nghiên cứu hội chứng chuyển hóa trên bệnh nhân gan nhiễm mỡ

ĐẶT VẤN ĐỀ Gan nhiễm mỡ(GNM) là tình trạng bệnh lý lâm sàng khá phổ biến tại các nước đang phát triển ở Châu Á và Châu Mỹ. Bệnh đang có xu hướng gia tăng theo tuổi và nhịp độ phát triển của xã hội[73]. Đây là hậu quả của sự rối loạn quá trình biến dưỡng chất béo bên trong các tế bào gan hoặc trong quá trình phóng thích chất béo ra khỏi gan [36], [86]. Gan nhiễm mỡ được xác định khi lượng mỡ tích lũy vượt quá 5% trọng lượng gan và trong tế bào gan chứa nhiều không bào mỡ [31], [36]. Nguyên nhân gan nhiễm mỡ là tình trạng nghiện rượu, chế độ ăn quá nhiều thịt mỡ, cuộc sống ít vận động, stres, cùng với những yếu tố khác như nhiễm virut, chất độc đã gây ra rối loạn chuyển hóa [31]. Đây là một trạng thái bệnh lý mà nếu không được chẩn đoán, điều trị và phòng ngừa kịp thời, bệnh có thể tiến triển đến viêm gan, xơ gan, thậm chí là ung thư gan [15], [86]. Ở Việt Nam do mức sống được nâng cao, nhiều nghiên cứu cho thấy tỷ lệ tăng cân, béo phì 20-30% và còn cao hơn [2], [6], do vậy bệnh gan nhiễm mỡ cũng ngày càng gia tăng. Tỷ lệ gan nhiễm mỡ chiếm từ 10 đến 24% tổng dân số mỗi nước khác nhau [22], [31], [86]. Tuy nhiên, người ta quan sát được trên 75% những người béo phì m c bệnh này, trong đó 35% chuyển thành gan nhiễm mỡ[2],[6],[28],[38]. Dù vậy, t n suất gan nhiễm mỡ trong các chủng tộc khác nhau v n chưa được biết r ràng[63]. Ở Mỹ, có chừng 15,3 triệu người Mỹ lạm d ng và nghiện rượu, 90-100% những người nghiện rượu quá mức này s tiến triển thành gan nhiễm mỡ. G n đây người ta thấy có sự liên quan mạnh m của gan nhiễm mỡ với hội chứng chuyển hóa về mặt lâm sàng và các dấu hiệu sinh học[11],[46],[47],[56],[61], [68], [69], [73], [86]. Gan nhiễm mỡ do rượu hay không do rượu đều có thể có những thay đổi bất thường về hội chứng chuyển hóa[73]. Hội chứng chuyển hóa bao gồm béo phì nhấn mạnh đến béo phì vùng b ng, rối loạn chuyển hóa glucose, rối loạn chuyển hóa lipid theo kiểu gây xơ vữa động mạch và tăng huyết áp [81]. Hội chứng chuyển hóa là tập hợp những yếu tố nguy cơ của hai đại dịch lớn đó là bệnh tim mạch và đái tháo đường type 2 (ĐTĐ type 2) ảnh hưởng đến chất lượng con người và tốn kém đáng kể đến ngân sách y tế toàn dân của nhiều nước trên thế giới[1], [3], [17], [34], [84]. Hội chứng chuyển hóa ngày càng gia tăng trên thế giới. Cho đến thời điểm này hội chứng chuyển hóa đang là vấn đề thời sự nóng hổi được giới y học quan tâm bởi tính phổ biến và hậu quả nặng nề của nó. Theo NHANES III năm 1988-1994 tỉ lệ hội chứng chuyển hóa tại Mỹ là 23,7%, tỷ lệ này tăng d n theo tuổi, trong điều tra cơ bản năm 1999-2002 tỷ lệ hội chứng chuyển hóa lên tới 39% theo tiêu chí của liên đoàn đái tháo đường Thế giới. Ở các nước Châu Á tỉ lệ hội chứng chuyển hóa cũng gia tăng, tại Malaysia là 36,5% nam và 50,5% nữ (2009). Nhìn chung khoảng hơn ¼ dân số trên 55 tuổi có hội chứng chuyển hóa [3],[86]. Tại Việt Nam trong những năm g n đây, tỷ lệ m c các bệnh mãn tính như đái đường, béo phì, hội chứng chuyển hóa đang tăng r rệt. G n đây các nghiên cứu cho thấy sự hiện diện của hội chứng chuyển hóa làm gia tăng đáng kể bệnh tiểu đường lên gấp 5 l n, tăng nguy cơ bệnh tim mạch lên gấp 2 đến 4 l n theo tiêu chí của tổ chức y tế Thế Giới cải biên [2],[42], [81]. Hội chứng chuyển hóa có mối liên quan chặt ch với gan nhiễm mỡ do sự tẩm nhuộm mỡ tại gan bởi sự đề kháng insulin[11]. Khoảng số người thừa cân có đề kháng insulin và g n 25% dân số Hoa K có nhiều yếu tố nguy cơ tim mạch do các nguyên nhân trên mà có l gan nhiễm mỡ có hội chứng chuyển hóa đi k m là đóng góp quan trọng cho sự tạo thành nguy cơ đó [50],[53],[56],[73][76],[83]. Xác định hội chứng chuyển hóa trên bệnh nhân gan nhiễm mỡ có thể dự đoán được bệnh mạch vành và đái tháo đường type 2 [49], [52], [53], [54], [56], [81], s tăng tỉ lệ bệnh tật, t vong ở những bệnh nhân gan nhiễm mỡ có hội chứng chuyển hóa và cũng tăng gánh nặng cho gia đình và xã hội trong việc điều trị những bệnh nhân này. Tuy nhiên ở Việt Nam, vấn đề này v n chưa có sự quan tâm của các nhà khoa học mặc dù đây là trạng thái bệnh lý khá thường gặp trên lâm sàng. Việc đề ra biện pháp giải quyết là cả một vấn đề lớn với nhiều khó khăn bởi sự phức tạp của các tác động qua lại giữa các thành tố của hội chứng chuyển hóa. Từ vấn đề cấp thiết đó, chúng tôi làm đề tài “Nghiên cứu hội chứng chuyển hóa trên bệnh nhân gan nhiễm mỡ” với m c tiêu : 1. Khảo sát tỷ lệ và các thành tố của hội chứng chuyển hóa qua hai tiêu chuẩn chẩn đoán của IDF năm 2005, AHA năm 2006 ở bệnh nhân gan nhiễm mỡ. 2. Đánh giá mối liên quan giữa các thành tố của hội chứng chuyển hóa với các mức độ gan nhiễm mỡ qua siêu âm.

        [36], [86].         31], [36]            31    [15], [86].  , - [2], [6] ng       22], [31], [86].                     2],[6],[28],[38]  3 -100          6],[47],[56],[61], [68], [69], [73], [86].   [73].    [81].    [1], [3], [17], [34], [84]. .    Theo NHANES -199     1999-       6,5%   [3],[86].        n [2],[42], [81].   [11].                   [50],[53],[56],[73][76],[83].  ype 2 [49], [52], [53], [54], [56], [81],          Nam        .                 1. Khảo sát tỷ lệ và các thành tố của hội chứng chuyển hóa qua hai tiêu chuẩn chẩn đoán của IDF năm 2005, AHA năm 2006 ở bệnh nhân gan nhiễm mỡ. 2. Đánh giá mối liên quan giữa các thành tố của hội chứng chuyển hóa với các mức độ gan nhiễm mỡ qua siêu âm.    1.1.  1.1.1.         (TG), 64% phospholipid, 8%  [69].      [31], [59]                   . 1.1.2.    [31], [36]: -         triglyceride   -     -                 -    1.1.3.   1.1.3.1. Gan nhiễm mỡ do rượu      cao.  -    31]. 1.1.3.2. Gan nhiễm mỡ không do rượu                22]   b    6].   Nam [2], [12     ], [59], [76], [83].  2], [31]. -        [11], [16].                n      ,  ].                          -  [23]. P    [2].                    [22], [23].                          ].                     [17].               38]. *                                 - diethylamonorthoxyhexesterol), izoniazide,   , tetracycline, puromycin, bleomycin, dichloethylene, ethionine, hydrazine, hypoglycine, L-    hi31]. *                  -  thai sau [31]. *  [31] 1.1.4.                      [31] 1.1.4.1. Gan nhiễm mỡ hạt to       [31].       h  [36].  -    [38]. 1.1.4.2. Gan nhiễm mỡ hạt nhỏ       [38].    oxy            X-     [23]. 1.1.5. H 1.1.5.1. Hình dạng siêu âm   u  [23], [30].     -   - [23], [30].            t   t. 1.1.5.2. Các hình thái siêu âm thường gặp                     , .  -  gan nh I -  [...]... thủ thuật can thiệp để chẩn đoán gan nhiễm mỡ - Osawa và Mori (1996) nêu ra chỉ số khác biệt về âm vang giữa gan và thận để chẩn đoán gan nhiễm mỡ Có nhiều nghiên cứu về gan nhiễm mỡ trong nhiều năm trở lại đây: - Theo Liu M, Yan HM, Gao X nghiên cứu 318 trường hợp GNM không do rượu thì trong đó có 37% có hội chứng chuyển hóa - Ở Italy, có một nghiên cứu trên 22 bệnh nhân GNM không do rượu cho thấy... bị HCCH, nghiên cứu tại Mỹ cho thấy 80% bệnh nhân với đái tháo đường type 2 có HCCH [34] 1.3 Liên quan giữa hội chứng chuyển hóa và gan nhiễm mỡ 1.3.1 Rối loạn đƣờng máu trong bệnh lý gan nhiễm mỡ Gan là cơ quan điều hòa chuyển hóa glucid trong cơ thể Nó tiếp nhận glucose từ ruột để sản xuất glycogen và đưa glucose vào máu khi nồng độ ở máu thấp hơn 0,8g/l và nhận ở máu nếu nồng độ glucose trên 1,2g/l;... bố mỡ bất thường ở ổ b ng ( trong bệnh béo phì nội tạng), là sự tăng tỷ lệ vòng b ng và vòng mông, liên quan nhiều đến mức độ thoái hóa mỡ GNM hiện diện 80-90% ở bệnh nhân m c bệnh béo phì [35] Trong một nghiên cứu ở Itali cho thấy rằng béo phì là yếu tố nguy cơ thoái mỡ cao hơn so với nghiện rượu Viêm gan thoái hóa mỡ do rượu cũng là bệnh thường thấy có liên quan đến bệnh béo phì [73] Bệnh viêm gan. .. trong các bệnh lý gan mạn tính Theo nhiều nghiên cứu trong và ngoài nước, nội soi ổ b ng trong chẩn đoán GNM có đối chiếu với chẩn đoán mô bệnh học gan đạt độ chính xác 96,5% 1.1.6.5 Giải phẫu bệnh gan nhiễm mỡ [23], [37] Dựa vào kích thước các không bào mỡ và vị trí nhân tế bào gan khi quan sát dưới kính hiển vi quang học, GNM được phân ra làm hai loại: GNM hạt to và GNM hạt nhỏ *Gan nhiễm mỡ hạt to... type 2 HDL-C 1.2.4 Cơ chế bệnh sinh[34] Hiện nay nhiều nghiên cứu đã chứng minh được mỡ tạng còn gọi là mỡ trung tâm hay mỡ b ng có hoạt động chuyển hóa khác với mỡ dưới da Mỡ tạng đề kháng với tác d ng của insulin (insulin ức chế sự ly giải của mô mỡ) , do đó khi khối mỡ tạng gia tăng s có một lượng lớn acid béo lưu hành tăng cao đưa đến đề kháng insulin tại gan và cơ vân Lúc đó gan s tăng tân sinh đường...vách tĩnh mạch c a trong gan mờ Hình 1.2 Gan nhiễm mỡ độ II - Độ 3 (nặng): độ hồi âm gan tăng mạnh, hút âm ph n xa mạnh (không quan sát được ph n xa của gan dù đã tăng độ khuyếch âm tối đa), rất khó xác định tĩnh mạch c a trong gan Hình 1.3 Gan nhiễm mỡ độ III + Gan nhiễm mỡ khu trú: nền gan echo dày, có một hay nhiều nhân echo kém thường gặp ở các vị trí sau  Gường túi... đối với tiến triển tổn thương gan của bệnh GNM Hàm lượng TNF-anpha có liên quan trực tiếp đến khối lượng mỡ cơ thể Kháng insulin, bên cạnh làm thúc đẩy nhiễm mỡ gan còn có vai trò quan trọng đối với sự phát triển tổn thương gan và được cho là yếu tố nguy cơ trong bước chuyển từ bệnh GNM không do rượu tới xơ gan [15] 1.3.2 Béo phì với gan nhiễm mỡ GNM thường phổ biến trong bệnh béo phì và liên quan đến... lên tế bào hình sao của gan bởi nồng độ cao insulin và glucose trong máu, gây ra kết quả là sự gia tăng sản xuất phát triển mô liên kết và tích lũy mỡ màng ngoài bào Đội của TS Chan cho biết "Một giả thuyết có thể chấp nhận là sự đề kháng insulin là động lực chính của tiến trình xơ gan" [15] 1.4 Tình hình nghiên cứu trên thế giới và ở Việt nam về gan nhiễm mỡ và hội chứng chuyển hóa 1.4.1 Thế giới - Joseph... của tế bào gan bị đẩy ra ngoài, nhân bị đẩy ra ngoại biên, phối hợp với hoại t mỡ ở khoảng Disse, k m xơ hóa quanh tế bào Tế bào gan bị căng phồng, và l ng đọng hyaline của thể Mallory, chung quanh tẩm nhuộm bạch c u trung tính *Gan nhiễm mỡ hạt nhỏ Trên kính hiển vi điện t cho thấy nhiều giọt mỡ nhỏ ở khoảng Disse, hoại t tế bào gan đa dạng, đi từ nhẹ đến hoại t nặng khoảng Disse Nhân tế bào gan nằm... nhân đến khám và điều trị tại khoa nội Bệnh Viện Trung Ương Huế từ ngày 1/05/2011 đến 1/05/2012 Số lượng bệnh nhân nghiên cứu: n = 110 bệnh nhân có GNM trên siêu âm 2.1.1 Tiêu chuẩn lựa chọn bệnh Chọn bệnh nhân có GNM bằng kỹ thuật siêu âm b ng theo tiêu chuẩn của Hagen-Ansert * Chẩn đoán gan nhiễm mỡ bằng siêu âm bụng Hình ảnh GNM được xác định bằng siêu âm b ng, theo tiêu chuẩn của Hagen- Ansert [30] . tố của hội chứng chuyển hóa qua hai tiêu chuẩn chẩn đoán của IDF năm 2005, AHA năm 2006 ở bệnh nhân gan nhiễm mỡ. 2. Đánh giá mối liên quan giữa các thành tố của hội chứng chuyển hóa với.     1.1.6.5. Giải phẫu bệnh gan nhiễm mỡ [23], [37]   .    1.1.3.   1.1.3.1. Gan nhiễm mỡ do rượu   