Bài giảng Thuốc ngủ và an thần

- Dạng tinh thể to, không màu, mùi đặc biệt.. Vị cay, đắng.- Dễ tan trong nước, ether, alcol.. - C«ng dông:- øc chÕ thÇn kinh trung ư¬ng như thuèc mª, liÒu g©y mª rÊt gÇn liÒu liÖt thë n

1 §¹i cƯ¬ng:

- Lµ nhãm thuèc øc chÕ TKT¦, lµm mÊt tr¹ng th¸i

ho¶ng hèt, lo ©u, c¨ng th¼ng

- T¹o giÊc ngñ khi mÊt ngñ do c¨ng th¼ng, bÖnh

tËt hoÆc tuæi giµ

- Ph©n lo¹i:

- C¸c aldehyd

- C¸c ureid

- C¸c barbiturat

- Dạng tinh thể to, không màu, mùi đặc biệt Vị cay, đắng.

- Dễ tan trong nước, ether, alcol Khó tan trong benzen.

- Dễ hút ẩm

- Sản phẩm dược dụng có hàm lượng 98%.

Cl3C CH

OH OH

1

- C«ng dông:

- øc chÕ thÇn kinh trung ư¬ng như thuèc mª, liÒug©y mª rÊt gÇn liÒu liÖt thë nªn kh«ng dïng lµmthuèc mª

- Uèng 1-2 g sau 15 phót cã t¸c dông an thÇn, sau

1 giê t¹o giÊc ngñ s©u vµ kÐo dµi 5-8 giê

- LiÒu thưêng dïng: 0,5-1g

- D¹ng dïng: siro 50, 100mg/ml; viªn nang 250mg; thuốc đ¹n 325, 500, 650mg

- Ph ương pháp sản xuất:

- Từ ethanol, qua ba giai đoạn:

a Clor hoá ethanol:

- Ethanol tuyệt đối, xúc tác FeCl3,

- Aldehyd + ethanol t¹o semi-acetal:

- Clor ho¸ semi-acetal thµnh triclor-semi-acetal:

CH3CHO

CH3CH(OH)2

+ C2H5OH

C2H5OH +

b Thuỷ phân tạo Cloral:

- Hồi lưu triclor-semi-acetal với acid sulfuric đặc:

Cl3CCH

OH

OC2H5

c Hydrat ho¸ Cloral:

2.2 C¸c thuèc nhãm barbiturat:

- Sö dông tõ ®Çu thÕ kØ XX (Veronan-1903,

Phenolbarbital-1912)

- Phương ph¸p điÒu chÕ acid barbituric:

- Khö alloxan (A Baeyer):

N C

C

C

O O

O O

H

H N C

CH2C

O

O O

- Tæng hîp tõ carbamid vµ ester diethyl-malonat

N C

CH2C

O

O

O + 2 C2H5OH

+ Mét sè tÝnh chÊt:

- Hai H ë C5 cã tÝnh acid, dÔ t¹o muèi tan víi kiÒm.

- Acid barbituric kh«ng cã t¸c dông dưîc lÝ DÉn chÊt mét lÇn thÕ kh«ng cã t¸c dông trªn hÖ thÇn kinh trung ư¬ng

- DÉn chÊt thÕ hai lÇn trªn C5 (m¹ch th¼ng, vßng, nh©n th¬m)

lµ c¸c thuèc ngñ.

- Khi bÞ thÕ trªn C5, tÝnh acid yÕu do hỗ biến thành d¹ng enol:

N C

N C

C C O

N C

C C O

O

NaO

R1

R2

N C

C C O

O

O

C2H5

C2H5

-Tính chất:

- Bột kết tinh trắng, không mùi, vị hơi đắng

- Tan ít trong nước lạnh, tan tốt trong nước sôi Dễ tan trong ethanol, ether và dung dịch kiềm.

-Tác dụng:

- Gây ngủ sau uống 30 phút

- Dùng khi mất ngủ do căng thẳng, giấc ngủ dài khoảng

7 giờ.

- Không ức chế hệ tuần hoàn và hô hấp

- Dùng liên tục có thể bị quen thuốc.

- Tác dụng an thần: Trường hợp thần kinh bị kích thích,

co giật trẻ em, động kinh.

- Liều dùng: 0,25-0,5g (liều tối đa cho người lớn

0,5g/lần, 1,5g/ngày)

- Dùng quá liều gây ngộ độc (liều chết gấp

2-5 lần liều tối đa)

C C O

O O

C2H5

- Tính chất:

- Bột tinh thể trắng, vị hơi đắng, không mùi

- Tan trong 40 phần nước sôi, rất ít tan trong nước lạnh (1g/L) Tan trong ethanol, cloroform, ether, aceton, dung dịch kiềm

- Tác dụng:

- Gây ngủ gấp 3 lần Veronal

- Hạ huyết áp và ngăn các cơn động kinh

- Liều dùng:

NH HN

2.2.3 Thiopental natri (18):

- BiÖt dưîc: Nesdonal natri, Pentotal natri, Trapanal

- Tªn khoa häc: Muèi natri cña

C2H5

C

COOC2H5COOC2H5

C2H5CH

H3C

C3H7

- Giai ®o¹n 2:

- Ngưng tô t¹o thiopental:

C

NH C

N

SNa O

O

C2H5CH

C3H7

CH3

C COOC2H5COOC2H5

8 9

- C¸c dÉn chÊt 7-clor: N

N Cl

- C¸c dÉn chÊt 7-brom:

N

N Br

- C¸c dÉn chÊt Triazolo-benzodiazepin:

N

N Cl

- TÝnh chÊt:

Bét kÕt tinh tr¾ng, kh«ng mïi DÔ tan trongc¸c dung m«i h÷u c¬, khã tan trong nưíc

- T¸c dông:

An thÇn, g©y ngñ §ưîc dïng trong c¸c

trưêng hîp lo ©u, c¨ng th¼ng mÊt ngñ

- LiÒu dïng:

Ngưêi lín 2-10mg/lÇn x 2-4 lÇn/ngµy TrÎ emtrªn 6 tuæi uèng 1-2,5mg/lÇn.Tiªm tÜnh m¹ch 2-

2,5mg/lÇn

- Phư¬ng ph¸p tæng hîp (Gedeon Richter):

Cl NH2 + COCl ZnCl2

N

N Cl

1.

2 Pyridin

NH C

N Cl