Khảo sát thành phần hóa học cao ethyl acetate của gỗ cây chan cha mod mansonia gagei

Dặc điểm thực vật của cây Mansonia gagei 1.2.3, Một số nghiên cứu về thành phần hóa học cây Mansonia gagei 12.4.. gagi là một loại tháo được cổ truyền, thuộc họ Malvaceae - nhém thực vật

BỘ GIÁO DUC VÀ ĐÀO TẠO TRUONG DAI HQC SU PHAM THANH PHO HO CHi MINH

Va Thi Hai Duyén

KHAO SAT THANH PHAN HOA HOC CAO ETHYL ACETATE CUA GO CAY CHAN-CHA-MOD MANSONIA GAGEI

LUAN VAN THAC Si KHOA HQC VAT CHAT

‘Thanh phé Hồ Chí Minh - 2024

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO TRUONG DAI HQC SU PHAM THANH PHO HO CHi MI

Vũ Thị Hải Duyên

KHẢO SÁT THÀNH PHẢN HÓA HỌC CAO ETHYL ACETATE CUA GO CÂY CHAN-CHA-MOD MANSONIA GAGEI Chuyên ngành: Hóa hữu cơ

Mã số : 8440114

LUAN VAN THAC Si KHOA HQC VAT CHAT

NGUOI HUONG DAN KHOA HOC: PGS TS NGUYEN TH] ANH TUYET

Thanh phé Hồ Chí Minh - 2024

“Tôi tên là Vũ Thị Hải Duyên, hiện đang là học viên cao học chuyên ngành Hóa hữu:

cơ Tôi xin cam đoạn để tài luận văn Thạc sữ: “Khảo sát thành phần hóa hge en0 ethyl nghiệm trong luận văn do tôi thực hiện nghiên cứu và xử lí một cách trung thực và khách cứu và thực hiện đề tài

‘Theo tra cứu của tôi thì kết quả trong luận văn này chưa từng được công bố trong

Đất kỳ nghiên cứu nào

‘TP Hồ Chí Minh, ngày 29 thắng 02 năm 2024 'Vũ Thị Hải Duyên

“Tôi xin gủi lời cảm ơn sâu sắc đến PGS.TS, Nguyễn Thị Ảnh Tuyết ~ Giảng viên, trường khoa Hóa học ~ Trường Đại học Sư phạm Tp Hồ Chí Minh - người đã đồng ý

lä luôn tận tình hướng dẫn tối làm luận văn thạc sĩ này Trong suốt thời gian qua, Cô hướng dẫn và hỗ trợ để tôi hoàn thành tốt luận văn Sự động viên của Cô là động lực to

lớn giúp tôi vượt qua khó khăn, trở ngại trong quá trình thực hiện luận văn

Tiếp theo, tôi xin gửi lời cảm ơn các Thầy/Cô khoa Hóa học, đặc bit là các

‘Thay/C6 trong tổ bộ môn Hóa Hữu Cơ đã nhiệt tình giảng dạy cho tôi những kiến thức

li cũng xin gi lồi cám ơn chân thành đến Cô TS Lê Thị Thu Hương - Cô đã

bổ Ích;

rực hướng dẫn, truyền đạt cho tối nhiều kiến thức chuyên môn và kinh nghiệm quý

giá trong quá trình học tập, nghiên cứu và hoàn thành luận văn

‘Toi xin cảm ơn trường Đại học Sư phạm Thành phố Hồ Chí Minh và phòng Sau

Đại học đã tạo những điều kiện về cơ sở vật chất, cung cấp cho tối các thông tin, văn bản, biểu mẫu để tôi hoàn thành các bài tiểu luận và luận văn này

"Tôi xin gửi lời cảm ơn chân thần đến những người bạn của mình các bạn học viên cao học lớp Hóa hữu cơ khóa 32, các ban học viên và sinh viên làm việc tại tổ bộ môn Hóa Hữu Cơ đã sát cánh cùng tôi và luôn hỗ trợ, động viên tôi tong quá trình học tập

và thực hiện luận văn

“Tôi xin gửi lời trí ân đến gia định, bạn b và ban giám hiệu trường THPT Trường,

“Chinh đã luôn động viên, quan tâm, giúp đỡ tôi, tạo điều kiện để tôi có thể thuận lợi hoàn thành luận văn

Cudi cùng, tôi xin cảm ơn các thầy cỏ phản biện đã dành thời gian đọc và đóng góp

kiến cho tôi trong luận văn này Trong luận văn của tôi có thể có những thiểu sót và han chế, kính mong các Thầy/ Cô chi din và góp ý giúp tôi hoàn thiện luận văn này hơn

TP Hé Chi Minh, ngày 29 tháng 02 năm 2024 'Vũ Thị Hải Duyên

Chương 1 TONG QUAN

1.1 Tổng quan vé chi Mansonia

12.1 Tên khoa học và phân bổ

1.2.2 Dặc điểm thực vật của cây Mansonia gagei 1.2.3, Một số nghiên cứu về thành phần hóa học cây Mansonia gagei 12.4 Hoạt tính sinh học của cây M gagei

Chương 2 THYC NGHIEM

22.2 Phương pháp xác định cấu trúc các hợp chất cô lập được 2.3, Qui trình cô lip fe chit tircao ethyl acetate

“Chương 3 KẾT QUÁ VÀ THẢO LUẬN

3 Khảo sắt cầu trúc

3.1.1 Khảo sắt cầu trúc hợp chất C3 1.2 Khảo sắt ấu trúc hợp chất Cá

1.4, Khao sat cầu trúc hợp chất C8

3

3

3.1.5, Khio sit edu trúc hợp chất C9 3.1.6 Khio st edu trie hop chit C11 3.1.8 Khảo sất cầu trie hop chit N11

“Chương 4 KẾT LUẬN VÀ KIÊN NGHỊ

4

42 Kiến nghị

TÀI LIỆU THAM KHẢO

PHỤ LỤC

Acetyl Cholinestearate Equivalent

Butyryl Cholinestearate Equivalent

Carbon-13 Nuclear Magnetic Resonance

ng độ gây độc 50% tế bảo Cytotoxic Concentration ~

Dimethyl sulfoxide

1,1-Diphenyl-2-pieryl hydrazyl

‘One-Dimensional Nuclear Magnetic Resonance

‘Two-Dimensional Nuclear Magnetic Resonance Bihyl Acetate

Epidermal growth factor receptor

Ethoxy mansonone G

Estrogen a

“TẾ bảo ung thư gan

“TẾ bảo ung thư cỗ tử cụng,

-Hexan ~ Ethyl acetate

Proton Nuclear Magnetic Resonance

Heteronuclear Multiple Bond Correlation Heteronuctear Single Quantum Coherence High Performance Liquid Chromatography Human Immunode jeney Virus

Half Maximal Inhibitory Concentration Hẳng số ghép cập

Minimum bactericidal concentration

Minimum fungicidal concentration

mansonone G

Minimum inhibitory concentration

3-(4.5- Dimethyltiazol-2-yl)-2.5-Diphenyltetrazolium Bromide

Non-small cell lung cancer Resonance Nuclear Magnet

Paclitaxel

si

Doublet

Doublet of doublet +

‘Triplet

Triplet of doublet Multiplet

Sulfarhodamine-B

‘Type 2 diabetes mellitus

‘Thin Layer Chromatography Ultraviolet

Xanthmonas oryzae pv Oryzae TB0006 Xanthmonas oryzae pv Oryzicola TS8203

Bang 3.1 So sánh dữ liệu phỏ NMR của hợp chất C3 và mansorin C Bang 3.2 So sánh dữ liệu phỏ NMR của hợp chất C4 và mansorin lI 29 Bảng 3.3 So sinh dữ liệu phỏ NMR của hợp chất C3 và hợp chất C4 30 Bảng 3.4 So sánh dữ liệu phỏ NMR của hợp chất C5 và mansorin A 3

Bảng 3.5, So sánh dữ liệu phô NMR của hợp chất C8 và mansorin B « 34

Bảng 3.6 So sánh dữ liệu phé NMR ciia hợp chất C5 và C8, ¬- Bảng 3.7 So sánh dữ liệu phỏ NMR của hợp chất C9 và mansonone Q 37 Bang 3.8 So sinh dữ liệu phỏ NMR của hợp chét C11 và populene E 39 Bảng 3.9 So sinh dữ liệu phỏ NMR của hợp chất C12 và 1-methoxylacilinene C 42 Bảng 3.10 So sánh dữ liệu phổ NMR của hợp chất NI1 với mansonone € và

Hình 1.1 Một số hình ảnh về cây Mansonia alrissina Chev

Hình 1.2 Hệ thống phân loại khoa học của cây M gage oe 7

Hình 3.1 Cấu trúc phân tử của 8 hợp chất đã được cô lập từ gỗ cây M gagei 25

Hình 3.2 Tương quan HMBC trong cu trúc hợp chất C12 senna

-44 Hình 3.4 Tương quan HMBC trong cấu trúc hop chất NII

chế các phân đoạn từ phân đoạn HE2

Sơ đỗ 2.2 Sơ đồ cô lập các hợp chất C3, C4, C5 và C8 a 23

So dé 2.3 Sơ đồ cô lập các hợp chất C9, C11, C12 và N11 24

Đông Nam A là vùng có khí hậu nhiệt đ có thảm thực vật đa dạng, phong phú với rất nhiều loài khác nhau, Đây chính là điều kiện thuận lợi cho việc nghiên cứu và

phát triển các loại thuốc có nguồn gốc từ các sản phẩm trong ự nh "Tử cổ xưa, người

‘Trung Quốc, Ấn Độ, Thái Lan, Myanmar, Việt Nam đã bảo chế các bài thuốc có nguồn

gốc từ tự nhiên và tạo nên nền y học cỗ truyền phát triển, với nhiều bài thuốc quý mà ngây nay vẫn còn ấp đụng vt tt, ÍLảnh hướng tới sức khỏe người đùng và t tắc dụng phụ Người cổ đại cũng đã biết tận dụng mùi hương và màu sắc, ính chất tự nhiên của cây có, hoa lá để ạo nên các hương liệu, nguyên liệu cho ngình hương liệu - mỹ Tải Mặt khác, khi ngh

trìng, có dạith các nhà nghiên cứu nhận thấy mặc dũthuốc trữ sâu ông hợp có thé ding cứu các loại sâu, bệnh trên thực vật như nắm, vi khuẫn, côn

để kiểm soát các tác nhân này nhưng gần đây nhiều loại nấm đã kháng thuốc trừ sâu

vậy cần có sự nghiên cứu, phát triển các loại hình thay thể kiểm soát chọn lọc hoặc các

thà nghiên

y ằng các sản phẩm từ chính thực vật có thể cũng cấp giải php thay thểlý tưởng phương pháp bảo vệ cây trồng, giảm thiểu việc sử dụng thuốc trừ sâu, vả c cứu t

[I] Do đó việc nghiên cứu thành phần hóa học của các dược liệu và được tính của các hợp chất tự nhiên là việc làm vô cùng cần thiết và luôn được chú trọng phát triển

"Những năm gần đây đã có nhiều nghiên cứu về chỉ Mansonia và đặc biệt là cây Mansonia gagei LR.Drumm M gagi là một loại tháo được cổ truyền, thuộc họ Malvaceae - nhém thực vật có hoa và bao gồm nhiều chỉ [2]- Chúng phân bổ rộng rãi ở

Thái Lan và là loài duy nhất của chỉ fansonia được tìm thấy ở đây, Loại cây này mọc

ải rác trong các khu rừng nhiệt đối và được người dân địa phương gọi là "chan-cha- nghiên cứu, tôi nhận thấy thành phần hóa học rong cây khá phong phú, đa dạng: đặc hiệt đây là loài cây chữa nhiều họp chất ó hoạt tinh sinh họ cao, là một cấy thị củng hiệu qua trong y học cổ truyền Thái Lan và Myanmar Trong các bài thuốc dân

rễ cây khi giã nhuyễn bôi ngoài đa côn ác dụng lâm mái

cây mang nhiều tiềm năng ở lĩnh vực y học trong việc điều chế thuốc và nhiều lĩnh vực naphthoquinone, neolignan, coumiain sevqniterpenoid với nhiều hoạt ính như kháng

khuẩn, kháng nắm, kháng estrogen, chẳng oxy hóa Tuy nhiên, ở Việt Nam chưa có công

trình nghiên cửu nào về cây M gogei và ở các nước khác thì các công trình nghiễn cứu

cũng chưa nhiều

“Cây mang nhiễu công dụng như trên, nhưng mức độ phổ biển của cây chưa rộng rãi Cây hiện chỉ được biết đến nhiều nhất ở Thái Lan và một số vùng ở Myanmar Các

thông tin thu thập được về cây qua những bài báo khoa học còn ít, các lợi ích mả cây

mang lại vẫn còn mang tính chất hạn chế do cây chưa được nhiều người biết đến và tìm

hiểu, Với mong muốn cung cấp, mở rộng thêm thông tin về cây, những tiểm năng của

cây đến cho công đồng, từ đ nghiên cit vã khai thác nhiễu hơn những công đọng của

cây qua các hợp chất cô lập được, tôi quyết định chọn đẻ tài "Khảo sát thành phần hóa

học cao ethyl acetate của g6 dy Chan-cha-mod Mansonia gagei

Chương 1 TÔNG QUAN

1.1 Tong quan về chỉ Mansonia

1.1.1 Đặc điểm chỉ Mansonia

Malvaceae là một họ thực vật có hoa chứa chỉ Aansoniz và một số

vỗ thực vật gọi họ này là họ Bông (ấy theo chi Gossypium) hofec ho Dim but,

Hibiscuss) Ho Malvaceae thuộc bộ Malvales Về định nghĩa

và giới hạn của họ này hiện nay có 2 luỗng quan diém chính Một quan điểm chỉ xem

và ải

"họ Bông bup (lay theo el

xét ho nay theo nghĩa hẹp truyền thống (Malvaceae sensu stricto) Quan diém thứ hai theo hệ thống APG I, trên cơ sở phát sinh loài ở mức phân tử, xem xết họ này theo định nghĩa và giới hạn rộng hơn Theo định nghĩa của APG thì họ này hợp nhất phần lỗi của

bộ Malvales trong hệ thẳng Cronquist, bao gồm các họ Bombacaceas, Malecae sensu stricto (ho Malvaceae nghia hep), Sterculiaceae va Tiliaceae (ho Malvaceae sensu lato -

‘hg Malvaceae nghĩa rộng) Định nghĩa mỡ rộng này được hẳu hết các nhà nghiên cứu về

một số học giả như Judd (1999), Bayer & Kubitzki (2003), Maas & Westra (2005) chấp,

nhận trong các sách về phân loại thực vật [4] Theo dé họ Malvaceae gdm khoảng 243 (có trên 4300 loài) [5]

Chỉ Mansonia thuộc họ Malvaceae, là 1 chỉ thực vật có hoa Chỉ này bao gồm 5

loài (s6 nguồn gốc từ vũng nhiệt đới châu Phi va Dong Nam A), đó là Mansoniz gagei Dnimm., Mansonia altissima Chev., Mansonia diatomanthera Brenan, Mansonia

altissima Chev (oti nay phân bố khắp phía tây trung tâm châu Phi, bao gồm các vùng

Benin, Cameroon, Công hòa Trung Phi, Peru, Céng hoa Congo, Bo bién Ngi, Ghana, Ivory Coast, Nigetia, Togo); Mansonia nymphaeifolia Mildbr (c6 nguồn g6c ti loài còn lại gọi là loài châu Á, gồm Mansonia dipikae Purkay (có nguồn gốc từ các bang: Assam và Aurunachal của Ấn Độ, phía đông nam dãy IIymalaya); M gagei Drumm,

8 năm 1987, người ta đã sử đụng gỗ của chỉ Mansonia làm mĩ nghệ và hương liệu Ở An

Độ có 2 loài Mansonia 1a kalamet A và kalamet B, chúng khác nhau về màu sắc gỗ là

nâu đậm (kalamet A) và vàng nâu (kalamet B) Các mẫu vật sau đó được xác định bởi

ông J.R.DrImmond của Viện thực vật học (Án Độ) [I]

“Mansonia Ahissima Chev là loài cây thường xanh cao t6i 45m và đường kính thân

có thể lên tới Im; thân cây thẳng, có thể vươn cao 30m (hình 1.1) Đây là loài cây được

3 gỗ có gi tri kinh tế cao it bị mối mọt,

trồng rộng rủ ở phía Tây Chiu Phi

âm mốc trong thời gian i (6

Hinh 1.1 Mgt sé hinh anh v8 ciy Mansonia atissima Chev

Mansonia gagei Drumm là cây thường xanh có kích thước trung bình, cao khoảng

.20m, đường kính thân khoảng 70 cm (hình 1.2); là loài cây đang được quan tâm nghiên

cứu ở Thái Lan và Myanmar [I] vì được tính cao, ít độc, đặc biệt là các hợp chất cô lập

được ừ cây cũng dẫn xuất của chúng có hoạt tính sinh học phong phú và hữu AMansonia đipla Pulay Là loài cây bán thường xanh, cao 10-20m, có tần rậm Tạp ở rên cao Lá hình trò, nhọn ở đầu và đài khoảng 3-12 cm Võ mẫu xám, quả hình

chưa được quan tâm nghiên cứu

“Mansonia nynphaeifolia Mildbr và Mansonia diaromanrhera Brenan là 2 loài cây chưa được nghiên cứu

1.1.2 Thành phần hóa hoe chi Mansonia

“Tuy chỉ Mansoni có Š loài (3 loài châu Phí và 2 loài châu Á) nhưng cho tới thời

điểm hn tai mdi có 2 loài được nghiên cúu hóa thực vật, đỗ là M alisima (loài châu Phi) va M gages (lod chau A)

Từ những năm 1959, các nhà nghiên cứu đã cô lập được các hợp chất có trong cây

AM alissina và thử hoạt ính sinh học của chúng Cúc hợp chất được cô lập từ vô thân

và hạt cây MM altissima thuộc các nhóm hợp chit; strophanthidin slyeoside, sesquiterpene quinone, coumarin, sirophalloside Võ cây chứa các hợp chất

mansorin và gần 30 glycoside Trong gỗ cũng có chita cée glycoside tương tự như trong

vỏ, ngoài ra còn chứa dẫn xuất azulene và nhiều quinone nhw mansonone A-1, L Năm

1959, Sandermann và cộng sự đã công bố về chứng dị ứng do bụi gỗ gây ra, đồng thời

cũng cô lập được từ tâm gỗ của cây 2 hợp chit [8] Năm 1965, Marini Bettalo và cộng

la mansonone A-F[9], Nam 1966, Tanaka va cộng sự tách được từ địch chiết aeetone của tâm gỗ cây M akissina 4 hợp chất là mansonone A, C, E, E và 2 sesquiterpen quinone mới là mansonone G và H [10] Năm 1966, C, Galefĩ và các cộng sự tiếp tục cô lập được thêm | quinone mới (mansonone L) củng với các quinone đã được cô lập trước đồ

là mansonone C, E, F, G, H, L[11] Năm 1967, K Shimada và các cộng sự cô lập được 1 quinone mới tử tâm gỗ cây M alissima là mansonone 1 [2]

Năm 2003, cây M gagei mới được nghiên cứu về thành phần hóa học và thử hoạt tinh sinh học của các hợp chất đã cô lập được hoặc các cao chiết C¡ hợp chất được cô lập thuộc các nhôm hop chit sesquiterpene quinone, coumarin, neolignn, chalcone, Cée

từ tâm gỗ cây M alissima như mansorin A-C, mansonone A C, E, E, G, H, I, L Hiện tại, cây đã được phân lập trên 40 hợp chất, trong đó chủ yếu cô lập các hợp chit tr tim

sŠ, ngoài ra các hợp chất cũng cô lập được từ rễ, lá cây

1.1.3 Duge tinh và hoạt tính của chi Mansonia

Chi Mansonia ¢6 Š loài, tuy nhiên mới có 2 loài được nghiên cứu v hóa thực vật

và thử nghiệm hoạt tỉnh sinh học, đồ là M gagei và M altissima

M altissima có vò rất độc và thường được bôi lên đầu mũi tên hoặc bẩy giáo, Gỗ

c chất độc

cây có giá trị kinh tế, thường được sở dụng làm gỗ gia dụng hoặc gỗ ghép C trong gỗ dù ở dạng ván mỏng cũng có khả năng chống oxy hóa và bằn nhit trong nhiều viêm da, chảy máu mũi; thậm chí có thể gây hen suyễn hoặc chảm với những người tiếp

"xúc thường xuyên Chiết xuất ethanol va chloroform của vỏ cây đã cho thấy độc tính rit

mạnh đối với một số động vật có vũ Võ và rễ cây có độc tính cao nên cũng được sử

cđụng làm thuốc trị bệnh phong, tị ghẻ, trị bệnh giang mai Bệnh nhân sẽ dùng chiết xuất

tử võ hoặc rễ cây bằng đường tổng hoặc đường bôi da Các công trình nghiên cứu cũng

vi khudn Mycobacteria gây bệnh lao [13] Tuy nhiên cây M alissna thường chủ yêu được khai thác và trồng để lấy gỗ vì khả năng chống mỗi mọt ao vả kế đãi

AM gagei wy được nghiên cứu thành phần hóa học sau AM afisvime nhưng lạ được sử đụng trong y học cổ tuyễn ở Myanmar và Thái Lantừ khá âu Cổ rất nhiều bãi nghiên cứu về hoạt tính inh học của cao chiết từ các bộ phận của cây cũng nh các hợp chất cô lập được và thấy cỏ hoạt tính sinh học cao như hoạt nh kháng khuẩn, kháng nắm, kháng estrogen, Các bộ phận của cây được nghiên cứu chủ yếu là tâm gỗ, nhưng cũng có bài nghiên cứu về lá cây, rễ cây, Hoạt tứnh sinh học của các cao chiết là không vikhuẩn, vieus,nắm, Cúc nghiên cứu cho thẤy dẫn xuất của mansonone G, E; mansorin

A„ còn có hoạt tỉnh cao hơn cả chất ban đầu nên việc tổng hợp các dẫn xuất này, cũng

"hướng đã mới cho ngành hóa được và y học cỗ truyền

1.2 Tổng quan về cây Mansonia gagei

1.2.1 Tên khoa học và phân bố

Tên thông thường: Chan-cha-mod, Chan-hom và Chan-pha-ma

Tên khoa học: Mansonid gaged 3.R Drumm

Thuộc họ Malvaceae va có hệ thông phân loại khoa học như hình 1.2 (Kingdom): Thue vit (Plantae /Plants)

"Ngành (Dixision): Thực vật hạt kín

Lớp (Class): Lá mim

Bộ (Oder): Malralss

Ho (Family): Malvaceae

Chi (Genus): Mansonia

Lodi (Species): Mansonia gage’ Drumm, THình 1.2 Hệ thắng phân loại khơa hye cia cy M gagei Cay M gagei là một trong năm loài huộc chỉ Monsonia và là loài duy nhất được

tìm thấy tại Thai Lan Lan đầu tiên cây được tìm thấy và đưa vào sử dụng ở Thái Lan

vào tháng 1 năm 1902

Cây còn được tìm thấy ở các nước như Ấn Độ và Myanmar Về môi trường tự

hiền, cây phát triển tốt ở những khu rừng nhiệt đới, trên đồi núi đá vôi, độ cao 100-400

m Hiện cây vẫn chưa được tìm thấy ở Việt Nam [1]

Cây có kích thước trung bình, thân của một cây trường thành có đường kính khoảng

30 em ao khoảng 20 mị vỏ mẫu trắng, nhẫn; cảnh non có lông thưa đn sáng bồng Lá

cây có hình trứng thuôn dải hình elip, kích thước khoảng 8-14 x 3-6 em, đỉnh nhọn, gốc

cụụ hình mác phụ: mọc đối và hơi xiên: có gân phy, sing bóng và ngã mẫu xanh 6 iu

khi khô; mép lá có hình khía răng cưa; cuống lá dài 6,5-1 em, khi khô ngả màu hơi đen

Hoa của cây mọc thình chùm có th di tối 15 em; hoa có màu trắng với phần ngoài có lông: mỗi bông hoa gồm năm cánh hoa tự do hình trứng hoặc hình nón; bao phần có sợi nhọn Quả của cây có hình elip không riêng lẻ mà kết thành từng cặp, kích thước quả 10-

15 x 5-7 mm; cánh đỉnh cong, kích thước 2,5-3 x 1-1,5 em [1]

Một số hình anh vé cay Mansonia gagei

im 2002, cy M gagei mei có những nghiên cứu về thành phần hóa học và hoạt tính sinh học của các hợp chất đã được cô lập từ rễ cây, lá cây và tâm gỗ của cây, đã từ

lm nữ nghệ (đo gỗ có mũi thơm dễ chịu giống gỗ Đàn hương và có khả năng chẳng mối

mọt, ấm mốc cao trong thời gian dài) Tuy nhiên các nghiên cứu về cây cũng còn khá

mansonone G (8), mansonone C (9), mansonone E (10), mansonone H (11), cdehydrooxoperezinone (12) và các mansonone N-P (4-6) [3]

giống với mansorin C Các hợp chất đó là: mansonone G (8), cđmethoxy-l,á-benzoquinone (16), vanilic acid (17), mansonone T (8) và sigmastane- 3P.6a-dol (19) Trong dich chiếttừ lá của cây M goi nhóm tá giả cũng cô lập thêm

được một hỗn hợp các hydrocarbon dây dài và một hỗn hợp các acid béo cùng với 4 hợp

chất lần đầu được tim thấy trong cây Các hợp chất mới đổ là /:amyrin (20), /amyrin ester (21); 3,1 1-dioxo-f-amyrin (22), 11-a-hydroxy-#-amyrin (23) [

2) 2)

‘ao nim 2007, Ali Mahmoud El-Halawany cing cộng sự của mình đã cô lập được

14 hợp chất từ cao methanol của tâm gỗ tong đó có 4 hợp chất mới là mansoin (24), 125), 1 (26) va mansonone 1 (27) cảng với 10 hợp chất đã được cô lập trước đó Sau

(8T) đã được đã iến hành nghiên cấu kh ning ching estrogen (18)

"Năm 2013, El Halawany và cộng sự đã cô lập được mansonone , mansorin A và bin tổng hợp được 6-acetyl mansonone G„ 6-acetyl mansorin A; rồi khảo sát hoạt tính kháng estrogen của chúng [20]

Năm 2016, nhóm nghiên cứu của Rongrol Mongkol đã cô lập từ cao dichloromethane của tâm gỗ cây được 7 hợp chất và thử hoạt tỉnh sinh học của chúng,

đồ là các hợp chất mansorin A-C (1-3), mansonone G, C, E, H (8-10) [21] Nam 2018, nhóm tác giả Atsuyoshi Nishina cô lập được 4 hợp chất là mansorin Ï (24), mansonone G, E (8, 10) và populene F (30) [22]

sm 2022, Lé Thi Thu Hương cùng các cộng sự cũng đã cô lập được bai hợp chất

sen,

OH HO ch; ⁄ a „

Năm 2023, các tác giả trên cũng đã cô lập thêm 6 chalcone mới được phát hiện lần

du iên trong cây là gagone A-F (4 39) [24]

tử Thái Lan

Mansonia gagei là một loại cây thuộc họ Mavacene và có nguồn gối [1] Tâm gỗ M gagei đã được báo cáo là một loại thảo dược dân gian có tác dụng kích

thích tìm, chống nôn, chống trằm cảm vả làm con người cảm thấy sảng khoái [3]

Xột số nghiên cứu báo cáo rằng mansonone có nhiễu tác đụng dược lý khác nhau

như tác dụng kháng khuẩn, kháng nắm, chống estrogen, chồng ung thư

Tác dụng kháng khuẩn

Năm 2008, Boonsri và cộng sự đã chứng minh rằng mansonone E cô lập từ

Thespesia populnea cho thay hoat tinh khang khuan chống lại Bacitlut subrilis với nồng

1 (MIC) fi 4.69 1g, mL" (26) Hon na, nim 2016, Mongkol va nhom

độ ức chế tối th

nghiên cứu đã báo cáo mansonone E có hoạt tính kháng khuẩn rất mạnh đối với

Xanthomonas oryzae pv oryzae (Xoo) va Xanthomonas oryzae pu orycicola (Xoe) véi

MIC và nồng độ diệt khuẩn tối thiểu (MBC) lần lugt la 7.8 va >500 wg mL [21]

Năm 2016, Haimai và cộng sự đã cô lập được một số mansonone, bao gồm

mansonone C, E, G và H từ tâm gỗ của # eagei và đánh giá về hoạt tính kháng khuẩn

của chúng Kết quả cho thấy mansonone E và G thể hiện hoạt tính kháng khuẩn chống lại vi khuẩn tụ cầu vàng, Sireprococcus mutan, Streprococcus sobrin cao hơn các loại

á tị vòng kháng khuẩn lẫn lượt là 19.70 va 13.70 di véi S aureus; 20.3 và

với § mwtams; 16.70 và 10.00 đỗi với S sobrinus; 13.50 và 15.60 với P acnes;

13.50 và 11.90 mm đổi với S typhi, Ngoài ra, mansonone E hiển thị giá trị MIC thấp

nhất là 31.25 vii S aureus; 3.9 véi Š mưtans và 15.6 HM với 8 sobrinus Mặt khác.

mansonone E và G hiển thị gi tri MIC chéng tai S acmes va S typhi tuomg img 31.25

M và 15/6 uMM, Vì mansonone G thể hiện hoạt tính khẳng khuẩn tốt và có thể cô lập được với hiệu suất cao nhất nên các dẫn xuất eter và cster của nó đã được bán tổng hợp, Dic bigt din xuit allyl vi prenyl ether của mansonone G có hoạt tí kháng khuẩn mạnh

hơn mansonone G với cũng giá trị MIC là 0975 uM đối với S aureus [27] b.- Túc dịng khẳng nắm

Tiew và cộng sự đã báo cáo rằng mansonone C và E có hoạttính kháng nắm chống

ế tối tl

lại Candida albican với lượng ức ẩn lượt là 1.5 gg và 2.5 ng Chúng cũng,

ức chế hiệu quả sự phát triển của Cladosporium cucumerinum véi lượng ức chế tối thiểu

thể hiện hoạt tính kháng nắm chồng lin lugt 10.6 wg và 0.6 lạ Ngoài ra, mansonone

lai Phytophthora parasitica với khả năng te chỗ 94%6 ở liều 1000 ng ml Tương tự

như mansonone E, mansonone C và G ở nồng độ 1000 wg.mLˆ' ức chế đáng kể sự phát

31 tiên của loại ấm này với hiệu quả ức ch lẫn lượt là 81 va 84

6 Tée dung chdng estrogen

sm 2013, trong nghiên cứu về hoạt tính khang estrogen, El-Halawany và cộng sự hận thấy accyl mansorone Œ có khả năng lên kết với thy thé estrogen alpha (ERa)

tăng gấp 10 lần so với mansonone G (với ICạo là 630 „M) Hơn nữa, acetyÌ mansonone

‹ ở nông độ 10 mM có ác dụng úc chế hoạt động D-galactosidase dø 17-ƒ-cstntdiol gây

ra trong mé hinh estrogen nim men, biểu hiện cụ th trên mô hình ER-z và ER-/ [20]

d Tác dụng chẳng ung the

Năm 2004, Dong Wang và cộng sự đã chứng minh hoạt tính chống ung thư của

mansone E và F được cô lập từ vỏ rễ khô của U/imus pumila Giá trị ICso của mansonone E1822, 79, 3.1 v8 09 pM trong khi giá t ICo của mansonone F là 13.3, 30.5, 29.4 và

bao MCF-7) và ung thư hạch (U937) Tương tự, mansonone E, c6 lap tir Thespesia

populnea, da re ch ding ké se phat trién cia 4 dng té bio ung thi bao gm ung thi

vú (MCE-7), ung thư cổ tử cung (Hel4), ung thư ruột kết (HT-29) và ung thư khoang miệng (KB) với ICs lần lượt là 0,05, 055, 0.18 và 0.4 WM [28] Ngodi ra, mansonone G (MG) thể hiện hoạt tỉnh chống ung thư buồng trứng (A2780) và dòng tế bào ung thư vũ (LCC?) có giá trị ICao lẫn lượt là 10.2 + 0.9 và 26.19 +0.16 uMM Trong nghiên cứu này, độc tinh tế bảo cia MG va dn xu

của nó, ethoxy mansonone G (EMG), edn được nghiên cứu trên hai đồng tế bào ung thư phối, A549

MG và EMG đều biểu hiện độc tính tế bảo đổi với tế bào A549 và H1975 NSCLC [36] Khi MG kết hợp với B-cyclodextrin (BCD) c6 kha năng ức chế tế bảo ung thư phối ở người (A549) mạnh hơn nhiều so với khi không kết hợp Ngoài ra các chiết xuất của

mansonone Ƒ cũng thé hiện khả năng ức chế DNA topoisomerase II mạnh gấp 20 lần so

với thuốc trì ung thư etoposide [28]

Nam 2018, Mohammed va cộng sự đã báo cáo mansorin I va mansorin II có khả

năng gây độc ế bảo tương đối ốt bằng cách kiểm tra hoạttính chống ung thưtrên các tế

) nồng độ

bảo ung thư vũ (MCF-7), cổ tử cung (leLA), đại trực tring (HCT-116) va gan (Hep

sử đụng chất đối chứng đương Sulfathodamine B (SRB) thu được kết quả vớ tức chế (ICs) lẫn lượt nằm trong khoảng từ 074 M đến 36 pM và 3.95 uM đến 33.3

,uM Ngoài ra, mansorin B, mansorin C, mansorin II và mansorin IH làm tăng đáng kế

sur bay té bio cia chat nén P-glycoprotein (P-gp), doxorubicin, trong các tế bao ung thir

đại trực tràng biểu hiện bơm P-gp Mansorin II đã được kiểm tra về tác dụng điều hòa

hóa học tim tầng của nỗ đối với pacliuxel (PTX) chống li cá tế bảo ng thư đi trực trang (HCT-116 va CaCo-2) Mansorin-Il kim giim dng ké ICso cha PTX trong ế bảo

kể ICs của PTX trong tế bảo CaCo-2 từ 2.1 +08 uM xubng 0.13 0.03 pM [29]

Năm 2022, Lẻ Thị Thu Hương và các cộng sự đã báo cáo mansoxetane và

cẻehydrooxoperzinone th hiện hoạt nh gây độc tế ảo đối với đồng tế bào ung thư biểu

mô phổi A549 ở người được đảnh giá bằng phương pháp MTT Trong số các hop chit được thử nghiệm, hợp chất mansoxetane cho thấy độc tính tẾ bảo cao nhất với giá tị

ICs 1a 26.04 + 2.95 4M, tiếp theo là hợp chất dehydrooxoperezinone có giá trị ICap là 59.66 + 0.99 uM [23]

e Mộtsố hoạrtinh khác

‘Nam 2022, Lê thị Thu Hương và các cộng sự đã cô lập ra 2 hợp chất mới từ cây M

asei và tiến hành khảo sắt hoạt tính sinh học thì thủ được kết quả là hợp chất neolignan

9-Ø-acetylmansoxetane và mansoxetane thẻ hiện hoạt tính kháng oxy hóa mạnh với ICso

tương ứng là l4'91 và 17.46 uM và mạnh gắp đôi so với ascorbic acid (ICs 30.20 pM)

(23)

Trong năm 2023, các ác giá tréntép tục các nghiên cứu phần dogn ethyl acetate

tủ tâm gỗ cây M gage, e@ lap dae 6 chalcone mới là gagone À-F, đồng thời đánh giá hoạt tính ức chế a-glueosidase và chống oxy hoá sử dụng phương pháp DPPH Tắt cả

sắc hợp chất được thử nghiệm đều thé hign hoat tinh t6t hom so véi acarbose (ICs 93.6

£0,5 uM) Trong 86 đó, gagone D có khả năng ức chế a-glucosidase cao nhất với giá trị ICs là 3.6 + 0.4 ụM Đối

tính mạnh hơn so với aseobie acid ({Co 30.2 + 0:5 uM) với gi tr ICs lẫn lượt là 13.2

+07, 20.1 + 0.4, 19.3 + 0.5 va 12.8 + 0.2 uM [24]

với hoạt tính chống oxy hóa, gagone A~C và E cho thấy hoạt

“Trong cùng năm, Lê Thị Thu Hương và nhóm nghiên cứu đã cô lập a các hợp chắt

trong phân đoạn ethyl acetate tir tim gỗ cây M gagei và đồng thời đánh giá tác dụng ức

chế œelucosidase từ nắm men KẾt quả cho thiy mansonone U, mansonilactam, heliclactone và mansonone S thể hiện hoạt tinh rắt mạnh khi so sánh với đối chứng dương, aeatbose, với giá tị ICo lần lượt là 12,38 + 071, 020 + 0005, 13.124 2.85 và 1205 + 1.91 uM, Trong s6 đó, mansonialactam có hoạt tính ức chế mạnh nhất đổi với œ-

glueosidase và nó thể hiện khả năng ức chế không cạnh tranh [25]

Chương 2 THỰC NGHIỆM 2.1 Hoá chất và thiết bị

2.1.1 Nguyên liệu

Gỗ cây M gagei (Malvaceae) đã được thu hái vào tháng 1 năm 2019 tại huyện

Muak Lek, tinh Saraburi, Thai Lan (14°26°27.8"N, 101°22'22.4°E) Cây được định danh khi so sinh v đối chứng số 43281 ti phòng mẫu cây của Cục Lâm nghiệp Hoàng gia Thái Lan Mẫu cây đã được cắp mã số (CUCHEM, 01) và được lưu giữ

tại bộ môn Hỏa học, Khoa Khoa học, Đại học Chulalongkorn, Thái Lan

Phân đoạn HE2 cao cthyl acetate của gỗ cây M gagei

2.1.2, Hóa chất

~_ Các dung môi dũng cho quả trình chiết xuất và cô lập: hexane, chloroform, ethyl aeetate, aeetone, methanol, nước cắt Tắt cả dung môi đều được tỉnh chế ại trước khí sử dụng

~_ Thuốc thử hiện hình vết chất hữu cơ rên bản méng: dung dich H:SOs 10% 2.1.8, Dụng cụ - Thiết bị

~_ Sắc ký lớp mang loại DC Kieselgel 60 Fy (20x20 em, Merck) vi DC Kieselgel {60 RP-18 Fs (20x20 em, Merck)

~ Silica gel (Merck) c& hat 0,063 — 0,200 mm và cỡ hạt 0,040 - 0,063 mm

~ Silica gel RP-18 (Merek) cỡ hạt 0.03 ~ 0.05 mm

= Sephadex LH-20 (GE Chemical Corporation)

~ Cain phan ích 4 số

~ May cô quay chân không

~_ Đèn UV hai bước sóng 254 nm và 365 nm

~ Phổ công hưởng từ hạt nhân ('H-NMR, '*C-NMR) được ghi trén miy AVANCE

AV 600 MHz (Bruker, Bite) tgi Viện Hóa học, Viện Hàn lâm Khoa học và Công nghệ Việt Nam

~_ Phổ khối phân giải cao (HR-ESI-MS) được đo trên máy mierOTOF-Q 10187;

máy LC Agilent 1100 LC/MSD tại Phòng thí nghiệm phân tích trung tâm, Trường Dai

học Khoa học Tự nhiên, Đại học Quốc gia Thành phổ Hồ Chí Minh

= May phan eye ké JASCO P-2000 tại bộ môn Hóa học, Khoa Khoa học, Đại học

Chulalongkorn, Thai Lan

3.2 Phương pháp tiến hành

2.2.1 Phương pháp cô lập các hợp chất

Sử dụng các phương pháp sắc ký: sắc ký lớp mỏng (đùng để khảo sáu và sắc ký

cột để cô lập các hợp chất

Sic ky lop mong: được thực hiện trên bản mỏng nhôm tring sin silica gel 60G Fs

độ dày 0,2 mm và silica gel RP-18 F2sss (Merck), 46 day 0,25 mm Sau khi triển khai sắc

ký, phát hiện vắt chất bằng đèn UV ở hai bước sông 254 nm và 365 nm, sau đó nhúng vào thuốc thử là đung dịch H;SO 10%, gia nhiệt trên bắp điện đến khi hiện màu

Sắc ký cột: thực hiện với chất hắp phụ [a silica gel pha thường, silicagel RP-18 và

Bước 2: Nạp mẫu cần ich

C6 2 dang nap mẫu đó là nạp mẫu khô va nap mau we

+ Nap mẫu ướt là hỗn hợp tan trong dung môi chạy cột nên chỉ cằn cho mẫu vào

chặt

+ Nap mẫu khô: Cho một ít dung môi thích hợp vào mẫu để hòa tan mẫu Sau đó thêm một íLiliea gel pha thường vào mẫu và sấy khô, Sau khí mẫu khô đùng phẫu cho mẫu vào cột đã ôn định Tiếp theo cho dung môi thích hợp vào để hòa tan mẫu và bắt

đầu chạy cột

"Bước 3: Khai tiễn cột

Sử dụng hệ dung môi thích hợp để khai triển cộc

++ Theo ddi phân đoạn bằng sắc kỷ lớp mỏng Phát hiện cúc chất bằng đền từ ngoại

ha bước sóng 254 nm và 365 nm và quan sắt dưới ánh sắng thường sau khi nhúng qua I:SO, 10%.,

Bước 4: Thụ gom các đoạn có sắc ký đồ giắng nhau

Bước Š: Kiểm tra độ sạch của các chất cô lập được

b.- Sắc kí cột the hign wii pha tinh la Sephadex LH-20

~ Lua chon hệ dung môi có khả năng hòa tan cao chiết để làm dung môi chạy cột,

các hệ dung môi thường dùng CHCI:-MeOH (7:3, v/v) hoặc MeOH

~_ Nạp mẫu: Cho một ít dung môi vào mẫu để hỏa tan mẫu Sau đồ cho mẫu vào cột

Sephadex LH-20 đã chuẩn bị sẵn

~_ Khai triển cột: Sử dụng hệ dung môi thích hợp để khai triỂn cột 3.3.2 Phương pháp xác định cầu trúc các hợp chất cô lập được Được thực hiện gồm 2 bước:

~ Thực hiện phương pháp đo phổ cộng hưởng từ hạt nhân (!H-NMR, "C-NMR) thiết lập bộ dữ liệu của chất cô lập được

~_ Giải đoán cấu trúc và so sánh dữ thú được từ ác chất đ cô ập với dữ các chất đã công bổ

2.3 Qui trình cô lập các chất từ cao ethyl acetate (phân đoạn HE2)