1.3.1. Xuất xứ
Bài thuốc do một bỏc sĩ Trung quốc nghiờn cứu ủiều trị 62 bệnh nhõn PĐLT-TTL thể thận dương hư trong thời gian 1 thỏng cho kết quả tốt ủạt 95,2%; thể tớch TTL giảm rừ rệt [56]. Cụng thức ban ủầu gồm: Đảng sõm 10g Bạch truật 15g Bạch linh 20g Bổ cốt chỉ 15g Nhục quế 6g Phụ tử chế 6g Trần bỡ 10g Thỏ ty tử 20g Sinh ủịa 20g Tuỳ từng bệnh nhõn cú thể gia thờm: Xa tiền tử, Bồ hoàng, Cự mạch... Tại bệnh viện ủa khoa YHCT Hà Nội, từ năm 2006, cỏc bỏc sĩ khoa Ngoại ủó ỏp dụng ủiều trị cho bệnh nhõn PĐLT-TTL thể thận dương hư với cụng thức trờn nhưng bỏ Phụ tử chế; giảm Nhục quế, dựng 04g; gia: Xa tiền tử 15g, Bồ hoàng 10g, Cự mạch 10g, í dĩ 10g và gọi tờn bài thuốc là “Tiền liệt linh phương giải”. Cú sự gia giảm trờn là do khỏc biệt của nhiều yếu tố
hiện khỏc nhau và vỡ vậy ủiều trị bệnh cũng cần ủiều chỉnh cho phự hợp. Việt Nam cú khớ hậu nhiệt ủới giú mựa, thuận lợi cho hai yếu tố thấp tà, nhiệt tà tương tỏc gõy bệnh hoặc làm nặng bệnh. Bản thõn chứng long bế trong bệnh lý PĐLT-TTL xuất hiện từ từ, õm thầm nờn trong cơ thể, thuỷ thấp ứ trệ lõu ngày sinh nội nhiệt. Mặt khỏc những vị thuốc tỏc dụng bổ thận trợ dương cú tớnh ấm núng cũng cần sự cú mặt của cỏc vị thuốc tớnh hàn, lương ủể hạn chế,
ủiều hoà từủú bài thuốc ủạt ủược hiệu quả “cụng bổ kiờm trị”.
1.3.2. Thành phần:
Bài thuốc ủược dựng với cụng thức:
Đảng sõm 10g Bạch truật 15g Bạch linh 20g Phỏ cố chỉ 15g Nhục quế 04g Trần bỡ 10g Thỏ ty tử 20g Sinh ủịa 20g Xa tiền tử 15g Bồ hoàng 10g Cự mạch 10g í dĩ 10g 1.3.3. Chủ trị:
Bổ thận, lợi thuỷ, thụng lõm tỏn kết, thanh lợi thấp nhiệt.
1.3.4. Phõn tớch bài thuốc:
PĐLT-TTL là bệnh lý thường gặp ở nam giới tuổi trờn 50, nguyờn nhõn hay gặp nhất của bệnh là thận khớ hư. Bài thuốc này với Nhục quế, Thỏ ty tử, Phỏ cố chỉ là những vị thuốc ụn bổ thận khớ ủiều chỉnh căn nguyờn sinh ra bệnh này ủúng vai trũ làm Quõn trong bài thuốc. Ứ ủọng nước tiểu ở bàng quang là hiện tượng thường thấy trong PĐLT-TTL, ủiều này dẫn ủến hậu quả
là chứng thủy thấp ứ trệ gõy nờn những rối loạn tiểu tiện gặp trong long bế và lõm chứng. Cỏc vị thuốc lợi thủy trừ thấp như: Bạch linh, Xa tiền tử, Cự mạch, í dĩ cú tỏc dụng cải thiện những hậu quả này, ủúng vai trũ làm Thần. Xa tiền tử vị, ngọt, tớnh lạnh, vào kinh can, thận, tiểu trường, tỏc dụng lợi
niệu, thanh nhiệt; Cự mạch vị ủắng, tớnh hàn, vào kinh tõm và tiểu trường, tỏc dụng thanh nhiệt, lợi tiểu, phỏ huyết, thụng kinh; Sinh ủịa vị ngọt, ủắng, tớnh lạnh, vào kinh tõm, can, thận, tỏc dụng thanh nhiệt lương huyết. Ba vị thuốc trờn giải quyết tỡnh trạng thủy thấp ứ ủọng lõu ngày húa nhiệt, ủúng vai trũ làm Tỏ. Trần bỡ hành khớ lợi thủy, Sinh ủịa tớnh nhuận, hàn cú thể hạn chế ủược tớnh cay núng Nhục quế cũng như những vị ụn dương khỏc ủúng vai trũ làm Sứ.
1.3.5. Tổng quan về cỏc vị thuốc trong bài TLLPG * Đảng sõm (Radix Codonopsis): * Đảng sõm (Radix Codonopsis):
Là rễ củ cõy Đảng sõm, thuộc họ Hoa chuụng (Campanulaceae); vị ngọt, tớnh bỡnh; quy vào kinh tỳ và phế; cú cụng dụng bổ trung ớch khớ, kiện tỳ, ớch phế. Chủ trị: tỳ, phế hư nhược, thở dồn, tim ủập mạnh, ăn yếu, phõn lỏng, ho suyễn hư tớnh, nội nhiệt tiờu khỏt. Liều dựng 9 - 30g/ngày [7], [31].
* Bạch truật (Rhizoma Atratilodis macrocephalae):
Là thõn rễ cõy Bạch truật (Atractylodes macrocephalata Koidz.), thuộc họ Cỳc (Asteraceae); vị ngọt, ủắng, tớnh hơi ấm, quy vào kinh tỳ và vị; cú cụng dụng kiện tỳ, ớch khớ, tỏo thấp, lợi thuỷ, chỉ ủạo hón, an thaị Chủ trị: tỳ
hư ăn kộm, bụng trướng tiờu chảy, ủàm ẩm, chúng mặt, ủỏnh trống ngực, thuỷ
thũng, mồ hụi trộm, ủộng thaị Liều dựng 6g - 12g/ngàỵ Đau bụng do õm hư, nhiệt trướng, ủại tiện tỏo, hỏo khỏt khụng dựng [7], [31].
* Thỏ ty tử (Semen Cuscutae sinensis):
Thỏ ty tử là hạt phơi khụ của dõy tơ hồng (Cuscuta sinensis Lamk.),
thuộc họ Bỡm bỡm (Convolvulaceae); vị ngọt, tớnh bỡnh; quy vào kinh can, thận và tỳ; cú cụng dụng bổ can thận, cố tinh, sỏp niệu, an thai, minh mục. Chủ trị: liệt dương, di tinh, hoạt tinh, niệu tần, lưng gối lạnh ủau, mặt mày xõy xẩm, tai ự, ủộng thai, ỉa chảy mạn tớnh do tỳ thận dương hư. Liều dựng 6 -
* Phỏ cố chỉ (Semen Psoraleae):
Phỏ cố chỉ (Bổ cốt chỉ, Đậu miờu) là quả khụ của cõy Đậu miờu
(Psorslea corylifolia L.), thuộc họ Đậu (Fabaceae); vị ngọt, tớnh ấm; quy vào kinh thận và tỳ; cú cụng dụng bổ thận, trợ dương, kiện tỳ, nạp khớ, chỉ tả. Chủ
trị: liệt dương, di tinh, di niệu, lưng gối lạnh ủau, thận dương hư, suyễn, ngũ
canh tiết tả. Liều dựng 6 - 9g/ngàỵ Âm hư hoảủộng, tiểu tiện ra mỏu, ủại tiện tỏo bún, viờm ủường tiết niệu khụng nờn dựng [7], [31].
* Bạch linh (Poria):
Là loại nấm mọc ở ủầu rễ hay bờn rễ cõy Thụng (Poria cocos Wolf.),
thuộc họ Nấm lỗ (Polyporaceae); vị ngọt, tớnh bỡnh; quy vào kinh tõm, tỳ, vị, phế và thận; cú cụng dụng lợi thuỷ, thẩm thấp, kiện tỳ, ninh tõm; Chủ trị: thuỷ
thũng, tiểu tiện ớt, ủàm ẩm, chúng mặt, ủỏnh trống ngực, tỳ vị hư nhược, ăn ớt, phõn nỏt lỏng, tõm thần khụng yờn, mất ngủ. Liều dựng 9 - 15g/ngàỵ Âm hư
khụng thấp nhiệt khụng nờn dựng [7], [31].
* Xa tiền tử (Semen Plantaginis):
Xa tiền tử là hạt của cõy Mó ủề (Plantago major L. Var. Asiatica
Decaisnẹ), thuộc họ Mó ủề (Plantaginaceae); vị ngọt, tớnh mỏt; quy kinh can, thận, tiểu trường và bàng quang; cú cụng dụng lợi thuỷ, thụng lõm, thanh nhiệt, minh mục. Chủ trị: lõm lậu, tiểu tiện bế tắc, ỉa chảy, kiết lỵ do thuỷ
thấp, ủau mắt ủỏ. Liều dựng 4 - 12g/ngày [7], [31].
* Bồ hoàng (Pollen Typhae):
Bồ hoàng là phấn hoa cõy Cỏ nến (Typha angustifolia L.), thuộc họ
Hương bồ (Typhaceae); vị ngọt, tớnh bỡnh; quy vào kinh tõm và kinh can; cú cụng dụng hành huyết, chỉ huyết. Chủ trị: hànhhuyết ứ, chỉ huyết; tiểu ra mỏu; cỏc cơn ủau do thống kinh; sang chấn gõy tụ mỏu; cầm mỏu tiờu viờm, viờm tai giữa, loột miệng, mụn nhọt; ủau bụng do ứ huyết sau sinh. Liều dựng 8 - 12g/ngàỵ Hũa vào nước sắc thuốc ủể uống [7], [31].
* Nhục quế (Cortex Cinnamomi):
Nhục quế là vỏ thõn cõy Quế (Cinamomum cassia Blumẹ), thuộc họ
Long nóo (Lauraceae); vị cay, ngọt, tớnh rất núng; quy vào kinh tõm, tỳ, can và thận; cú cụng dụng bổ hoả trợ dương, dẫn hoả quy nguyờn, tỏn hàn, giảm
ủau, hoạt huyết thụng kinh, kiện tỳ. Chủ trị: liệt dương, tử cung lạnh, lưng gối lạnh ủau, thận hư phỏt suyễn, dương hư chúng mặt, mắt ủỏ họng ủau, hư hàn nụn mửa, tiết tả, hàn sỏt bụn ủồn, bế kinh, thống kinh. Liều dựng 1 - 4g/ngàỵ Chứng õm hư, dương thịnh, phụ nữ cú thai khụng dựng [7], [31].
* Sinh ủịa (Radix Rehmaniae):
Sinh ủịa là củ khụ của cõy Địa hoàng (Rehmania glutinosa Gaertn.),
thuộc họ Mừm chú (Scrophulariaceae); vị ngọt, ủắng, tớnh lạnh; quy vào kinh tõm, can và thận; cú cụng dụng thanh nhiệt, sinh tõn, lương huyết, chỉ huyết. Chủ trị: nhiệt phong thương õm, lưỡi ủỏ, bứt rứt, khỏt nước, õm hư nội nhiệt, cốt chưng lao nhiệt, nội nhiệt tiờu khỏt, thổ huyết, nục huyết, phỏt chẩn, phỏt ban. Liều dựng 9 - 15g/ngàỵ Khụng dựng cho những người tỳ vị hư hàn bụng
ủầy, ủại tiện lỏng [7], [31].
* Trần bỡ (Pericarpium Citri):
Trần bỡ là vỏ quýt già phơi khụ (Citrus reticulata Blancọ), thuộc họ
Cam Quýt (Rutaceae); vị cay, tớnh ấm; quy vào kinh phế và vị; cú cụng dụng hành khớ, tiờu ủàm. Chủ trị cỏc chứng ủau do khớ trệ, ủau bụng, tỏo bún, bớ tiểu tiện do lạnh; tỳ vị hư, ăn kộm, ủầy bụng, chậm tiờu; chứng ho, long ủờm do ủàm thấp gõy ra; chứng nụn mửa do lạnh, chữa ỉa chảy do tỳ hư. Liều dựng 4 - 12/ngàỵ Khụng dựng cho người ho khan, õm hư khụng cú ủàm [7], [31].
* Cự mạch ( Herba Dianthi)
Cự mạch (Dianthus superbus L.), họ Cẩm Chướng (Caryophyllaceae); vị ủắng, tớnh hàn; quy vào kinh tõm và tiểu trường; cú cụng dụng thanh nhiệt, lợi tiểu, phỏ huyết, thụng kinh. Chủ trị: bệnh lõm lậu, tiểu tiện khụng lợi, kinh nguyệt khụng ủều, ung nhọ, sưng tấỵ Liều dựng 6 - 12g/ngàỵ Người khụng thấp nhiệt và thai tiền sản hậu thỡ kiờng dựng.
3333 í dĩ (Semen Coicis ):
Là nhõn của hạt cõy í dĩ hay cõy Bo bo ( Coix lachryma – jobi L.),
thuộc họ Lỳa (Poaceae); vị ngọt, tớnh hàn; quy vào kinh phế và tỳ; cú cụng dụng lợi thuỷ, thanh nhiệt, kiện tỳ, bổ phế, thẩm thấp, bài nựng. Chủ trị: tờ thấp co rỳt, viờm ruột, viờm phổi, phự thũng, cước khớ, ỉa chảy do tỳ hư, tiểu tiện khụng thụng lợị Liều dựng 10 - 30g/ngàỵ Người khụng thấp nhiệt thỡ kiờng dựng [7], [31].
Qua tỡm hiểu những tài liệu, những nghiờn cứu trong và ngoài nước về
bệnh PĐLT-TTL, chỳng tụi thấy rằng bệnh là phổ biến ở những người ủàn ụng lớn tuổi và là xu thế tất yếu theo quy luật sinh - lóo - bệnh - tử. Cỏc thuốc YHCT ủó, ủang và ngày càng ủược quan tõm nghiờn cứu vỡ những ưu ủiểm nhất ủịnh so với cỏc phương phỏp ủiều trị phẫu thuật hoặc ủiều trị nội khoa theo YHHĐ. Tiền liệt linh phương giải là bài thuốc ủó ủược sử dụng ủem lại hiệu quả tốt cho những bệnh nhõn PĐLT-TTL. Trờn cơ sở lý luận YHCT về
bệnh, cơ sở dược lý về cỏc vị thuốc trong bài thuốc này và phõn tớch bài thuốc, chỳng tụi nghiờn cứu ủề tài với mong muốn bổ sung thờm một lựa chọn cho thầy thuốc ủụng y lõm sàng cũng như ủem ủến sự hài lũng cho những bệnh nhõn PĐLT-TTL ở giai ủoạn bệnh chưa cú biến chứng, bệnh nhõn cú những lý do khụng phự hợp ủể ủiều trị can thiệp, hoặc những bệnh nhõn cú nguyện vọng ủiều trị bằng thuốc YHCT, từ ủú gúp phần thờm cho cơ sở của những nghiờn cứu tiếp theọ
Chương 2
ĐỐI TƯỢNG, PHƯƠNG PHÁP NGHIấN CỨU
2.1. CHẤT LIỆU NGHIấN CỨU 2.1.1. Thuốc nghiờn cứu 2.1.1. Thuốc nghiờn cứu
Bài thuốc “Tiền liệt linh phương giải” với 12 vị thuốc ủều ủạt tiờu chuẩn bào chế theo Dược ủiển Việt Nam III, do Cụng ty cổ phần dược liệu Trung
ương II cung cấp.
Bào chế dưới dạng thuốc sắc tại Khoa Dược - Bệnh viện Đa khoa YHCT Hà Nội theo quy trỡnh sau:
Đảng sõm: Loại bỏ tạp chất, rửa sạch, ủ mềm, thỏi lỏt dày, sao quạ Sinh ủịa: Loại bỏ tạp chất, rửa sạch, ủ mềm, thỏi lỏt dày, sấy khụ. Bạch linh: Ngõm mềm, rửa sạch, gọt bỏ vỏ, thỏi phiến dày, sấy khụ. Bạch truật: Loại bỏ tạp chất, rửa sạch, ủ mềm, thỏi lỏt dày, sấy khụ. Phỏ cố chỉ: Tẩm nước muối với tỷ lệ 10 kg dược liệu: 0,2 kg muối, sao qua cho phồng thơm.
Nhục quế: Loại bỏ tạp chất, cạo bỏ lớp bần, gọt thành miếng mỏng. Trần bỡ: Rửa sạch, cạo hết cựi phớa trong, thỏi mỏng, phơi khụ.
Thỏ ty tử: Loại bỏ tạp chất và hạt lộp, rửa sạch, phơi rỏo, tẩm nước muối với tỷ lệ 10 kg dược liệu: 0,2 kg muối, sao cho nổủềụ
Xa tiền tử, Cự mạch, í dĩ, Bồ hoàng : Dựng sống Tất cả làm thành thang sắc.
* Cỏch sắc:
Bồ hoàng ủể riờng. Cho cỏc vị Thỏ ty tử, Xa tiền tử, í dĩ vào tỳi vảị Cho vào ấm tỳi vải và cỏc vị thuốc cũn lại, ủổ nước ngập khoảng 3cm (khoảng 1000ml), ủun sụi õm ỉ trong khoảng hai giờ. Chắt lấy nước sắc lần 1. Tiếp tục cho nước ngập thuốc, sắc lần 2. Chắt lấy nước sắc lần 2. Trộn 2 nước sắc lại cụ ủến khi cũn khoảng 250ml chắt ra chia làm 2 nửa, cho Bồ hoàng vào, khuấy ủều và cho bệnh nhõn uống 2 lần trong ngàỵ
2.1.2. Thuốc ủối chứng
Trong nghiờn cứu này sử dụng thuốc ủối chứng là Tadenan. Quy cỏch ủúng gúi: hộp 3 vỉ x 10 viờn.
Dạng bào chế: Viờn nang mềm.
Thành phần: Dịch chiết Pygeum africanum 50mg.
Sản xuất tại Phỏp. Sốủăng ký: VN - 10223 - 05. Số lụ sản xuất: 12012. Nhập khẩu bởi Cụng ty cổ phần dược liệu Trung ương IỊ
Tadenan là thuốc thảo mộc ủược chiết xuất từ vỏ cõy mận chõu Phi (Pygeum africanum ) cú nhiều Steroid.
Theo cỏc nhà nghiờn cứu, Tadenan cú tỏc dụng tỏi sinh tổ chức tuyến TTL và tạo lập sự bài tiết nước tiểu, tạo lập chức năng của TTL, nú ức chế
tăng sinh nguyờn bào sợi là tế bào trước ủú bị bFGF kớch thớch.
Người ta ủó làm thực nghiệm và cho thấy rằng Tadenan cải thiện chức năng bàng quang, cải thiện cấu trỳc TTL do ức chế yếu tố tăng trưởng bFGF - yếu tố làm tăng sinh mụ sợị Tadenan khụng tỏc dụng ảnh hưởng ủến Androgen và Oestrogen.
2.2. ĐỐI TƯỢNG NGHIấN CỨU
2.2.1. Đối tượng nghiờn cứu trờn thực nghiệm
Tiến hành kiểm nghiệm ủộc tớnh cấp và ủộc tớnh bất thường của bài thuốc tại Viện Kiểm nghiệm thuốc Trung ương
Thử nghiệm trờn chuột nhắt trắng chủng Swiss, khụng phõn biệt giống,
ủảm bảo xuất phỏt ủiểm sinh lý bỡnh thường, do Viện vệ sinh dịch tễ trung
ương cung cấp, ủược nuụi trong ủiều kiện thoỏng mỏt, ủảm bảo vệ sinh, chế ủộăn uống theo nhu cầụ
Số lượng 40 con.
Trọng lượng 18 - 22 gram, ủược giữ ổn ủịnh 3 ngày trước khi tiến hành thử nghiệm.
2.2.2. Đối tượng nghiờn cứu trờn lõm sàng
Cỏc bệnh nhõn nam ủiều trị tại khoa Ngoại Bệnh viện ủa khoa YHCT Hà Nội từ thỏng 1/2009 - thỏng 7/2010, ủược chẩn ủoỏn xỏc ủịnh PĐLT-TTL,
ủảm bảo cỏc tiờu chuẩn nghiờn cứu:
2.2.2.1. Tiờu chuẩn lựa chọn bệnh nhõn
* Theo YHHĐ: Bệnh nhõn cú chỉủịnh ủiều trị nội khoa
- RLTT mức ủộ trung bỡnh ủến nặng: Điểm IPSS ≥ 8, ủiểm CLCS ≥ 3. - Siờu õm: Khối lượng TTL ≥ 25gam, TTL cú mật ủộ õm ủồng nhất, trũn
ủều, ranh giới rừ. Thể tớch NTTD < 100ml. - Xột nghiệm mỏu: PSA < 10ng/ml.
* Theo YHCT
Bệnh nhõn cú biểu hiện chứng long bế, cỏc triệu chứng theo vọng, văn vấn, thiết thuộc thể Thận dương hư: tiểu tiện yếu, khụng thụng, khú ủi, thậm chớ nhỏ giọt, sức bài niệu yếu, lưng gối ủau mỏi cú cảm giỏc lạnh, sợ lạnh, chõn tay khụng ấm, lưỡi nhợt, rờu lưỡi trắng, mạch trầm tế hoặc trầm trỡ.
2.2.2.2. Tiờu chuẩn nhận bệnh nhõn
- Những bệnh nhõn tự nguyện tham gia nghiờn cứụ - Những bệnh nhõn ≥ 50 tuổị
- Khụng mắc cỏc bệnh cấp tớnh.
- Xột nghiệm Ure, Creatinin bỡnh thường; ALT, AST bỡnh thường - Điều trị nội trỳ tại Bệnh viện.
2.2.2.3. Tiờu chuẩn loại trừ bệnh nhõn
Loại trừ những bệnh nhõn sau ra khỏi ủối tượng nghiờn cứu: - Bớ ủỏi hoàn toàn hoặc bớ ủỏi khụng hoàn toàn (NTTD ≥ 100ml).
- Bệnh nhõn ủang ủiều trị bệnh bằng thuốc khỏc hoặc dừng thuốc trong vũng 3 thỏng tớnh ủến thời ủiểm khỏm.
- Nghi ngờ ung thư TTL: PSA ≥ 10ng/ml.
- Bệnh lý ủường tiết niệu: Suy thận, sỏi thận, viờm ủường tiết niệu cấp...