Trang 1 THUỐC ĐIỀU TRỊ RỐI LOẠN TÂM THẦN Trang 2 THUỐC ĐIỀU TRỊ TÂM THẦN PHÂN LIỆT Trang 4 MỤC TIÊU HỌC TẬP 1.. Trình bày được các đích tác dụng của thuốc điều trị rối loạntâm thần phâ
Trang 1THUỐC ĐIỀU TRỊ
RỐI LOẠN TÂM THẦN
Gv.Nguyễn Thu Hằng
Trang 2THUỐC ĐIỀU TRỊ TÂM
THẦN PHÂN LIỆT
THUỐC CHỐNG TRẦM CẢM
Trang 3THUỐC ĐIỀU TRỊ TÂM THẦN PHÂN LIỆT
Trang 43 So sánh các thuốc chống loạn thần điển hình và các thuốcchống loạn thần không điển hình về cơ chế tác dụng, tácdụng, chỉ định và TDKMM.
Trang 5ĐẠI CƯƠNG
Trang 8Các chất dẫn truyền thần kinh liên quan đến cơ
Trang 9DOPAMIN – SINH TỔNG HỢP
Trang 102 3
thể vân
Cuống phễu – tuyến yên
Tâm trạng – tình cảm
Trang 11RECEPTOR CỦA DOPAMIN
Other transmitters and modulators In: Pharmacology, 4th edition Rang HP,
Dale MM and Ritter JM Edinburgh, UK: Harcourt Publishers Ltd, 2001:483–499.
Tiết prolactin, trí nhớ, vận động Động cơ & đáp ứng về tình cảm
Trang 12CÁC ĐÍCH TÁC DỤNG CỦA THUỐC
Não giữa- hệ viền
↑ hoạt động của dopamin
Triệu chứng dương
tính
GIẢ THUYẾT DOPAMIN
Trang 13BẰNG CHỨNG CHO GIẢ THUYẾT DOPAMIN TRONG BỆNH TÂM THẦN PHÂN LIỆT
Ức chế tái thu hồi (cocain,ampheta min, benztropin)
Các thuốc có nguy cơ
gây loạn thần cao là
các thuốc làm tăng
dopamin tại synap:
Cocain, Amphetamin,
L-Dopa
Trang 14Giảm dopamin trên
não giữa –hệ viền
=> giảm các triệu
chứng dương tính
Ức chế tổng hợp (αmethyltyrosin)
Ảnh hưởng đến các bọc dự trữ (reserpin)
Ức chế Dopamin receptor và các autoreceptor (thuốc chống loạn thần)
CÁC ĐÍCH TÁC DỤNG CỦA THUỐC
Trang 15❖Không giải thích được
các triệu chứng âm tính
Não giữa- vỏ não
↓ hoạt động của dopamin
Triệu chứng âm tính Ảnh hưởng/ nhận thức Ảnh hưởng/ cảm xúc
CÁC ĐÍCH TÁC DỤNG CỦA THUỐC
Hạn chế của giả thuyết
Dopamin
Trang 16CÁC ĐÍCH TÁC DỤNG CỦA THUỐC
Giả thuyết serotonin:
↑ serotonin trong vùng não giữa – vỏ não
Sự gắn serotonin với R của nó => làm ↓ giải
phóng dopamin => triệu chứng âm tính
Giả thuyết glutamat : ↓ chức năng của NMDA
receptor
Kháng serotonin=> ↓ triệu chứng âm tính
MỘT SỐ GIẢ THUYẾT KHÁC TRONG BỆNH TÂM THẦN PHÂN
LIỆT
Trang 17THUỐC CHỐNG LOẠN THẦN
Trang 18PHÂN LOẠI
• Theo tác dụng dược lý
• Theo cấu trúc hóa học:
• Dẫn xuất phenothiazin: clopromazin
• Dẫn xuất butyrophenon: haloperidol
• Dẫn xuất benzamid: sulpirid
• Dẫn xuất khác
Thuốc chống loạn thần điển hình: Chlorpromazin, thioridazin, haloperidol, fluphenazin, thiothixen, molindon, mesoridazin
Thuốc chống loạn thần ko điển hình: clozapin, risperidon,
olanzapin, quetiapin, ziprasidon, aripiprazol
Trang 19THUỐC CHỐNG LOẠN THẦN
ĐIỂN HÌNH
Trang 20Ức chế receptor D2
Ức chế receptor muscarinic
nôn
THUỐC CHỐNG LOẠN THẦN ĐIỂN HÌNH
CƠ CHẾ TÁC DỤNG
Trang 21Ức chế receptor D2
(-) receptor muscarinic (-) receptor histamin
H1 (-) receptor adrenergic
Não giữa-vỏ não, NG-hệ
viền:
Tâm trạng, tình cảm Não giữa- thể vân : Chức năng ngoại
tháp Cuống phễu- tuyến
yên:
tiết prolactin Trung tâm nôn:
nôn
Hội chứng ngoại tháp
Khô miệng, nhìn mờ, táo bón,
bí tiểu, nhịp tim nhanh
Tụt HA thế đứng, nhịp tim nhanh phản xạ
Buồn ngủ, tăng cân, ↓ ngứa
THUỐC CHỐNG LOẠN THẦN ĐIỂN HÌNH -TÁC DỤNG
Giảm phấn khích, hoang tưởng, ảo giác…
Tăng tiết prolactin
(-) Nôn
Trang 22Ức chế receptor D2
(-) receptor muscarinic (-) receptor histamin
H1 (-) receptor adrenergic
Não giữa-vỏ não, NG-hệ
viền:
Tâm trạng, tình cảm Não giữa- thể vân : Chức năng ngoại
tháp Cuống phễu- tuyến yên:
tiết prolactin Trung tâm nôn:
nôn
Hội chứng ngoại tháp
Khô miệng, nhìn mờ, táo bón,
bí tiểu, nhịp tim nhanh
Tụt HA thế đứng, nhịp tim nhanh phản xạ
Buồn ngủ, tăng cân,(-)ngứa
Trang 23▪ Bệnh tâm thần phân liệt, loạn thần không do bệnh tâm thần
phân liệt (trạng thái thao cuồng, hoang tưởng thứ phát do
bênh lý khác), hành vi ứng xử bất thường ở trẻ em
▪ Tiền mê (tạo tác dụng an thần)
▪ Nôn: cho mọi trường hợp nôn (do dùng thuôc ung thư, chiếu
Trang 24Ức chế receptor D2
(-) receptor muscarinic (-) receptor histamin
H1 (-) receptor adrenergic
Não giữa-vỏ não, NG-hệ
viền:
Tâm trạng, tình cảm Não giữa- thể vân : Chức năng ngoại
tháp Cuống phễu- tuyến
yên tiết prolactin Trung tâm nôn:
nôn
Hội chứng ngoại tháp
Khô miệng, nhìn mờ, táo bón,
bí tiểu, nhịp tim nhanh
Tụt HA thế đứng, nhịp tim nhanh phản xạ
Buồn ngủ, tăng cân
Trang 25CƠ CHẾ CỦA HỘI CHỨNG NGOẠI THÁP
HỘI CHỨNG NGOẠI THÁP
Các thuốc chống loạn thần ức chế dopamin receptor trong vùng não giữa thể vân=> gây thiếu hụt dopamin trong vùng não giữa-thể vân
Trang 26Loạn trương lực cơ Bồn chồn, đứng ngồi
không yên
Giả parkinson Rối loạn vận động muộn
Trang 27Ức chế receptor D2
(-) receptor muscarinic (-) receptor histamin
H1 (-) receptor adrenergic
Não giữa-vỏ não, NG-hệ
viền:
Tâm trạng, tình cảm Não giữa- thể vân : Chức năng ngoại
tháp Cuống phễu- tuyến
yên tiết prolactin Trung tâm nôn:
nôn
Hội chứng ngoại tháp
Khô miệng, nhìn mờ, táo bón,
bí tiểu, nhịp tim nhanh
Tụt HA thế đứng, nhịp tim nhanh phản xạ
Buồn ngủ, tăng cânTăng tiết prolactin
THUỐC CHỐNG LOẠN THẦN ĐIỂN HÌNH –TDKMM
Trang 28DA
Prolactin (+)
Dopamin (-
)
TUYẾN YÊN
DƯỚI ĐỒI
❖ Ở nữ
⮚ Tăng tiết sữa
⮚ Giảm ham muốn tình dục
Trang 29Kháng D2
Kháng muscarinic Kháng histamin H1
Kháng adrenergic
Não giữa-vỏ não, NG-hệ
viền:
Tâm trạng, tình cảm Não giữa- thể vân : Chức năng ngoại
tháp Cuống phễu- tuyến
yên tiết prolactin Trung tâm nôn:
nôn
Hội chứng ngoại tháp
Khô miệng, nhìn mờ, táo bón,
bí tiểu, nhịp tim nhanh
Tụt HA thế đứng, nhịp tim nhanh phản xạ
Buồn ngủ, tăng cânTăng tiết prolactin
THUỐC CHỐNG LOẠN THẦN ĐIỂN HÌNH –TDKMM
Trang 30HC ngoại tháp
Kháng choline rgic
Hạ huyết áp thế đứng
Tiết prolacti n
Tăng cân
Trang 31THUỐC CHỐNG LOẠN THẦN KHÔNG ĐIỂN HÌNH (THẾ HỆ MỚI)
Trang 32CÁC THUỐC CHỐNG LOẠN THẦN KHÔNG
ĐIỂN HÌNH (thế hệ mới)
Không điển hình
Trang 33THUỐC CHỐNG LOẠN THẦN KHÔNG ĐIỂN HÌNH
Nguồn: Katzung
Trang 34THUỐC CHỐNG LOẠN THẦN KHÔNG ĐIỂN
Trang 35THUỐC CHỐNG LOẠN THẦN KHÔNG ĐIỂN
HÌNH-TDKMM
Hội chứ
ng ngo
ại tháp
Tăn
g prol acti
n máu
Tă
ng câ n
Đ
ộc tín h/
m áu
Nguồn: Clinical pharmacology 2003
Trang 36SO SÁNH THUỐC CHỐNG LOẠN THẦN ĐIỂN HÌNH – THUỐC
CHỐNG LOẠN THẦN KHÔNG ĐIỂN HÌNH
▪ Kháng D2 ở não giữa –vỏ não,
não giữa-hệ viền
▪Điều trị chủ yếu các triệu chứng
dương tính
▪ Nguy cơ hội chứng ngoại tháp
cao
▪ Nguy cơ triệu chứng parkinson và
ảnh hưởng kháng cholinergic nhiều
▪ Kháng serotonergic & dopaminergic
▪ Tác dụng trên các triệu chứng âm tính mạnh hơn loại cổ điển
▪ Nguy cơ hội chứng ngoại tháp ít hơn
▪Nguy cơ triệu chứng parkinson và ảnh hưởng kháng cholinergic ít hơn, ít tăng prolactin hơn
▪ ↑ nguy cơ gặp TDKMM trên chuyển hóa
Trang 37Pha cấp: tiêm tĩnh mạch các thuốc tiềm lực mạnh (haloperidol)Điều trị duy trì: để ổn định và ngăn cản tái phát thuốc chống loạn thần không điển hình thường được lựa chọn.
Để khắc phục việc không tuân thủ điều trị: dạng giải phóng
kéo dài fluphenazin decanoat tiêm bắp mỗi 2 tuần, haloperidol decanoate tiêm bắp mỗi 4 tuần
THUỐC CHỐNG LOẠN THẦN– SỬ DỤNG