Nghiên cứu đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng và hiệu quả điều trị bệnh pemphigus bằng corticoid phối hợp azathioprine

1 B GIO DC V O TO B Y T TRNG I HC Y H NI ============= HONG TH HOT NGHIÊN CứU ĐặC ĐIểM LÂM SàNG, cận lâm sàng Và HIệU QUả ĐIềU TRị BệNH PEMPHIGUS BằNG corticoid phối hợp azathioprine LUN VN THC S Y HC H NI 2011 2 B GIO DC V O TO B Y T TRNG I HC Y H NI ============= HONG TH HOT NGHIÊN CứU ĐặC ĐIểM LÂM SàNG, cận lâm sàng Và HIệU QUả ĐIềU TRị BệNH PEMPHIGUS BằNG corticoid phối hợp azathioprine Chuyờn ngnh: DA LIU Mó s: 60.72.35 LUN VN THC S Y HC Ngi hng dn khoa hc: TS PHM TH LAN H NI 2011 3 LỜI CẢM ƠN Sau một quá trình học tập và nghiên cứu, đến nay tôi đã hoàn thành luận văn tốt nghiệp và chương trình đào tạo thạc sỹ. Trong quá trình học tập tôi đã nhận được rất nhiều sự giúp đỡ của các thầy cô giáo, anh chị và các bạn đồng nghiệp. Tôi xin bày tỏ lòng kính trọng và biết ơn sâu sắc tới TS. Phạm Thị Lan. Cô đã nhiệt tình giảng dạy, trực tiếp hướng dẫn và tạo mọi điều kiện thuận lợi cho tôi trong suốt quá trình học tập, nghiên cứu và hoàn thành luận văn tốt nghiệp này. Tôi xin bày tỏ lòng biết ơn sâu sắc tới PGS.TS Trần Hậu Khang, PGS.TS Trần Lan Anh, PGS.TS Nguyễn Văn Thƣờng, PGS.TS Nguyễn Hữu Sáu. Các thầy cô đã dạy dỗ tôi trong suốt quá trình học tập, đã cho tôi những kiến thức, kinh nghiệm quý báu và đóng góp những ý kiến quan trọng để tôi hoàn thành luận văn này. Thầy cô là những tấm gương sáng trong học tập và công việc để tôi noi theo. Tôi xin chân thành cảm ơn sự giúp đỡ nhiệt tình của PGS.TS Đặng Văn Em. Thầy đã đóng góp cho tôi những ý kiến vô cùng quý báu để tôi hoàn thành tốt luận văn tốt nghiệp này. Tôi xin trân trọng cảm ơn: Đảng ủy, Ban giám hiệu, Khoa sau Đại học, Bộ môn Da liễu Trƣờng Đại học Y Hà Nội, Đảng ủy, Ban giám đốc Bệnh viện Da liễu Trung Ƣơng, các cán bộ, nhân viên trong bệnh viện đã tạo mọi điều kiện giúp đỡ tôi trong quá trình học tập và hoàn thành tốt luận văn này. Tôi xin bày tỏ lòng biết ơn sâu sắc tới toàn thể ngƣời thân trong gia đình đã luôn cổ vũ, động viên và là chỗ dựa vững chắc giúp tôi vượt qua những khó khăn trong suốt quá trình học tập và nghiên cứu để đạt được kết quả ngày hôm nay. Hà Nội, tháng 12 năm 2011 Hoàng Thị Hoạt 4 LỜI CAM ĐOAN Tôi xin cam kết đây là công trình nghiên cứu của riêng tôi. Các số liệu trong luận văn là trung thực và chưa từng được ai công bố trong bất kỳ công trình nào khác. Tác giả Hoàng Thị Hoạt 5 DANH MỤC VIẾT TẮT P : Pemphigus BN : Bệnh nhân HC : Hồng cầu BC : Bạch cầu TC : Tiểu cầu BVDLTƯ : Bệnh viện Da Liễu Trung Ương 6 MỤC LỤC ĐẶT VẤN ĐỀ 1 Chƣơng 1. TỔNG QUAN TÀI LIỆU 16 1.1. Lịch sử và các quan niệm về bệnh Pemphigus 16 1.2. Phân loại Pemphigus 17 1.3. Dịch tễ học của Pemphigus 19 1.4. Sinh bệnh học 19 1.4.1. Cấu trúc của cầu nối nguyên sinh chất (NSC) 19 1.4.2. Nguyên nhân và cơ chế bệnh sinh của bệnh Pemphigus 22 1.5. Các biểu hiện lâm sàng của nhóm bệnh Pemphigus 26 1.5.1. P. thông thường. 26 1.5.2. Đặc điểm lâm sàng của P.sùi 27 1.5.3. Đặc điểm lâm sàng của P. vảy lá 27 1.5.4. Đặc điểm lâm sàng của P. da mỡ hay P. thể đỏ da 28 1.6. Các xét nghiệm đặc hiệu để chẩn đoán bệnh Pemphigus 29 1.6.1. Xét nghiệm tế bào học 29 1.6.2. Xét nghiệm mô bệnh học (MBH) 30 1.6.3. Xét nghiệm miễn dịch học 30 1.7. Chẩn đoán 31 1.8. Điều trị 31 1.8.1. Điều trị tại chỗ 32 1.8.2. Điều trị toàn thân 32 1.9. Nghiên cứu về Pemphigus tại Việt Nam 37 Chƣơng 2. ĐỐI TƢỢNG VÀ PHƢƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 39 2.1. Đối tượng và vật liệu nghiên cứu 39 2.1.1.Đối tượng nghiên cứu 39 2.1.2. Vật liệu nghiên cứu 40 2.2. Phương pháp nghiên cứu 40 2.2.1. Thiết kế nghiên cứu 40 2.2.2. Cỡ mẫu 40 2.2.3.Các bước tiến hành 41 7 2.2.4. Kỹ thuật thu thập số liệu 43 2.2.5. Các biến số nghiên cứu 43 2.2.6. Xử lý số liệu 45 2.2.7. Khống chế sai số trong nghiên cứu 45 2.3. Thời gian, địa điểm nghiên cứu 45 2.4. Đạo đức nghiên cứu 46 2.5. Hạn chế của đề tài 46 Chƣơng 3. KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 47 3.1. Tình hình chung của bệnh Pemphigus ở Bệnh Viện Da Liễu TƯ 47 3.2. Đặc điểm lâm sàng của bệnh Pemphigus 53 3.2.1. Đặc điểm khởi phát 53 3.2.2. Đặc điểm lâm sàng 55 3.2.3. Kết quả xét nghiệm 57 3.3. Đánh giá hiệu quả điều trị 61 3.3.1.Đặc điểm của đối tượng nghiên cứu 61 3.3.2. Kết quả điều trị bệnh Pemphigus bằng Corticoid đơn thuần 62 3.3.3. Hiệu quả điều trị Pemphigus bằng Corticoid phối hợp Azathioprine . 66 3.4. So sánh hiệu quả nhóm điều trị Corticoid đơn thuần và nhóm điều trị phối hợp với Azathioprine. 70 3.4.1. So sánh tiến triển bệnh sau 2 tuần 71 3.4.2. So sánh tiến triển sau 4 tuần 72 3.4.3. So sánh thay đổi mức độ bệnh của 2 nhóm sau 4 tuần 73 3.4.4. Tác dụng không mong muốn trong quá trình điều trị 76 Chƣơng 4. BÀN LUẬN 77 4.1.Tình hình chung của nhóm bệnh Pemphigus 77 4.2.Đặc điểm lâm sàng của nhóm bệnh Pemphigus 84 4.3. Hiệu quả điều trị bệnh Pemphigus bằng Corticoid và Azathioprine 93 4.3.1. Hiệu quả điều trị Pemphigus bằng Corticoid đơn thuần. 93 4.3.2. Hiệu quả điều trị bệnh Pemphigus bằng Corticoid phối hợp Azathioprine 96 4.4. Tác dụng không mong muốn 100 Chƣơng 5. KẾT LUẬN 102 8 KHUYẾN NGHỊ 104 TÀI LIỆU THAM KHẢO 105 PHỤ LỤC ẢNH BỆNH NHÂN 9 DANH MỤC BẢNG Bảng 3.1. Tình hình chung của bệnh Pemphigus 47 Bảng 3.2. Phân bố bệnh theo giới 48 Bảng 3.3. Phân bố bệnh Pemphigus theo thể bệnh. 49 Bảng 3.4. Phân bố bệnh theo địa dư, nghề nghiệp 51 Bảng 3.5. Phân bố bệnh theo nhóm tuổi 52 Bảng 3.6. Tiền sử gia đình 53 Bảng 3.7. Đặc điểm khởi phát bệnh 53 Bảng 3.8. Triệu chứng sớm của bệnh 55 Bảng 3.9. Các loại thương tổn trong giai đoạn toàn phát 55 Bảng 3.10. Vị trí của thương tổn 56 Bảng 3.12. Chẩn đoán TB Tzanck và xét nghiệm vi sinh 57 Bảng 3.13. Các chỉ số xét nghiệm lúc vào viện 58 Bảng 3.14. Liều Corticoid dùng đường toàn thân theo thời gian 59 Bảng 3.15. Thời gian nằm viện 60 Bảng 3.16. Đặc điểm của đối tượng nghiên cứu 61 Bảng 3.17. Tiến triển của bệnh sau điều trị bằng Corticoid đơn thuần 62 Bảng 3.18.Thay đổi mức độ bệnh sau 4 tuần điều trị bằng Corticoid 62 đơn thuần 62 Bảng 3.19. Thay đổi chỉ số xét nghiệm nhóm điều trị Corticoid đơn thuần 64 Bảng 3.20. Thay đổi chỉ số bạch cầu nhóm điều trị Corticoid đơn thuần 65 Bảng 3.21. Tiến triển của bệnh sau điều trị phối hợp Corticoid và Azathioprine 66 Bảng 3.22. Thay đổi mức độ bệnh sau 4 tuần điều trị phối hợp Corticoid và Azathioprine 66 Bảng 3.23. Thay đổi xét nghiệm nhóm điều trị phối hợp 68 Bảng 3.24. Thay đổi chỉ số bạch cầu nhóm điều trị phối hợp 69 Bảng 3.25. Liều Corticoid khởi đầu 70 Bảng 3.26. Liều Corticoid sau 2 tuần 70 Bảng. 3.27. Liều Corticoid sau 4 tuần 71 Bảng 3.28. So sánh tiến triển bệnh sau 2 tuần 71 10 Bảng 3.29. So sánh tiến triển bệnh sau 4 tuần 72 Bảng 3.30. So sánh thay đổi mức độ bệnh sau 4 tuần 73 Bảng 3.31. Thay đổi về xét nghiệm của 2 nhóm 75 Bảng 3.32. Tác dụng không mong muốn 76 [...]... biết về Pemphigus Năm 1974, Phạm Ánh Tuyết [14] thông báo một 15 trường hợp Pemphigus ở phụ nữ có thai Năm 1997, Phạm Đức Ngọc [15] nghiên cứu về dịch tễ, lâm sàng, cận lâm sàng của bệnh Pemphigus Vulgaris Năm 2001 Tim So Thea nghiên cứu tình hình, đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng và kết quả điều trị bệnh Pemphigus bằng Corticoid Điều trị Corticoid và Azathioprine đã được sử dụng ở nhiều cơ sở điều trị. .. quả này Do vậy, chúng tôi tiến hành nghiên cứu đề tài này với mục tiêu: 1 Khảo sát đặc điểm lâm sàng và cận lâm sàng của bệnh Pemphigus điều trị nội trú tại Bệnh Viện Da Liễu Trung Ương từ 07/200609/2011 2 Bước đầu đánh giá hiệu quả điều trị bệnh Pemphigus bằng Corticoid đơn thuần và phối hợp với Azathioprine 16 Chƣơng 1 TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 Lịch sử và các quan niệm về bệnh Pemphigus Thuật ngữ Pemphigus. .. Thay đổi mức độ bệnh sau 4 tuần điều trị Corticoid đơn thuần 63 Biểu đồ 3.9 Thay đổi chỉ số bạch cầu nhóm điều trị Corticoid đơn thuần 65 Biểu đồ 3.10 Thay đổi mức độ bệnh khi điều trị phối hợp Corticoid và Azathioprine 67 Biểu đồ 3.11 Thay đổi chỉ số BC nhóm điều trị phối hợp 69 Biểu đồ 3.12 So sánh tiến triển bệnh sau 2 tuần 72 Biểu đồ 3.13 So sánh tiến triển bệnh sau 4 tuần... 1.2 Phân loại Pemphigus Việc phân loại Pemphigus tùy theo từng tác giả, trường phái khác nhau, có thể dựa vào một hoặc nhiều yếu tố kết hợp như: triệu chứng lâm sàng, tổ chức học, miễn dịch học, các yếu tố phối hợp Trong đó việc kết hợp triệu chứng lâm sàng và tổ chức học được sử dụng nhiều nhất Theo Saurat [55], Pemphigus được phân thành: Pemphigus tự miễn và không tự miễn, trong đó Pemphigus tự miễn... miễn dịch làm tăng tiên lượng bệnh Pemphigus Tuy nhiên, Pemphigus vẫn là một bệnh có tỷ lệ bệnh cũng như tỷ lệ tử vong cao [32] Chẩn đoán và điều trị càng sớm thì tiên lượng càng tốt Thường kết hợp điều trị tại chỗ và điều trị toàn thân 32 1.8.1 Điều trị tại chỗ Thương tổn ngoài da thường rất đau Khi tổn thương nhiều trợt rộp, tắm hằng ngày có tác dụng làm bong các vẩy dầy và làm giảm mùi hôi, Silver... trong huyết thanh của 80-90% bệnh nhân ở tất cả các hình thái lâm sàng của Pemphigus Mức độ hoạt tính lâm sàng liên quan đến hiệu giá kháng thể Khi bệnh đang rầm rộ, hoặc tiến triển thì hiệu giá kháng thể tăng cao; bệnh đang lui hoặc ổn định thì hiệu giá kháng thể xuống thấp Điều trị bằng phương pháp rút bớt huyết thanh (plasmaphereris) thì bệnh đỡ trong thời gian ngắn Tự KT Pemphigus có thể truyền cho... khớp, khó chịu -Vai trò của Corticoid trong điều trị Pemphigus: Corticoid đường toàn thân là thuốc chống viêm mạnh Thuốc có tác dụng trên nhiều giai đoạn khác nhau của quá trình viêm, ngăn cản được các biểu hiện lâm sàng của viêm Do đó, trong điều trị Pemphigus, Corticoid toàn thân được chỉ định đầu tay vì thuốc làm bệnh thuyên giảm nhanh Tuy nhiên, khi sử dụng corticoid điều trị Pemphigus liều cao, kéo... Pemphigus với nhóm bệnh da có bọng nước khác còn gặp nhiều khó khăn, đặc biệt ở những nơi chưa có điều kiện chẩn đoán bệnh bằng phương pháp miễn dịch học Vấn đề điều trị Pemphigus vẫn còn gặp nhiều khó khăn và chưa có bước tiến nào đáng kể Việc sử dụng Corticoid và các thuốc ức chế miễn dịch mới chỉ đem lại sự thay đổi trong tiên lượng bệnh Tại Viêt Nam trong những năm 1970, một vài tác giả điểm báo một... 1mg/kg Azathioprine đơn thuần được tiếp tục thậm chí sau điều trị Corticoid và có thể tiếp tục sử dụng trong nhiều tháng + Trước khi điều trị Azathioprine: cần thăm khám và hỏi bệnh để xác định các yếu tố nguy cơ, làm các xét nghiệm: CTM (HC, BC, TC), chức năng gan (GOT, GPT), chức năng thận (ure máu, creatinin máu, nước tiểu), anti HIV + Theo dõi trong quá trình điều trị: trong quá trình điều trị Azathiprin,... các bệnh da đột xuất có bọng nước (liken, mày đay, tổ đỉa, eczema), và các bệnh da bẩm sinh có bọng nước (Pemphigus congenital) Robert Willan đầu tiên nói về Pemphigus thông thường (P thông thường) vào năm 1808, sau đó Hebra bổ sung vào năm 1860 Pemphigus vẩy lá do Alphe‟e Cazenave mô tả vào năm 1844 Năm 1876, Isodor Neumann đã giới thiệu về Pemphigus sùi Năm 1926, Senear và Usher đã mô tả 2 trường hợp . nhóm bệnh Pemphigus 84 4.3. Hiệu quả điều trị bệnh Pemphigus bằng Corticoid và Azathioprine 93 4.3.1. Hiệu quả điều trị Pemphigus bằng Corticoid đơn thuần. 93 4.3.2. Hiệu quả điều trị bệnh Pemphigus. ============= HONG TH HOT NGHIÊN CứU ĐặC ĐIểM LÂM SàNG, cận lâm sàng Và HIệU QUả ĐIềU TRị BệNH PEMPHIGUS BằNG corticoid phối hợp azathioprine Chuyờn ngnh: DA LIU Mó s: 60.72.35. ============= HONG TH HOT NGHIÊN CứU ĐặC ĐIểM LÂM SàNG, cận lâm sàng Và HIệU QUả ĐIềU TRị BệNH PEMPHIGUS BằNG corticoid phối hợp azathioprine LUN VN THC S Y HC