Chuyển hóa Hemoglobin - Đại học Y Hà Nội

Chuyển hóa Hemoglobin BS. Chi Mai Mục tiêu  Trình bày được sơ đồ thoái hóa hemoglobin.  Trình bày được nguyên nhân, các đặc điểm hóa sinh của hội chứng vàng da  Trình bày được bệnh lý do rối loạn tổng hợp Hem và globin. Mở đầu  Hb chiếm 34% lượng protein hồng cầu.  Đời sống hồng cầu khoảng 120 ngày  Hồng cầu già bị phá hủy ở hệ thống võng nội mô giải phóng Hb  Hb thủy phân thành Hem và Globin  Hem thoái hóa thành bilirubin  Globin thoái hóa thành acid amin  Tổng hợp Hb là sự tổng hợp Hem và globin  Tổng hợp hem  Tổng hợp globin Thoái hóa hemoglobin Hồng cầu già Lách, tủy xương, tế bào Kupfer của gan Đại thực bào Gan Thoái hóa Hemoglobin Thoái hóa hem  Bilirubin là sản phẩm thoái hóa của hem Thoái hóa hem N H N H N N H C H C H C H O O N H N H N H N H C H C H 2 C H OO M V M P P M M V V M M P P M V M Biliverdin NADPH + H+ NADP+ Biliverdin Reductase Excreted by Reptiles and birds HEME O2 + NADPH H2O + NADP+ Fe 3+ BILIRUBIN (Neurotoxin to babies) Bone marrow transferrin Plasma Serum Albumin Complex LIVER Modified from Fig. 28-31 Stryer 4th Ed. NEONATAL JAUNDICE Bilirubin accumulates in newborns. (destroy with sunlight). Heme oxygenase (ER) CO H 2 O soluble exhaled ANTIOXIDANT Fat soluble Thoái hóa hem (tiếp) N H N H N H N H C H C H 2 C H OO V M M M V M COOCOO O H OH H UDP H OHH OH COO UDP-glucuronate + Bilirubin Endoplasmic reticulum UDP-glucuronos y l trans feras e (UGT 1A1*) N H N H N H N H C H C H 2 C H O O V M M M V M COOC O H OH H O H OHH OH COO O BILIRUBIN DIGLUCURONIDE (Soluble bilirubin diglucuronide secreted into the bile) BILIRUBIN MONOGLUCURONIDE UDP UDP gluc. + UGT 1A1 Thoái hóa Hem (tiếp) Bilirubin liên hợp (Bilirubin diglucuronat) Theo mật xuống ruột Vi khuẩn ở ruột giải phóng bilirubin tự do và thoái hóa thành urobilinogen Phần nhỏ được tái hấp thu về gan theo tĩnh mạch cửa, tới thận và bài tiết ra ngoài nước tiểu urobilin Phần lớn chuyển thành stercobilinogen stercobilin, sắc tố chính của phân UDP-Glucuronyl transferase Thóai hóa hem [...]... carbohydrate succinyl CoA in citric acid CH2 cycle glucose-6-P NADPH DNA ADDUCTS CH2 LIVER CANCER O GSH reductase H 2O 2 C C GSH peroxidase O Arch Biochem Biophys 373, 36 8-7 4, (2000) H 4,5-dioxovaleric acid (DOVA) Tổng hợp Hem Bước 2: ở bào tương (pư 2-5 ) COOH LIVER/BONE MARROW cytosol COOH COOH HOOC Cutaneous Porphyria * Acute Porphyria HN NH Porphyria Cutanea Tarda non-enz ymatic coproporphyrinog... TOXICITY Sulfonamides: Therefore an increase in urine porphyrins Mitochondrial Matrix 2) ERYTHROPOIETIN (formed by kidneys) improves quality H+ CO 2 + CoA of life of patients on kidney dialysis R.L.S COO 3) Acute intermittent porphyria or ALA COO COO ALA synthetase dehyd ratase deficiency CH2 4) LEAD + CH2 CH2 pyridoxal CH2 HEME BIOSYNTHESIS CH2 COO STEP II C C NH3 C S CoA H2 Feedback inhibition (CYTOSOL)... HOOC Porphyria Cutanea Tarda Porphobilinogen (PBG) 2 COOH ALA Dehydratase Deficiency PBG Porphryia * SYNTHASE r.l.s polymorphism COOH NH COOH NH STEP 1 HN STEP 3 HN O H2N ALA 5 COOH COOH Coproporphyrinogen III Tổng hợp hem Bước 3: Ty thể (pư 6-8 ) COOH Acute Porphyria * Cutaneous Porphyria COOH NH NH STEP 2 HN Hereditary 6 Coproporphyria * HN Coproporphyrinogen oxidase COOH COOH Coproporphyrinogen III... CAUSING PORPHYRIA)   PORPHYRIA – Tiếng Hy lạp “porphyros” (nước tiểu màu tím) Thường g y các rối loạn thần kinh ALA dehydratase - chì  Uroporphyrinogen decarboxylase - dioxin, chì, cadmium, hexachlorobenzene  Ferrochelatase - chì Porphyria do di truyền Các xét nghiệm chẩn đoán porphyria Rối loạn sinh tổng hợp globin     Thalassemia: Rối loạn số lượng chuỗi globin Bất thường ở gen điều hoà Suy giảm... (CYTOSOL) Glycine O by heme O ALA accumulates (also induces heme a) Acute intermittent porphyria δ−Aminolevulinate Succinyl CoA oxygenase) b) Lead (ALA) CO2 + CoA citric ALA toxicity acid α-ketoglutarate 1) Brain cycle dehyd rogenase Neuropsychiatric problems in complex acute porphyria, Fe, O 2 + NH4 , O2 2) Liver necrosis / cancer succinate α-ketoglutarate ROS particularly if Fe overload Therapy Therefore... Variegate Porphyria * Protoporphyria 8 Fe N Fe2+ NH 7 N N N N HN Protoporphyrinogen oxidase Ferrochelatase N COOH HEME NH HN NH HN O2 i.m r.l.s COOH mitochondrial intermembrane space i.m COOH COOH Protoporphyrin IX MITOCHONDRIA COOH COOH Protoporphyrinogen IX Rối loạn sinh tổng hợp hem Porphyria   Các chất ức chế enzym g y porphyria Bệnh porphyria di truyền Porphyria do chất ức chế enzym (ENZYME INHIBITORS... coproporphyrinog en I HN NH Hydroxymethylbilane 5 HOOC COOH COOH COOH HOOC CYP1A2 COOH COOH HOOC Uroporphyrinog en I HN NH P A Symmetrical HO A P NH HN N HN NH HN HOOC COOH HOOC 3 COOH Acute Intermittent Porphyria* U roporphyri nogen III s ynt has e 4 pho spho bilino g e n de amina se Congenital Erythropoietic Porphyria NH HOOC A A COOH COOH P COOH HOOC NH HN NH P Uroporphyrin CYP1A2 (UROPORPHYRIA) HN HOOC COOH...Thoái hóa hem Tan huyết nội mạch  Bình thường . urobilin Phần lớn chuyển thành stercobilinogen stercobilin, sắc tố chính của phân UDP-Glucuronyl transferase Thóai hóa hem Thoái hóa hem Tan huyết nội mạch  Bình thường <10% Hb được giải. đầu  Hb chiếm 34% lượng protein hồng cầu.  Đời sống hồng cầu khoảng 120 ngày  Hồng cầu già bị phá hủy ở hệ thống võng nội mô giải phóng Hb  Hb thủy phân thành Hem và Globin  Hem thoái hóa. xương, tế bào Kupfer của gan Đại thực bào Gan Thoái hóa Hemoglobin Thoái hóa hem  Bilirubin là sản phẩm thoái hóa của hem Thoái hóa hem N H N H N N H C H C H C H O O N H N H N H N H C H C H 2 C H OO M