2003 cho thấy sự lây lan virus thể độc lực thấp phân typ H9N2 và virus thể độc lực cao H5N1 cần được tách riêng khỏi các tình huống lây lan thông thường

Chủng H9N2 là chủng gây bệnh LPAI thông thường LPAI không trở thành dịch lưu hành và có mặt khắp mọi nơi trên gia cầm, nhưng với virus H9N2 gây nhiễm cho gia cầm chủ yếu là gà đã xảy ra ở nhiều nước kể từ giữa thập niên 90 và đạt tới tỷ lệ mắc bệnh ở mức độ đại dịch như ở Đức 1995 -

1997, 1998 và 2004 (Wener, 1998 -1999); ý 1994 và 1996 (Halvorson et al 1998) và gần đây gia cầm nhiễm H9N2 đã được cảnh báo ở Trung Đông và các nước Châu á gây ra các ổ dịch lan rộng trên gà thương phẩm ở Iran, ả rập Xêut, Pakistan, Trung Quốc

Còn chủng H5N1 gây ra HPAI ở Đông Nam Á và sự lây lan của nó khắp Châu Á và sang cả Châu Âu là chưa từng có tiền lệ trong kỷ nguyên virus học

1.2.7 Mùa vụ phát bệnh

Bệnh cúm gia cầm xảy ra quanh năm thường tập trung vào vụ đông xuân từ tháng 10 năm trước đến tháng 2 năm sau Khi có những biến đổi bất lợi về điều kiện thời tiết như nhiệt độ lạnh, độ ẩm cao, thời tiết có những thay đổi đột ngột, làm giảm sức đề kháng tự nhiên của con vật Mặt khác thời điểm này có mật độ chăn nuôi cao nhất trong năm, các hoạt động vận chuyển, giết

mổ gia cầm diễn ra cao nhất cũng là điều kiện thuận lợi để dịch bệnh phát sinh lây lan

Cũng theo phát hiện của các nhà khoa học từ viện sức khỏe quốc gia (01/04/2008) cho biết vào mùa đông khi nhiệt độ giảm, lớp vỏ lipid của virus đông cứng lại thành 1 dạng gel có khả năng bảo vệ virus trước các tác động

có hại cho chúng, khi xâm nhập vào cơ thể vật chủ mới, nhiệt độ ấm của cơ thể (>60oF (190C) lớp vỏ dần rã đông, tan chảy thành dạng lỏng bởi vậy mà virus có thể gây nhiễm cho tế bào của vật chủ mới

1.3 ĐẶC ĐIỂM CỦA VIRUS CÚM TYP A

1.3.1 Đặc điểm cấu trúc chung của virus thuộc họ Orthomyxoviridae

Họ orthomyxoviridae gồm có 4 nhóm virus là:

+ Nhóm virus cúm A: Gây bệnh cho mọi loài chim, một số động vật có

vú và cả con người

+ Nhóm virus cúm B: Chỉ gây bệnh cho người

+ Nhóm virus cúm C: Gây bệnh cho người, lợn

+ Nhóm Thogotovirus

* Đặc tính cấu trúc chung của họ Orthomyxoviridae

Họ orthomyxoviridae có hệ gen chứa axit Ribonucleic (ARN) một sợi,

có cấu trúc là sợi âm được ký hiệu là ss ( -)ARN (Negative Single Stranded RNA), có độ dài từ 10.000 - 15.000 nucleotit (tùy loại virus), được chia thành

6 - 8 phân đoạn (segment), mỗi phân đoạn là một gen chịu trách nhiệm mã hóa cho mỗi loại protein của virus [11, 43]

Hạt virus (virion) có cấu trúc hình khối, đôi khi có dạng hình khối kéo dài, đường kính khoảng 80 - 120 nm

Vỏ virus có bản chất protein, bao gồm một số protein được glycosyl hóa (glycoprotein) và một số protein dạng trần không được glycosyl hóa (non glycosylated protein)

Protein bề mặt có cấu trúc từ các loại glycoprotein, đó là những gai, mấu có độ dài 10 - 14 nm, đường kính 4 - 6 nm

Nucleocapsid bao bọc nhân virus là tập hợp của nhiều protein phân đoạn, cấu trúc đối xứng xoắn, kích thước 130 - 150 nm, tạo vòm (loop) ở giới hạn cuối của mỗi phân đoạn và liên kết với nhau qua cầu nối các peptit Phân

tử lượng của hạt virus vào khoảng 250 triệu dalton [11, 43]

1.3.2 Đặc điểm hình thái, cấu trúc của virus cúm typ A

Virus gây bệnh cúm gia cầm thuộc typ A họ orthomyxoviridae, do đặc tính của Glycoprotein mà virus có nhiều biến chủng khác nhau Có 2 Glycoprotein bề mặt quan trọng đó là Hemagglutinin (HA) và Neuraminidae (NA) Hemagglutinin (HA) là loại protein gây ngưng kết hồng cầu, còn Neuraminidae (NA) là một loại enzim phá hủy thụ thể của virus Chúng là các glycoprotein riêng biệt, có vai trò quan trọng trong miễn dịch bảo hộ [36]

Hạt virion có cấu trúc là axit Ribonucleic sợi âm ở dạng đơn, độ dài từ 10.000 - 15.000 nucleotit, chứa 8 phân đoạn kế tiếp nhau mã hóa cho 10 loại protein khác nhau của virus là HA, NA, NP, M1, M2, BP1, BP2, PA, NS1, NS2 Tám phân đoạn của sợi RNA có thể tách và phân biệt rõ ràng nhờ phương pháp điện di [42]

Hình ảnh đầu tiên đƣợc công bố về cúm gia cầm (7/11/2005)

Virut H5N1 nhìn qua kính hiển vi điện tử

- Phân đoạn 1 - 3: Mã hóa cho protein PB1, PB2 và PA các protein này

có chức năng là enzim polymerase tổng hợp axit Ribonucleic nguyên liệu cho

hệ gen và các ARN thông tin tổng hợp protein của virus [25]

- Phân đoạn 4: Mã hóa cho protein Hemagglutinin (HA) là protein bề mặt cắm gốc vào bên trong, có chức năng bám dính vào thụ thể của tế bào và chứa lĩnh vực hoà màng cần thiết cho ARN virus giải phóng vào bên trong tế bào chủ, có khả năng gây ngưng kết hồng cầu, hợp nhất vỏ virus với màng tế bào nhiễm và tham gia vào phản ứng trung hòa virus [26] HA là một polypeptit gồm 2 chuỗi HA1 và HA2 nối với nhau bằng đoạn oligopeptit ngắn, thuộc loại hình mô typ riêng đặc trưng cho các subtyp H (H1 - H16) trong tái tổ hợp tạo nên biến chủng [26, 44] Mô týp của chuỗi oligopeptit này chứa một số axit amin cơ bản làm khung, thay đổi đặc hiệu theo từng loại hình subtyp H Sự thay đổi thành phần của chuỗi nối quyết định độc lực của virus thuộc biến chủng mới [11, 26, 33, 44]

- Phân đoạn 5: Mã hóa cho protein Nucleoprotein (NP) một loại protein được phosphoryl hóa, có biểu hiện tính kháng nguyên đặc hiệu theo nhóm (Group - Specific), tồn tại ở hạt virion trong dạng liên kết với mỗi phân đoạn ARN nên loại NP còn được gọi là Ribonucleo protein [11, 27]

- Phân đoạn 6: Mã hóa cho protein enzim Neuraminidae (NA), có chức năng là một enzim phân cắt acid sialic cho phép virus thoát khỏi bề mặt tế bào [29]

- Phân đoạn 7: Mã hóa cho 2 tiểu phần protein đệm (Matrix protein) M1 và M2 là protein màng không được glycosyl hóa, có vai trò làm đệm bao bọc lấy ARN hệ gen M2 là một tetramer có chức năng tạo khe H+ giúp cởi

bỏ virus sau khi xâm nhập vào tế bào cảm nhiễm M1 có chức năng tham gia vào quá trình tổng hợp và nẩy mầm của virus [31]

- Phân đoạn 8: Có độ dài ổn định (890 nucleotit) mã hóa cho 2 tiểu phần protein không cấu trúc NS1 và NS2 có chức năng chuyển ARN từ nhân

ra kết hợp với M1, kích thích phiên mã, chống interfron [39]

1.3.3 Đặc tính kháng nguyên của virus cúm týp A

Các loại kháng nguyên được nghiên cứu nhiều nhất là: protein nhân (Nucleoprotein, NP), protein đệm (matrix protein, M1), protein gây ngưng kết hồng cầu (Hemagglutinin, HA) và protein enzim cắt thụ thể (Neuraminidase, NA) Trong đó, NP và M1 là protein thuộc loại hình kháng nguyên đặc hiệu nhóm (genus - specific antigen), ký hiệu là gs kháng nguyên; HA và NA là protein thuộc loại hình kháng nguyên đặc hiệu týp và dưới týp (týp - specific antigen), ký hiệu là ts kháng nguyên

Đặc tính quan trọng của virus cúm là gây ngưng kết hồng cầu của nhiều loài động vật, được tạo ra bởi sự kết hợp giữa mấu lồi kháng nguyên HA trên

bề mặt của virus cúm với thụ thể có trên bề mặt hồng cầu, làm cho hồng cầu ngưng kết với nhau tạo thành mạng ngưng kết thông qua cầu nối virus Đặc tính này được ứng dụng trong phản ứng ngưng kết hồng cầu HA (Hemagglutination test)

Theo Ito và Kawaoka (1998), sự phức tạp trong diễn biến kháng nguyên của virus cúm là sự biến đổi và trao đổi trong nội bộ gen dẫn đến sự biến đổi liên tục về tính kháng nguyên [33, 35] Có 2 cách biến đổi kháng nguyên của virus cúm:

+ Đột biến điểm (đột biến ngẫu nhiên hay hiện tượng trôi trượt, lệch lạc

về kháng nguyên - Antigenic drift) Đây là kiểu đột biến xảy ra thường xuyên trong quá trình tồn tại của virus mà bản chất là sự thay đổi nhỏ về trình tự nucleotit của gen mã hóa, đặc biệt đối với kháng nguyên H và kháng nguyên

N Kết quả tạo ra các phân typ cúm hoàn toàn mới có tính thích ứng loài vật chủ khác nhau và mức độ độc lực gây bệnh khác nhau, nhờ sự biến đổi này

mà virus cúm A tạo nên 16 biến thể gen HA (H1 - H16) và 9 kháng nguyên N (N1 - N9) [4]

+ Đột biến tái tổ hợp di truyền (hiện tượng thay ca - antigenic Shift) Hiện tượng này ít xảy ra hơn so với đột biến điểm Nó xảy ra khi 2 hoặc nhiều loại virus cúm khác nhau cùng nhiễm vào một tế bào chủ do sự trộn lẫn 2 bộ gen của virus Điều này tạo nên sự sai khác cơ bản về bộ gen của virus cúm đời con so với virus bố mẹ Khi hiện tượng tái tổ hợp gen xuất hiện có thể sẽ gây ra các vụ dịch lớn cho người và động vật với mức độ nguy hiểm không thể lường trước được Vụ dịch năm 1918 - 1919 làm chết 40 - 50 triệu người

mà tác nhân gây bệnh là virus H1N1 từ lợn lây sang người kết hợp với virus cúm người tạo ra chủng virus mới có độc lực rất mạnh [20] Hiện nay dịch cúm lợn AH1N1 xảy ra trên người được giả thiết là do sự tái tổ hợp gen của 3 chủng cúm lợn, cúm gà và cúm người kết hợp, dịch được đặt ở cấp độ 5 trên 6 cấp và gây mức độ nguy hiểm cao cho người, có thể xảy ra đại dịch

Do hạt virus cúm A có cấu trúc là 8 đoạn gen nên về lý thuyết từ 2 virus có thể xuất hiện 256 kiểu tổ hợp của virus thế hệ sau [5]

Nghiên cứu về đặc tính kháng nguyên của virus cúm thấy giữa các biến thể tái tổ hợp và biến chủng subtyp về huyết thanh học không hoặc rất ít có phản ứng chéo Đây là điểm trở ngại lớn cho việc nghiên cứu nhằm tạo ra vaccine cúm để phòng bệnh cho người và động vật [41, 42]

Sau khi xâm nhập vào tế bào vật chủ virus sẽ kích thích cơ thể sản sinh

ra kháng thể đặc hiệu, trong đó quan trọng hơn cả là kháng thể kháng HA, vì chỉ có kháng thể này mới có vai trò trung hòa virus cho bảo hộ miễn dịch Một số kháng thể khác có tác dụng kìm hãm sự nhân lên của virus, như kháng thể kháng M2 ngăn cản chức năng M2 không cho quá trình bao gói virus xảy

ra [45, 46]

1.3.4 Thành phần hóa học

Thành phần hóa học của virus cúm gia cầm bao gồm Protein, lipit, ARN và hydratcacbon

ARN của virus chiếm 0,8 - 1,1%; protein chiếm 70 - 75%; lipit chiếm

20 - 24%; hydratcacbon chiếm 5 - 8% khối lượng hạt virus

1.3.5 Quá trình nhân lên của virut

Lipit tập trung ở màng virus và chủ yếu là lipit có gốc phospho, số còn lại là cholesterol, glucolipit và một ít hydrocacbon gồm các loại men galactose, manose, ribose, fructose, glucosamin Thành phần chính protein của virus chủ yếu là glycoprotein [21]

Theo Kingrbury 1985, Fener và cộng sự đã mô tả quá trình nhân lên (sinh sản) của virus như sau:

Virus xâm nhập vào tế bào nhờ chức năng của protein HA thông qua hiện tượng ẩm bào (endocytosis) qua cơ chế trung gian tiếp hợp thụ thể Thụ thể liên kết tế bào của virus cúm có bản chất là axit sialic sẽ cắm sâu vào glycoprotein hay glycolipit của vỏ virus

Trong khoang ẩm bào, khi nồng độ pH được điều hòa để giảm xuống mức thấp thì các enzim peptidase và enzim protease của tế bào tấn công và cắt rời protein HA trên màng virus, làm hợp nhất màng tế bào và virus, giải phóng nucleocapsid Các nucleocapsid đi vào trong nguyên sinh chất rồi vào trong nhân tế bào, chuẩn bị thực hiện quá trình tổng hợp ARN là nguyên liệu

hệ gen cho các virion mới

Ngay sau quá trình trên, hệ thống enzim sao chép của virus lập tức tạo nên các ARN thông tin (mARN) Các phân đoạn ARN hệ gen được “mũ hóa”

ở 10 - 13 nucleotit đầu 5’ với nguyên liệu lấy từ ARN tế bào nhờ vào hoạt tính enzim PB2 của virus Quá trình tổng hợp mARN đặc hiệu của virus có thể bị kìm hãm bởi Actinomycin D hoặc các hợp chất Amanitin Các mARN sau sao chép trong nhân được chuyển vận ra nguyên sinh chất, được riboxom trợ giúp tổng hợp nên protein cấu trúc và protein nguyên liệu Protein H, N, M2, ở lại trong nguyên sinh chất, được vận chuyển xuyên qua hệ thống võng mạc nội mô (RE) và hệ golgi sau đó được cắm lên màng tế bào nhiễm Protein NS1, NP, M1 được chuyển vận vào nhân để bao bọc đệm lấy nguyên liệu ARN hệ gen mới được tổng hợp [13, 44]

Từ sợi ARN âm đơn của virus ban đầu thông qua cơ chế bổ xung thì một đoạn ARN dương toàn vẹn được tạo thành Sợi dương mới này lại làm khuôn để tổng hợp nên sợi âm ARN mới làm nguyên liệu Một số sợi âm ARN mới làm nguyên liệu để lắp ráp virion mới, số khác lại làm khuôn để tổng hợp ARN theo cơ chế như với sợi ARN của virus đầu tiên

Các sợi ARN hệ gen được tạo ra là một sợi hoàn chỉnh về độ dài và được các protein đệm (NS1, M1, NP) bao gói tạo nên ribonucleocapsid (nucleoriboprotein) ngay trong nhân tế bào nhiễm, sau đó được chuyển vận ra nguyên sinh chất rồi được chuyển vận đến vị trí màng tế bào có sự biến đổi đặc hiệu với virus

Cuối cùng là sự kết hợp của tổ hợp nucleoriboprotein với các protein cấu trúc (HA, NA, M2) tạo nên các hạt virus hoàn chỉnh mới và được giải phóng ra khỏi tế bào nhiễm theo hình thức nảy chồi

Quá trình xâm nhập, phân chia và phát triển của virus diễn ra liên tục làm cho số lượng hạt virus tăng lên theo cấp số nhân

1.3.6 Sức đề kháng của virus cúm

Theo P.De Benedictis, M.S.Beato, và I.Capua TCKHKTTY, tập XV số

1 năm 2008 do Nguyễn Hoa Lý sưu tầm và biên dịch thì Virus cúm có thể tồn tại trong nước cất hơn 100 ngày ở 280

C, 200 ngày ở 170C

Virus vẫn còn khả năng lây nhiễm sau khi chịu tác động của nhiệt độ

trong vòng 60 phút Tuy nhiên tác động của nhiệt độ bị ảnh hưởng bởi những điều kiện môi trường khác nhau như sự xuất hiện của hợp chất hữu cơ, độ pH hoặc độ mặn của môi trường [Lu, 2003, Swaync và Halvorson, 2003 - TCKHTY Txv - số 1 - 2008] Nhiều thí nghiệm đã chứng minh rằng có sự tương tác mạnh với nhau giữa nhiệt độ, độ pH và độ mặn của nước

Virus tồn tại khá lâu trong các vật chất hữu cơ như phân gà ít nhất 3 tháng, trong thức ăn, nước uống bị ô nhiễm virus có khả năng tồn tại hàng tuần Đây chính là nguồn bệnh nguy hiểm và tiềm tàng để làm lây lan dịch bệnh [21]

Trong nước ao hồ virus vẫn có thể duy trì đặc tính gây bệnh tới 4 ngày

ở nhiệt độ 220

C và trên 30 ngày ở nhiệt độ 00C [46]

Trong phủ tạng gà, virus tồn tại từ 24 - 39 ngày Ánh nắng chiếu trực tiếp sống được 40 giờ còn chiếu gián tiếp sống được 15 ngày

Do cấu trúc vỏ ngoài của virus là lipit nên chúng mẫn cảm với các chất dung môi và chất tẩy rửa như formalin, axit, ete,  - propiolacton, sau khi tẩy

vỏ, các hóa chất như phenolic, NH4+, axit loãng, natrihypochlorit và hydroxylanine có thể phá hủy virus cúm gia cầm Người ta thường dùng các hóa chất này như các chất sát trùng hữu hiệu để tẩy uế chuồng trại, dụng cụ và các thiết bị chăn nuôi [16]

1.3.7 Độc lực của virus

Độc lực của virus cúm gia cầm có sự giao động lớn, phụ thuộc vào nhiều yếu tố, trước hết là protein HA

Các nghiên cứu ở mức độ phân tử cho thấy khả năng lây nhiễm của virus phụ thuộc vào tác động của men proteaza vật chủ đến sự phá vỡ của liên kết hóa học sau khi dịch mã của phân tử ngưng kết, thực chất là sự cắt rời protein HA thành 2 tiểu phần HA1 và HA2 Tính thụ cảm của ngưng kết tố và

sự phá vỡ liên kết của men protease lại phụ thuộc vào số lượng các aminoaxit

cơ bản tại điểm bắt đầu phá vỡ các liên kết Các enzim giống trypsin có khả năng phá vỡ liên kết khi chỉ có một phân tử Arginin, trong khi đó các enzim protease khác lại cần nhiều amino axit cơ bản

Các nhà khoa học sử dụng phương pháp gây bệnh cho gà 3 - 6 tuần tuổi bằng cách tiêm tĩnh mạch nước trứng đã được gây nhiễm virus để đánh giá độc lực của virus cúm Sau đó đánh giá mức độ nhiễm bệnh của gà để cho điểm (chỉ số IVPI) Điểm tối đa là 3 điểm và đó là virus có độc lực cao nhất Theo quy định của Tổ chức Thú y Thế giới (OIE), virus nào có chỉ số IVPI từ 1,2 trở lên thuộc loại có độc lực cao [9, 44], các nhà khoa học đã thống nhất chia độc lực của virus ra 3 loại:

- Virus có độc lực cao: Nếu sau khi tiêm tĩnh mạch 10 ngày làm chết 75

- 100% số gà thực nghiệm Virus gây bệnh cúm gà (có thể là týp phụ) phải làm chết 20% số gà mẫn cảm thực nghiệm và phát triển tốt trên tế bào xơ phôi trong môi trường nuôi cấy không có Trypsin

- Virus có độc lực trung bình: Là những chủng virus gây dịch cúm gà với triệu chứng lâm sàng rõ rệt nhưng gây chết gà không quá 15% số gà bị nhiễm bệnh tự nhiên hoặc không gây quá 20% số gà mẫn cảm thực nghiệm

- Virus có độc lực thấp (nhược độc): Là những virus phát triển tốt trong

cơ thể gà, có thể gây ra dịch nhưng không có triệu chứng lâm sàng rõ rệt, không tạo ra bệnh tích đại thể và không làm chết gà

Trong thực tế người ta chia virus cúm gà ra làm 2 loại: Loại virus có độc lực thấp - LPAI (Light Pathogenic Avian Influenza) Loại virus có dộc lực cao - HPAI (Highly Pathgennic Avian Influenza)

Cho đến nay người ta thừa nhận chỉ có 2 biến chủng virus có cấu trúc kháng nguyên H5, H7 được coi là loại có độc lực cao gây bệnh ở gia cầm, nhưng không phải tất cả các chủng mang gen H5, H7 đều gây bệnh [39]

Thực tế chứng minh rằng các chủng có độc lực thấp trong quá trình lưu hành trong thiên nhiên và trong đàn thủy cầm có thể đột biến nội gen hoặc đột biến tái tổ hợp để trở thành các chủng có độc lực cao - HPAI [34, 48]

1.3.8 Miễn dịch chống bệnh của gia cầm

Miễn dịch là trạng thái đặc biệt của cơ thể không mắc phải tác động có hại của yếu tố gây bệnh, trong khi đó các cơ thể cùng loài hoặc khác loài lại bị tác động trong điều kiện sống như nhau

Cũng như các động vật khác, miễn dịch chống virus cúm của gia cầm

có 2 loại là miễn dịch đặc hiệu và không đặc hiệu

* Miễn dịch không đặc hiệu (miễn dịch tự nhiên):

Khi mầm bệnh xâm nhập vào cơ thể, gia cầm bảo vệ trước hết bằng miễn dịch không đặc hiệu nhằm ngăn cản hoặc làm giảm số lượng và khả năng gây bệnh của chúng Miễn dịch không đặc hiệu có vai trò quan trọng khi miễn dịch đặc hiệu chưa phát huy tác dụng Hệ thống miễn dịch này ở gia cầm rất phát triển bao gồm:

- Hàng rào vật lý như: da, niêm mạc và các dịch tiết là hệ thống miễn dịch đầu tiên của cơ thể tác dụng bảo vệ cơ thể ngăn cản tác nhân gây bệnh xâm nhập vào cơ thể

- Khi mầm bệnh qua hàng rào da và niêm mạc nó gặp phải hàng rào hóa học là kháng thể dịch thể tự nhiên không đặc hiệu gồm:

+ Bổ thể: Là những thành phần không bền bởi nhiệt độ, hiện diện trong huyết tương của gia cầm Đây là thành phần quan trọng, nhậy cảm của hệ thống phòng thủ giúp gia cầm chống lại mầm bệnh Bổ thể có tác dụng làm tăng khả năng thực bào của đại thực bào, (opsonin hóa), ngoài ra bổ thể cũng có vai trò

nhất định trong cơ chế đáp ứng miễn dịch đặc hiệu (nhiều trường hợp sự tương tác giữa kháng nguyên và kháng thể cần sự có mặt của bổ thể) [26]

+ Interferol (IFN): Do nhiều loại tế bào tiết ra nhưng nhiều nhất là tế bào diệt tự nhiên (NK) Khi Interferol được sản sinh ra nó gắn vào tế bào bên cạnh

và cảm ứng tế bào đó sản sinh ra protein AVP (antivirus protein), do đó khi virus xâm nhập vào tế bào thì dưới tác dụng AVP virus không nhân lên được

- Hàng rào tế bào gồm:

+ Tiểu thực bào, quan trọng nhất là bạch cầu đa nhân trung tính chiếm

60 - 70% tổng số bạch cầu ở máu ngoại vi, nó có chức năng thực bào những phân tử nhỏ và vi khuẩn ngoài tế bào

+ Đại thực bào là các tế bào lớn có khả năng thực bào, khi được hoạt hóa nó sẽ nhận biết và loại bỏ các vật lạ, ngoài ra nó còn giữ vai trò quan trọng trong sự trình diện kháng nguyên tới tế bào T và kích thích tế bào T sản sinh ra IL - 1 Đại thực bào còn tiết ra interferol có hoạt tính kháng virus, lysozyme và các yếu tố khác có tác dụng kích thích phản ứng viêm

+ Các tế bào diệt tự nhiên (NK) là một quần thể tế bào lâm ba cầu có nhiều hạt với kích thước lớn Các tế bào này có khả năng tiêu diệt các tế bào

đã bị nhiễm virus và các tế bào đích đã biến đổi, nó còn tiết ra interferol làm tăng khả năng thực bào của đại thực bào

* Miễn dịch đặc hiệu:

Khi kháng nguyên xâm nhập vào cơ thể, cơ thể sẽ sản sinh ra kháng thể đặc hiệu để loại trừ kháng nguyên đó Kháng thể đặc hiệu có thể là dịch thể hoặc có thể là tế bào, đó là các limphô T mẫn cảm Vì vậy người ta chia miễn dịch đặc hiệu ra miễn dịch dịch thể và miễn dịch tế bào

- Miễn dịch đặc hiệu dịch thể: Do tế bào limphô B đảm nhiệm, nó tiết

ra các loại globulin miễn dịch (Ig) gồm có 3 lớp chính là IgM, IgG, IgA IgG của gia cầm lớn hơn của động vật có vú nên thường được gọi là IgY

Kháng thể dịch thể chỉ có tác dụng với virus khi nó còn ở ngoài tế bào, lớp IgM và IgG kết hợp với virus có sự tham gia của bổ thể làm tiêu diệt virus, 2 lớp kháng thể này còn ngăn virus không cho kết hợp với Recepter của

tế bào tương ứng, ngăn cản sự hòa màng giữa vỏ virus và màng tế bào

- Miễn dịch tế bào:

Quá trình đáp ứng miễn dịch đặc hiệu qua trung gian tế bào do tế bào limphô T đảm nhiệm Các limphô bào bắt nguồn từ tủy xương di chuyển đến tuyến ức, tại đó chúng được huấn luyện, biệt hóa thành tiền limphô T, rồi thành limphô T chưa chín, sau đó thành limphô T chín Từ tuyến ức chúng di tản đến các cơ quan limphô ngoại vi như các hạch lâm ba, các mảng Payers ở ruột hoặc tới lách Khi đại thực bào đưa thông tin đến các limphô T, chúng tiếp nhận, biệt hóa trở thành nguyên bào limphô T rồi thành tế bào mẫn cảm với kháng nguyên có chức năng như một kháng thể đặc hiệu và gọi là kháng thể tế bào

* Những yếu tố ảnh hưởng đến sự hình thành kháng thể :

Sự hình thành kháng thể và quá trình đáp ứng miễn dịch phụ thuộc rất nhiều yếu tố như trạng thái sức khoẻ của cơ thể, điều kiện ngoại cảnh, sự chăm sóc nuôi dưỡng Nhưng quan trọng hơn cả là phụ thuộc vào bản chất kháng nguyên Một số yếu tố ảnh hưởng đến sự hình thành kháng thể như sau:

+ Bản chất kháng nguyên: kháng nguyên có bản chất là protein và có tính kháng nguyên cao sẽ kích thích sinh kháng thể tốt

+ Đường xâm nhập của kháng nguyên: thường đường xâm nhập tốt nhất là dưới da và trong bắp thịt

+ Liều lượng kháng nguyên: Lượng kháng nguyên đưa vào vừa đủ sẽ kích thích cơ thể sản sinh miễn dịch ở mức tối đa mà không gây ức chế và tê liệt miễn dịch

+ Số lần đưa kháng nguyên vào cơ thể: Tiêm nhắc lại vacxin có tác dụng tốt, kháng thể sinh ra nhiều hơn và được duy trì trong thời gian lâu hơn

+ Chất bổ trợ: Chất bổ trợ cho vào khi chế vacxin với mục đích giữ và duy trì lượng kháng nguyên lâu trong cơ thể nhờ đó tạo kích thích liên tục, đều đặn các cơ quan có thẩm quyền miễn dịch tạo ra kháng thể ở mức cao và duy trì được lâu hơn Những chất bổ trợ thường dùng là keo phèn, nhũ tương, dầu khoáng, dầu thực vật, saponin

1.4 TRIỆU CHỨNG, BỆNH TÍCH CỦA BỆNH CÚM GIA CẦM

1.4.1 Triệu chứng lâm sàng của bệnh cúm gia cầm

Các biểu hiện về triệu chứng lâm sàng diễn biến rất đa dạng và phức tạp

Nó phụ thuộc vào nhiều yếu tố như độc lực, số lượng virus, loài nhiễm bệnh, mật độ chăn nuôi, tiểu khí hậu chuồng nuôi, trạng thái bệnh lý của gia súc

Thời gian ủ bệnh: ngắn thường chỉ vài giờ đến 21 ngày [9]

Các triệu chứng xuất hiện đầu tiên thường là hô hấp điển hình như khẹc, lắc đầu, vẩy mỏ, khó thở, chảy nước mũi, nước mắt Tiếp theo là mí mắt viêm, sưng mọng, phù mặt, phù đầu Mào và tích dầy lên do phù thũng, tím tái, xuất huyết Thịt gà bị bệnh thâm tím Đặc biệt điểm đặc trưng của bệnh cúm gia cầm là xuất huyết dưới da chân

Ngoài các triệu chứng trên còn thấy các triệu chứng về thần kinh như đi lại không bình thường, siêu vẹo, run rẩy, mệt mỏi, nằm li bì tụm đống với nhau Gia cầm tiêu chảy mạnh, phân loãng trắng, trắng xanh Với gia cầm đang

đẻ thì tỉ lệ đẻ giảm rất nhanh Bệnh lây lan nhanh, gia cầm chết đột ngột Với chủng virus độc lực cao (HPAI) tỉ lệ chết từ 15 - 100%, với chủng virus độc lực thấp (LPHI) tỉ lệ chết thấp hơn và mức độ biểu hiện triệu chứng cũng nhẹ hơn Tuy nhiên khi có sự bội nhiễm hoặc điều kiện chăn nuôi bất lợi tỉ lệ tử vong cao hơn có thể tới 60 - 70% với các biệu hiện triệu chứng nặng hơn [21]

1.4.2 Bệnh tích đại thể của bệnh cúm gia cầm

Mức độ biến đổi bệnh tích đại thể của bệnh cúm gia cầm cũng đa dạng và rất khác nhau trong cùng một đàn, phụ thuộc rất nhiều vào độc lực virus, quá trình diễn biến của bệnh [21] Những biến đổi mang tính tổng quan như sau:

Mào, tích thâm tím, phù nề, xuất huyết dưới da và rìa tích Xuất huyết dưới da ống chân thành vệt, nốt

Khí quản viêm xuất huyết, chứa nhiều đờm Túi khí phù nề, thành túi khí dầy và có nhiều fibrin bám dính Phổi viêm cata, xuất huyết đến viêm fibrin làm phổi dính vào lồng ngực

Viêm xuất huyết đường ruột, đặc biệt vùng hậu môn, van hồi manh tràng, dạ dày tuyến và niêm mạc tá tràng

Bao tim tích nước vàng, xuất huyết màng bao tim, mỡ vành tim, cơ tim Lách biến màu lốm đốm vàng, rắn chắc hơn bình thường Tụy khô ròn, xuất huyết

Viêm xuất huyết buồng trứng, ống dẫn trứng, nhiều trường hợp trứng non dập vỡ, xoang bụng tích nước vàng lợn cợn

Xuất huyết màng treo ruột, màng bao dạ dày tuyến, dạ dày cơ, màng xương lồng ngực có thể coi là đặc điểm riêng của bệnh cúm gia cầm [24]

1.4.3 Bệnh tích vi thể

Các biến đổi đặc trưng về tổ chức học bao gồm: Phù nề, xung huyết, xuất huyết và thâm nhập limphô đơn nhân ở cơ vân, cơ tim, lách, phổi, mào, tích, gan, thận, mắt và thần kinh [21]

1.5 CHẨN ĐOÁN BỆNH

Để chẩn đoán bệnh do nhiễm virus cúm gia cầm typ A phải phân lập, định danh được virus thông qua các xét nghiệm phi lâm sàng kết hợp chẩn đoán lâm sàng (triệu chứng, bệnh tích, dịch tễ)

* Phân lập virus

Bệnh phẩm có thể là dịch ngoáy hầu họng, dịch ổ nhớp hoặc các tổ chức phổi, khí quản, não, gan, lách, tim Mẫu sau khi lấy được bảo quản trong

dài hơn phải giữ ở - 700

C

Theo Bùi Quang Anh và CS (2004) [2], phương pháp phân lập virus thường sử dụng là tiêm truyền qua phôi trứng 9 - 11 ngày hoặc môi trường tế bào dòng thận chó MDCK

Tiêm 0,1 - 0,2 ml mẫuvào túi niệu của phôi gà 9 -11 ngày tuổi Phôi được ấp ở nhiệt độ 370

C trong 2 -3 ngày Một số ít chủng virus có độc lực cao

có thể gây chết phôi khoảng 18 - 24 giờ, nước trứng thu hoạch được để ở

ngưng kết hồng cầu gà Nếu không có hiện tượng gây ngưng kết hồng cầu gà thì có thể lấy nước trứng thu được tiêm lần sau cho phôi gà Mẫu nước trứng lấy ra từ phôi gà được kiểm tra bằng phản ứng HA để xác định virus

Để giám định virus phân lập được, dùng phản ứng HI với kháng huyết

thanh chuẩn của các phân typ virus cúm gia cầm

Để phát hiện virus cúm typ A, có thể dùng phản ứng miễn dịch khuếch tán với các kháng huyết thanh dương tính đặc hiệu với virus cô đặc để phát hiện một hoặc nhiều typ kháng nguyên có các protein vỏ hoặc nhân

Cô đặc virus được tiến hành bằng ly tâm với tốc độ cao, cho thêm dung dịch axit hydrochloric 1M vào dung dịch niệu mô đến khi pH xấp xỉ 4 để kết

dịch được làm trong và loại bỏ phần dịch váng ở trên bề mặt Virus đã cô đặc được làm treo trong dung dịch đệm bằng muối Sodium lauryl sarcosinate với

1.6 KIỂM SOÁT BỆNH

Quá trình sinh dịch của bệnh cúm gia cầm nói riêng và của các bệnh truyền nhiễm nói chung đều có 3 khâu liên kết chặt chẽ với nhau gồm: nguồn bệnh, yếu tố truyền lây, động vật cảm nhiễm Nếu thiếu 1 trong 3 khâu, đặc biệt là khâu thứ nhất thì bệnh không thể xảy ra, nếu có đủ 3 khâu nhưng không có sự liên hệ giữa 2 trong 3 khâu thì bệnh cũng không thể xảy ra Vì vậy để kiểm soát, khống chế bệnh cúm gia cầm có hiệu quả chúng ta cần tác động vào cả 3 khâu của quá trình sinh dịch

- Đối với nguồn bệnh: Tiêu hủy triệt để gia cầm nhiễm bệnh, thực hiện tốt công tác vệ sinh khử trùng để tiêu diệt mầm bệnh Tăng cường công tác giám sát phát hiện bệnh Khi phát hiện thấy gia cầm mang virus phải tiêu hủy ngay

- Đối với yếu tố truyền lây: Thực hiện tốt kiểm dịch vật chuyển, kiểm dịch gia cầm nhập khẩu, không vận chuyển gia cầm từ các nước hoặc các khu vực có dịch vào địa phương Thực hiện nuôi nhốt, nuôi cách ly, hạn chế người

và phương tiện ra vào khu vực chăn nuôi Không nuôi chung các loại gia cầm (gà, vịt, ngan) trong cùng chuồng nuôi Ngăn chặn sự xâm nhập của giã cầm tiếp xúc với gia cầm Quản lý chặt chẽ việc buôn bán, giết mổ gia cầm, quy hoạch khu vực buôn bán giết mổ gia cầm riêng Thực hiện tốt công tác vệ sinh, khử trùng, tiêu độc Tuyên truyền hướng dẫn các biện pháp an toàn sinh học, các biện pháp phòng chống dịch cúm gia cầm để người chăn nuôi và nhân dân tự giác, chủ động thực hiện

- Đối với động vật cảm thụ: Tích cực tuyên truyền để thay đổi dần tập quán chăn nuôi nhỏ lẻ sang chăn nuôi trang trại, chăn nuôi công nghiệp Quy hoạch khu vực chăn nuôi gia cầm ra xa khu dân cư Xây dựng chuồng trại đúng tiêu chuẩn kỹ thuật, không gây ô nhiễm môi trường Thực hiện tốt quy trình vệ sinh thú y Chăm sóc nuôi dưỡng tốt để nâng cao sức đề kháng tự nhiên cho gia cầm