Bước đầu đánh giá hiệu quả bài thuốc tiền liệt linh phương giải điều trị phì đại lành tính tuyến tiền liệt

BỘ GIÁO DỤC & ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI NGUYỄN THỊ LIỄU BƯỚC ĐẦU ĐÁNH GIÁ HIỆU QUẢ BÀI THUỐC “TIỀN LIỆT LINH PHƯƠNG GIẢI” ĐIỀU TRỊ PHÌ ĐẠI LÀNH TÍNH TUYẾN TIỀN LIỆT LUẬN VĂN THẠC SĨ Y HỌC HÀ NỘI - 2010 BỘ GIÁO DỤC & ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI NGUYỄN THỊ LIỄU BƯỚC ĐẦU ĐÁNH GIÁ HIỆU QUẢ BÀI THUỐC “TIỀN LIỆT LINH PHƯƠNG GIẢI” ĐIỀU TRỊ PHÌ ĐẠI LÀNH TÍNH TUYẾN TIỀN LIỆT Chuyên ngành : Y học cổ truyền Mã số : 60.72.60 LUẬN VĂN THẠC SĨ Y HỌC Người hướng dẫn khoa học: TS. TẠ VĂN BÌNH HÀ NỘI - 2010 Lời cảm ơn Tụi xin trân trọng cảm ơn: - Đảng uỷ, Ban giám hiệu, Phòng đào tạo sau đại học Trờng đại học Y Hà Nội. - Ban Giám đốc, tập thể khoa Ngoại, khoa Dợc bệnh viện Đa khoa Y học cổ truyền Hà Nội. - Ban giám đốc Bệnh viện Điều dỡng và Phục hồi chức năng Hải Dơng. Đ tạo điều kiện cho tôi trong suốt quá trình học tập và nghiên cứu! Tụi xin bày tỏ lòng kính trọng và biết ơn sâu sắc tới: - TS. Tạ Văn Bình - Khoa Y học cổ truyền - Trờng Đại học Y Hà Nội là ngời thầy hớng dẫn, đ hết lòng tận tuỵ giúp đỡ tụi hoàn thành luận văn này! - PGS.TS Nguyễn Nhợc Kim, Trởng khoa Y học cổ truyền - Trờng Đại học Y Hà Nội. - Các thầy cô giáo Khoa Y học cổ truyền - Trờng Đại học Y Hà Nội. Đ truyền đạt cho tôi những kiến thức và kinh nghiệm quý báu. Tôi xin bày tỏ lòng biết ơn sâu sắc nhất tới những ngời thân trong gia đình và bạn bè, đồng nghiệp đ chia sẻ, động viên tôi trong suốt quá trình học tập và nghiên cứu. Xin trân trọng biết ơn! Tác giả Nguyễn Thị Liễu LỜI CAM ĐOAN Tôi xin cam ñoan rằng những số liệu trong nghiên cứu là có thật, do tôi thu thập tại bệnh viện Đa khoa Y học cổ truyền Hà Nội một cách trung thực, chính xác. Kết quả thu thập ñược trong nghiên cứu chưa từng ñược ñăng tải trên bất kỳ một tạp chí hay công trình khoa học nào. Các tài liệu trích dẫn ñều là những tài liệu ñã ñược công nhận. Hà Nội, ngày 26 tháng 10 năm 2010 Nguyễn Thị Liễu DANH MỤC CÁC CHỮ VIẾT TẮT CLCS : Chất lượng cuộc sống bFGF : Basic Fibroblast Growth Factor DHT : Dihydrotestosterone FSH : Follicule Stimulating Hormone GH : Gonadotropin releasing Hormone HATTh : Huyết áp tâm thu HATTr : Huyết áp tâm trương IPSS : International Prostatic Symptome Score LH : Lutenizing Hormone NTTD : Nước tiểu tồn dư PĐLT - TTL : Phì ñại lành tính tuyến tiền liệt PSA : Prostatic Specific Antigen RLTT : Rối loạn tiểu tiện TLLPG : Tiền liệt linh phương giải TTL : Tuyến tiền liệt YHCT : Y học cổ truyền YHHĐ : Y học hiện ñại MỤC LỤC ĐẶT VẤN ĐỀ 1 CHƯƠNG 1: TỔNG QUAN 3 1.1. PHÌ ĐẠI LÀNH TÍNH TUYẾN TIỀN LIỆT THEO YHHĐ 3 1.1.1. Đại cương 3 1.1.2. Nguyên nhân và cơ chế bệnh sinh 4 1.1.3. Sinh lý bệnh 5 1.1.4. Giải phẫu bệnh 6 1.1.5. Chẩn ñoán 6 1.1.6. Điều trị 9 1.2. PHÌ ĐẠI LÀNH TÍNH TUYẾN TIỀN LIỆT THEO YHCT 12 1.2.1. Khái niệm chung: 12 1.2.2. Bệnh nguyên, bệnh sinh 13 1.2.3. Biện chứng luận trị: 14 1.2.4. Những nghiên cứu ñiều trị bệnh bằng thuốc YHCT 16 1.2.5. Những bài thuốc YHCT 18 1.3. TỔNG QUAN VỀ BÀI THUỐC TLLPG 18 1.3.1. Xuất xứ 18 1.3.2. Thành phần: 19 1.3.3. Chủ trị: 19 1.3.4. Phân tích bài thuốc: 19 1.3.5. Tổng quan về các vị thuốc trong bài TLLPG 20 CHƯƠNG 2: ĐỐI TƯỢNG, PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 24 2.1. CHẤT LIỆU NGHIÊN CỨU 24 2.1.1. Thuốc nghiên cứu 24 2.1.2. Thuốc ñối chứng 25 2.2. ĐỐI TƯỢNG NGHIÊN CỨU 25 2.2.1. Đối tượng nghiên cứu trên thực nghiệm 25 2.2.2. Đối tượng nghiên cứu trên lâm sàng 26 2.3. PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 27 2.3.1. Phương pháp nghiên cứu thực nghiệm 27 2.3.2. Phương pháp nghiên cứu lâm sàng 28 2.4. ĐẠO ĐỨC NGHIÊN CỨU 32 CHƯƠNG 3: KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 33 3.1. KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU THỬ ĐỘC TÍNH CẤP 33 3.2. KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU LÂM SÀNG 35 3.2.1. Một số ñặc ñiểm của bệnh nhân nghiên cứu 35 3.2.2. Hiệu quả ñiều trị của bài thuốc 40 CHƯƠNG 4: BÀN LUẬN 51 4.1. TÍNH AN TOÀN CỦA BÀI THUỐC 51 4.2. VỀ KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU TRÊN LÂM SÀNG 52 4.2.1. Về ñặc ñiểm lâm sàng của ñối tượng nghiên cứu 52 4.2.2. Về hiệu quả ñiều trị của bài thuốc TLLPG 55 4.2.3. Nhận xét về một số tác dụng không mong muốn của bài thuốc 67 KẾT LUẬN 69 KHUYẾN NGHỊ 70 TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC DANH MỤC BẢNG Bảng 3.1. Theo dõi trọng lượng cơ thể chuột 33 Bảng 3.2. Theo dõi hoạt ñộng, ăn uống của chuột 33 Bảng 3.3. Theo dõi dấu hiệu ngộ ñộc của chuột 34 Bảng 3.4. Phân bố bệnh nhân theo nhóm tuổi 35 Bảng 3.5. Phân bố bệnh nhân theo thời gian mắc bệnh 36 Bảng 3.6. Phân bố bệnh nhân theo tiền sử ñiều trị 37 Bảng 3.7. Rối loạn tiểu tiện theo thang ñiểm IPSS 37 Bảng 3.8. Rối loạn tiểu tiện theo thang ñiểm CLCS 38 Bảng 3.9. Trung bình K TTL và V NTTD trên siêu âm 39 Bảng 3.10. Đặc ñiểm PSA huyết thanh 39 Bảng 3.11. Cải thiện mức ñộ RLTT theo thang ñiểm IPSS 40 Bảng 3.12. Cải thiện mức ñộ RLTT theo thang ñiểm CLCS 41 Bảng 3.13. Cải thiện thể tích nước tiểu tồn dư 42 Bảng 3.14. Cải thiện khối lượng tuyến tiền liệt 43 Bảng 3.16. Tần số mạch và chỉ số huyết áp 46 Bảng 3.17. Một số dấu hiệu lâm sàng không mong muốn 47 Bảng 3.18. Chỉ số huyết học 48 Bảng 3.19. Chỉ số sinh hoá máu 49 Bảng 3.20. Chỉ số sinh hoá nước tiểu 50 1 ĐẶT VẤN ĐỀ Phì ñại lành tính tuyến tiền liệt (PĐLT-TTL) là sự tăng sinh không ác tính mô ñệm và biểu mô tuyến tiền liệt (TTL). Bệnh hay gặp ở nam giới trung niên và tăng dần theo tuổi [16], [55], [71]. Trên thế giới, theo một ñiều tra trên hàng ngàn tử thi thì tỉ lệ chung mắc PĐLT-TTL không dưới 60% tổng số nam giới trên 70 tuổi [55]. Trong một nghiên cứu tại Thượng Hải, tỉ lệ mắc bệnh khá cao, tới 19% nam giới [73]. Ở Việt Nam, 63,8% nam giới trên 50 tuổi mắc bệnh này [38]. Như vậy, có một số lượng lớn nam giới cần ñiều trị các triệu chứng của PĐLT-TTL và kéo theo ñó là sự gia tăng chi phí chăm sóc sức khoẻ cho căn bệnh này hang năm [18]. Tình hình trên ñặt ra nhiều vấn ñề cấp thiết cho y học cộng ñồng cũng như y học lâm sang, luôn ñược các nhà nghiên cứu về lão khoa và tiết niệu quan tâm [41]. Theo y học hiện ñại (YHHĐ), bệnh ñược ñiều trị bằng nhiều phương pháp khác nhau. Điều trị nội khoa có thể giải quyết ñược tình trạng rối loạn tiểu tiện (RLTT) và những biến chứng nhẹ nhưng bệnh nhân có thể gặp phải các tác dụng phụ như: choáng váng, nhức ñầu, hạ huyết áp tư thế, giảm ham muốn tình dục, rối loạn cương dương, rối loạn phóng tinh… [59], [61]. Điều trị ngoại khoa, ñặc biệt là phẫu thuật nội soi ñem lại nhiều kết quả khả quan khi bệnh nhân có những biến chứng nặng. Tuy nhiên, cho dù với phương tiện hiện ñại nhất, với những chuyên gia giỏi nhất và phẫu thuật ñược thực hiện ở nơi có nhiều kinh nghiệm nhất thì những biến chứng như: chảy máu, hẹp cổ bàng quang, hẹp niệu ñạo, rỉ nước tiểu… vẫn có thể gặp và gây ảnh hưởng ñến chức năng ñường niệu dưới, thậm chí phải phẫu thuật nhiều lần, ảnh hưởng không ít tới tâm lý của bệnh nhân [32], [35], [47], [48]. 2 Y học cổ truyền (YHCT) mô tả bệnh thuộc phạm vi chứng long bế, nguyên nhân chủ yếu là do thận hư, thường kèm thêm yếu tố thấp nhiệt làm khí hóa của bàng quang bị rối loạn. Pháp ñiều trị chủ yếu là: Bổ thận, lợi niệu, thông lâm, tán kết, thanh trừ thấp nhiệt [6], [25]. Nhiều nghiên cứu trong và ngoài nước ñã ñề cập ñến việc sử dụng thuốc YHCT ñiều trị bệnh nhằm hạn chế những tác dụng phụ mà vẫn ñạt ñược hiệu quả mong muốn. “Tiền liệt linh phương giải” là một bài thuốc nghiệm phương ñược các bác sĩ khoa Ngoại bệnh viện ña khoa YHCT Hà Nội sử dụng ñiều trị cho bệnh nhân PĐLT-TTL thể thận dương hư ở dạng thuốc sắc từ năm 2006 ñến nay cho thấy nhiều cải thiện tốt về triệu chứng bệnh trên lâm sàng. Tuy nhiên, ñến nay, chưa nghiên cứu nào ñánh giá hiệu quả của bài thuốc này [56]. Xuất phát từ những vấn ñề trên, ñề tài ñược thực hiện với mục tiêu: 1. Khảo sát tính an toàn của bài thuốc qua thử nghiệm ñộc tính cấp. 2. Đánh giá hiệu quả bài thuốc TLLPG trên bệnh nhân PĐLT-TTL. 3. Theo dõi một số tác dụng không mong muốn của bài thuốc. [...]... ngày càng ñư c quan tâm nghiên c u vì nh ng ưu ñi m nh t ñ nh so v i các phương pháp ñi u tr ph u thu t ho c ñi u tr n i khoa theo YHHĐ Ti n li t linh phương gi i là bài thu c ñã ñư c s d ng ñem l i hi u qu t t cho nh ng b nh nhân PĐLT-TTL Trên cơ s lý lu n YHCT v b nh, cơ s dư c lý v các v thu c trong bài thu c này và phân tích bài thu c, chúng tôi nghiên c u ñ tài v i mong mu n b sung thêm m t l a... 1.2.5 Nh ng bài thu c YHCT Bài thu c “Th n khí hoàn gia gi m”: Nguy n Th Tú Anh nghiên c u ñi u tr 42 b nh nhân b ng bài thu c dư i d ng viên hoàn trong 1 tháng, k t qu khá và t t ñ t 90,5% [3] Bài thu c “Tỳ gi i phân thanh gia gi m”: Tr n L p Công, Bành Văn Khìu nghiên c u ñi u tr 38 b nh nhân trong th i gian 1 tháng, k t qu t t 86,85%, khá 7,89%, trung bình 5,26%, không có lo i kém [9] Bài thu c “Hoàn... th , thu th p tr lâu ngày sinh n i nhi t M t khác nh ng v thu c tác d ng b th n tr dương có tính m nóng cũng c n s có m t c a các v thu c tính hàn, lương ñ h n ch , ñi u hoà t ñó bài thu c ñ t ñư c hi u qu “công b kiêm tr ” 1.3.2 Thành ph n: Bài thu c ñư c dùng v i công th c: Đ ng sâm 10g B ch tru t 15g B ch linh 20g Phá c ch 15g Nh c qu 04g Tr n bì 10g Th ty t 20g Sinh ñ a 20g Xa ti n t 15g B hoàng... cho 1 gram mô TTL phì ñ i là 0,3 ng/ml trong khi v i mô ung thư TTL là 3,5 ng/ml; Ngư ng 10ng/ml ñư c coi như ranh gi i phân bi t ung thư và PĐLT-TTL PSA cũng tăng khi t bào bi u mô tuy n b kích thích do viêm hay do tác ñ ng cơ h c t o nên vùng ch ng chéo v n ng ñ PSA gi a tình tr ng b nh lý lành tính và ác tính M t ch s phân ñ nh rõ hơn trong trư ng h p này là t tr ng PSA, ñư c tính b ng cách l y... Các v thu c l i th y tr th p như: B ch linh, Xa ti n t , Cù m ch, Ý dĩ có tác d ng c i thi n nh ng h u qu này, ñóng vai trò làm Th n Xa ti n t v , ng t, tính l nh, vào kinh can, th n, ti u trư ng, tác d ng l i 20 ni u, thanh nhi t; Cù m ch v ñ ng, tính hàn, vào kinh tâm và ti u trư ng, tác d ng thanh nhi t, l i ti u, phá huy t, thông kinh; Sinh ñ a v ng t, ñ ng, tính l nh, vào kinh tâm, can, th n, tác... lâu ngày hóa nhi t, ñóng vai trò làm Tá Tr n bì hành khí l i th y, Sinh ñ a tính nhu n, hàn có th h n ch ñư c tính cay nóng Nh c qu cũng như nh ng v ôn dương khác ñóng vai trò làm S 1.3.5 T ng quan v các v thu c trong bài TLLPG * Đ ng sâm (Radix Codonopsis): Là r c cây Đ ng sâm, thu c h Hoa chuông (Campanulaceae); v ng t, tính bình; quy vào kinh tỳ và ph ; có công d ng b trung ích khí, ki n tỳ, ích... trình là hi n tư ng có tính di truy n c a các t bào có nhân, là cơ ch sinh lý ch y u duy trì s h ng ñ nh c a mô tuy n bình thư ng Các y u t tăng trư ng trên làm quá trình ch t theo chương trình c a t bào TTL b ch m l i Đ ng th i quá trình tăng s n TTL làm “th c t nh” quá trình hình thành TTL th i kỳ bào thai làm phát tri n t bào bi u mô TTL [49] 1.1.3 Sinh lý b nh Phì ñ i lành tính TTL là nguyên nhân... can thi p, ho c nh ng b nh nhân có nguy n v ng ñi u tr b ng thu c YHCT, t ñó góp ph n thêm cho cơ s c a nh ng nghiên c u ti p theo 24 Chương 2 Đ I TƯ NG, PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN C U 2.1 CH T LI U NGHIÊN C U 2.1.1 Thu c nghiên c u Bài thu c “Ti n li t linh phương gi i” v i 12 v thu c ñ u ñ t tiêu chu n bào ch theo Dư c ñi n Vi t Nam III, do Công ty c ph n dư c li u Trung ương II cung c p Bào ch dư i d ng thu... nhân ñang ñi u tr b nh b ng thu c khác ho c d ng thu c trong vòng 3 tháng tính ñ n th i ñi m khám - Nghi ng ung thư TTL: PSA ≥ 10ng/ml - B nh lý ñư ng ti t ni u: Suy th n, s i th n, viêm ñư ng ti t ni u c p - Có b nh khác c n ưu tiên ñi u tr 27 2.3 PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN C U 2.3.1 Phương pháp nghiên c u th c nghi m Xác ñ nh ñ c tính c p (Determination of acute toxicity), v nguyên t c là ph i xác ñinh... m i xác ñ nh ñư c ñi u tr là m t thông s quan tr ng quy t ñ nh xem có nên ñưa h t các nư c ñ u qui ñ nh ph i xác ñ nh ñ c tính c p khi nghiên c u m t thu c [7], [12] Chúng tôi ti n hành th nghi m ñ c tính c p c a bào thu c t i Vi n Ki m nghi m thu c Trung ương Phương pháp th : Phương pháp nghiên c u tác d ng c a thu c t dư c th o năm 2006 theo hư ng d n c a T ch c Y t th gi i M u th : Dùng d ng s . NGUYỄN THỊ LIỄU BƯỚC ĐẦU ĐÁNH GIÁ HIỆU QUẢ BÀI THUỐC “TIỀN LIỆT LINH PHƯƠNG GIẢI” ĐIỀU TRỊ PHÌ ĐẠI LÀNH TÍNH TUYẾN TIỀN LIỆT Chuyên ngành : Y học cổ truyền Mã số. BỘ GIÁO DỤC & ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI NGUYỄN THỊ LIỄU BƯỚC ĐẦU ĐÁNH GIÁ HIỆU QUẢ BÀI THUỐC “TIỀN LIỆT LINH PHƯƠNG GIẢI” ĐIỀU TRỊ PHÌ ĐẠI LÀNH. tồn dư PĐLT - TTL : Phì ñại lành tính tuyến tiền liệt PSA : Prostatic Specific Antigen RLTT : Rối loạn tiểu tiện TLLPG : Tiền liệt linh phương giải TTL : Tuyến tiền liệt YHCT : Y học cổ