Bài giảng Thuốc chống động kinh

Trang 2 1.Trình bày cơ chế tác dụng chung, phân loại thuốc theocơ chế tác dụng.. Liệt kê được các thuốc thường dùngtrong điều trị động kinh cơn lớn, động kinh cục bộ, độngkinh cơn nhỏ, đ

THUỐC CHỐNG

ĐỘNG KINH

1 Trình bày cơ chế tác dụng chung, phân loại thuốc theo

cơ chế tác dụng Liệt kê được các thuốc thường dùng trong điều trị động kinh cơn lớn, động kinh cục bộ, động kinh cơn nhỏ, động kinh múa giật và trạng thái động kinh.

2 Trình bày được dược động học,tác dụng, cơ chế tác dụng, chỉ định, chống chỉ định, tác dụng không mong muốn và tương tác của các thuốc chống động kinh: phenytoin, carbamazepin, acid valproic và ethosuximid.

3 Phân tích được các chỉ định, tác dụng KMM, CCĐ của các thuốc trên từ tác dụng và cơ chế tác dụng

MỤC TIÊU HỌC TẬP

Cơn co giật: sự rối

loạn chức năng thần

kinh trung ương do sự

phóng điện đột ngột,

quá mức của các

neuron

Động kinh: các cơn

Neuron bình thường nhận được vài xung động từ các neuron khác

1 neuron nhận được quá nhiều thông tin từ các neuron khác, các xung động lan tỏa đến các neuron khác trong não một cách bất thường => động kinh

Các phần của não xung động lỗi gây ảnh

hưởng

ĐỘNG KINH?

Động kinh cục bộ Động kinh toàn bộ

ØĐơn giản: cảm giác, vận

động, thực vật

ØPhức tạp: tâm thần- vận

động, thuỳ thái dương

Ø Cơn lớn: co cứng- giật rung

ØCơn nhỏ:vắng ý thức, mất trương lực, giật cơ)

ØTrạng thái động kinh

ØĐộng kinh cục bộ toàn thể

hoá thứ phát

CÁC LOẠI ĐỘNG KINH

Kích thích (quá nhiều)

§ Hoạt hoá kênh Na+, Ca++

§ Hoạt hoá Chất TGTK loại

kích thích—glutamate,

aspartate

Ức chế (quá ít)

§ Ức chế kênh Cl- , K+

§ Chất TGTK—GABA

NGUYÊN NHÂN VÀ CƠ CHẾ ĐỘNG KINH

Cơ chế tác dụng

Ức chế kênh Na + : Phenytoin,

carbamazepin, lamotrigin, acid valproic

Ức chế kênh Ca ++ : ethosuximid,

trimethadion, acid valproic

Tăng hoạt tính GABA

Ức chế GABA- transaminase

vigabatrin, acid valproic

Hoạt hóa receptor GABA - Cl

-benzodiazepin, phenobarbital

Tăng giải phóng GABA ở tiền sinap:

gabapentin

® ĐK cục bộ và cơn lớn

® ĐK cơn vắng

THUỐC CHỐNG ĐỘNG KINH

Loại động

kinh Thuốc lựa chọn Thuốc thay thế

ĐK cục bộ và

ĐK cơn lớn

ĐK cơn nhỏ

(vắng)

ĐK múa giật

ĐK trạng

thái

LỰA CHỌN THUỐC CHỐNG ĐỘNG KINH

- Phenytoin,

- Carbamazepin,

- Acid valproic

- Phenobarbital

- Lamotrigin

- Primidon, vigabatrin,

- Gabapentin (ĐK cục bộ)

- Ethosuximid

- Acid valproic

- Trimethadion,

- Clonazepam, lamotrigin

- Acid valproic

- Clonazepam

- Clorazepat

- Felbamat

- Primidon

- Diazepam

- lorazepam

- Phenytoin

- Phenobarbital

Động kinh trạng thái

LỰA CHỌN THUỐC CHỐNG ĐỘNG KINH

Phenytoin Carbamazepin Acid valproic

Tác dụng

cơ chế

Chỉ định

Tác dụng

KMM

CCĐ

Độc với gan

THUỐC CHỐNG ĐỘNG KINH

Chống động kinh: (-) kênh Na+

àĐk cục bộ, cơn lớn àĐau dây thần kinh sinh ba Chống loạn nhịp RLTT hưng trầm cảm

Chống động kinh

đa cơ chế àĐk cục bộ, cơn lớn, cơn nhỏ

RL TKTƯ: buồn ngủ, run cơ, mất điều vận

RL tiêu hóa: buồn nôn, nôn, chán ăn…

RL huyết học: giảm BC, TC, bất sản dòng hồng cầu

HC rebound, độc với thai nhi, dị ứng

Tăng sản lợi

RL nội tiết: ¯ADH,

­Glucose, ¯Ca ++ máu.

RL tâm thần

RLCH porphyrin, TT mang thai

Suy tim, gan, thận nặng

RLtạo máu, suy tủy, Block nhĩ thất

TT Mang thai Viêm gan cấp, mạn RLCN tụy

ETHOSUXIMID (ZARONTIN)

Tác dụng- Chỉ định

Ức chế kênh Ca++ loại T ® động kinh cơn vắng

Tác dụng không mong muốn

- RL TKTƯ: nhức đầu, chóng mặt, bồn chồn, mất tập trung

- RL tâm thần: rối loạn hành vi

- RL tiêu hóa: buồn nôn, nôn, chán ăn

- RL huyết học: ¯BC, TC, suy tủy

- Phản ứng dị ứng- miễn dịch: mày đay, Stevens- Johnson,

Lupus ban đỏ

n 80% bệnh nhân có thể kiểm soát 1 phần hoặc hoàn toàn các cơn động kinh nếu điều trị thích hợp

n Các thuốc chống ĐK chỉ điều trị triệu chứng

n Được chỉ định với bn có nhiều hơn 2 cơn động kinh trong 6 tháng -1 năm

n Khởi đầu điều trị với liệu pháp đơn trị liệu

Ít TDKMM, giảm tương tác thuốc, tuân thủ tốt hơn

n Thêm thuốc thứ 2 chỉ cải thiện có ý nghĩa với 10% bệnh nhân

§ Thuốc thường dùng đường uống

§ Kiểm soát nồng độ thuốc/huyết tương là cần thiết

§ Tránh ngừng thuốc đột ngột

§ Ngừng thuốc được cân nhắc sau 2-3 năm hoặc hơn mà ko có cơn động kinh nào

§ Tỉ lệ tái phát khi ngừng các thuốc chống động kinh là 20-40%

NGUYÊN TẮC ĐIỀU TRỊ ĐỘNG KINH