Đang tải... (xem toàn văn)
Trang 2 l Trình bày được phân loại, tác dụng và cơ chế tácdụng chung của các thuốc giảm đau trung ươngl Trình bày được dược động học, tác dụng, cơ chếtác dụng, tác dụng không mong muốn,
THUỐC GIẢM ĐAU TRUNG ƯƠNG MỤC TIÊU HỌC TẬP l Trình bày được phân loại, tác dụng và cơ chế tác dụng chung của các thuốc giảm đau trung ương l Trình bày được dược động học, tác dụng, cơ chế tác dụng, tác dụng không mong muốn, chỉ định, chống chỉ định của morphin, pethidin, methadon, dextromethorphan, codein và naloxon l So sánh được điểm khác nhau giữa các thuốc trong nhóm l Phân tích được tác dụng không mong muốn và chỉ định của các thuốc từ tác dụng và cơ chế ĐẠI CƯƠNG - Khái niệm về cảm giác đau - Đường dẫn truyền Vùng dưới đồi Vỏ não cảm giác đau Não giữa Hành não - Kiểm soát cảm giác đau -Trung ương Tủy sống - Ngoại vi - Thuốc giảm đau -Trung ương - Ngoại vi Cơ chế điều hòa nhận cảm đau Đường dẫn truyền đau Tạo NO Kích thích Hoạt hóa KT dẫn truyền độc hại Sợi C XĐ thần kinh GP chất TG Tạo NGF GP neuropeptid BK, 5HT, PG (chất P, CGRP) Viêm ĐẠI CƯƠNG Receptor opioid và morphin nội sinh Receptor Morphin nội Vai trò sinh học opioid sinh ¯ đau (-) hô hấp, co đồng tử, (-) co cơ trơn, sảng khoái, an µ Endorphin thần ¯ đau, (-) hô hấp, co đồng tử, an k Dynorphin thần d Enkephalin ¯ đau, sảng khoái, ảo giác THUỐC GIẢM ĐAU TRUNG ƯƠNG Đặc điểm tác dụng Cơ chế tác dụng -Các receptor opioid Tác dụng đặc hiệu trên cặp đôi với protein Gi receptor opioid Opioid hoạt hóa Gi Giảm đau mạnh, chọn (-) adenylcyclase lọc trên TT đau ®(-) kênh Ca++,(+) K+ An thần gây ngủ (-) giải phóng chất P và Ức chế hô hấp acid glutamic Giảm nhu động ruột (-) dẫn truyền XĐTK Sảng khoái, gây nghiện (cảm giác đau) THUỐC GIẢM ĐAU TRUNG ƯƠNG Kích thích đau Cơ chế tác dụng MOR Ngoại vi Glutamat K+ MOR Neuropeptid a2 AMPA NMDA (chất P) Ca+ MOR Trung ương K+ NK Neuropeptid , AMPA- acid α amino-hydroxy- NK1 methylisoxazole-propionic; NMDA- N-methyl-D-asparatic PHÂN LOẠI THUỐC GIẢM ĐAU TRUNG ƯƠNG Kiểu tác dụng Đại diện Các chất tương tự Chủ vận Chủ vận mạnh Hydromorphon, pethidin, (μ,κ,δ) Morphin methadon, fentanyl Chủ vận TB Hydrocodein, hydrocodon, Codein oxycodon Chủ vận yếu Loperamid, diphenoxylat, Propoxyphen tramadol, dextromethorphan Chủ vận - đối Pentazocin Nalbuphin, butorphanol, kháng hỗn hợp Naloxon buprenorphin, meptazinol, (Đối kháng trên μ dezocin chủ vận trên κ) Naltrexon Đối kháng (μ,κ,δ) Hoa cây anh túc MORPHIN DƯỢC ĐỘNG HỌC Liều dùng đường uống, tiêm? HẤP THU: Tác dụng? Uống, tiêm, hô hấp Dùng cho PNMT, Sinh khả dụng? thấp (25%) cho con bú? PHÂN BỐ Dùng cho người suy gan? Qua hàng rào máu não, nhau thai, sữa mẹ Liên kết Pht 30% Dùng cho người suy thận? CHUYỂN HOÁ: Chủ yếu ở gan; chất CH còn hoạt tính morphin-6-glucuronid THẢI TRỪ: Chủ yếu qua nước tiểu Có chu kỳ gan ruột TÁC DỤNG MORPHIN TKTW- tâm thần Chỉ định Giảm đau: mạnh, ức chế TT đau Ø Đau nặng An thần - gây ngủ Ø Tiền mê Sảng khoái, nghiện ØPhù phổi cấp thể vừa, nhẹ Hô hấp: (-) hô hấp, co cơ trơn KPQ, (-) TT ho ØHo ra máu Tuần hoàn: liều cao (-) tim, giãn mạch, hạ HA Tiêu hoá: ¯ nhu động, tiết dịch, co cơ vòng Tác dụng KMM? Khác: gây nôn, ¯ thân nhiệt, chuyển hoá… TTacs MORPHIN TÁC DỤNG KMM- ĐỘC TÍNH Tác dụng KMM Buồn ngủ Bí tiểu Táo bón Gây nghiện Buồn nôn, Suy hô hấp nôn MORPHIN Độc tính Độc tínhmạn (Nghiện) Độc tính cấp Triệu - Buồn nôn, nôn, bí - Thốm thuốc, lệ thuộc chứng tiểu, suy hô hấp, co về thể chất và tinh thần đồng tử, - Khi ngừng thuốc Xử trí - Nặng: hôn mê, truỵ à HC cai thuốc tim mạch ® tử vong - Ngừng thuốc, thay thế bằng - Naloxon, atropin methadon - Trợ hô hấp, tuần - ĐT củng cố bằng naltrexon hoàn - Cách ly MT, liệu pháp tâm lý Các giai đoạn của HC cai thuốc Lo lắng Thèm thuốc Lo lắng Mất ngủ RL tiêu hóa sổ mũi Giãn đồng tử Toát mồ hôi Tim nhanh Buồn nôn, nôn Tăng huyết áp Tiêu chảy Sốt Ớn lạnh run Co giật Co cơ MORPHIN CHỐNG CHỈ ĐỊNH - Suy hô hấp, hen phế quản cấp, tắc nghẽn đường thở - Tổn thương vùng đầu, á áp lực sọ, trạng thái co giật, hôn mê - Ngộ độc rượu cấp, - Liệt ruột - Suy gan, suy thận nặng, - Trẻ em < 30 tháng tuổi - Đang dùng hoặc ngừng IMAO morphin 80 lần àCCĐ: nhịp tim nhanh -Thời gianTD ngắn hơn Loperamid, diphenoxylat Không vào TKTW nên không àCĐ: Gây mê TM, tiền mê Tramadol giảm đau Giảm nhu động ruột, (-) tiết dịchàq tiêu chảy Giảm đau