KHÓA LUẬN tốt NGHIỆP dược học FULL (dược LIỆU và dược cổ TRUYỀN) tiếp tục nghiên cứu chiết xuất phân lập một số hợp chất từ phân đoạn ethylacetat của lá cây khôi đốm

LỜI CẢM ƠN Em xin chân thành cảm ơn TS Vũ Đức Lợi- Chủ nhiệm Bộ môn Dược liệu- Dược học cổ truyền, Khoa Y Dược, Đại học Quốc gia Hà Nội ThS Bùi Thị Xuân, Giảng viên Khoa Y Dược, Đại học Quốc gia Hà Nội, tận tình truyền đạt kiến thức cho em suốt thời gian thực khóa luận Khoa Những kiến thức tiếp thu tảng cho trình nghiên cứu khóa luận hành trang qúy báu giúp em tự tin bước vào đời Em xin chân thành cảm ơn đề tài khoa học công nghệ cấp Đại học Quốc gia Hà Nội, mã số: QG.18.20 hỗ trợ kinh phí tạo điều kiện cho em hồn thành khóa luận tốt nghiệp Em xin chân thành cảm ơn thầy cô Bộ môn Dược liệu – Dược cổ truyền Kh Em xin trân trọng cảm ơn Ban Chủ nhiệm Khoa Y Dược cho phép tạo điều kiện cho em tham gia nghiên cứu học hỏi Khoa Trong trình em làm khóa luận nghiên cứu Khoa khơng tránh khỏi thiếu sót Em Cuối em xin kính chúc thầy cô mạnh khỏe, hạnh phúc thành công Em xin chân thành cảm ơn ! Hà Nội, ngày 24 tháng 04 năm 2019 Sinh viên DANH MỤC CHỮ VIẾT TẮT, KÍ HIỆU Tên đầy đủ STT Ký hiệu, chữ viết tắt Sắc ký cột CC CH2Cl2 Dicloromethan CHCl3 Chloroform DEPT d Doublet dt doublet of triplets ESI-MS Phổ khối ion hóa phun mù điện tử HMBC Heteronuclear Multiple Bond Correlation HSQC Heteronuclear Single Quantum Correlation 10 MeOH Methanol 11 m/z 12 NMR Phổ cộng hưởng từ hạt nhân 13 pTLC Sắc ký lớp mỏng điều chế 14 q Quarlet 15 s Singlet 16 TLC 17 t 18 v/v Distortionless Enhancement byPolarization Transfer Khối lượng/ điện tích Sắc ký lớp mỏng Triplet Thể tích/ thể tích DANH MỤC HÌNH STT Tên hình Trang Hình 1.1: Đặc điểm quan sinh dưỡng Khơi đốm Hình 1.2: Đặc điểm quan sinh sản Khôi đốm Hình 1.3: Đặc điểm vi phẫu thân Hình 1.4: Đặc điểm vi phẫu Hình 1.5: Đặc điểm vi phẫu bột thân 10 Hình 1.6: Đặc điểm vi phẫu bột 11 Hình 2.1: Hình ảnh Khơi đốm 21 Hình 3.1: Sơ đồ chiết xuất phân đoạn Khôi đốm 28 Hình 3.2: Cấu trúc hóa học hợp chất X6 31 10 Hình 3.3: Cấu trúc hóa học hợp chất X9 34 DANH MỤC BẢNG STT Tên bảng Bảng 1.1: Cấu trúc hóa học hợp chất phân lập từ Khôi Đốm Bảng 3.1: Dữ liệu phổ DEPT, 1H- 13C-NMR X6 chất tham khảo Bảng 3.2: Dữ liệu phổ DEPT, 1H- 13C-NMR X9 chất tham khảo Trang 15 29 32 MỤC LỤC LỜI CẢM ƠN DANH MỤC CHỮ VIẾT TẮT, KÍ HIỆU DANH MỤC HÌNH D A N H M Ụ C B Ả N G M Ụ C L Ụ C ĐẶT VẤN ĐỀ CHƯƠNG 1: TỔNG QUAN 1.1 Thực vật học 1.1.1 Chi Sanchezia 1.1.2 Cây Sanchezia nobilis 1.2 Thành phần hóa học 1.2.1 Chi Sanchezia 1.2.2 Cây Sanchezia nobilis 1.3 Tác dụng sinh học 18 1.3.1 Ch i Sa nc hez ia 18 1.3.2 Câ y Sa nc hez ia no bili s 19 2.1.1 Đối tượng nghiên cứu 2.1.2 Nguyên vật liệu nghiên cứu 2.2 Phương pháp nghiên cứu 2.2.1 Phương pháp chiết xuất phân lập hợp chất 2.2.2 Phương pháp xác định cấu trúc hợp chất CHƯƠNG 3: KẾT QUẢ VÀ BÀN LUẬN 3.1 Kết chiết xuất phân lập hợp chất 3.1.1 Hợp chất X6: Rutin 3.1.2 Hợp chất X9: Epicatechin 3.2 Bàn luận 3.2.1 Về phương pháp chiết xuất phân lập CHƯƠNG 2: ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 2.1 Đối tượng nguyên vật liệu nghiên cứu 21 3.2.2 Về hai hợp chất phân lập 35 KẾT LUẬN VÀ KIẾN NGHỊ 38 TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC ĐẶT VẤN ĐỀ Xã hội ngày phát triển, lối sống người theo mà thay đổi Theo bác sĩ Nguyễn Thúy Oanh - Trưởng khoa Nội Tiêu hóa - Nội soi - Bệnh viện Đa khoa Quốc tế Vinmec Central Park, việc sinh hoạt cá nhân không điều độ thức khuya, bỏ bữa ăn sáng việc ăn uống khơng giấc, thói quen ăn khuya, lười vận động, thường xuyên hút thuốc lá, uống rượu bia ảnh hưởng nghiêm trọng đến sức khỏe mà yếu tố thuận lợi dẫn đến bệnh viêm loét dày-tá tràng Ngoài ra, Hội nghị khoa học tiêu hóa gan mật Bệnh viện Bạch Mai phối hợp với Đại học Nagoya (Nhật Bản) tổ chức ngày 16/9/2017, chuyên gia cho biết, khoảng 70% dân số nước ta nhiễm vi khuẩn HP (nguyên nhân gây viêm, loét dày-tá tràng dẫn đến ung thư dày) Có thể thấy viêm loét dày tá tràng vấn đề không đáng quan tâm[40, 42] Từ xưa, dân gian thường ttruyền miệng thuốc chữa trị viêm loét dày, tá tràng sử dụng Khôi đốm Lá khô dùng để sắc uống thay trà ngày hãm trà xanh Lá tươi nhai sống với chút muối [43] Ở Việt Nam, Khơi đốm có tên khoa học Sanchezia nobilis lần mô tả GS Phạm Hoàng Hộ Danh lục loài thực vật Việt Nam vào năm 2005[1] Sau đó, khoảng thời gian dài, khơng có thêm công bố Việt Nam nghiên cứu Sanchezia nobilis Cho đến năm 2016, TS Vũ Đức Lợi cộng công bố Nghiên cứu thành phần hóa học tác dụng chống viêm dịch chiết từ Xăng sê phát triển Việt Nam Tiếp theo đó, vào năm 2017, khóa luận tốt nghiệp dược sĩ Đại học dược sĩ Nguyễn Thị Mai tiến hành “Nghiên cứu đặc điểm thực vật thành phần hóa học Xăng sê (Sanchezia nobilis Hook.f.)” Năm 2018, dược sĩ Vũ Thị Mây thực đề tài “Nghiên cứu thành phần hóa học phân đoạn dịch chiết ethylacetat Khôi đốm (Sanchezia nobilis Hook.f)” Để tiếp nối chuỗi nghiên cứu Sanchezia nobilis Hook.f, khóa luận tiến hành thực đề tài: ”Tiếp tục nghiên cứu chiết xuất phân lập số hợp chất từ phân đoạn ethylacetat Khôi đốm (Sanchezia nobilis Hook.f)” với mục tiêu: Chiết xuất, phân lập số hợp chất từ phân đoạn ethylacetat Khôi Đốm Xác định cấu trúc hợp chất phân lập CHƯƠNG 1: TỔNG QUAN 1.1 Thực vật học 1.1.1 Chi Sanchezia 1.1.1.1 Vị trí phân loại 3.1.2 Hợp chất X9: Epicatechin Dạng kết tinh màu vàng Nhiệt độ nóng chảy tnc = 217-219oC Phổ ESI-MS m/z 291,1[M+H]+ Cơng thức phân tử: C15H14O6 (M=290) Dữ liệu phổ 1H-NMR, 13C-NMR, DEPT chất X9 chất tham khảo trình bày bảng 3.2 Bảng 3.2: Dữ liệu phổ DEPT, 1H- 13C-NMR X9 CH hợp chất tham khảo [36] δHX9 (ppm) δCX9 δCKa,b ppm ppm (Mult, J=Hz) 79,7 79,9 4,84 (d; 7,5) CH 67,3 67,5 CH2 29,1 29,3 Vị trí C DEPT 4,21 ( m) δH Ka,c (ppm) (Mult, J=Hz) 4,83(br,s) 4,19(m) 2,87(dd;12,0;2,5) 2,73(dd; 16,8;2,7) 2,74(dd;12,0;4,5) 2,86(dd; 16,8;4,8) C 157,8 157,4 CH 96,5 96,4 C 157,6 157,9 CH 95,8 95,9 C 157,4 157,7 10 C 100,0 100,1 1' C 132,1 132,3 2' CH 115,2 115,3 3' C 145,6 145,9 4' C 145,8 145,8 5' CH 115,8 115,9 6' CH 119,5 119,4 a) 5,94 (d; 1,5) 5,93(d; 2,3) 6,98 (d;1,5) 6,99(d; 1,7) 6,76 (d; 8,5) 6,77(d; 8,2) 6,80 (dd; 8,0; 1,5) 6,81(dd; 8,2;1,7) đo CDCl3, b )125 MHz, c )500 MHz, G) epicatechin Phổ khối lượng ESI-MS xuất pic ion phân tử m/z 291,1[M+H] + cho phép xác định công thức phân tử C15H14O6 (M=290) Phổ 13 C-NMR X9 xuất tín hiệu 15 carbon hợp chất flavonoid Tuy nhiên tín hiệu nhóm carbonyl vùng trường thấp, đồng thời lại xuất tín hiệu CH2 δC 29,1 hai tín hiệu carbon nối với nguyên tử oxy δC79,7 δC 67,3 Dữ liệu phổ nêu cho thấy hợp chất flavan có nhóm hydroxy C-3 khơng có nhóm C=O C-4 Điều làm sáng tỏ tương tác spin-spin proton H-2/H-3 H-3/H-4 phổ 1H- NMR Trên phổ 1H-NMR proton H-2 xuất doublet (ppm) 4,84 (J=7,5Hz), proton H-3 xuất multiplet δ4,21 hai proton H-4 xuất dạng hai tín hiệu doublet doublet δ2,74 (dd, J=16,0; 2,0Hz) 2,87 (dd, J=16,0; 4,5Hz) chứng tỏ nhóm OH C-3 có cấu hình α-OH Ba tín hiệu δH (ppm) 6,98 (d, J=1,5Hz); 6,76 (d, J=8,5Hz) 6,80 (dd, J=8,0; 1,5Hz) chứng tỏ vịng B bị vị trí 1',3',4' Ngồi ra, tín hiệu doublet δH (ppm) 5,94 (2H, d, J=1,5Hz) chứng tỏ hai proton nằm vị trí meta với phù hợp với H-6 H-8 vòng A Những liệu phổ với phân tích so sánh giá trị số tương tác J với giá trị tương ứng epicatechin cho thấy hợp chất X9 3,3',4',5,7-pentahydroxyflavan (epicatechin) với công thức phân tử C15H14O6 Kết so sánh kiện phổ 13 C-NMR X9 với epicatechin hoàn toàn phù hợp Phổ HMBC thực tương tác HMBC nhận hoàn toàn khẳng định cấu trúc X9 epicatechin mơ tả hình U Hình 3.3: Cấu trúc hóa học hợp chất X9 3.2 Bàn luận 3.2.1 Về phương pháp chiết xuất phân lập Phương pháp chiết xuất EtOH phân lập chất sắc ký cột tham khảo từ nghiên cứu trước Đề tài chiết xuất cao tồn phần từ Khôi đốm phương pháp ngâm nhiệt độ phịng với dung mơi cồn 80% Phương pháp có ưu điểm đơn giản, dễ thực hiện, thiết bị đơn giản, chi phí thấp thu khối lượng cắn tồn phần đạt 6% so với lượng dược liệu ban đầu Cắn tồn phần sau chiết lỏng – lỏng với dung mơi có độ phân cực tăng dần n-hexan, ethyl acetat chạy qua cột sắc ký Diaion, thu cắn phân đoạn với khối lượng đạt 0,368% (phân đoạn n-hexan); 1,152% (phân đoạn ethyl acetat); 1,064% (phân đoạn nước) so với nguyên liệu khô ban đầu Kết phân lập thành phần từ phần lá Khôi đốm thu tỉnh Nam Định Cấu trúc hợp chất xác định thông qua kết đo nhiệt độ nóng chảy, góc quay cực riêng, phổ khối, phổ cộng hưởng hạt nhân so sánh với liệu công bố hợp chất liên quan Hai hợp chất xác định Rutin (X6), Epicatechin (X9) 3.2.2 Về hai hợp chất phân lập 3.2.2.1 Hợp chất X6 Hợp chất X6 xác định Rutin (quercetin-3-O-[α-Lrhamnopyranosyl-(1-6)-β-D-glucopyranoside) Chất phân lập từ Salvia leucantha, Fagopyrum esculentum, Carpobrotus edulis,…[16, 25, 32] Rutin tìm thấy nhiều loại thực phẩm thơng thường như: olive đen, mận, cà chua bi, nho khô, mơ, trà xanh, táo,…[39] Trong nghiên cứu “Tinh chế xác định thành phần kháng khuẩn hoạt động Carpobrotus edulis L.” Elmarie van der Watt Johan C Pretorius, ban đầu chiết xuất methanolic thô thử nghiệm cho kết có tác dụng chống vi khuẩn mạnh Sau đó, dịch chiết thơ phân đoạn phương pháp sắc ký lỏng-lỏng, tannin loại bỏ phương pháp sắc ký cột LH20 phân đoạn có hoạt tính sinh học với đặc tính kháng khuẩn phân lập phương pháp sắc ký lớp mỏng Năm hợp chất có hoạt tính sinh học, có hoạt tính đơn lẻ kết hợp đặc tính kháng khuẩn C edulis, tinh chế từ phân đoạn ethyl acetate hoạt động Các hợp chất ban đầu xác định flavanoids phương pháp standard fingerprinting cuối xác định rutin, neohesperidin, hyperoside, cactichin axit ferulic [16] Rutin có hoạt tính chữa lành vết thương đáng kể loại thuốc tìm thấy có hoạt tính kháng khuẩn cho vi khuẩn gram dương gram âm[16, 25] Trong nghiên cứu “Hoạt động kháng khuẩn làm lành vết thương Quercetin-3-O L-Rhamnopyranosyl-(1-6) -β-D-Glucopyranoside phân lập từ Salvia leucantha” Manivannan Rajamanickam cộng sự, Quercetin- 3-O L-Rhamnopyranosyl-(1-6) -β-D-Glucopyranoside, sau phân lập từ Salvia leucantha, thử tác dụng kháng khuẩn vi khuẩn gram dương Staphylococcus aureus, Bacillus subtillis, Sarcina lutea vi khuẩn gram âm Escherichia coli, Pseudomonas aeruginosa, Candida albicans so sánh với số kháng sinh thương mại Kết cho thấy: vùng ức chế tối đa, quercetin glycosides chống lại tất vi sinh vật thử nghiệm quercetin glycosides ức chế Staphylococcus aureus Escherichia coli tốt so với loại vi sinh vật lại[25] 3.2.2.2 Hợp chất X9 Trước phân lập từ Sanchezia nobilis, hợp chất X9 (Epicatechin) phân lập từ nhiều nguồn khác như: Amaranthus cruentus L (Amaranthaceae), trà hoa vàng Camellia chrysantha, Azadirachta indica, Bulnesia sarmienti, loquat Eriobotrya japonica, ca cao, [13, 15, 19, 36, 37] Cùng với đó, epicatechin nghiên cứu phát nhiều tác dụng dược lý khác như: chống oxi hóa, kháng khuẩn, giúp cải thiện chức mạch máu, chống ung thư, giúp làm giảm hội chứng tắc nghẽn xoang gan,…[13, 15, 20, 22, 24, 38] Cụ thể, tác dụng chống oxy hóa (-) - epicatechin, (-) - epicatechin gallate quercetin kiểm tra cách đo ức chế peroxid hóa lipid liposome unilamellar lớn bao gồm phosphatidyicholine lòng đỏ trứng Từ kết quan sát được, nhà khoa học kết luận catechin quercetin đóng vai trị chất chống oxy hóa mạnh mẽ chống lại q trình peroxy hóa lipid hai loại phospholipid tiếp xúc với gốc oxy tự nước[22] Năm 2011, nghiên cứu “Chế độ ăn uống Epicatechin thúc đẩy sống sót chuột bị tiểu đường béo phì Drosophila melanogaster” Hongwei Si cộng nhiều tác dụng Epicatechin: - Bổ sung epicatechin vào chế độ ăn uống thúc đẩy sống sót chuột mắc bệnh tiểu đường - Epicatechin cải thiện thay đổi bệnh lý động mạch chủ gan - Epicatechin cải thiện dấu ấn sinh học liên quan đến tuổi chuột mắc bệnh tiểu đường - Epicatechin cải thiện chức xương chuột mắc bệnh tiểu đường - Epicatechin cải thiện hoạt động AMPKα gan xương chuột mắc bệnh tiểu đường - Epicatechin làm tăng tuổi thọ Drosophila [20] KẾT LUẬN VÀ KIẾN NGHỊ Kết luận Sau trình nghiên cứu thực nghiệm, đề tài khóa luận thu số kết sau : + Chiết xuất, phân lập: Đã sử dụng phương pháp chiết ngâm với dung môi EtOH 80% phương pháp sắc ký cột để chiết xuất phân lập hợp chất từ Khôi đốm + Xác định cấu trúc hợp chất phân lập được: Thông qua kết đo nhiệt độ nóng chảy, góc quay cực riêng, phổ tử ngoại- khả kiến, phổ khối, phổ cộng hưởng hạt nhân, xác định cấu trúc hợp chất là: Rutin (quercetin-3-O-[α-Lrhamnopyranosyl-(1-6)-β-D-glucopyranoside(X6), epicatechin(X9) Đây lần hợp chất phân lập từ dịch chiết phân đoạn ethylacetat Khôi đốm Kiến nghị + Tiếp tục triển khai phân lập hợp chất khác từ loài Sanchezia nobilis Hook.f + Nghiên cứu đánh giá hoạt tính sinh học cao chiết phân đoạn ethylacetat hợp chất phân lập từ cao phân đoạn ethylacetat TÀI LIỆU THAM KHẢO Tiếng Việt Nguyễn Tiến Bân (2005), Danh mục loài thực vật Việt Nam, Tập III, Nhà xuất Nông nghiệp, Hà Nội Bộ Môn Dược Liệu Đại Học Dược Hà Nội (2009), Thực tập dược liệu Bộ Y Tế (2011), Dược liệu học I, Nhà xuất Y học Phan Văn Chiêu (2011), Đông nam dược nghiệm phương, Nhà xuất Thuận Hóa Phạm Hoàng Hộ (2000), Cây cỏ Việt Nam, Quyển 3, Nhà xuất Trẻ Nguyễn Thị Mai (2017), Nghiên cứu đặc điểm thực vật thành phần hóa học Xăng sê, Khóa luận tốt nghiệp dược sĩ Đại học, Khoa Y Dược, Đại học Quốc gia Hà Nội Vũ Thị Mây (2018), Nghiên cứu thành phần hóa học phân đoạn dịch chiết ethylacetat Khơi đốm (Sanchezia nobilis Hook.f), Khóa luận tốt nghiệp dược sĩ Đại học, Khoa Y Dược, Đại học Quốc gia Hà Nội Tiếng Anh Abu Shuaib Rafshanjani, Shumaia Parvin, Abdul Kader, Monika Rani Saha, and Most.Afia "In Akhtar antibacterial, activities of (2014), antifungal ethanolic and vitro insecticidal extract and its fractionates of Sanchezia speciosa Hook f", International Research Pharmacy, 5(9), 717-720 Journal of A hamed, Enaam Y Backheet, and Mahmoud h H Mohamed m micromorphology e Hook cultivated in Egypt: leaf, stem and d flower", Bulletin (2006), of Sanchezia of Sciences, 29(2), 300-327 E A b d E l l a h , K h a l e d M M o "Macro-and nobilis Pharmaceutical 10 Ahmed E Abd Ellah, Khaled M Mohamed, Enaam Y Backheet, and Mahmoud H Mohamed (2013), "Matsutake alcohol glycosides from Sanchezia nobilis", Chemistry of Natural Compounds, 48(6), 930-933 11 Ahmed E Abd Ellah, Khaled M Mohamed, Enaam Y Backheet, and Mahmoud H Mohamed (2014), "Cinnamyl Alcohol, Benzyl Alcohol, and Flavonoid Glycosides from Sanchezia nobilis", Chemistry of 12 Natural Compounds, 50(5), 715-717 Armen Leonovich Takhtadzh͡iAn (1997), Diversity and classification of flowering plants, Columbia University Press, New York, USA 13 Young-Il Jeong Bae, Chang-Ho Shim, Ki-Hwan, (2005), "Antioxidative and Antimicrobial Activity of Epicatechin Isolated from Leaves of Loquat (Eriobotrya japonica)", Preventive Nutrition and Food Science, 10(2), 118-121 14 Cristiane Pereira, Cleber Bomfim Barreto Júnior, Ricardo Machado Kuster, Naomi Kato Simas, Cassia Mônica Sakuragui, Andrea Porzel, and Ludger Wessjohann (2012), "Flavonoids and a neolignan glucoside from Guarea macrophylla (Meliaceae)", Química Nova, 35(6), 1123- 1126 15 Daeik Kim, Mohammad Lalmoddin Mollah, and Kilsoo Kim (2012), "Induction of Apoptosis of SW480 Human Colon Cancer Cells by (−)- Epicatechin Isolated from Bulnesia sarmienti", Anticancer Research, 32 (12 ), 5353-5361 16 Elmarie Van Der Watt and Johan C Pretorius (2001), "Purification and identification of active antibacterial components in Carpobrotusedulis L.", Journal of Ethnopharmacology, 76 (1), 87-91 17 Emery C Leonard and Lyman B Smith (1964), "Sanchezia and related American Acanthaceae", Rhodora, 66(768), 313-343 18 Erin A Tripp and Daniel M Koenemann (2015), "Nomenclatural Synopsis of Sanchezia (Acanthaceae), Fifty Years Since Last Treated", Novon: A Journal for Botanical Nomenclature, 24(2), 213-221 19 Francisco Cen-Pacheco, Araceli Ortiz-Celiseo, Alvaro Peniche- Carda, Omar Bravo-Ruiz, Fernando C López-Fentanes, Gerardo Valerio-Alfaro, and José J.Fernández (2019), "Studies on the bioactive flavonoids isolated from Azadirachta indica", Natural Product Research, Published online 20 Hongwei Si, Zhuo Fu, Pon Velayutham Anandh Babu, Wei Zhen, Tanya Leroith, Mary Pat Meaney, Kevin A Voelker, Zhenquan Jia, Robert W Grange, and Dongmin Liu (2011), "Dietary Epicatechin Promotes Survival of Obese Diabetic Mice and Drosophila melanogaster ", The Journal of Nutrition, 141(6), 1095–1100 21 Jin Hye-Young, Ahn Tai-Hyeon, Song Jeong Hwa, Lee Junseok, and Choi Ha Yong (2012), "Biological Control Against Aphids Using Natural Enemies in Tropical Plants Resources Research Center of Korea National Arboretum", Journal of the Korea Society of Environmental Restoration Technology, 15(1), 27-33 22 Junji Terao, Mariusz Piskula, and Qing Yao (1994), "Protective Effect of Epicatechin, Epicatechin Gallate, and Quercetin on Lipid Peroxidation in Phospholipid Bilayers", Archives of Biochemistry and Biophysics, 308(1), 278-284 23 Loi Vu Duc, Tung Bui Thanh, Ha Vu Hoang, and Tuyen Nguyen Manh (2016), "Phytochemical and anti-inflammatory effect from the leaf of Sanchezia speciosa Leonard growing in Vietnam", Journal of Chemical and Pharmaceutical Research, 8(7), 309-315 24 M.E.Alón, S.M.Castle, G.Serra, A.Lévèques, L.Poquet, L.ActisGoretta, and J.P.E.Spencer (2019), "Acute study of dose-dependent effects of (−)-epicatechin on vascular function in healthy male volunteers: A randomized controlled trial", Clinical Nutrition, Published online 25 Manivannan Rajamanickam, Prabakaran Kalaivanan, and Ilayaraja Sivagnanam (2013), "Antibacterial and Wound Healing Activities of Quercetin-3-O-Α-L-Rhamnopyranosyl-(1→6)-β-D-Glucopyranoside Isolated from Salvia leucantha", International Journal of Pharmaceutical Sciences Review and Research, 22(1), 264-268 26 Ming Xin Ren, Xiao Hui, Deng Fang Ai, Guo Yan Yuan, and Hai Yan Song (2015), "Effect of quercetin on the proliferation of the human ovarian cancer cell line SKOV-3 in vitro", Experimental and therapeutic medicine, 10(2), 579-583 27 Mohammadjavad Paydar, Yi Li Wong, Bushra Abdulkarim Moharam, Won Fen Wong, and Chung Yeng Looi (2013), "In vitro anti-oxidant and anti-cancer activity of methanolic extract from Sanchezia speciosa leaves", Pakistan Journal of Biological Sciences, 16(20), 1212-1215 28 Monroe E Wall, C S Penske, H E:Kenney, J J Willaman, D S Correll, B G Schubert, and H S Gentry (1954), "Steroidal sapogenins: XII Survey of plants for steroidal sapogenins and other constituents", Joournal of the American Pharmaceutical Association, 43(8), 503-505 29 Monroe E Wall, C S Penske, H E:Kenney, J J Willaman, D S Correll, B G Schubert, and H S Gentry (1954), "Steroidal sapogenins: VII Survey of plants for steroidal sapogenins and other constituents", Joournal of the American Pharmaceutical Association, 43(1), 1-7 30 Monroe E Wall, C S Penske, H E:Kenney, J J Willaman, D S Correll, B G Schubert, and H S Gentry (1957), "Steroidal sapogenins XLIII Survey of plants for steroidal sapogenins and other constituents", Joournal of the American Pharmaceutical Association, 46(11), 653-684 31 Sciences W A O And Sciences W A O (1922), Journal of the Washington Academy of Sciences 32 Samo Kreft, Mark Knapp, and Ivan Kreft (1999), "Extraction of rutin from buckwheat (Fagopyrum esculentumMoench) seeds and determination by capillary electrophoresis", Journal of Agricultural and Food Chemistry, 47(11), 46-52 33 And Sciences W A O Sciences W A O (1926), Journal of the Washington Academy of Sciences 34 Shumaia Parvin, Abu Shuaib Rafshanjani, Abdul Kader, and Tahmida Sharmin (2015), "Preliminary phytochemical screening and cytotoxic potentials from leaves of Sanchezia speciosa Hook f", International Journal of Advances in Scientific Research, 1(3), 145-150 35 Steenis M Van and Joop Van Lenteren (1995), Evaluation and application of parasitoids for biological control of Aphis gossypii in glasshouse cucumber crops, Agricultural University 36 Touré Abdoulaye, Kablan Ahmont Landry Claude, Kabran Aka Faustin, Adiko N’dri Marcelline, Kablan Richmond Jean-Franỗois, Akoubet Ouayogodộ Aminata, Konan Dibi Jacques, Gnaorộ Dohourộ Toussaint, Attioua Koffi Barthélémy, and Coulibaly Adama (2018), "Isolation of (+)-catechin and (-)-epicatechin from the leaves of Amaranthus cruentus L (Amaranthaceae)", International Journal of Chemical Studies, 6(2), 3697-3700 37 Van Nguyen Thi Hong, Bach Pham Cao, Inh Cam Thi, Phuong Doan Lan, Thanh Le Tat, Toan Tran Quoc, and Long Pham Quoc (2019), "Flavonoids isolated from the flowers of Camellia Chrysantha", Vietnam journal of science and technology, 57(3) 38 Zhenlin Huanga, Xiaoqi Jingab, Yuchen Shengb, Jiaqi Zhanga, Zhanxia Haoa, Zhengtao Wanga, and Lili Jia (2019), "(-)-Epicatechin attenuates hepatic sinusoidal obstruction syndrome by inhibiting liver oxidative and inflammatory injury", Redox Biology, 22 Website 39 Foods in which the polyphenol Quercetin 3-O-rutinoside is found, accessed, from http://phenol-explorer.eu/contents/polyphenol/296 40 Nguyễn Thúy Oanh (2019), Tìm hiểu bệnh viêm loét dày tá tràng, accessed, from https://www.vinmec.com/en/tin-tuc/thong-tinsuc- khoe/tim-hieu-ve-benh-viem-loet-da-day-ta-trang/ 41 Sanchezia, accessed, from http://www.stuartxchange.org/Sanchezia 42 Web Site Bộ Y Tế (2017), Khoảng 70 phần trăm người Việt Nam nhiễm loại vi khuẩn gây ung thư dày, accessed, from http://moh.gov.vn/web/urlTitle=khoang-70- nguoi-viet-nam-nhiem- loai-vi-khuan-co-the-gay-ung-thu-da-day 43 Xăng xê chữa đau dày, accessed, https://chuabenhtieuhoa.net/cay-xang-se-chua-dau-da-dayn4266.html from PHỤ LỤC Phiếu kết giám định mẫu VN Pharma cy, and Medici ne of School @ ... Khôi đốm (Sanchezia nobilis Hook.f)” Để tiếp nối chuỗi nghiên cứu Sanchezia nobilis Hook.f, khóa luận tiến hành thực đề tài: ? ?Tiếp tục nghiên cứu chiết xuất phân lập số hợp chất từ phân đoạn ethylacetat. .. ethylacetat Khôi đốm (Sanchezia nobilis Hook.f)” với mục tiêu: Chiết xuất, phân lập số hợp chất từ phân đoạn ethylacetat Khôi Đốm Xác định cấu trúc hợp chất phân lập CHƯƠNG 1: TỔNG QUAN 1.1 Thực vật học. .. lacton (21) Như vậy, giới nghiên cứu phân lập 21 hợp chất từ dịch chiết khác phận Khôi Đốm Bảng 1.1: Cấu trúc hóa học hợp chất phân lập từ Khơi Đốm Hợp chất Cấu trúc hóa học 1: R= -H 2: R= -Glc 3: