Xỏc ủịnh ủộc tớnh cấp (Determination of acute toxicity), về nguyờn tắc là phải xỏc ủinh LD50 hay liều chết trung bỡnh (mean lethal dose) tức là liều làm chết 50% số con vật thớ nghiệm trong những ủiều kiện nhất ủịnh. Việc xỏc
ủịnh LD50 rất quan trọng khi nghiờn cứu vị thuốc vỡ:
1. LD50 là một thụng số rất quan trọng ủểủỏnh giỏ ủộc tớnh và ủộ an toàn của thuốc;
2. Biết LD50 sẽ cú phương phỏp dựng liều thực nghiệm trờn ủộng vật một cỏch ủỳng ủắn;
3. Biết LD50 trờn ủộng vật cú thể suy ra liều dựng an toàn cho người; 4. Biết LD50 thuốc ủú vào dựng cho người hay khụng. Chớnh vỡ vậy Tổ
chức Y tế thế giới cũng như hầu mới xỏc ủịnh ủược ủiều trị là một thụng số
quan trọng quyết ủịnh xem cú nờn ủưa hết cỏc nước ủều qui ủịnh phải xỏc
ủịnh ủộc tớnh cấp khi nghiờn cứu một thuốc [7], [12] .
Chỳng tụi tiến hành thử nghiệm ủộc tớnh cấp của bào thuốc tại Viện Kiểm nghiệm thuốc Trung ương.
Phương phỏp thử: Phương phỏp nghiờn cứu tỏc dụng của thuốc từ dược thảo năm 2006 theo hướng dẫn của Tổ chức Y tế thế giớị Mẫu thử: Dựng dạng sắc cụ ủặc tối ủa (200ml nước sắc 5 thang TLLPG), với cỏc mức liều sau: Mức liều 1: 20ml mẫu thử/ kg chuột x 1lần uống (gấp 25 lần liều dựng ở người) Mức liều 2: 20ml mẫu thử/ kg chuột/1lần uống x 2 lần uống, mỗi lần uống cỏch nhau 2 giờ (gấp 50 lần liều dựng ở người) Mức liều 3: 20ml mẫu thử/ kg chuột/1lần uống x 3 lần uống, mỗi lần uống cỏch nhau 2 giờ, (gấp 75 lần liều dựng ở người)
Chuột ủược cho nhịn ăn 15 giờ trước khi thớ nghiệm, nước uống theo nhu cầụ Kiểm tra cõn nặng trước khi thử nghiệm. Chuột ủạt cỏc yờu cầu về
cõn nặng ủược ủưa vào thử nghiệm.
Cỏch thử: Đưa mẫu thử dưới dạng hỗn dịch theo ủường uống. Lấy thể
tớch mẫu thử theo quy ủịnh ủưa thẳng vào dạ dày chuột bằng kim cong ủầu tự. Tiến hành thử nghiệm chớnh thức trờn 40 chuột, chia thành 4 nhúm gồm 1 nhúm chứng dựng nước cất và 3 nhúm thử với 3 mức liều thửủó dự tớnh. Nhúm chuột Liều dựng (ml mẫu thử/20g chuột) Liều dựng (ml mẫu thử/kg chuột) Số chuột thớ nghiệm Nhúm chứng 0,4ml nước x 3 lần --- 10 Mức liều 1 0,4ml mẫu thử x 1 lần 20,0ml x 1 lần 10 Mức liều 2 0,4ml mẫu thử x 2 lần 40,0ml x 2 lần 10 Mức liều 3 0,4ml mẫu thử x 3 lần 60,0ml x 3 lần 10
Theo dừi, mụ tả chi tiết cỏc triệu chứng khỏc thường của chuột sau khi uống thuốc, ghi chộp ủầy ủủ.
Lịch theo dừi: Theo dừi chuột sau khi thử trong 24 giờ ủầu, và theo dừi hoạt ủộng của chuột trong 7 ngày, số chuột sống/chết.