(Luận văn thạc sĩ) khảo sát thành phần hóa học cao ethyl acetate của cây ruột gà dạng húng (spermacoce ocymoides) họ cà phê (rubiaceae)

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO TRƯỜNG ĐẠI HỌC SƯ PHẠM TP HỒ CHÍ MINH Nguyễn Long Hải KHẢO SÁT THÀNH PHẦN HÓA HỌC CAO ETHYL ACETATE CỦA h CÂY RUỘT GÀ DẠNG HÚNG (Spermacoce ocymoides) HỌ CÀ PHÊ (RUBIACEAE) LUẬN VĂN THẠC SĨ KHOA HỌC VẬT CHẤT Thành phố Hồ Chí Minh – 2019 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO TRƯỜNG ĐẠI HỌC SƯ PHẠM TP HỒ CHÍ MINH Nguyễn Long Hải KHẢO SÁT THÀNH PHẦN HÓA HỌC CAO ETHYL ACETATE CỦA CÂY RUỘT GÀ DẠNG HÚNG (Spermacoce ocymoides) HỌ CÀ PHÊ (RUBIACEAE) h Chuyên ngành: Hóa Hữu Cơ Mã số: 44 01 14 LUẬN VĂN THẠC SĨ KHOA HỌC VẬT CHẤT Người hướng dẫn khoa học: TS NGUYỄN THỊ ÁNH TUYẾT Thành phố Hồ Chí Minh – 2019 i LỜI CAM ĐOAN Tôi tên Nguyễn Long Hải, học viên cao học chuyên ngành Hóa Hữu cơ, khóa 27 Trường Đại Học Sư Phạm Thành Phố Hồ Chí Minh Tơi cam đoan rằng: Luận văn Thạc sĩ Hóa học “Khảo sát thành phần hóa học cao ethyl acetate Ruột gà dạng húng (Spermacoce ocymoides) họ Cà phê (Rubiaceae)” thực hướng dẫn TS Nguyễn Thị Ánh Tuyết, với số liệu kết nghiên cứu nêu luận văn trung thực có trích dẫn đầy đủ Tơi xin hồn tồn chịu trách nhiệm nội dung luận văn TP Hồ Chí Minh ngày 30 tháng 03 năm 2019 Học viên cao học h Nguyễn Long Hải ii LỜI CẢM ƠN Trong trình theo học ngành Hóa Hữu – khoa Hóa học – trường Đại Học Sư Phạm Thành Phố Hồ Chí Minh q trình nghiên cứu, thực luận văn, tơi nhận bảo, giúp đỡ tận tình q thầy giáo Ngồi ra, tơi cịn nhận động viên, khích lệ gia đình, bạn bè Nhân dịp này, xin chân thành cảm ơn tất q thầy giáo, gia đình bạn bè giúp đỡ chúng tơi suốt q trình học tập nghiên cứu thực luận văn Đặc biệt, tơi xin bày tỏ lịng biết ơn sâu sắc đến TS Nguyễn Thị Ánh Tuyết, người tận tâm hướng dẫn giúp chúng tơi hồn thành luận văn Đồng thời, xin chân thành cảm ơn q thầy hội đồng khoa học đóng góp ý kiến để luận văn tơi hồn thiện Trong trình nghiên cứu thực luận văn, cố gắng lực thân có hạn nên luận văn chắn khơng tránh khỏi thiếu sót Do đó, tơi mong muốn nhận đóng góp ý kiến chân thành quý thầy cô, bạn bè, đồng nghiệp để luận văn tơi hồn thiện h iii DANH MỤC KÍ HIỆU VÀ CÁC TỪ VIẾT TẮT brs Mũi đơn rộng (broad singlet) C Chloroform COSY Tương quan H-H (COrrelation SpectroscopY) d Mũi đôi (doublet) dd Mũi đôi-đôi (doublet of doublets) ddd Mũi đôi-đôi-đôi (doublet of doublet of doublets) EA Ethyl Acetate HMBC Tương quan H-C qua nhiều nối (Heteronuclear Multiple Bond Coherence) HSQC Tương quan H-C nối (Heteronuclear Single Quantum Correlation) n-Hexane HR-ESI-MS High Resolution-Electrospray Ionization-Mass Spectrometry J Hằng số ghép (coupling constant) m Mũi đa (multiplet) Me Methanol NMR Phổ cộng hưởng từ hạt nhân (Nuclear Magnetic Resonance) NOESY Tương quan H-H không gian (Nuclear Overhauser Effect h H SpectroscopY) ppm Phần triệu (part per million) s Mũi đơn (singlet) SKLM Sắc Ký Lớp Mỏng SKC Sắc Ký Cột t Mũi ba (triplet) 1D/2D-NMR chiều/ chiều-phổ Cộng hưởng từ hạt nhân (One/ Two Dimensional-Nuclear Magnetic Resonance) iv DANH MỤC HÌNH ẢNH STT Tên hình Trang Hình 1.1 Hình ảnh Spermacoce ocymoides Burm.f Hình 3.1 Cấu trúc hợp chất S1 26 Hình 3.2 Cấu trúc hợp chất SA 28 Hình 3.3 Một số tương quan HMBC hợp chất SA 28 Hình 3.4 Cấu trúc hợp chất S4 29 Hình 3.5 Cấu trúc hợp chất S8 31 Hình 3.6 Một số tương quan HMBC hợp chất S8 31 Hình 3.7 Cấu trúc hợp chất S3 34 Hình 3.8 Một số tương quan HMBC hợp chất S3 34 10 Hình 3.9 Một số tương quan NOESY hợp chất S3 34 11 Hình 3.10 Cấu trúc hợp chất S5 37 12 Hình 3.11 Một số tương quan HMBC hợp chất S5 37 13 Hình 3.12 Cấu trúc hợp chất S6 40 14 Hình 3.13 Cấu trúc hợp chất so sánh 40 15 Hình 3.14 Một số tương quan HMBC hợp chất S6 40 h v DANH MỤC BẢNG BIỂU Tên bảng biểu STT Bảng 1.1 Dược tính số lồi chi Spermacoce Bảng 1.2 Phân tích thành phần hóa học Ruột gà dạng húng Bảng 1.3 Thành phần hóa học số loài chi Spermacoce Trang 8 Bảng 2.1 Kết sắc kí cột silica gel cao ethyl acetate 19 Bảng 2.2 Kết sắc kí cột silica gel phân đoạn EA1 19 Bảng 2.3 Kết sắc kí cột silica gel phân đoạn EA1.4 20 Bảng 2.4 Kết sắc kí cột silica gel phân đoạn EA1.5 20 Bảng 2.5 Kết sắc kí cột silica gel phân đoạn EA2 21 Bảng 2.6 Kết sắc kí cột silica gel phân đoạn EA4 22 10 Bảng 2.7 Kết sắc kí cột silica gel phân đoạn EA4.3 22 11 Bảng 3.1 Dữ liệu phổ NMR hợp chất S1 27 12 Bảng 3.2 Dữ liệu phổ NMR hợp chất SA 28 13 Bảng 3.3 Dữ liệu phổ NMR hợp chất S4 29 14 Bảng 3.4 Dữ liệu phổ NMR hợp chất S8 32 15 Bảng 3.5 Dữ liệu phổ NMR hợp chất S3 35 16 Bảng 3.6 Dữ liệu phổ NMR hợp chất S5 37 17 Bảng 3.7 Dữ liệu phổ NMR hợp chất S6 41 h vi DANH MỤC SƠ ĐỒ Tên sơ đồ STT Sơ đồ 2.1 Quy trình điều chế cao n-hexane cao ethyl acetate Sơ đồ 2.2 Quy trình cô lập hợp chất S1, S8, S3, S5, SA, S4, S6 Trang 18 24 h vii DANH MỤC PHỤ LỤC Phụ lục 1.1 Phổ 1HNMR hợp chất S1 Phụ lục 1.2 Phổ 13CNMR hợp chất S1 Phụ lục 2.1 Phổ 1HNMR hợp chất SA Phụ lục 2.2 Phổ 13CNMR hợp chất SA Phụ lục 2.3 Phổ HSQC hợp chất SA Phụ lục 2.4 Phổ HMBC hợp chất SA Phụ lục 3.1 Phổ 1HNMR hợp chất S4 Phụ lục 3.2 Phổ 13CNMR hợp chất S4 Phụ lục 4.1 Phổ 1HNMR hợp chất S8 Phụ lục 4.1.1 Phổ 1HNMR dãn rộng hợp chất S8 Phụ lục 4.1.2 Phổ 1HNMR dãn rộng hợp chất S8 Phụ lục 4.2 Phổ 13CNMR hợp chất S8 h Phụ lục 4.2.1 Phổ 13CNMR dãn rộng hợp chất S8 Phụ lục 4.2.2 Phổ 13CNMR dãn rộng hợp chất S8 Phụ lục 4.3 Phổ DEPT hợp chất S8 Phụ lục 4.3.1 Phổ DEPT dãn rộng hợp chất S8 Phụ lục 4.4 Phổ COSY hợp chất S8 Phụ lục 4.5 Phổ HSQC hợp chất S8 Phụ lục 4.5.1 Phổ HSQC dãn rộng hợp chất S8 Phụ lục 4.6 Phổ HMBC hợp chất S8 Phụ lục 4.6.1 Phổ HMBC dãn rộng hợp chất S8 Phụ lục 5.1 Phổ 1HNMR hợp chất S3 Phụ lục 5.2 Phổ 13CNMR hợp chất S3 Phụ lục 5.3 Phổ COSY hợp chất S3 Phụ lục 5.4 Phổ HSQC hợp chất S3 Phụ lục 5.5 Phổ HMBC hợp chất S3 Phụ lục 5.5.1 Phổ HMBC dãn rộng hợp chất S3 viii Phụ lục 5.5.2 Phổ HMBC dãn rộng hợp chất S3 Phụ lục 5.6 Phổ NOESY hợp chất S3 Phụ lục 6.1 Phổ 1HNMR hợp chất S5 Phụ lục 6.2 Phổ 13CNMR hợp chất S5 Phụ lục 6.3 Phổ COSY hợp chất S5 Phụ lục 6.4 Phổ HSQC hợp chất S5 Phụ lục 6.5 Phổ HMBC hợp chất S5 Phụ lục 7.1 Phổ 1HNMR hợp chất S6 Phụ lục 7.1.1 Phổ 1HNMR dãn rộng hợp chất S6 Phụ lục 7.1.2 Phổ 1HNMR dãn rộng hợp chất S6 Phụ lục 7.2 Phổ 13CNMR hợp chất S6 Phụ lục 7.3 Phổ COSY hợp chất S6 Phụ lục 7.4 Phổ HSQC hợp chất S6 Phụ lục 7.4.1 Phổ HSQC dãn rộng hợp chất S6 Phụ lục 7.5 Phổ HMBC hợp chất S6 h Phụ lục 7.5.1 Phổ HMBC dãn rộng hợp chất S6 Phụ lục 7.6 Khối phổ HR-ESI-MS hợp chất S6 36 - Phổ HSQC (CD3OD+CDCl3, phụ lục 6.4) - Phổ HMBC (CD3OD+CDCl3, phụ lục 6.5): tín hiệu tương quan trình bày bảng 3.6 hình 3.11 Biện luận cấu trúc Phổ 1H-NMR xuất tín hiệu cộng hưởng proton olefin δH 5.30 (1H, t, J= 3.5 Hz, H-12), proton methine δH 2.88 (1H, dd, J= 13.5; 4.0 Hz, H-18); proton sáu nhóm methyl gắn carbon tứ cấp δH 1.34; 1.14; 1.12; 1.11; 0.95; 0.91 Phổ 13C-NMR kết hợp HSQC cho thấy tín hiệu cộng hưởng carbon olefin δC 123.5 (–CH=, C-12), hai carbon oxymetine δC 74.4 (C-3); 68.5 (C-6), carbon oxymethylene δC 67.7 (C-23), sáu tín hiệu carbon nhóm methyl gắn carbon tứ cấp cộng hưởng δC 33.6 (C-30), 26.4 (C-27), 23.9 (C-29), 18.6 (C-26), 17.6 (C25) 13.8 (C-24) Với liệu NMR cho phép dự đoán cấu trúc hợp chất S5 triterpene có khung sườn oleanane có ba vị trí mang nhóm –OH Phổ HMBC cho thấy tương quan proton olefin δH 5.30 (H-12) với carbon h cộng hưởng δC 49.5 (C-9); 42.4 (C-14) 23.9 (C-11) giúp xác định nối đôi vị trí C-12–C-13 Proton nhóm oxymethylene δH 3.63 (H-23) 3.48 (H-23) cùng tương quan với carbon δC 74.4 (C-3); 49.5 (C-5); 43.7 (C-4); 13.4 (C-24), đồng thời proton methine cộng hưởng δH 3.55 (H-3) tương quan với carbon cộng hưởng δC 67.7 (C23), giúp dự đoán C-3 C-23 mang nhóm –OH Phổ COSY cho thấy proton nhóm oxymethine δH 4.38 (H-6) tương quan với proton δH 1.12 (H-5), 1.50 1.75 (H-7) giúp dự đốn proton vị trí C-6 (>CH– O–), vị trí C-6 có nhóm –OH Proton H-6 cộng hưởng dạng mũi đơn rộng giúp đề nghị H-6 vị trí xích đạo Từ tất liệu NMR hợp chất S5 kết hợp với so sánh liệu NMR hợp chất 3β,6β,23-trihydroxyolean-12-en-28-oic acid [31] có điểm tương đồng nên cấu trúc hợp chất S5 đề nghị 3β,6β,23-trihydroxyolean-12-en-28-oic acid 37 Hình 3.10 Cấu trúc hợp chất S5 Hình 3.11 Một số tương quan HMBC hợp chất S5 Bảng 3.6 Dữ liệu phổ NMR hợp chất S5 Vị trí carbon Loại carbon -CH2-CH2>CH-O>C< >CH>CH-O-CH2>C< >CH>C< -CH2-CH= >C= >C< -CH2-CH2>C< >CH-CH2>C< -CH2-CH2-CH2-O- 24 25 26 27 28 29 30 -CH3 -CH3 -CH3 -CH3 -COOH -CH3 -CH3 h 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 Hợp chất S5 (CD3OD) Hợp chất so sánh δH (ppm) δC HMBC (pyridine – d5) (J-Hz) (ppm) H→13C δC (ppm) 41.3 41.1 28.5 28.3 3.55 (d, 4.0) 74.4 73.3 43.7 44.0 49.5 49.3 4.38 (brs) 68.5 10 67.5 41.0 41.1 39.3 39.2 48.7 48.7 37.1 36.9 23.9 23.7 5.30 (t, 3.5) 123.5 9, 11, 18 122.9 144.1 144.2 42.4 42.7 28.5 28.3 24.2 28 23.9 47.4 46.6 2.88 (dd, 13.5; 4.0) 42.4 19 42.0 47.0 46.4 31.4 30.9 34.7 34.2 33.6 33.2 3.63 (d, 11.0), 67.7 3, 4, 5, 24 67.1 3.48 (d, 11.0) 1.11 (s) 13.8 3, 14.7 1.34(s) 17.6 17.4 1.10 (s) 18.6 18.6 1.14 (s) 26.4 8, 14, 15 26.2 182.5 16 180.2 0.95 (s) 23.9 19, 20, 21, 30 23.7 0.91 (s) 33.5 19, 20, 21, 29 33.2 Hợp chất so sánh: 3β,6β,23-trihydroxyolean-12-en-28-oic acid [31] 38 3.7 Khảo sát cấu trúc hợp chất S6 Hợp chất S6 (12.01 mg) thu từ phân đoạn EA4.3 có đặc điểm sau: - Dạng bột màu trắng, tan tốt methanol - SKLM với hệ giải ly C:Me:H2O (40:10:1), vết đèn UV; dùng thuốc thử H2SO4 20%, sấy nóng cho vết màu tím hồng - Phổ 1H-NMR (CD3OD, phụ lục 7.1; 7.1.1; 7.1.2) - Phổ 13C-NMR (CD3OD, phụ lục 7.2) - Phổ COSY (CD3OD, phụ lục 7.3) - Phổ HSQC (CD3OD, phụ lục 7.4; 7.4.1) - Phổ HMBC (CD3OD, phụ lục 7.5; 7.5.1): tương quan trình bày bảng 3.7 hình 3.13 - Khối phổ HR-ESI-MS (phụ lục 7.6) Biện luận cấu trúc Phổ 1H-NMR cho thấy tín hiệu cộng hưởng proton anomer δ H 5.39 (1H, d, 1.0 Hz) 4.43 (1H, d, 7.5 Hz), proton gắn carbon mang oxygen cộng hưởng h vùng δH 4.433.20 Ngồi cịn có tín hiệu nhóm methyl gắn carbon tứ cấp δH 1.25, 1.23, 1.08, 1.07, 1.05, 0.94 0.87, có proton nhóm methyl xuất dạng mũi đôi δH 1.23 (d, 6.5 Hz) giúp dự đoán cấu trúc hợp chất S6 triterpene có gắn phân tử đường rhamnose Phổ 13C-NMR kết hợp với HSQC MS cho thấy hợp chất S6 có 42 carbon Trong carbon anomer cộng hưởng δC 105.6 101.9, carbon mang oxygen cộng hưởng vùng δC 90.3-62.8 ppm Qua liệu NMR giúp dự đoán hợp chất S6 triterpene có gắn hai phân tử đường Kết hợp phổ HSQC HMBC cho thấy hợp chất S6 có carbon olefin tứ cấp δC 150.9 hai carbon >C=O δC 213.0 180.0 ppm Sự biến proton olefin khung triterpene cùng với xuất tín hiệu cộng hưởng carbon olefin >C= δC 150.9 giúp dự đốn hợp chất S6 có nối đơi dạng >C=C< 39 Tương quan HMBC từ proton hai nhóm methyl cộng hưởng δ H 0.86 1.07 đến carbon cộng hưởng δC 90.2 (>CHO); 40.4 (>CCH, C5) giúp xác định hai nhóm methyl vị trí C4 Proton nhóm methyl cộng hưởng δH 1.25 cho tương quan với carbon cộng hưởng δC 150.9 (>C=, C13); 46.3 (>CCC=O), 46.4 (>CC= vị trí C-13, nhóm oxo (>C=O) có gắn thêm hai phân tử đường Khi thực SKLM hợp chất S6 với hệ dung môi CMeH2O 40:10:1 cho vết hấp thu UV giúp dự đoán hợp chất có nối đơi liên hợp Trong khung sườn oleanane, nối đơi >C=C< vị trí C13 C18 độ dịch chuyển hóa học δC hai carbon C13 C18 nằm khoảng 135.6126.3 ppm h Khi nối đôi C13 C18 liên hợp với nối đơi >C=O vị trí C19 C13 C18 có độ dịch chuyển hóa học δC 151.1 (C13) 134.2 (C18) [34] Kết hợp so sánh số liệu phổ NMR hợp chất S6 với số liệu NMR hợp chất 2α,3α-dihydroxy-19-oxo-olean-13(18)-en-28-oic acid (hợp chất so sánh) cho thấy có tương đồng vịng D, E (bảng 3.7) nên dự đốn hợp chất S6 có nối đơi vị trí C13 C18 Tương quan HMBC từ proton anomer δH 4.43 (δC 105.6) đến carbon C3 (δC 90.2) giúp dự đoán phân tử đường thứ gắn vào khung aglycon C3 Proton anomer thứ hai δH 5.39 (δC 101.9) tương quan với carbon cộng hưởng δC 80.0 (C2') giúp xác định phân tử đường thứ hai gắn vào phân tử đường thứ vị trí C2' Kết hợp phổ COSY, HSQC, HMBC xác định phân tử đường thứ có carbon cộng hưởng δC 105.6, 79.0, 79.5, 72.1, 77.6, 62.8 phân tử đường thứ hai có carbon cộng hưởng δC 101.9, 72.1, 72.2, 74.0, 70.0 18.0 40 Khối phổ phân giải cao cho mũi ion phân tử giả [M-H]- m/z = 777.4403, phù hợp với công thức phân tử C42H66O13 [M-H]- = 777.4425 Từ liệu NMR trên, cấu trúc hợp chất S6 đề nghị 3-O-(α-L-rhamnopyranosyl-(12)-β-D-glucopyranosyl)-19-oxoolean-13(18)-en-28-oic acid h Hình 3.12 Cấu trúc hợp chất S6 Hình 3.13 Cấu trúc hợp chất so sánh Hình 3.14 Một số tương quan HMBC hợp chất S6 41 Bảng 3.7 Dữ liệu phổ NMR hợp chất S6 hợp chất so sánh Rha 1'' 2'' 3'' 4'' 5'' 6'' Loại carbon -CH2-CH2>CH-O>C< >CH-CH2-CH2>C< >CH>C< -CH2-CH2>C= >C< -CH2-CH2>C< >C= Oxo >C< -CH2-CH2-CH3 -CH3 -CH3 -CH3 -CH3 -COOH -CH3 -CH3 Hợp chất S6 (CD3OD) Hợp chất so sánh HMBC δH (ppm) (J-Hz) δC (pyridine-d5) (ppm) (1H→13C) 35.5 43.4 27.4 66.4 3.22 (dd, 11.5; 7.5) 90.2 1' 79.4 40.3 38.9 57.4 48.9 18.4 18.4 40.4 34.7 44.0 43.4 52.4 51.3 38.3 39.1 23.7 23.3 28.2 27.4 150.9 151.1 46.3 45.8 29.2 28.6 32.7 32.2 52.4 53.1 134.2 (*) 213.0 208.0 46.4 45.5 37.5 36.4 36.1 35.2 1.07 (s) 28.5 3, 4, 29.6 0.86 (s) 17.1 3, 4, 22.3 0.94 (s) 17.2 17.7 0.94 (s) 18.4 17.8 1.25 (s) 21.2 8, 13, 14 21.0 180.0 22 178.4 1.08 (s) 25.6 19, 20, 21 25.9 1.05 (s) 25.0 19, 20 24.7 h Vị trí carbon 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 Glc 1' 2' 3' 4' 5' 6' -O-CH-O>CH-O>CH-O>CH-O>CH-O-CH2-O- 4.43 (d, 7.5) 3.42 (dd, 9.0; 7.5) 3.49 (dd, 9.0; 8.5) 3.31 (dd, 8.5; 8.0) 3.26 (m) 3.89 (dd, 12.0; 2.0) 3.68 (dd, 12.0; 5.0) 105.6 79.0 79.5 72.1 77.6 62.8 1'' -O-CH-O>CH-O>CH-O>CH-O>CH-O-CH3 5.39 (d, 1.0) 3.97 (dd, 3.0; 1.5) 3.77 (dd, 10.0; 3.5) 3.40 (dd, 10.0; 9.5) 4.00 (m) 1.23 (d, 6.5) 101.9 72.1 72.2 74.0 70.0 18.0 2' 5' 4' 5' (*) Khơng cho thấy tín hiệu, xác định carbon olefin dựa vào MS Hợp chất so sánh: 2α,3α-Dihydroxy-19-oxoolean-13(18)-en-28-oic acid [34] 42 KẾT LUẬN Cây Ruột gà dạng húng Spermacoce ocymoides Burm.f., họ Cà phê (Rubiaceae) thu hái Long An vào năm 2016 định danh TS Đặng Văn Sơn, Viện Sinh học nhiệt đới miền Nam Cây sau thu hái rửa sạch, phơi khô nhiệt độ phịng, sau đem xay thành bột khơ (10.5 kg) Bột để điều chế cao ethanol ban đầu phương pháp ngâm dầm Sau dùng phương pháp chiết lỏng lỏng với nhexane, ethyl acetate để điều chế loại cao tương ứng Tiến hành sắc ký cột, sắc kí lớp mỏng lập hợp chất, kí hiệu S1, S8, S3, S5, SA, S4, S6 Cấu trúc hóa học hợp chất xác định phương pháp phổ nghiệm đối chiếu với tài liệu tham khảo Tên gọi cấu trúc hóa học hợp chất hữu cô lập từ phân đoạn cao ethyl acetate Ruột gà dạng húng (Spermacoce ocymoides Burm.f.) trình bày sau h 7-Hydroxy-6-methoxycoumarin (S1) Benzo[g]isoquinoline-5,10-dione (SA) 2,4-Dihydroxy-6-methylbenzoic acid (S4) 2β,19α,24-Trihydroxyurs-12-en-28-oic acid (S8) 43 2β,3β,6β,23-Tetrahydroxyolean-12-en-28-oic acid (S3) 2β,6β,23-Trihydroxyolean-12-en-28-oic acid (S5) h 3-O-(α-L-rhamnopyranosyl-(12)-β-D-glucopyranosyl)-19-oxoolean-13(18)-en28-oic acid (S6) Trong số hợp chất lập, hợp chất có kí hiệu S1, S4, SA, S8, S3, S5, S6 lần tìm thấy Ruột gà dạng húng (Spermacoce ocymoides) Trong đó, hợp chất S3, S4, S6, S8 lần phát chi Spermacoce Hợp chất S6 chất 44 HƯỚNG NGHIÊN CỨU TIẾP THEO CỦA ĐỀ TÀI Vì điều kiện thời gian vật chất không cho phép nên phạm vi luận văn này, khảo sát phân đoạn đầu cao ethyl acetate Hướng nghiên cứu đề tài: - Trong số hợp chất cô lập từ cao chiết Ruột gà dạng húng báo cáo có hoạt tính sinh học như: kháng khuẩn, kháng nấm, kháng viêm, chống oxi hóa Vì vậy, với hợp chất lập, cần thử nghiệm hoạt tính sinh học nói - Tiến hành khảo sát phân đoạn cao lại h 45 TÀI LIỆU THAM KHẢO [1] B Bremer1 & T Eriksson, “Time of Rubiaceae: Phylogency and dating the family, subfamilies, and tribes”, Chicago Journals, Vol 170, No 6, pp 766793, 2009 [2] L.M Conserva & J.C Ferreira Júnior, “Borreria and Spermacoce species (Rubiaceae): A review of their ethnomedicinal properties, chemical constituents, and biological activities”, Pharmacognosy Reviews, Vol 6, No 1, pp 4655, 2012 [3] Võ Văn Chi, Từ điển thuốc Việt Nam, Nhà xuất Y học, 2012 [4] R.U Ebana, B.E Madunagu, E.D Ekpe & I.N Otung, “Microbiological exploitation of cardiac glycosides and alkaloids from Garcinia kola, Borreria ocymoides, Kola nitida and Citrus aurantifolia”, Journal of Applied Bacteriology, Vol 71, No 5, pp 398401, 1991 [5] C N.Okwuosa, D Nwachukwu, P Achukwu, C Ezeorah & A Eze, “Anti- h ulcer activity of the leaf extracts of Borreria ocymoides in rats”, Bio-Research, Vol 7, No 1, pp 451–455, 2009 [6] R Sundhararajan & V Ravichandiran, “Anti-inflammatory activity of Spermancoce ocymoides Burm.F”, Journal of Pharmacy Research, Vol 5, No 1, pp 719–721, 2012 [7] S A Adesegun, C I Orabueze & H A B Coker, “Antimalarial and antioxidant potentials of extract and fractions of aerial part of Borreria ocymoides DC (Rubiaceae)”, Pharmacognosy Journal, Vol 9, No 4, pp 534–540, 2017 [8] M Jeyachandran, T A Kumar & S Gandhimathi, “Phytochemical Investigation of Ethnomedicinal Spermacoce ocymoides Roots”, Journal of Pharmacognosy and Phytochemistry, Vol 2, No 3, pp 86-88, 2013 [9] R Sultana, M.S Rahman, M.N Bhuiyan, J Begum & M.N Anwar, , “Invitro antibacterial and antifungal activity of Borreria articularis”, Bangladesh Journal Microbiol, Vol 25, No 2, pp 9598, 2008 46 [10] R Martinez-Crovetto, “Fertility-regulating plants used in popular medicine in Northeastern Argentina”, Parodiana, Vol 1, No 1, pp 97117, 1981 [11] I.A Ogunwande, T.M Walker A Bansal, W.N Setzer & E.E Essien, “Essential oil constituents and biological activities of Peristrophe bicalyculata and Borreria verticillata”, Natural Product Communications, Vol 5, pp 1815-1818, 2010 [12] P A De Sá Peixoto Neto, M Vladimilsa Silva, N V Corrente Campos, Z Porfı́rio, & L C Caetano, “Antibacterial activity of Borreria verticillata roots”, Fitoterapia, Vol 73, No 6, pp 529-531, 2002 [13] A K Muthu, P Sravanthi , D Satheesh Kumar, A A Smith & R Manavalan, “Evaluation of antibacterial activity of various extracts of whole plant of Borreria hispida (Linn)”, International Journal of Pharmaceutical Sciences and Research, Vol 1, No 2, pp 127130, 2010 [14] S.K Sripathi & U Sankari, “Ethnobotanical documentation of a few medicinal plants in the Agasthiayamalai region of Tirunelveli District, India”, Ethnobot Leaflets, Vol 14, pp 173181, 2010 h [15] S Vadivelan , B N Sinha, K S Betanabhatla , A J M Christina & R N Pillai, “Anti-inflammatory activity of Spermacoce articularis Linn on carrageenan induced paw edema in Wistar male rats”, Pharmacologyonline, Vol 3, pp 478484, 2007 [16] G Parthasarathy, “Evaluation of anti-inflammatory activity of methanolic extract of Spermacoce hispida Linn”, Journal of Pharmacy Research, Vol 3, No.7, pp 15161517, 2010 [17] A K Muthu & C D Selvin, “Lipid lowering effect of various extracts of whole plant of Borreira hispida (Linn) in rat fed with high fat diet”, Asian Journal of Chemistry, Vol 23, No 6, pp 26392642, 2011 [18] K Kaviarasan & K.V Pugalendi, “Influence of flavonoid-rich fraction from Spermacoce hispida seed on PPAR-alpha gene expression, antioxidant redox status, protein metabolism and marker enzymes in high-fat-diet fed STZ diabetic 47 rats”, Journal of Basic & Clinical Physiology & Pharmacology, Vol 20, No 2, pp 141158, 2009 [19] K Saha, N H Lajis, D A Israf, A S Hamzah, S Khozirah, S Khamis & A Syahida, “Evaluation of antioxidant and nitric oxide inhibitory activities of selected Malaysian medicinal plants”, Journal of Ethnopharmacology, Vol 92, pp 263-267, 2004 [20] S Surveswaran, Y Z Cai, H Corke & M Sun, “Systematic evaluation of natural phenolic antioxidants from 133 Indian medicinal plants”, Food Chemistry, Vol 102, No 3, pp 938953, 2007 [21] K Kaviarasan, P Kalaiarasi & V Pugalendi, “Antioxidant effcacy of flavonoidrich fraction from Spermacoce hispida in hyperlipidemic rats”, Journal of Applied Biomedicine, Vol 6, pp 165176, 2008 [22] C D Shajiselvin & A K Muthu, “In-vitro antioxidant studies of various extracts of whole plant of Borreria hispida (Linn)”, Research Journal of Pharmaceutical, Biological and Chemical Sciences, Vol 1, No 2, pp 1420, 2010 h [23] A K Goel, B N Mehrotra, B S Aswal, D S Bhakuni, K C Mukherjee & K Kar, “Screening of Indian plants for biological activity Part X”, Indian Journal of Experimental Biology, Vol 22, No 6, pp 312332, 1984 [24] M Chitra, N A Farook, R Nalini & P P Mozhiarasi, “Hepatoprotective activity of Borreria articularis (Linn.) against paracetamol induced liver damage in rats”, Asian Journal of Chemistry, Vol 19, No 4, pp 29232927, 2007 [25] M A Rathi, L Thirumoorthi, M Sunitha, P Meenakshi, D Gurukumar & V K Gopalakrishnan, “Hepatoprotective activity of Spermacoce hispida Linn extract against nitrobenzene induced hepatotoxicity in rats”, Journal of Herbal Medicine and Toxicology, Vol 4, pp 201205, 2010 [26] H R Vasanthi, S Mukherjee, I Lekli, D Ray, D K Das & Y G Veeraraghavan, “Potential role of Borreria hispida in ameliorating cardiovascular risk factors”, Journal of Cardiovascular Pharmacology, Vol 53, No 6, pp 499506, 2009 48 [27] P V Oliveira, J C Ferreira Júnior, F S Moura, G S Lima, F M de Oliveira & P E Oliveira, “Larvicidal activity of 94 extracts from ten plant species of northeastern of Brazil against Aedes aegypti L (Diptera: Culicidae)”, Parasitology Research, Vol 107, No 2, pp 403407, 2010 [28] R Mogana, K Teng-Jin, & C Wiart, “Anti-Inflammatory, Anticholinesterase, and Antioxidant Potential of Scopoletin Isolated f rom Canarium patentinervium Miq (Burseraceae Kunth)”, Evidence-Based Complementary and Alternative Medicine, Vol 2013, pp 1-6, 2013 [29] M Nakatani, Y Miyazaki, T Iwashita & T H Naokit, T `Hase, “Triterpenes from Ilex rotunda fruits”, Phytochemistry, Vol 28, No 5, pp 1479-1482, 1989 [30] S.K Nigam, Xing-Cong Li, De-Zu Wang, G Mksra & Chong-Ren Yang, “Triterpenoidal saponins from Madhuca butyracea”, Phytochemistry, Vol 31, No 9, pp 3169-3172, 1992 [31] I A Khan & O Sticher, “New Triterpenes from the leaves of Timonius timon”, Journal of Natural Products, Vol 56, No.12, pp 2163-2165, 1993 h [32] N B Keat, R U Umar, N Ha Lajis, T Y Chen, T Y Li, M Rahmani & M A Sukari, “Chemical constituents from two weed species of Spermacoce (Rubiaceae)”, The Malaysian Journal of Analytical Sciences, Vol 14, No 1, pp 6-11, 2010 [33] J F Sanchez, Yi-Ming Chiang, Edyta Szewczyk, A D Davidson, M Ahuja, C E Oakley, J W Bok, N Keller, B R Oakley & Clay C C Wang, “Molecular genetic analysis of the orsellinic acid/F9775 gene cluster of Aspergillus nidulans”, Molecular Biosystems, Vol 6, No 3, pp 587-593, 2010 [34] S De Rosa, M Mitova, N Handjieva, S Popov & M Anchev, “Rivalosides A and B, Two 19-oxo triterpenoid saponins from Galium rivale”, Jounal of Natural Products, Vol 63, No 7, pp 1012–1014, 2000 [35] Y Luo, Qiao-Lin Xu, Li-Mei Dong, Zhong-Yu Zhou, Yu-Chan Chen, Wei-Min Zhang & Jian-Wen Tan, “A new ursane and a new oleanane triterpene acids from the whole plant of Spermacoce latifolia”, Phytochemistry Letters, Vol 11, pp 127-131, 2015 49 [36] Tzong-Huei Lee, Shin-Hun Juang, Feng-Lin Hsua & Cheng-Yi Wua, “Triterpene acids from the leaves of Planchonella duclitan (Blanco) Bakhuizan”, Journal of the Chinese Chemical Society, Vol 52, No 6, pp 12751280, 2005 h PHỤ LỤC h