Nghiên cứu giá trị tiên lượng của procalcitonin ở bệnh nhân sốc nhiễm khuẩn

Theo các dữ liệu của tạp chí Critical care xuất bản tháng 6/2009 cho rằng: việc giám sát nồng độ Procalcitoin lưu hành trong máu có thể giảm thời gian điều trị kháng sinh cho các bệnh nh

ĐặT VấN Đề

Nhiễm khuẩn (sepsis) là hội chứng đáp ứng viêm hệ thống của cơ thể đốivới nhiễm trùng Kết quả nghiên cứu của các nhà dịch tế học cho thấy, nhiễmkhuẩn , sốc nhiễm khuẩn là nguyên chính gây tử vong tại các khoa Hồi sức tíchcực Nhiễm khuẩn, sốc nhiễm khuẩn thường được chẩn đoán qua các tiêu chí:mạch, nhiệt độ cơ thể, số lượng bạch cầu Tuy nhiên, những tiêu chuẩn nàythường không đặc hiệu và xuất hiện ở trong nhiều bệnh lý khác nhau

Thực tế tại các khoa Hồi sức tích cực là nơi có tỷ lệ nhiễm khuẩn cao:30% trên tổng số bệnh nhân nội trú, 50% trên tổng số bệnh nhân cần chămsóc tích cực, 80% trên tất cả bệnh nhân sau phẫu thuật Điều này đòi hỏi cầnphải có chẩn đoán sớm và chính xác tình trạng nhiễm khuẩn Khi nghi ngờbệnh nhân có nhiÔm khuẩn, việc quyết định có sử dụng kháng sinh haykhông có ý nghĩa rất quan trọng vì nếu lạm dụng kháng sinh hay chỉ địnhkhông kịp thời đều có thể dẫn đÕn hậu quả nghiêm trọng Nếu việc sử dụngkháng sinh không đúng dễ gây nên tình trạng vi khuẩn khángthuốc( Resistence Antibiotic) rất nguy hiểm.Việc chẩn đoán sớm nhiễmkhuẩn và yếu tố chỉ điểm (marker) nào đáp ứng được yêu cầu này có ý nghĩacực kỳ quan trọng đến kết quả điều trị

Trong Hội nghị về nhiễm khuẩn lần thứ 5(10/2000) tại Canada, người

ta đưa ra các marker được sử dụng trong chẩn đoán nhiễm khuẩn:Procalcitonin (PCT), Interleukin 6 (IL-6), số lượng bạch cầu, Endotoxin, C-Peactive Protein (CRP), Trong số những marker trên, người ta nhận thấy:IL-6 , CRP có thể thoáng qua bởi nhiều kích thích khác nhau hơn là nhiễmkhuẩn, Endotoxin lại không cho biết mức độ nặng của quá trình viêm, trongkhi Procalcitonin có nhiều ưu điểm hơn hẳn Procalcitonin là một marker đặchiệu cho nhiễm khuẩn và sốc khuẩn huyết Nã được sản xuất riêng bởi nhiễmtrùng không do siêu vi trùng hoặc các đáp ứng tự miễn khác, có phạm vi định

lượng rộng (0,01ng/ml đến 1000 ng/ml), thời gian bán hủy dài, nồng độ trongmáu độc lập với chức năng thận nên có ý nghĩa cực kỳ quan trọng trong biệnluận kết quả Nhiều nghiên cứu cho thấy, Procalcitonin giúp phân biệt được

có nhiễm khuẩn hay không nhiễm khuẩn Nồng độ Procalcitonin thấp có giátrị tiên lượng âm tính cao để loại trừ nhiễm khuẩn Procalcitonin cao giúpchẩn đoán nhiễm khuẩn, sốc nhiễm khuẩn Nhiều nghiên cứu cũng cho thấy,Procalcitonin có thể rút ngắn thời gian điều trị, theo dõi đáp ứng với điều trịbằng kháng sinh kiểm soát ổ nhiễm khuẩn tốt hơn các marker khác So vớicác marker khác, Procalcitonin có tính đặc hiệu cao khi đáp ứng với nhiễmkhuẩn toàn thân nặng Trong nhiễm khuẩn, Procalcitonin tăng và có thể pháthiện được trong 2 giê đầu Trong khi đó, CRP bắt đầu tăng sau 6 giê,Cytokine có thể tăng sớm hơn nhưng thời gian bán hủy nhanh và kỹ thuậtđịnh lượng đòi hỏi phức tạp hơn

Theo các dữ liệu của tạp chí Critical care xuất bản tháng 6/2009 cho

rằng: việc giám sát nồng độ Procalcitoin lưu hành trong máu có thể giảm thời gian điều trị kháng sinh cho các bệnh nhân ở các khoa Điều trị tích cực

mà không ảnh hưởng đến kết quả lâm sàng Procalcitonin nổi lên nh mét xét

nghiệm dẫn đầu để chỉ điểm các nhiễm trùng toàn thân với độ chính xác cao

Các nhà nghiên cứu Thụy Sỹ cho biết một quy trình điều trị bằng khángsinh cho các bệnh nhân nhiễm khuẩn nặng hoặc sốc nhiễm khuẩn dùa trên trị

số Procalcitonin có thể rút ngắn thời gian điều trị và thời gian nằm viện Bác

sỹ Jerome Pugin, M.D, Bệnh Viện Đại Geneva và các cộng sù đã đưa ra kết

luận qua một thử nghiệm nhỏ và ngẫu nhiên: quy trình điều trị dùa trên Procalcitonin đi kèm với giảm đáng kể kháng sinh tiếp xúc (p= 0.002), thời gian điều trị bằng kháng sinh (p= 0.003), và thời gian nằm khoa Điều trị tích cực (p= 0.03).

Lọc máu liên tục đã được áp dụng từ 2002 và bước đầu đã đem lạinhững kết quả nhất định trên những bệnh nhân suy đa tạng, sốc nhiễm khuẩn

và viêm tụy cấp Phương thức lọc máu liên tục được coi là phương pháp hỗtrợ điều trị rất có hiệu quả trong sốc nhiễm khuẩn.

Với vai trò nổi bật của Procalcitonin trong việc đánh giá tình trạngnhiễm khuẩn, đặc biệt là sốc nhiễm khuẩn, cùng với sự hỗ trợ trong điều trịcủa phương pháp thay thế thận liên tục, chúng tôi tiến hành nghiên cứu đề tài:

Nghiên cứu giá trị tiên lượng của procalcitonin ở bệnh nhân sốc nhiễm

Chương 1TỔNG QUAN

1.1 NHIỄM KHUẨN - SỐC NHIỄM KHUẨN.

1.1.1 Lịch sử.

- Từ năm 1546 Hieronymus đưa ra lý thuyết vi sinh vật trong nhiễmkhuẩn

- Năm 1892 Richard nhận thấy độc tố chính là tác nhân gây sốc

- Năm 1914 Schottmueller cho rằng SNK là tình trạng vi khuẩn xâmnhập vào máu và gây ra các dấu hiệu lâm sàng

- Năm 1992 Bone đã đưa ra các định nghĩa về nhiễm khuẩn, nhiễmkhuẩn nặng và SNK

- Hiện nay các Hội Hồi sức và Truyền nhiễm trên thế giới đã thống nhấtđưa ra hướng dẫn điều trị nhiễm khuẩn nặng và SNK

1.1.2 Tiêu chuẩn chẩn đoán nhiễm khuẩn và sốc nhiễm khuẩn

Khi đánh giá kết quả các nghiên cứu về NK và SNK thường gặp nhiều khókhăn do các tác giả không sử dụng tiêu chuẩn thống nhất Bone là người đầu tiênđưa ra tiêu chuẩn cho các thuật ngữ dùng trong các trường hợp nhiễm khuẩnhuyết và SNK trong một số nghiên cứu năm 1987 và được bổ sung năm 1991.Theo Bone RC (1991) chuẩn đoán SNK dựa trên các tiêu chuẩn sau:

- Có ổ nhiễm trùng rõ hoặc cấy máu dương tính

- Thở nhanh > 20 lần/phỳt

- Nhịp tim nhanh > 90 lần/phỳt

- Thân nhiệt trung tâm > 38,4oC hoặc < 36,5oC

- Acid lactic máu tăng.

- Thiểu niệu (nước tiểu < 0,5 ml/kg/giờ ít nhất 1giờ)

- Thay đổi trạng thái tinh thần

- HATT < 90 mmHg hoặc giảm > 40mmHg so với HATT cơ bản củabệnh nhân, kéo dài < 1giờ còn đáp ứng với truyền dịch hoặc thuốc (SNKsớm) hoặc HATT giảm kéo dài > 1giờ mặc dù bù dịch và thuốc vận mạch,hoặc liều dopamine > 6g/kg/phỳt (SNK muộn)

Trong hội thảo HSCC (1993) Vũ Văn Đính và cộng sự đã đưa ra tiêuchuẩn chẩn đoán SNK phù hợp với điều kiện Việt Nam:

- Có ổ nhiễm trùng rõ hoặc cấy máu dương tính

- HATT < 90 mmHg hoặc giảm > 40 mmHg so với HATT cơ bản củabệnh nhân không đáp ứng với bồi phụ thể tích

- Nước tiểu < 30 ml/giờ

Trong điều kiện thực tế ở Việt Nam, các bệnh nhân SNK khi nhập việnthường đã được dùng kháng sinh trước đó, nên tỷ lệ cấy máu dương tính thườngthấp Vì vậy khi bệnh nhân đã có đủ các triệu chứng lâm sàng và cận lâm sàngcủa SNK mà cấy máu âm tính thì vẫn có thể được chẩn đoán là SNK

- Với các tác nhân gây SNK mà không thể cấy máu được (nhưLeptospira, Rickettsia ) thì có thể lấy tiêu chuẩn chẩn đoán huyết thanh

Năm 2003, Hội Lồng Ngực Mỹ, Hội Hồi sức Mỹ, Hội Hồi sức Châu

Âu (American Colleage of Chest Physsican, Sosiety of Critical Care Medicineviết tắt ACCP/SCCM) đã thống nhất đưa ra một bảng tiêu chuẩn dựa vào đóphát hiện và chẩn đoán nhiễm khuẩn sớm không những dựa trên triệu chứnglâm sàng mà cũn trờn các triệu chứng xét nghiệm sớm

Hội chứng đáp ứng viêm toàn thể: (SIRS - Systemic inflammatory

respone syndrome): khi có 2 trong 4 dấu hiệu sau:

+ Nhiệt độ > 38oC hoặc < 36oC

+ Mạch nhanh > 90 lần/phỳt

+ Thở nhanh > 20 lần/phỳt hay tăng thông khí với PaCO2< 32mmHg+ Bạch cầu tăng > 12.000/mm3, hoặc giảm < 4.000/mm3 hoặc bạch cầuđũa chiếm > 10 %

- Hội chứng nhiễm khuẩn(Sepsis):

SIRS kèm theo các bằng chứng của nhiễm khuẩn (vi khuẩn, , nấm, ký sinhtrựng).cú ổ nhiễm khuẩn, hoặc cấy máu dương tính

- Nhiễm khuẩn nặng (Severe Sepsis):

Là một tình trạng nhiễm khuẩn phối hợp với hạ HA (nhưng đáp ứng tốt vớibồi phụ thể tích) và/hoặc giảm tưới máu và/hoặc rối loạn chức năng ít nhất 1

cơ quan:

+ Rối loạn ý thức

+ Thiểu niệu+ Nhiễm toan chuyển hoá không cắt nghĩa được+ Tăng acid lactic máu

+ Đông máu nội mạch rải rác (DIC)

- Sốc nhiễm khuẩn (Sepsis shock):

Là tình trạng NKN kèm theo hạ huyết áp tâm thu < 90mmHg hoặc huyết

áp giảm > 40mmHg so với huyết áp nền của bệnh nhân, không đáp ứng với bùdịch hoặc phải dùng thuốc vận mạch để duy trì huyết áp

Phối hợp với giảm tưới máu tổ chức và /hoặc rối loạn chức năng ít nhấtmột cơ quan

* Biểu hiện của giảm tưới máu tổ chức: não ( giảm ý thức - Glasgowgiảm); thận (giảm lưu lượng nước tiểu); giảm phục hồi tưới máu mao mạch (da lạnh, võn tớm, ẩm ướt)

1.1.3 Sinh lý bệnh của nhiễm khuẩn và sốc nhiễm khuẩn

Hình 1.1: Sinh lý bệnh học nhiễm khuẩn

vi khuẩn

Hội chứng đáp ứng viêm toàn thể

Tổn thương tế bào nội mạc lan tỏa, tổn thương vi tuần hoàn Thiếu ôxy tổ

chức và suy các cơ quan Nhiễm khuẩn nặng

Sốc nhiễm

Giảm chức năng nhiều cơ quan, tụt huyết áp

1.1.3.2 Giải phóng các chất trung gian trong nhiễm khuẩn và sốc nhiễm khuẩn

Đại thực bào đóng vai trò trung tâm trong quá trình này với khoảng 30hoá chất trung gian đã được phát hiện, TNF-α (tumor necrosis factor), IL–1(interleukin - 1), NO, PAF, IL-6, IL-8, interferons, các receptors hoà tan củaTNF, IL-4, IL-10, trong đó TNF-α và IL– 1 là 2 hoá chất trung gian đượcquan tâm nhiều và được giải phóng sớm nhất

Với sự tác động của cỏc hoỏ chất trung gian: hệ thống miễn dịch, hệthống đụng mỏu, hệ thống tiêu sợi huyết, bổ thể được hoạt hoá Đồng thời quátrình này là sự hoạt hoá của phopholipase A2 của màng tế bào dẫn đến hìnhthành PAF (platelet activating factor), các dẫn chất chuyển hoá của lipid(eicosanoid) qua 2 con đường lipooxygenase và cyclooxygenase Hậu quảchung của các quá trình này là tổn thương viêm lan toả hệ thống nội mạc, tăngchuyển hoá, rối loạn chức năng cơ quan đớch Cỏc hoỏ chất trung gian giảiphóng sớm trong phản ứng viêm có tác dụng khởi phát quá trình đụng mỏutheo cơ chế nội sinh, ức chế quá trình tiêu sợi huyết, giảm tổng hợp chấtchống đông nội sinh là nguồn gốc của đụng mỏu nội mạc

1.1.3.3 Các rối loạn tuần hoàn trong sốc nhiễm khuẩn.

- Giảm nặng sức cản mạch hệ thống (SVR) là rối loạn huyết động đầutiên Giảm hoặc mất trương lực mạch và giãn mạch là 2 cơ chế quan trọng nhấtgây giảm SVR [18]

- Tăng tính thấm mao mạch gây tình trạng thoát dịch ra khoảng gian bào.

- Hiện tượng giãn mạch làm tăng dung tích hệ tĩnh mạch làm ứ máu lại

hệ tĩnh mạch, kết hợp với tái phân bố thể tích và tăng tính thấm thành mạch

do tổn thương lớp tế bào nội mạc càng làm giảm thể tích tuần hoàn

- Suy giảm chức năng tâm thu: chức năng co bóp của cơ tim bị suy giảm

do ảnh hưởng của các chất trung gian hoá học được giải phóng, đặc biệt làyếu tố ức chế cơ tim (MDF) (Myocardial depression factor) được sinh ratrong đáp ứng viêm hệ thống, do tình trạng giảm tưới máu và nhiễm toanchuyển hoá Điều này càng làm nặng thêm rối loạn huyết động của sốc nhiễmkhuẩn, do cơ tim mất khả năng bù trừ

- Rối loạn phân bố lưu lượng máu: Lưu lượng máu tới các tổ chức giảm,trong đó giảm nặng nhất là da, cơ, các nội tạng, thận Lưu lượng máu được ưutiên cho tim và não

- Hoạt hoá hệ thống đụng mỏu dẫn đến đụng mỏu nội mạch rải rác (DIC)xuất hiện ở khoảng 30% các trường hợp sốc

- Rối loạn vi tuần hoàn: Giảm tưới máu vi tuần hoàn còn tồn tại sau khi

bù đủ khối lượng tuần hoàn do các nguyên nhân sau:

+ Phù tế bào nội mô làm giảm khẩu kính lòng mạch

+ Tăng tính thấm thành mạch làm tăng phù kẽ, thoát dịch thậm chí thoát

cả protein ra khỏi lòng mạch làm giảm thể tích mỏu, phự tổ chức

+ Cơ thắt tiền mao mạch và hậu mao mạch có vai trò quan trọng vớichức năng vi tuần hoàn Trong sốc nhiễm khuẩn có hiện tượng mở cơ thắtmao mạch tại các shunt giải phẫu (shunt động – tĩnh mạch) dẫn tới giảm cungcấp máu cho mô, biểu hiện bằng việc tăng SvO2

+ Hình thành các vi tắc mạch do phản ứng bạch cầu và ngưng kết tiểu cầu Tình trạng rối loạn trên làm mất khả năng tự điều hoà của tuần hoàn vimạch, giảm diện tích trao đổi của mao mạch, chậm tốc độ dòng chảy Hậu

quả là làm giảm khuếch tán ụxy tới tế bào

1.1.3.4 Các giai đoạn của sốc nhiễm khuẩn.

 Giai đoạn 1: Giai đoạn còn bù

Huyết áp tụt ở giai đoạn này do giảm cung lượng tim hoặc do giãnmạch quá mức Cơ thể có sự tăng tái phân bố dòng máu đến cho các cơ quanquan trọng (não, tim, thận) và giảm ở các cơ quan kém quan trọng hơn Cáctriệu chứng và dấu hiệu thực thể ở giai đoạn này thường kín đáo, nếu đượcđiều trị sớm có thể cho kết quả tốt

 Giai đoạn 2: Giai đoạn mất bù

Cơ chế bù trừ bằng tái phân bố lại dòng máu đến các cơ quan ưu tiên bịsuy giảm Biểu hiện ở giai đoạn này là thiếu máu cơ quan: não (giảm ý thức),thận (giảm lưu lượng nước tiểu), giảm tưới máu tổ chức (giảm phục hồi maomạch: da lạnh, tím, ẩm ướt) Bệnh nhân ở giai đoạn này thường chẩn đoán dễ,các biện pháp can thiệp điều trị nhanh, tích cực nhằm tái hồi lại cung lượngtim và tưới máu tổ chức có thể phục hồi tình trạng sốc

 Giai đoạn 3: Giai đoạn sốc không hồi phục

Giai đoạn này giảm tưới máu tổ chức quá mức và kéo dài gây tổnthương chức năng màng tế bào, ngưng kết các thành phần hữu hình trongmạch máu đi kèm với tình trạng co mạch quá mức ở các cơ quan kém quantrọng nhằm duy trì áp lực tưới máu Hậu quả là làm suy giảm nặng nề chứcnăng các cơ quan

1.1.3.5.Tổn thương mức tế bào trong sốc nhiễm khuẩn.

Hậu quả của SNK gây rối loạn chuyển hóa tế bào do nhiều yếu tố liênquan và tương tác với nhau bao gồm: thiếu máu tế bào, các chất trung gianchuyển hóa, chất gõy viờm và các gốc tự do

Giảm tưới máu hoặc tưới máu không hiệu quả dẫn đến thiếu oxy cung

cấp cho tế bào, điều này đóng vai trũ chớnh trong tổn thương tế bào Tronggiai đoạn đầu của sốc, các cơ chế bù trừ của cơ thể sẽ duy trì tưới mỏu mụkhông bị ảnh hưởng Khi cung lượng tim giảm mạnh, các cơ quan bị thiếuoxy, năng lượng cung cấp cho tế bào được sẽ sản xuất theo con đường chuyểnhóa yếm khí tạo acid lactic

Thiếu oxy tế bào kích thích quá trình phân hủy ATP theo phản ứng:ATP + H20 = ADP + PI +H+ gây toan chuyển hóa tế bào Hơn nữa, tăng acidlactic máu làm nước phân ly dễ hơn thành H+ và OH- Sự tích lũy H+ làm nặngthêm toan chuyển hóa lactic Đây là nguyên nhân gây rối loạn chức năng menATPase, các bơm Canxi phụ thuộc ATPase, do đó dẫn đến khử cực màng tếbào Na+ và nước đi vào trong tế bào gõy phự tế bào, nồng độ Ca2+ trong tếbào tăng làm hoạt hóa phospholipid màng và phá hủy cấu trúc màng tế bào

1.1.3.6 Tổn thương các cơ quan trong sốc nhiễm khuẩn.

- Phổi: tổn thương phổi cấp (ALI) hoặc hội chứng suy hô hấp cấp tiếntriển (ARDS)

- Thận: suy thận cấp chức năng do giảm tưới máu thận, nếu kéo dài cóthể tiến triển tới suy thận cấp thực thể do hoại tử ống thận cấp

- Hệ thần kinh trung ương: sảng, lú lẫn, hôn mê

- Tim mạch: suy tim, hạ huyết áp

- Gan: rối loạn chức năng gan do sốc

- Huyết học: giảm tiểu cầu, đụng mỏu nội mạch rải rác

- Hệ tiờu hoỏ: ỉa chảy, loét do stress

1.1.4 Điều trị sốc nhiễm khuẩn [15]

Theo hướng dẫn điều trị SNK của Suviving Sepsis campaig năm 2008:

- Hồi sức ban đầu và truyền dịch, mục tiêu cần đạt trong 6 giờ đầu

 CVP: 8-12mmHg (10-15 cm H20)

- Giảm đau, an thần và liệt thần kinh cơ

- Kiểm soát Glucose máu

- Lọc máu

- Bicarbonat

- Phòng ngừa huyết khối tĩnh mạch sâu

- Dự phòng loét do stress

1.2 Procalcitonin (PCT)

1.2.1 Cấu trúc, đặc tính sinh hóa học của PCT

Hình 1.2: Cấu tạo của procalcitonin PCT là tiền chất của hormone calcitonin, gồm 116 acid amin và hìnhthành từ gen CALC-1 thuộc nhiễm sắc thể 11 trong hệ thống gen ở người Saukhi phiờn mó từ CT-DNA thành mRNA, sản phẩm đầu tiên là pre-procalcitonin, sản phẩm này qua nhiều biến đổi thành PCT PCT tiếp tục biếnđổi nhờ các enzyme thành các peptid có phân tử lượng nhỏ hơn như:calcitonin (32 acid amin), katacalcin (21 acid amin) Tất cả các tiền tố từPCT đến các hormone, peptid đều có thể phát hiện được trong máu ngườikhỏe mạnh PCT có nguồn gốc từ tế bào C tuyến giáp, tế bào gan, monocyte(khi có nhiễm khuẩn) Nội độc tố vi khuẩn, cytokin tiền viêm, IL-6 và TNF-α

là những dẫn chất chính trong cơ chế tăng sinh PCT, với sự có mặt củamRNA hiện diện trong mọi tế bào, nhưng nơi tổng hợp và giải phóng PCTchủ yếu vẫn là tại gan

1.2.2 Sơ đồ nguồn gốc PCT

Hình 1.3: Cơ chế tổng hợp procalcitonin Các nhà nghiên cứu cũng đưa ra một giả thuyết về nguồn gốc của PCTkhi nhiễm khuẩn Theo đó PCT không phải là một hormone, cũng không phải

là cytokine mà là một hormokine và mô hình biến đổi sau khi phiờn mó củacác tiền tố calcitonin gồm hai hướng:

Theo hướng nội tiết thần kinh truyền thống: vị trí tổng hợp PCT ởngười khỏe mạnh là các tế bào C của tuyến giáp Sự biểu hiện của CT-mRNAchỉ xảy ra ở các tế bào nội tiết thần kinh Quá trình giải phóng calcitonin sauphiờn mó chỉ xảy ra ở túi Golgi Theo hướng này calcitonin đóng vai trò quantrọng trong điều hòa chuyển hóa canxi và phosphate trong xương

Theo hướng thay thế trong viêm và nhiễm khuẩn (khả năng tổng hợpPCT liên quan tới nhiễm khuẩn) Các tác nhân khởi tạo cho sự tổng hợp PCT

là các cytokine tiền viêm như IL-1, TNF-α hoặc những thành tố của màng tếbào vi sinh vật như peptidoglycan Hướng tổng hợp này được Muller và cộng

sự mô tả lần đầu tiên năm 2001 Sau khi được khởi tạo bởi nhiễm khuẩn,lượng mRNA của PCT có thể được phát hiện trong tất cả cỏc mụ nghiên cứu.Các nhà nghiên cứu cho rằng, đầu tiên các bạch cầu đơn nhân gắn kết đượckích thích bởi cytokine sẽ giải phóng PCT với lượng thấp( trong vòng 2 giờ)

Tuy nhiên đây là giai đoạn tổng hợp rất quan trọng và từ đó nhanh chóng tạo

ra một lượng lớn PCT trong tất cả cỏc mụ Trong nhiễm khuẩn lâm sàng, PCTđược tạo ra ở hướng thay thế ở tất cả các tế bào nhu mô và bài tiết vào hệthống tuần hoàn Hơn nữa, do các tế bào nhu mô là dạng mô phổ biến nhất ởngười, điều này lý giải tại sao có thể tạo ra một nồng độ cực lớn PCT( tănggấp 100 000 lần so với nồng độ sinh lý) Quá trình tổng hợp PCT tiếp tục xảy

ra khi nào vẫn còn sự kích thích tổng hợp do nhiễm khuẩn Các thử nghiệmcòn được tiến hành để giải thích tại sao PCT chỉ được tổng hợp khi nhiễmkhuẩn mà không phải do nhiễm virus Theo đú cỏc tế bào được nuôi cấy trongmôi trường hoặc chứa IL-1, hoặc chứa cả hai loại IL-1 và INF-α Kết quả chothấy, các tế bào chỉ được sử lý với IL-1 vẫn tổng hợp PCT Ngược lại, đượcnuôi cấy với IL-1 và INF-α không có tổng hợp PCT Kết quả này cho thấyINF-α là tác nhân ức chế quá trình tổng hợp PCT Các tế bào bị nhiễm virusluôn giải phóng INF-α, đú chớnh cơ sở cho thực tế sử dụng PCT như mộtcông cụ hiệu quả để phân biệt nhiễm khuẩn với nhiễm virus

1.2.3 Động học của Procalcitonin

Hình 1.4: Động học của PCT so với CRP và Cytokine