Phân lập một số hợp chất từ phân Đoạn he3 2 cao ethyl acetate của gỗ cây mansonia gagei

thực hiện nghiên cứu, Cảm ơn Khoa Hóa học trường Đại học Sư phạm Thành phố Hồ Chí Minh đã tạo cơ hội cho tối thực hiện khóa luận này Cảm ơn các anh chị khóa trên, các bạn và các em monit

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO

TRUONG DAI HQC SU PHAM THANH PHO HO CHi MINH KHOA HOA HOC

ES

BACH THANH NGAN

KHOA LUAN TOT NGHIEP

Chuyên ngành: Hóa hữu cơ

PHAN LAP MOT SO HOP CHAT TU PHAN

DOAN HE3.2 CAO ETHYL ACETATE CUA GO CAY MANSONIA GAGEI

'Thành phổ Hồ Chí Minh, năm 2024

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO

TRUONG DAI HQC SU PHAM THANH PHO HO CHi MINH KHOA HOA HOC

ES

KHOA LUAN TOT NGHIEP

Chuyên ngành: Hóa hữu cơ

PHAN LAP MOT SO HOP CHAT TU PHAN

DOAN HE3.2 CAO ETHYL ACETATE CUA GO CAY MANSONIA GAGEI

NGƯỜI THỰC HI

MÃ SỐ SINH

NGUOI HUONG DAN KHOA HOC: TS LE TH] THU HUONG

BACH THANH NGAN

XÁC NHẬN CỦA GVHD XÁC NHẬN CỦA CHỦTỊCH HỘI ĐỒNG (Ký và ghỉ rõ họ tên) (Ký và ghỉ rõ họ tên)

“Trong suốt thời gian thực hiện khóa luận, em đã nhận được rất nhiễu sự giúp đỡ, hướng, hướng dẫn em thực hiện đề tải này Cô đã truyền đạt cho em những kiến nâng cao những kiến thức, kỹ năng mà bản thân còn thiểu sót Cô luôn là người

Em cũng xin cảm ơn đến tập thể quý thầy cô Bộ môn Khoa Hóa học trường Đại

học Sư phạm Thảnh phổ Hồ Chí Minh luôn hỗ trợ, tạo điều kiện tốt nhất cho việc

thực hiện nghiên cứu,

Cảm ơn Khoa Hóa học trường Đại học Sư phạm Thành phố Hồ Chí Minh đã tạo

cơ hội cho tối thực hiện khóa luận này

Cảm ơn các anh chị khóa trên, các bạn và các em monitor Bộ môn Hóa học hữu

cơ đã giúp đỡ, cỗ vũ và động viê trong suốt quá trình thực ên đ tà

Em xin chân thành cảm ơn!

LỜI CAM ĐOAN

Tôi cam đoạn đề ải "Phân lập một số hợp chất từ phân đoạn 3.2 cao Ethyl acctate dẫn của TS, Lê Thị Thu Hương

Kết quả trình bảy trong để ti là trung thực Các ích dẫn về bảng biể, kết quả

nghiên cứu của những tác giả khác; tà liệu tham khảo trong để tải đều có nguồn sốc rõ rằng và theo đúng quy định

"hành phố Hồ Chí nh, ngảy 04 tháng 05 năm 2024 SINH VIÊN THỰC HIỆN Bạch Thanh Ngân

13 Lodi Mansonia gage IR Drumm

12 Tổng quan về thành phan héa hgc cia Mansonia gage

13 M@t sb tic dung duge Wy eta Mansonia gage’ Lãi Kha ning ie ché a-glucosidase

13⁄2 Kha nang chéng estrogen

133 Khảnăng chống oxy hóa

13.4 - Khả năng khắng nắm điệ ấu rùng và diệt cô 13.5 Kha ning kháng khuẩn

1.3.6 Khả năng ức ché melanogenesis

13.7 Kh ning ie chété bio ung thư

1.3.8 Diễu trị bénh Alzheimer (AD)

3.2 Phương pháp nghiên cứu

2.2.1 Phương pháp ngâm, chiết

2.2.2 Phương pháp cô lập v tính chế các hợp chất 2.23 Phương pháp xác định cu trúc hồa học

2.3, Xử lý và điều chế các loại cao

224 C8 lập và tỉnh chế các hợp chất trong phân đoạn HES "

3.1 Khio sit vi ign lun cd trie hoa hoc cia hgp chit 1 19

3.1.1 Die diém ciia hgp chat 1 19

3.12 Biện luận cấu trúc hóa học của hợp chất Ï 19

3.2 Khảo sát và biện luận cấu trúc hóa học của hợp chất 2 21

3.32 Biện luận cấu trúc hóa học của hợp chất 2 21

4.1 Kết luận,

4.2 ĐỀ xuẤ, eceeensrirrrriraarrrrrsaarsasoaZ2f

DANH MỤC CÁC CHỮ VIỆT TÁT, CÁC KÍ HIỆU

Ultra violet “Tía cực tím, ta tử ngoại

‘Thin Layer Chromatography Sắc kỹ bản mỏng

“HNMR Proton Nuclear Magnetic Phổ cộng hưởng từ hạt nhân Resonance proton MeNMR ‘Carbon Nuclear Magnetic Phố cộng hường từ hạt nhân Resonance carbon-13

‘The half maximal inhibitory "Nông độ chất thử ức chế 50% 1a concentration hoại dộng của enzyme ộ

J Coupling constant Hing s6 ghép spin

5 Singlet Mũi đơn brs Broad singlet Mũi đơn rộng

Hình 11

Hình 34

Hình 32

'Tên hình Cây Mansonia gagei LR.Drumm Tình thải của cây Mansonia gagei J.R.Drumm

“Cấu trúc hoá học của hợp chất 1

“Cấu trúc hoá học của các hợp chất đã cô lập

Sơ đỏ điều chế các cao phân đoạn của gỗ cây /M gagei

Sơ đồ cô lập các hợp chất từ gỗ cây M gagei

So sánh dữ liệu phố 'H và °C NMR cia hợp chất 1

Và Maslinie acid

So sánh dữ liệu phổ 'H và !'C NMR của hợp chất 2 và

"Ngày nay, cùng với sự phát trién của khoa học, y học, nhiễu loại bệnh đã được phát

hiện và nghiên cứu được các phương thuốc điều tr dựa vào sự kết hợp giữa y học

bệnh, bên cạnh y học hiện đại, các nhà khoa học vẫn đang tiếp tục nghiên cứu,

tổng hợp nhiều loại thuốc từ thảo dược, cô lập, phân tích, tìm hiểu thành phần hóa

học và được tính của chất có trong cây; từ đó, đưa ra các phương thuốc mới an

toàn cho sức khỏe người tiêu ding vit gây ra ác dụng phụ không mong muốn

Mặt khác, theo các tài liệu công bố gần đây, khoảng 70 — 80% các loại thuốc chữa

bệnh đang được lưu hành hoặc đang trong ciai đoạn thử nghiệm lâm sẵng có nguồn

từ hợp chất thiên nhiên Một trong số những hợp chất tự nhiên đó có thể kể

đến là hợp chất được phân ập từ lõi gỗ của cây Monsoniz gugei 1.R.Drumm — một

thuộc họ Malvaceae [L1] Theo kinh nghiệm dân gian, lõi gỗ của cây được sử dụng

như một chất kích thích tim, có khả năng chẳng nôn mữa, chống suy nhược, giảm

đau bụng và được dùng đẻ giữ độ tươi cho các thực phẩm rau củ, trái cây hoặc hoa

qguả Các nghiên cứu hóa thực vật trước đây côn tìm thấy các hợp chất cô lập từ

ra, các chất chiết xuất từ phân đoạn dichloromethane, ethyl acetate vi methanol tir

lõi gỗ của cây cho thấy chúng có hoạt tính chống li nắm gây bệnh thực vật

du tring cia muỗi truyền bệnh sốt vàng Aedes aegypti (4)

Thông qua việc tìm hiểu và tra cứu tả iệu trong và ngoài nước, tôi hận thấy cây _M gagei li mt lai thảo được cỏ nhiễu công dụng các hợp chắt được phân lặp từ

iy này còn nhiều hạn chế, các công trình nghiên cứu cũng chưa nhiều; Cây

hiện chỉ được biết đến nhiều nhất ở Thấi Lan, một số vùng ở Myanmar và vẫn chưa

được trồng ở Việt Nam, điều nảy chứng tỏ tiểm năng cô lập thêm các hợp chất

phục vụ cho ngành dược liệu sau này là ắt đăng kể Với mong muỗn góp phần làm

sáng tỏ thêm thành phần hoá học của loài cây này, tôi thực hiện đề tải: "Phân lập

một số hợp chất từ phân đoạn HE3.2 ao ethyl acetae của gỗ cây Mansonid gagei"

1.1.Tổng quan vỀ thực vật học

1.1.1 Ho Malvaceae

Ho thye vat hat kin Malvaceae hay còn gọi là họ Mallow là một họ thực vật lớn

là cây có những bông hoa lớn, nhiều màu sắc sặc sỡ khác nhau rất thích hợp dùng

để trang tí và phân bổ chủ yêu ở các vũng nhiệt đói, cặn nhiệt đới Một số loài

(Hibiscus, Gossypium) ho¥e cây với nhựa cây nhẩy ở tắt cả các bộ phận theo thời gian: Bentham và Hooker vio năm 1862 đã phân thành bốn nhóm trong nhốm trong ho Malvaceae [6], [7]

Đặc điểm nhận dạng các loại thực vật thuộc “đại gia đình Malvaceae” thường có răng cưa thì một gân kết thúc tại định mỗi răng Thân cây chứa các ống nhẫy và

sao Các loài có hoa nói chung mọc thành cụm hoa ở nách lá hoặc suy giám thành

một hoa duy nhất, chúng thường có năm cánh hoa lợp, số lượng nhị từ năm tối vô

số, các nhụy hợp thành từ hai tới nhiễu lá noan hop sinh Bau nhụy thượng, với

kiểu định noãn trên trục; đầu nhụy hình đầu hay cổ thủy Các hoa có các tuyển mật

yếu là quả nang chế ngăn, quả khô nẻ hạy quả kiên

Thực vật thuộc họ này có hình dạng, thôi quen nôi trường sống đa dạng, thay đổi

từ cây này sang cây Khác, Một số loại cây là thio mc hing nim nbur Sida condifoia

hoặc cây bụi lâu năm như #fibiscus rosd-sinensis hoặc cây thân gỗ như Gassypium

arboreum Bên cạnh việc sử dụng rộng rãi cho mục đích trang trí ( mutabilis, HH

rosa sinensis), mts loi cbn được sử dụng trong ch biễn lương thực, thực phẩm

(Abelmoschus esculentus, Hibiscus sabdariffa), dầu, sợi bong (Gossipium

hirsutum L., Hibiscus cannabinus L.), một số cây lẫy gỗ đẻ làm thuyền, nhạc cụ

nội thit (Thespesia populnea L.) va đặc biệt có công dung trong y hoe do chất cdfeinalis [8] được sử dụng làm thuốc trừ sâu và thuốc giãn phế quản, rễ được sử

dụng làm thuốc lợi tiểu; lá và hoa cla Malva sylvestris [8] được sử dụng làm thuốc.

trừ su và báo vệ tong các kích ứng, viêm hơ hắp và hệ tiêu hồn hoa cũa 4feè

biennis [9] được sử dụng làm thuốc trừ sâu, rễ được sử dụng lảm thuốc lợi tiểu và

chữa lành vết thương trong kích ứng hệ hơ hip; hoa và rễ của Abelmoschus

esculentus [10] duge sit dung hu thude trừ sâu, và quả của nĩ được sử dụng chữa

loết dạ dây Với nhiều cơng dụng và lợi ích đặc biệt trong ngành kinh, hầu hết các lồi thực vật thuộc họ Malvaceae (ho Mallox) đều được trồng rộng rãi

hậu rất lạnh [11] một số lội cũng cần được

học,

trên tồn thể giới trữ các vũng cổ kÌ

xem xét để bảo tổn và sử dụng chúng

1.1.2 Chỉ Mansonia

-Mansonia là một chỉ thực vật cĩ hoa trong họ Malvaceae, được đặt tên theo một

nhả sưu tầm thực vật học ở Myanmar Trong chỉ này bao gồm năm lồi thực vật

chủ yếu là cây thân g&: Mansonia altssima, Mansonia diatomanthera Brenan, Mildbr; va phn bé phd bién ở các vàng nhiệt đới Châu Phi và Đơng Nam A (10) ĐĐặc điểm chung của ác lồi rong chỉ là lá cây thường to, hình elip thuơn di, quả kết (hành cặp hay chùm Thực vật rong chỉ mang lại nhiễu lợi ích kính tẾ và đĩng

gĩp lớn cho ngành dược học, cụ thể: thân cây thường được lấy gỗ để sản xuất trong,

xây đụng là cây, quả cây cĩ thể dùng để điều chế các bài thube din gan Ty

altissima đang dần bị mắt mơi trường sơng và phân mảnh trên phạm vi phân bổ

1.1.8 Lồi Mansonia gagei J.R Drumm

“Tên nước ngồi: Kala ~ met, kala ~ mak (Myanmar),

chan ~ cha ~ mod, chan ~ hom, chan ~ khao, chan

Mansonia gagei J.R.Drumm la loai edy g8 duy nhất

thuộc chi này được tìm thấy trong các khu rừng nhiệt

đới ở Thái Lan, Cây cĩ kích thước trung bình, thân của

một cây trường thành cĩ đường kính khoảng 70 em,

thuơn đài, kích thước khoảng 8-14 x 3-6 em, định

họn, sốc cụ mọc đối vì xiên nhỏ, gân phụ, sing

bồng và ngả mầu xanh ơ liu khi khơ Mp lá cĩ

Hình 1.1

Cây M gagei

coumarin méi ld mansonrin A (1), mansonrin B (2), mansonrin C (3) [12] chị oo Hs 0

R oH, (cH, Huo cH, Heo? 1R-H 3

2R-OH

\g năm đó, nhóm nghiên cứu nảy tiếp tục phát triển công trình trên va đã tách

thêm bốn hợp chất mới từ phân đoạn đichloromethane có tên i mansonone N (4) O(8),P(6), và 01113]

Đến năm 2003, ba hop chit méi la mansoxetane (8), mansonone R (9), mansonone

Š (0) lại tếp tục được P Tiew và cộng sự im thiy tr evo chit methanol (14)

Tiếp nổi những thành tựu, năm 2007, Ali Mahmoud EI-Halawany cùng cộng sự

đã phân lập được bốn chất mới bao gồm ba coumarin: mansorin I (11), II (12) và

“Trong năm 2022, nhóm nghiên cứu của Lê Thị Thu Hương đã phân lập thành công

một neolignan mới (18) và một hợp chất phenolic mới (I6) từ cao chiết ethyl

acetate cia lai gỗ M gagei [1]

15 R= COCH; 16

iin đây nhất, ở nghiên cứu năm 2023 về hoạt tính ức chế ø-glueosidase của chất

chiết xuất từ phân đoạn acetone thuộc lõi gỗ M gayci, Lê Thị Thu Hương và công

sự đã cô lập thành công thêm sáu prenylated chalcone là những hợp chất mới chưa

urge ms ta fu trie vi o6 tn la gagone A-F (17 ~ 22) [16]

A

Pee apt tS hood

„ 20R=CH, IRR=H, 21R=CH, ISR=H 33R= Cát,

Đồng thời, trong quá trình tiếp tục tim kiém các hợp chất có hoạt tính sinh học mới được mô tả cấu trite (23-31) tir cao ethyl acetate [5]

⁄~coo "coow A

woe DA

30 31R=CH;

Bên cạnh đó, nhiễu công trình nghiên cứu khắc về gogoi cũng cô lập a các hợp,

chất đã biết thông qua những báo cáo nghiên cứu trước đây, bao gồm: heliclactone

mansonone E (36) [I9], mansonone E (37) [I5], mansonone § (38) [20] (11-hydroxypropan-12-y]3,&-dimethyl-2Hrchromen-2-one (41) [23], populene F

1.3 Mật số ác dụng được ý cũa Mawsoniz gageỉ

LL3.1 Khả năng ức chế a-plucosidase

Bệnh tiếu đường là một rỗi loạn chuyển hóa có đặc điểm chinh la glucose trong

máu tăng cao Báo cáo toàn cẩu của Tổ chức Y tế Thể giới (WHO) về bệnh tiểu

đường cho thấy s6 người trường thành mắc bệnh tiêu đường đã tăng gần gắp bốn

lần kế từ năm 1980 lên 422 triệu người trưởng thành và dự đoán sẽ đạt 693 triệu

vào năm 2045 [26].Vì vậy, các chất ức chế ø-glucosidase từ thực vật đồng một vai

trỏ quan trọng trong điều tị bệnh ti đường bằng cách ngăn sự phân hủy của

disaccharide va oligosaccharide thanh monosaccbaride [27] Trong những nghiên

cứu tước đây, sesquiterpenoid loại cadinane là một hợp chất tự nhiên được phân

tác dụng được lý quan trọng thu hút nhiều nhà khoa

học và dược sĩ nghiên cứu [28], [29],[30] đặc biệt là khả năng ức chế ø-glucosidase công sự đã phân lip thinh céng chin sesquiterpenoid cing mười hợp chất

từ chiết xuất ethyl aeetae cña lõi gb M gaged, các hợp chất sau khi cô lập được

đánh giá về tác dụng ức chế a-glucosidase từ nim men, và mansonone U, mansonialactam, heliclaetone và mansonone S thể hiện hoạt tính

mạnh trong c chếø-glucosidase với các giá trịICạ lần lượt là: 1238 = 071,020

acarbose có gid tr] ICs là 93,63 + 0.49 „M Trong số 46, mansonialactam thể hiện

prenylated chaleone A — F từ cao

chất sau khi phân lập tiếp tục được khảo sát, đánh giá khả năng ức chế a-

giueosidasc và đều nhân được kết quả tốt hơn so với acarbose ([Cap 93,6 = 0.49

V9 Trong số đó, gagone D thể hiện sự ức chế ø-glueosidase cao nhất với g

TC là 3.6 04 uM [I6], Từ đổ, ta nhận thấy rằng từ lõi gỗ M gøge có thể phân quả

1.3.2 Kha ning chéng estrogen

Estrogen la hormone sinh dục nữ nhưng vẫn có mặt trong cơ thể nam giới Phụ nữ:

có lượng esrogen cao hơn, trong khi din ông sẽ có nhiều lượng testosterone hon

Xi nữ giới, estrogen déng vai tr quan trọng trong chu kỹ kinh nguyệt và sinh

sản Ở nam giới, hormone này cũng rất quan trọng đối với chức năng sinh dục Tuy.