Bài giảng Thuốc chống động kinh

Đại cƯơng:- Loại trừ hoặc làm giảm tần số, mức độ của các cơn động kinh.- Làm giảm các triệu chứng tâm thần.- Cơ chế tác dụng:- Làm tăng ngưỡng kích thích của tế bào thần kinh.- Ngăn cản

2 Viết được tên khoa học, công dụng và mô tả

được phương pháp tổng hợp các thuốc chống động kinh nhóm barbiturat, hydantoin, oxazolidindion,

succinimid, acyl-carbamid và dẫn chất khác.

1 Đại c Ư ơng:

- Loại trừ hoặc làm giảm tần số, mức độ của các cơn

động kinh.

- Làm giảm các triệu chứng tâm thần.

- Cơ chế tác dụng:

- Làm tăng ngưỡng kích thích của tế bào thần kinh.

- Ngăn cản sự lan truyền các xung tác gây ra các cơn

co giật.

- Làm giảm sự phóng điện của các tế bào ở vùng bị tổn thương.

2 Các thuốc chống động kinh:

2.1 Các barbiturat:

- Các barbiturat có nhóm phenyl ở C5 có tác dụng chống co giật:

- Phenobarbital

- Mephobarbital (1).

- Primidon (2)

C6H5

C2H5H

- TÝnh chÊt:

- Bét kÕt tinh tr¾ng, kh«ng mïi vÞ Tan Ýt trong

nưíc l¹nh, tan tèt trong nưíc nãng vµ alcol

C6H5

C2H5H

- Tính chất:

-Bột kết tinh trắng, không tan trong nước, ít tan trong ethanol

- Công dụng:

- Điều trị động kinh toàn bộ và cục bộ

- Tác dụng như phenobarbital (trong cơ thể

chuyển hoá thành phenobarbital)

- Liều dùng:

- 125mg/ngày, tối đa 1-2g/ngày/3lần

O H

C6H5

C2H5H

2.2.1 Phenytoin (6):

- Biệt dược: Diphedan, zentropil, dilantin

- Tên khoa học: 5,5-diphenyl-hydantoin.

- Tính chất:

- Bột kết tinh trắng, không mùi, vị hơi đắng

- Rất ít tan trong nước, tan trong ethanol, ether Tan trong các dung dịch kiềm

- Công dụng:

- Chống cơn động kinh nhưng không ức chế toàn bộ hệ thần kinh trung ương

- Chống co giật giống phenobarbital nhưng không gây ngủ

C O

NH2

NH2

6 9

10

- TÝnh chÊt:

- Bét kÕt tinh tr¾ng, khã tan trong nưíc, tan trong ethanol, cloroform DÔ tan trong c¸c dung dÞch kiÒm

50-400mg/ngµy víi trÎ em

-Ph ư¬ng ph¸p tæng hîp:

C CN

NHCONH2

H5C2C

2.3 C¸c dÉn chÊt oxazolidindion:

- CÊu tróc gÇn gièng hydantoin (mét N cña imidazolidin

®ưîc thay b»ng O):

N O

Tªn thuèc R 1 R 2 R 3 Năm SX

Trimethadion (15) CH3 CH3 CH3 1944

Paramethadion (16) CH3 C2H5 CH3 1951

Dimethadion (17) CH3 CH3 H 1880

H3C

- Tính chất:

- Bột kết tinh trắng, vị đắng, ít tan trong nước,

tan trong ethanol, cloroform, ether

-Công dụng:

- Điều trị động kinh thể nhẹ

- Hiện ít được dùng vì độc tính cao và khó xác

định nồng độ trong huyết tương

- Chỉ dùng với dạng động kinh mà thuốc khác

không đáp ứng

- Liều dùng: 300mg x 3 lần/ngày

H3C

24

Br2/H2O

c) Methyl ho¸ t¹o trimethadion (15):

C

O

O O

H3C

H3C

CH3

15

2.4 C¸c dÉn chÊt succinimid:

N

R2O O

- Phenacetyl-carbamid (29).

- 2-phenyl-butyryl-carbamid (31)

C¸c dÉn chÊt acyl-carbamid

2.6 Các dẫn chất khác:

2.6.1 Dẫn chất của acid carboxylic:

- 1941 Putnam và Merritt nhận thấy một số dẫn chất của acid carboxylic có tác dụng chống co giật

(acetyl-acetic, diphenyl-acetic, tartric)

- 1963 phát hiện tác dụng chống động kinh của Acid 2-propyl-valeric (acid valproic) Muối Na của nó có biệt dược là Colvulex, Deparkin (32).

- Một số amid của acid carboxylic đã sử dụng điều trị:

- Beclamid (N-benzyl-3-clor-propion-amid) (33)

CH3CONH2

Natri valproat (32)

- Biệt dược: Colvulex, Depacon (Abbott), Epilim

(Sanofi-Aventis), Depakin (Sanofi-Synthelabo).

- Tên khoa học: Natri 2-propyl-pentanoat.

- Tính chất:

- Bột tinh thể màu trắng, không mùi, hút ẩm

- Rất dễ tan trong nước (1g/0,4 ml) Tan tốt trong ethanol và methanol.

-Phương pháp tổng hợp:

O O N

CH3

C O O

- N¨m 1959, hai sulfonamid lµ fluoreson (36) vµ

sulthiamin (37) ®ưîc ®ưa vµo ®iÒu trÞ:

N S

N

SO2NH2NH

2.6.3 DÉn chÊt dibenzoazepin:

Carbamazepin (38):

- BiÖt dưîc: Tegretol, Biston, Stazepin, Telesmin

- Tên khoa học: 5H-Dibenz[b,f]azepin-5-carboxamid hoặc 5-carbamoyl-5H-dibenz[b,f]azepin.

N CONH2

- Dạng dùng:

Viên nén: 200 mg Viên nhai: 100 mg; 200 mg Viên giải phóng chậm: 100 mg; 200 mg; 400 mg Hỗn dịch uống: 100 mg/5 ml

N Cl O

N NH O

(photgen)

5-clorocarbonyl iminostilben

NH3 / C2H5OH COCl2

2.6.4 DÉn chÊt Gamma-aminobutyric acid