Cô lập một số hợp chất polyisoprenyl benzophloroglucinol từ quả bứa Đồng garcinia schomburgkiana

“Cấu trúc một số hợp chất khác phân lập từ G schonburgkiuna “Cu trúc hoá học của các hợp chắt đã phân lập Trang... schomburgtiana, cho thấy sự hiện diện của nhiều hợp chất, bao gồm m

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO

TRUONG ĐẠI HỌC SƯ PHẠM THÀNH PHÓ HÒ CHÍ MINH KHOA HOÁ HỌC

————

® sp PHO CHI MIN

TRAN QUOC HUNG

CO LAP MOT SO HOP CHAT POLYISOPRENYL

BENZOPHLOROGLUCINOL TU QUA BUA

DONG GARCINIA SCHOMBURGKIANA

KHOA LUAN TOT NGHIEP

Chuyên ngành: Hoá học hữu cơ

TP.HCM, tháng § năm 2024

TRAN QUOC HUNG

CO LAP MOT SO HOP CHA’

POLYISOPRENYL

BENZOPHLOROGLUCINOL TU QUA BUA

DONG GARCINIA SCHOMBURGKIANA

CChặng đường bốn năm của tôi ại Khoa Hoá học, tường Đại học Sư Phạm Thành

kết thúc, nhờ những trải nghiệm vô giá đó mà giờ đây tôi đã

tâm, sự chuyên nghiệp đối với ngh giáo của những người Thầy, người Cô Bên cạnh

đồ, sự đồng hình từ người thân, bạn bê đãgiúp tôi vượt qua những ngày thing chong

sai tong học tập và cuộc sống Nhờ những điều tuyệt vời đó mà giờ đây tôi mới có thể hoàn thành bài tập quan trọng bậc nhất trong đời sinh viên, đó là luận văn tốt nghiệp

PGS, TS Dương Thúc Huy đã nhiệt tình giúp đỡ, hướng dẫn tận tỉnh và cung cấp,

kiến thức chuyên môn cũng như kinh nghiệm và ác lử năng cần thit chơ em trong

u sắc nhất đến

lš đỏ, tôi xin gửi lời cảm ơn chân thành và s

suốt thời gian thực hiện đề tài và hoàn thành khóa luận tốt nghiệp Em rắt biết ơn

có la mắng em nhưng em biết

những lồi động viên chia sẽ từ thầy, tuy đôi lúc tl

thầy chỉ muốn em tốt lên và hoàn thiện bản thân qua từng ngày

“Tất cả Thầy Cô trong Khoa Hóa học đã trang bị cho tôi những kiến thức bổ ích và cần thiết để t có đủ khả năng hoàn thành để tài khóa luận này

“Gia đình và đặc biệt à mẹ của tôi luôn bên cạnh động viên, chỉa sẻ vào tạo mọi điều kiện cho tôi hoàn (hành chương trình học tạ trưởng,

“Tuy biết bản thân đã nỗ lự rất nhiều để hoàn thành luận văn nhưng chắc chắn vẫn

không tránh khói thiểu sót hay vài chỗ chưa được chin chu Tôi hy vọng nhận được

những lời phản biện quý báu của Thầy Cô để hoàn thiện hơn bài luận văn của mình Lời cuối cùng, tôi xin gửi lời chúc Thấy Cô luôn khỏe mạnh và thành công

SINH VIÊN THỰC HIỆ

“Trần Quốc Hưng

'CHƯƠNG 3 KÉT LUẬN VÀ ĐÈ XUẤT

Thin Layer Chromatography

Half-maximal Inhibitory Concentration Tia cue tim

Sắc ký lớp mỏng

“Cấu trúc một số hợp chất khác phân lập từ G schonburgkiuna

“Cu trúc hoá học của các hợp chắt đã phân lập

Trang

Bang 11 nh ng 10

so 4d 2.1, | QUY trình phân lập các hợp chất từ quả cây G| schomburgkiana ;o

it Nam là quốc gia nằm gần đường xích đạo nên có khí hậu nhiệt dồi giỏ mùa đã tạo điều kiện thuận lợi cho các loài động thực vật sinh sồi, phát triển Từ món quà thiên

cách trồng trọt các loài cây ăn quả và cây cô đùng làm thuốc, mỹ phẩm và đã có hơn

1200 loài thực vật, trong đổ có khoảng 5000 loi cây thuốc, được liệu quý được ứng dụng vào tị bệnh theo phương pháp y học cổ ruyễn [1]]

Những sản phẩm thảo được ngày cảng được quan tâm, đón nhận nhiễu hơn đối với

đã có các báo cáo về quả, lá, rễ được đùng làm thuốc nhuận trảng và long đồm, điều rỉ

ho, tối loạn kinh nguyệt và bệnh tiểu đường (314)

CCác nghiên cứu thành phẫn hóa học trước đây từ gỗ và võ cây G schomburgtiana,

cho thấy sự hiện diện của nhiều hợp chất, bao gồm một vài họ khác nhau như: [lavonoid,

xanthone, biflavonoid, triterpenoid, depsidone, phloroglucinol va din xuit biphenyl,

Trong đó, có một số hợp chất có khả năng chống sốt rốt, gây độc tế bào và ức chế

"hạn chế, đặc biệt là khả năng gây độc tế bào Vì vậy, với mong muốn cô lập một số hợp

chit từ cây Bứa đông có tiém nang sinh học cao, để tải "CÔ LẬP MỌT SÓ HỢP

CHAT POLYISOPRENYL BENZOPHLOROGLUCINOL TU QUA BUA

ĐÔNG GARCINIA SCHOMBURGKIANA` được tiễn hành thực hiện

1.1 M6 ta vé hg Clusiaceae

Họ Bứa hay Mang Cut (Gutiferae hay Clusiaceae) gbm khodng 40 chi với trên 1000 loài, phân bổ chủ yêu ở khu vực Châu Á, một số khác mọc ở Úc, Nam Mỹ và Châu Phi

“Tại Việt Nam, theo GS Phạm Hoàng Hộ, họ bứa có 29 loài phân bổ rên khắp mọi miỄn

đất nước từ Bắc tới Nam [2]

1.2 Mo ta v8 ehi Garcinia

Garcinia thuộc họ Clusiaceae (họ Măng Cụt) với hơn 300 loài khác nhau [7], phân

Á, Châu Ph, Úc, Nam Mỹ và Polynesia Chi Garcini là loài cây đại mộc hoặc cây bụi, thường có nhựa mầu vàng

bố chủ yếu trong các khu rùng nhiệt đói im ở Chả

Flavonoid, xanthone, trterpenoid, depsidone, phloroglucinol va din xuất biphenyllà

loại hợp chất được tìm thấy trong các bộ phân khác nhau của chỉ Gazciuia Các hợp chất này đa dạng về hoạt ính inh học và được ý như chống viêm, kháng khuẩn, chẳng

tìm thấy trong vỏ quả Garcinia [II], và có tiểm năng trong điều trị hạ đường huyết và

chống béo phì [12] Xanthochymol và isoxanthochymol được phân lập từ vỏ thân, vỏ

quả, hạt của loài Garcimia nảica và Garcinia cambogia cô đặc tính gây độc tế bào các

dling ung thu khác nhau [I3Jf14] Chỉ Garcinia chứa nhiều loại xanthone khác nhau và sắc dẫn xuất của nó, nhờ hoạt tính sinh hoe tiềm năng của các hợp chất này đã tạo nên

sự quan tâm to lớn đối với chỉ Garcini Những năm trở lại đây, một số nghiên cứu cồn

loại xanthone được cô lập từ vó quả măng cụt [5]{16] Bên cạnh đó, tiểm năng to lớn

của chi Garcinia trong y học và được phẩm đang được nghiên cứu sát sao bởi nhiễu nhà

Khoa học

Garcinia cowa Garcinia oliveri

Hình 1.1 Một số loài thuộc chỉ Garcinia,

+ Tenkoa hge: Garcinia schomburgkiana Pierre [6]

+ Hệ thống phân loại khoa học:

Ý Bộ (Orloo: Malpaighiales [17]

¥ Ho (Family): Clusiaceae (ho Mang Cyt) [7]

¥ Chi (Genus): Garcinia [7]

¥ Loi (Species): Garcinia schomburgkiana [7],

Bứa đồng là cây thân gỗ nhỏ, nhánh non vuông vuông, đen đen Lá có phiến bầu dục,

tương đối nhỏ, 9x2.5 em, day, dai, không lông, gần phụ 10 ~ 12 cặp; cuồng 5 mm Hoa

1.4.1 Thành phần hóa học trên thân và cành cây Garcinia schomburgkiana: Năm 2012, Vo cùng các cộng sự đã phân lập được hai hợp chất xanthone mới: 6- Ø-demethyloliverixanthone (1) và schomburgxanthone (2) và sáu hợp chất đã biết cowanin (8), cowanol (4), fuscaxanthone A (S), va B (6), 3-isomangostin hydrate (7) va

enxanthone (8) từ vỏ cây Bứa đồng, Năm rong số cấc hợp chất này đã được tử nghiệm mạnh với ii ICs in lượt là 3⁄7 và 4 ngÏml [I9]

Nam 2013, Mungmmoe cũng các cộng dự đã phân lập từ thn cay Ba ding due một bpheryl mới đặt ên là shonburgbipbenyl (9) và 14 hợp chất đã biết sôm bà (12), hai benzophenone: oblonsifoln C (13) v8 gutiferone K (H9; ba biphenyl:

aucuparin (9), nigrolineabiphenyl B (15) va garcibiphenyl C (16); ba biflavonoid:

volkensflavone (17), moellolavone (18) va fukugiside (19) vba steroid: Psitosterl

(20), stigmasterol (21) va stigmasterol 3-O D-glucopyranoside (22) Các hợp chất

"nảy được thử khả năng gây độc đối với các dòng ế bảo ung thư ở người SW620, BT474, HepG2, KATO-III và CHAGO Kết quả cho thấy hai benophenone có khả năng gây

độc cao đối với dòng tế bào SWW620 và cũng có hoạt ính mạnh với các dòng tẾ bào KATO- II, HepG2 và CHAGO, Cúc hợp chất (19, (14) có khả năng gây độc mạnh đối

với đồng t bào SW620, trong khi hợp chất (11) có khả năng gây độc với cả năm dòng

tế bào được thử nghiệm [20]

Nam 2013, Ito cùng các cộng sự đã phân lập từ thân cây Bứa đồng được nam hop chất đã bi

igrolincabiphenyl A (23), garibiphenyl C (16), nigrolineabiphenyl B (15), garcinexanthone C (24) và oblongifolin C (13) cùng hai dẫn xuất bịphenyl mới:

iphenyl A (25) và B (26) Sáu hợp chất

sàng lọc về hoạt động ức chế tăng trưởng đối

schomburg phenolic được phân lập đã được

ï các đồng tế bảo ung thứ bạch cầu ở

ngudi Jurkat, NALMS6, K562 và HPB-ALL Kết quả cho thấy hợp chất (13) có hoạt

eaxanthone (8), 1.3,7-trihydroxyxanthone (30) và norathyriol (81) Hợp chất (27) là một

hợp chất tự nhiên mới lần đầu được tìm thay 6 chi Garcinia, nó có thể là dấu hiệu để

Năm 2019, Kacnnakam cùng các cộng sự đã phân lập từ vỏ cây Bứa đồng được hai

dẫn xuất xanthone mới: schomburgone A (38) và B (36); sáu xanthone đã biẾt isocudraniaxanthone B (37), gerontoxanthone 1 (38), nigroineaxanthone E (7),

isojacareubin (11), dulxanthone A (39) và macluraxanthone (40); hai anthraguinone đã

biết vismiaguinone A (41) và 3-geranylemodin (42), Tắt cả các hợp chất này đều được đánh giá khả năng gây độc tế bào đối với nấm dòng tế bảo ung thư: KP, HeLa S HT-29, MCE-7 và HepG-2, Kết quả cho thấy các hợp chất (87), (40) và (H) có khả 145.946 ngimL [24]

Năm 2021, Do cùng các cộng sự đã phân lập từ cành cây Bún đồng được một bixanthone mới, có tên là schomburgkixamthone (43; cùng với sáu hợp chất đã biết gilñpavixanthone (46) 4hydroxyxanthone (49, 2-hydroxyxanthone (46) ló- (49) Tắt cả các hợp chất này được đánh giá khả năng ức chế enzyme «glucosidase trong ruột chuột Kết quả cho thấy hợp chắt (43) có khả năng ức chế mạnh nhất đối với (44) ức ch suerss mạnh với giá tị ICaa là 4.58 ugml [5]

Nam 2021, Do cùng các cộng sự đã phân lập từ thân và cành cây Bứa đồng được

32 hợp chất đã biếu sehomburglixanbone (48), gifipavixumhonc (49), l3 7- (12), 1.6-dinydroxyxamhone (47), 1,35-trihydroxyxanthone (49), 1,346 thykoxyxamhone 1), — L6Z-mhyhoxyxamhone (82, 24 dihydroxydiphenyhmethane (S8) phyllamthin (4), 5 š“-Joxybiximethylen]ldi2- furaldchydle) (55), kaempferol (28) 5.7

K (14), oblongfolin C (13), volkensiflavone (17), morelloflavone (18),

13 hợp chất đã biết gồm hai polyprenylated benzoylphloroglueinol: 7-epielusianone

trihydroxyxanthone (63), osajaxanthone (64), 1

trihydroxyxanthone (65), 1.3 wihydroxy-2,4-diprenylxanthone (66) va cudratricusxanthone K (67); hai chalcone:

đồng tế bio ung th Hep

9 va tte chế hoạt động enzyme a-glucosidase Kết

quả cho thấy hợp chất (13) có hoạt tính gây độc tất cả năm dòng tế bào mạnh với giá tr

phải với sucrose và maltose với giá trị ICo lần lượt là 49.23 và 98.20 ng/mL [26] Năm 2021, Kaennakam cùng các cộng sự đã phân lập từ thân cây Bứa đồng được

bốn xanthons mới: schombureone C (71), schomburgone D (72), schomburgone E (73) Schomburgone F (74) và sấu xamhone đã biết amoxamhone C Œ8), 2-

<deprenylrhcediaxanthone B (76), cyeloderivativexanthone (77) toxyloxanthone B (78)

1

5.6-tetrahydroxyxanthone (12), 1.56-thhydroxy-3-methoxyxanthone (79) Tit ci

các hợp chất này đều được đánh giá khả năng gây độc đối với năm dòng tế bào ung thư

ở người Kết quả cho thấy ba hợp chắt (74), (78) (76) đều có khả năng gây độc mạnh

desoxyjacareubin (87), aucuparin (88), 3-hydroxy-5-methoxybiphenyl (89) và methyl-

ICs nằm trong khoảng 3.17-6.07 mgimL và hợp chất (82) có khả năng gây độc tế bào

KB với giá trị ICo là 8.14 ug/mL [27]

14.3 Thành phần hóa học trên quả của cây Garciniz schomburgkiana

Năm 2016, Le cùng các công sự đã phân lập từ quả của cây Bửa đồng được thu hái

ở Việt Nam được tâm benzoylphloroglucinol mối: schomburgkianone A (91), B (92)

C (93), D (94), E (95), F (96), G (97) va H (98); bin polyprenyl benzoylphloroglucinol

4a bide: gutiferone K (14), oblongifolin C (13), garciyunnanin A (99), garcicowin B

(190); bốn billavonoid đã biết: morelloflavone (18), volkensiflavone (17), GB-1a (101)

và GB-2a (102) Các tác giả đã chứng mình được khả năng ức chế DNA polymerase a đến 8 HM, Các hợp chất (13) (14) (9D, (92), (94) (98), (99) cũng cho thấy có khả

năng gây độc với tế bảo tung thư cỗ tử cung HeLa ở người với giá trị [Cao < 10 pg/mL

BỊ

Nam 2022, Nguyen cùng các công sự đã phân lập từ quả của Bứa đồng được một

hợp chất mới là schomburgkianone I (103) và guttiferone K (14) Cả hai hợp chất đều

sổ khả năng ức chế mạnh enzyme a-glacosidase véi gif tr ICs in hg a 21.2 va 34.8 ig/ml, vot tri so với chất đổi chứng dương scarbose Cũng trong nghiên cứu này,

các tác giả đã chứng minh rằng hai chất này có khả năng được sử dụng trong quá trình

điều trị bệnh tiêu đường [23]

Năm 2022, Nguyen cùng cộng sự đã phân lập từ quả của cây Bứa đồng được sáu

hợp chất đã biết: quercetin (104), kaempferol (28), lutcolin (105), ciniliol (106),

isoquercetin (107) va quercetin 3-O-zrLLhamnopyranoside (108) 29] Nam 2023, Duong cùng cộng sự đã phân lập từ quả của cây Bứa đồng được một

hợp chất mới: epi-guttiferone Q (109) và mười hợp chất đã biết: guttiferone I (110),

gatiferone K (14), hypersampsone 1 (111), sampsonione D (112), sampsonione HỈ

(113), B-mangostin (114), a@-mangostin (115), 9-hydroxycalabaxanthone (116),

109-113) thể hiện hoạt tính mạnh với giá tr ICs nằm trong khoảng từ 16.2 đến 1306

hig/mL [30]

1.4.4 Thành phần hóa học trên lá cây Garcinia schomburgkiana

Năm 2023, Sukandar cùng các cộng sự đã phân lập từ lá cây Bứa đồng được mười benzophenone mới: schomburginone A (119), B (120), C (121), D (122), E (123), F (24), G (128), HH (126), (127), J (128) và l4 hợp chất đã biế: 3.geranyl-246-

trihydroxybenzophenone (129), (E)-:

2-hydroxy-7-methyl-3-methyleneoct-6-enyl)- 2.4,6-uihydroxybenzophenone (130), hyperbeanol_ (131), 8-benzoyl-2-(4- methylpente! 3-yl)chromane-3,5,7-triol (132), 2-methyl-2-[44-dimethylpent-3-en-yl 5.7-dihydroxy-benzoylchomane (133), hyperinakin (134), 5-benzoyl-1,1,4a-trimethyl-

B (139), phenyl[3,4,5.6-tetrahydro-7,

inydroxy-2-methyl-5-(1-methyletheny)-2.6- methano-2

‘benzoxocin-10-yl]methanone (137), phenyl[3,4.5,6-tetrahydro-7,9-

<ihydroxy-2-methyl-5-(I-methylethenyl)-2,6-methano-2//-1-benzoxocin-8-yl] methanone (138), clusiacyclol A (140), clusiacitran B (70) va clusiacitran A (141) Céc

hop chất này đều được đánh giá khả năng gây độc đối với ba dong té bio ung thư ở hoạt tính ch lại các tế

Min với các giá tỉ ICa nằm tong khoảng 122-157

tgfmL và được so sánh chọn lọc với các tế bio L929 không gây ung thư với chỉ số chọn

lọc cao (SI> 35) Các kỗt quả này mang lạ gi ị hp dẫn để nghiên cứu sâu hơn rong việc phát tiển các loại thuốc chống ung thư [31]

Sau đây là bảng tổng hợp một số hợp chất được phân lập từ cây G schomburgkiana

(Bing 1.1)

Bang 1.1 Tổng họp một số hợp chất được phân lập từ cây G schombrgkiana