Bài giảng Thuốc tác dụng trên hệ adrenergic

En ym catechol- -methyltransferase C MT bất hoạt adrenalin ngoại sinh và adrenalin nội sinh, còn en ym mono amino oxydase MA chủ yếu bất hoạt catecholamin ở hệ thần kinh trung ương.Thải

THUỐC TÁC DỤNG TRÊN HỆ

ADRENERGIC

GV: Nguyễn Thùy Dương

Bộ môn Dược lực- Trường ĐH Dược Hà Nội

1

Thuốc tác dụng trên hệ adrenergic

1 Phân 'ch được tác dụng, chỉ định, tác dụng không mong muốn và thận trọng cần lưu ý của các thuốc nhóm:

• Các thuốc chủ vận trên hệ adrenergic

• Các thuốc ức chế không chọn lọc b- adrenergic và ức chế chọn lọc

MỤC TIÊU HỌC TẬP

2

THUỐC KÍCH THÍCH

ADRENERGIC

3

Figure 14.3 Feedback control of noradrenaline release The presynaptic α2 receptor inhibits adenylyl cyclase, thereby reducing intracellular

cAMP cAMP acts to promote Ca 2+ influx in response to membrane depolarisation, and hence to promote the release of noradrenaline and

ATP.

KÍCH THÍCH HỆ ADRENERGIC

4

Figure 10–1 Subtypes of adrenergic receptors All of the adrenergic receptors are heptaspanning GPCRs A representative of

each type is shown; each type has three subtypes: α1A, 1B, and 1D, α2A, 2B, and 2C, and β1, 2, and 3 All β receptor subtypes are coupled to stimulation of adenylyl cyclase activity; similarly, all α2 adrenergic receptor subtypes affect the same effector systems (i.e., inhibition

of adenylyl cyclase, activation of receptor-operated K+ channels, and inhibition of Ca2+ channels) In contrast, there is evidence that different α1 adrenergic receptor subpopulations couple to different effector systems, the Gq-PLC-IP3 pathway being a major effector ψ

indicates a site for N-glycosylation indicates a site for thio-acetylation.

Figure 10–2 Classification of adrenergic receptor agonists (sympathomimetic amines) or drugs that produce like effects For each category, a prototypical drug is shown *Not actually sympathetic drugs but produce sympathomimetic-like

sympathomimetic-effects.

Goodman & Gilman’s Pharmacological Basic of Therapeutics 12 th ed., The McGraw-Hill.

– Không chọn lọc: oxymetazolin, xylometazolin, naphazolin

– T huốc kích thích trực tiếp a 1 : Heptaminol, phenylephrin

– Thuốc kích thích trực tiếp a 2 : Metyldopa, clonidin

• T huốc kích thích gián tiếp/hỗn hợp: ephedrin

5

có tác dụng làm tăng tần số và tăng lực bóp cơ tim làm tăng thể tích tâm thu và mức tiêu thụ oxy của cơ tim, tăng lưu lượng mạch vành, tăng sức cản ngoại vi gây tăng huyết áp tâm thu Khi được truyền t nh mạch, thuốc làm giảm sức cản ngoại vi và huyết áp tâm trương, lúc đầu tần số tim tăng, nhưng sau đó giảm do phản

xạ phó giao cảm Thể tích huyết tương giảm do dịch không có protein đi vào khu vực ngoại bào Adrenalin tăng khả năng kết dính của tiểu cầu và tăng đông máu Trên bộ máy hô hấp, adrenalin kích thích hô hấp nh , gây giãn phế quản mạnh, nhưng lại làm cho dịch tiết phế quản quánh hơn Trên hệ thần kinh trung ương, tuy adrenalin ít ngấm vào, nhưng vẫn có tác dụng kích thích, thuốc ít ảnh hưởng lên lưu lượng tuần hoàn não Khi nhỏ vào mắt thuốc ít gây giãn đồng tử Trên hệ tiêu hóa, thuốc gây giảm trương lực và giảm bài tiết của ruột, làm tăng lưu lượng máu tạng Trên hệ tiết niệu - sinh dục, adrenalin làm giảm mạnh lưu lượng máu thận (có thể tới 40 ), nhưng mức lọc của cầu thận ít bị thay đổi làm giảm trương lực bàng quang, nhưng lại làm tăng trương lực cơ trơn, nên có thể dẫn đến đái khó Adrenalin ức chế cơn co tử cung đang mang thai Trên chuyển hóa, adrenalin gây giảm tiết insulin, tăng tiết glucagon và tăng tốc độ phân giải glycogen dẫn đến tăng đường huyết gây tăng hoạt tính của renin, tăng nồng độ acid béo tự do và kali trong huyết tương Adrenalin có thể gây tăng chuyển hóa cơ bản 20 - 30 và c ng với co mạch ở da, có thể gây sốt

Dược động học Hấp thu

Hầu hết adrenalin uống vào bị bất hoạt bởi en ym phân giải ở ruột

và bị chuyển hóa khi qua gan lần đầu

Dạng hít ho c khí dung: tác dụng xuất hiện chỉ sau 1 phút

Thuốc có tác dụng nhanh khi được tiêm bắp ho c dưới da (đường dưới da có chậm hơn tiêm bắp) Tác dụng co mạch tại ch thường xuất hiện sau 5 phút kể từ khi nhỏ ho c tiêm vào nội nhãn cầu và thường kéo dài không quá 1 giờ Khi nhỏ ho c tiêm thuốc vào kết mạc, niêm mạc ho c nội nhãn cầu, thuốc có thể hấp thu gây ra các tác động giống giao cảm trên phạm vi toàn thân

Chuyển hóa

D được tiêm vào hay do tủy thượng thận tiết ra, thì phần lớn adrenalin vào tuần hoàn đều bị bất hoạt rất nhanh do được nhập vào tế bào thần kinh, do khuếch tán và do en ym phân giải ở gan

và các mô En ym catechol- -methyltransferase (C MT) bất hoạt adrenalin ngoại sinh và adrenalin nội sinh, còn en ym mono amino oxydase (MA ) chủ yếu bất hoạt catecholamin ở hệ thần kinh trung ương

Hồi sức tim phổi

Cấp cứu choáng phản vệ và choáng dạng phản vệ (có giãn mạch hệ thống và cung lượng tim thấp), cấp cứu ngừng tim

Cơn hen ác tính (phối hợp với các thuốc khác như glucocorticoid, salbutamol)

Glôcôm góc mở tiên phát

D ng tại ch để ngăn ngừa chảy máu bề m t da và niêm mạc mắt,

m i, mồm, họng hầu trong khi phẫu thuật

Phối hợp với thuốc gây tê tại ch và gây tê tủy sống để làm giảm hấp thu toàn thân và kéo dài thời gian tác dụng

Chống ch nh

Người bệnh bị gây mê bằng cyclopropan, halothan hay các thuốc

mê nhóm halothan vì có thể gây ra rung thất

Người đang d ng thuốc ức chế MA trong vòng 2 tuần

Người bệnh bị bệnh tim mạch n ng, người bị giãn cơ tim, suy mạch vành

Việc d ng đồng thời với thuốc tiêm gây tê tại ch ở một số v ng như ngón tay, ngón chân, tai có thể làm tăng nguy cơ co mạch và

Người bệnh bị đái tháo đường hay bị glôcôm góc h p

Người bệnh đang d ng glycosid tim, quinidin, thuốc chống trầm cảm ba vòng

Vô ý tiêm vào ngón chân, ngón tay, bàn tay, bàn chân có thể gây ra các phản ứng tại ch như tím tái, lạnh, mất cảm giác, bầm tím, chảy máu, ban đỏ, tổn thương xương Nếu xảy ra các dấu hiệu trên, cần đến bác s ngay lập tức

Tiêm t nh mạch nhanh có thể gây tử vong do xuất huyết não ho c loạn nhịp tim, tuy nhiên trong trường hợp ngừng tim mất mạch, cần tiêm t nh mạch nhanh

Nhỏ m i quá nhiều adrenalin có thể gây ra phản ứng sung huyết trở lại và tăng chảy nước m i

Không được nhỏ dung dịch adrenalin vào mắt người bệnh bị glôcôm góc h p ho c người bệnh có nguy cơ bị glôcôm góc đóng.Tránh d ng tại ch ở những v ng khi giảm tưới máu có thể gây tổn thương mô xung huyết (ví dụ: dương vật, tai, đầu chi)

Th i mang thai

Adrenalin đi qua nhau thai và vào vòng tuần hoàn thai nhi với một lượng rất ít Người ta không cho rằng nó có tác dụng gây dị dạng thai nhi ở người

Thử nghiệm trên chuột cho thấy adrenalin với liều gấp 25 lần liều

Thuốc phối hợp với thuốc khác

Dung dịch khí dung: 0,22 mg/nhát xịt

Dược l và c ch t c ụng

Adrenalin (epinephrin) là thuốc tác dụng trực tiếp giống giao cảm,

kích thích cả thụ thể alpha và thụ thể beta, nhưng lên thụ thể beta

mạnh hơn thụ thể alpha Các tác dụng dược lý của adrenalin rất

phức tạp Tác dụng của thuốc tương tự như những gì xảy ra khi

kích thích các sợi sau hạch giao cảm, tức là kích thích các sợi

thần kinh tiết adrenalin Tác dụng của thuốc thay đổi nhiều theo

liều d ng và phản xạ b trừ của cơ thể Trên tim - mạch, adrenalin

có tác dụng làm tăng tần số và tăng lực bóp cơ tim làm tăng thể

tích tâm thu và mức tiêu thụ oxy của cơ tim, tăng lưu lượng mạch

vành, tăng sức cản ngoại vi gây tăng huyết áp tâm thu Khi được

truyền t nh mạch, thuốc làm giảm sức cản ngoại vi và huyết áp

tâm trương, lúc đầu tần số tim tăng, nhưng sau đó giảm do phản

xạ phó giao cảm Thể tích huyết tương giảm do dịch không có

protein đi vào khu vực ngoại bào Adrenalin tăng khả năng kết

dính của tiểu cầu và tăng đông máu Trên bộ máy hô hấp, adrenalin

kích thích hô hấp nh , gây giãn phế quản mạnh, nhưng lại làm cho

dịch tiết phế quản quánh hơn Trên hệ thần kinh trung ương, tuy

adrenalin ít ngấm vào, nhưng vẫn có tác dụng kích thích, thuốc ít

ảnh hưởng lên lưu lượng tuần hoàn não Khi nhỏ vào mắt thuốc ít

gây giãn đồng tử Trên hệ tiêu hóa, thuốc gây giảm trương lực và

giảm bài tiết của ruột, làm tăng lưu lượng máu tạng Trên hệ tiết

niệu - sinh dục, adrenalin làm giảm mạnh lưu lượng máu thận (có

thể tới 40 ), nhưng mức lọc của cầu thận ít bị thay đổi làm giảm

trương lực bàng quang, nhưng lại làm tăng trương lực cơ trơn,

nên có thể dẫn đến đái khó Adrenalin ức chế cơn co tử cung đang

mang thai Trên chuyển hóa, adrenalin gây giảm tiết insulin, tăng

tiết glucagon và tăng tốc độ phân giải glycogen dẫn đến tăng đường

huyết gây tăng hoạt tính của renin, tăng nồng độ acid béo tự do và

kali trong huyết tương Adrenalin có thể gây tăng chuyển hóa cơ

bản 20 - 30 và c ng với co mạch ở da, có thể gây sốt

Dược động học

Hấp thu

Hầu hết adrenalin uống vào bị bất hoạt bởi en ym phân giải ở ruột

và bị chuyển hóa khi qua gan lần đầu

Dạng hít ho c khí dung: tác dụng xuất hiện chỉ sau 1 phút

Thuốc có tác dụng nhanh khi được tiêm bắp ho c dưới da (đường

dưới da có chậm hơn tiêm bắp) Tác dụng co mạch tại ch thường

xuất hiện sau 5 phút kể từ khi nhỏ ho c tiêm vào nội nhãn cầu và

thường kéo dài không quá 1 giờ Khi nhỏ ho c tiêm thuốc vào kết

mạc, niêm mạc ho c nội nhãn cầu, thuốc có thể hấp thu gây ra các

tác động giống giao cảm trên phạm vi toàn thân

Chuyển hóa

D được tiêm vào hay do tủy thượng thận tiết ra, thì phần lớn

adrenalin vào tuần hoàn đều bị bất hoạt rất nhanh do được nhập

vào tế bào thần kinh, do khuếch tán và do en ym phân giải ở gan

và các mô En ym catechol- -methyltransferase (C MT) bất hoạt

adrenalin ngoại sinh và adrenalin nội sinh, còn en ym mono amino

oxydase (MA ) chủ yếu bất hoạt catecholamin ở hệ thần kinh

trung ương

Thải trừ

Các sản phẩm chuyển hóa được bài xuất theo nước tiểu dưới dạng

không còn hoạt tính, một số được bài xuất dưới dạng nguyên v n

ho c liên hợp

Ch nh

Việc chỉ định và sử dụng adrenalin phải do thầy thuốc có kinh

nghiệm thực hiện

Hồi sức tim phổi

Cấp cứu choáng phản vệ và choáng dạng phản vệ (có giãn mạch hệ thống và cung lượng tim thấp), cấp cứu ngừng tim

Cơn hen ác tính (phối hợp với các thuốc khác như glucocorticoid, salbutamol)

Glôcôm góc mở tiên phát

D ng tại ch để ngăn ngừa chảy máu bề m t da và niêm mạc mắt,

m i, mồm, họng hầu trong khi phẫu thuật

Phối hợp với thuốc gây tê tại ch và gây tê tủy sống để làm giảm hấp thu toàn thân và kéo dài thời gian tác dụng

Chống ch nh

Người bệnh bị gây mê bằng cyclopropan, halothan hay các thuốc

mê nhóm halothan vì có thể gây ra rung thất

Người đang d ng thuốc ức chế MA trong vòng 2 tuần

Người bệnh bị bệnh tim mạch n ng, người bị giãn cơ tim, suy mạch vành

Trong các trường hợp chống chỉ định chung đối với thuốc co mạch:

Đái tháo đường, người bệnh bị cường giáp, tăng huyết áp, thai phụ

có huyết áp trên 130/80, (trừ trường hợp d ng phối hợp với thuốc gây tê tại ch để giảm hấp thu và kéo dài thời gian tác dụng) Người quá mẫn với các amin giống giao cảm

Việc d ng đồng thời với thuốc tiêm gây tê tại ch ở một số v ng như ngón tay, ngón chân, tai có thể làm tăng nguy cơ co mạch và

Người bệnh bị đái tháo đường hay bị glôcôm góc h p

Người bệnh đang d ng glycosid tim, quinidin, thuốc chống trầm cảm ba vòng

Vô ý tiêm vào ngón chân, ngón tay, bàn tay, bàn chân có thể gây ra các phản ứng tại ch như tím tái, lạnh, mất cảm giác, bầm tím, chảy máu, ban đỏ, tổn thương xương Nếu xảy ra các dấu hiệu trên, cần đến bác s ngay lập tức

Tiêm t nh mạch nhanh có thể gây tử vong do xuất huyết não ho c loạn nhịp tim, tuy nhiên trong trường hợp ngừng tim mất mạch, cần tiêm t nh mạch nhanh

Nhỏ m i quá nhiều adrenalin có thể gây ra phản ứng sung huyết trở lại và tăng chảy nước m i

Không được nhỏ dung dịch adrenalin vào mắt người bệnh bị glôcôm góc h p ho c người bệnh có nguy cơ bị glôcôm góc đóng

Tránh d ng tại ch ở những v ng khi giảm tưới máu có thể gây tổn thương mô xung huyết (ví dụ: dương vật, tai, đầu chi)

Th i mang thai

Adrenalin đi qua nhau thai và vào vòng tuần hoàn thai nhi với một lượng rất ít Người ta không cho rằng nó có tác dụng gây dị dạng thai nhi ở người

Thử nghiệm trên chuột cho thấy adrenalin với liều gấp 25 lần liều

có tác dụng làm tăng tần số và tăng lực bóp cơ tim làm tăng thể tích tâm thu và mức tiêu thụ oxy của cơ tim, tăng lưu lượng mạch vành, tăng sức cản ngoại vi gây tăng huyết áp tâm thu Khi được truyền t nh mạch, thuốc làm giảm sức cản ngoại vi và huyết áp tâm trương, lúc đầu tần số tim tăng, nhưng sau đó giảm do phản

xạ phó giao cảm Thể tích huyết tương giảm do dịch không có protein đi vào khu vực ngoại bào Adrenalin tăng khả năng kết dính của tiểu cầu và tăng đông máu Trên bộ máy hô hấp, adrenalin kích thích hô hấp nh , gây giãn phế quản mạnh, nhưng lại làm cho dịch tiết phế quản quánh hơn Trên hệ thần kinh trung ương, tuy adrenalin ít ngấm vào, nhưng vẫn có tác dụng kích thích, thuốc ít ảnh hưởng lên lưu lượng tuần hoàn não Khi nhỏ vào mắt thuốc ít gây giãn đồng tử Trên hệ tiêu hóa, thuốc gây giảm trương lực và giảm bài tiết của ruột, làm tăng lưu lượng máu tạng Trên hệ tiết niệu - sinh dục, adrenalin làm giảm mạnh lưu lượng máu thận (có thể tới 40 ), nhưng mức lọc của cầu thận ít bị thay đổi làm giảm trương lực bàng quang, nhưng lại làm tăng trương lực cơ trơn, nên có thể dẫn đến đái khó Adrenalin ức chế cơn co tử cung đang mang thai Trên chuyển hóa, adrenalin gây giảm tiết insulin, tăng tiết glucagon và tăng tốc độ phân giải glycogen dẫn đến tăng đường huyết gây tăng hoạt tính của renin, tăng nồng độ acid béo tự do và kali trong huyết tương Adrenalin có thể gây tăng chuyển hóa cơ bản 20 - 30 và c ng với co mạch ở da, có thể gây sốt

Dược động học Hấp thu

Hầu hết adrenalin uống vào bị bất hoạt bởi en ym phân giải ở ruột

và bị chuyển hóa khi qua gan lần đầu

Dạng hít ho c khí dung: tác dụng xuất hiện chỉ sau 1 phút

Thuốc có tác dụng nhanh khi được tiêm bắp ho c dưới da (đường dưới da có chậm hơn tiêm bắp) Tác dụng co mạch tại ch thường xuất hiện sau 5 phút kể từ khi nhỏ ho c tiêm vào nội nhãn cầu và thường kéo dài không quá 1 giờ Khi nhỏ ho c tiêm thuốc vào kết mạc, niêm mạc ho c nội nhãn cầu, thuốc có thể hấp thu gây ra các tác động giống giao cảm trên phạm vi toàn thân

Chuyển hóa

D được tiêm vào hay do tủy thượng thận tiết ra, thì phần lớn adrenalin vào tuần hoàn đều bị bất hoạt rất nhanh do được nhập vào tế bào thần kinh, do khuếch tán và do en ym phân giải ở gan

và các mô En ym catechol- -methyltransferase (C MT) bất hoạt adrenalin ngoại sinh và adrenalin nội sinh, còn en ym mono amino oxydase (MA ) chủ yếu bất hoạt catecholamin ở hệ thần kinh trung ương

Hồi sức tim phổi

Cấp cứu choáng phản vệ và choáng dạng phản vệ (có giãn mạch hệ thống và cung lượng tim thấp), cấp cứu ngừng tim

Cơn hen ác tính (phối hợp với các thuốc khác như glucocorticoid, salbutamol)

Glôcôm góc mở tiên phát

D ng tại ch để ngăn ngừa chảy máu bề m t da và niêm mạc mắt,

m i, mồm, họng hầu trong khi phẫu thuật

Phối hợp với thuốc gây tê tại ch và gây tê tủy sống để làm giảm hấp thu toàn thân và kéo dài thời gian tác dụng

Chống ch nh

Người bệnh bị gây mê bằng cyclopropan, halothan hay các thuốc

mê nhóm halothan vì có thể gây ra rung thất

Người đang d ng thuốc ức chế MA trong vòng 2 tuần

Người bệnh bị bệnh tim mạch n ng, người bị giãn cơ tim, suy mạch vành

Việc d ng đồng thời với thuốc tiêm gây tê tại ch ở một số v ng như ngón tay, ngón chân, tai có thể làm tăng nguy cơ co mạch và

Người bệnh bị đái tháo đường hay bị glôcôm góc h p

Người bệnh đang d ng glycosid tim, quinidin, thuốc chống trầm cảm ba vòng

Vô ý tiêm vào ngón chân, ngón tay, bàn tay, bàn chân có thể gây ra các phản ứng tại ch như tím tái, lạnh, mất cảm giác, bầm tím, chảy máu, ban đỏ, tổn thương xương Nếu xảy ra các dấu hiệu trên, cần đến bác s ngay lập tức

Tiêm t nh mạch nhanh có thể gây tử vong do xuất huyết não ho c loạn nhịp tim, tuy nhiên trong trường hợp ngừng tim mất mạch, cần tiêm t nh mạch nhanh

Nhỏ m i quá nhiều adrenalin có thể gây ra phản ứng sung huyết trở lại và tăng chảy nước m i

Không được nhỏ dung dịch adrenalin vào mắt người bệnh bị glôcôm góc h p ho c người bệnh có nguy cơ bị glôcôm góc đóng.Tránh d ng tại ch ở những v ng khi giảm tưới máu có thể gây tổn thương mô xung huyết (ví dụ: dương vật, tai, đầu chi)

Th i mang thai

Adrenalin đi qua nhau thai và vào vòng tuần hoàn thai nhi với một lượng rất ít Người ta không cho rằng nó có tác dụng gây dị dạng thai nhi ở người

Thử nghiệm trên chuột cho thấy adrenalin với liều gấp 25 lần liều

Cần hạn chế sử dụng ephedrin như một thuốc giãn phế quản do có

các thuốc kích thích beta 2 hiệu quả hơn

Vì ephedrin thực tế khi d ng có tác dụng co mạch, tăng huyết áp,

tăng nhịp tim nên không d ng với các thuốc chống tăng huyết áp

Th i mang thai

Phân loại sử dụng trong thai k (US FDA): phân nhóm C

Ephedrin đi qua nhau thai Vào lúc sổ nhau, nồng độ thuốc trong

thai bằng khoảng 70 nồng độ trong máu m Ephedrin trong tuần

hoàn thai nhi có thể là nguyên nhân chính làm thay đổi nhịp tim thai

Chưa có bằng chứng là ephedrin có tác dụng gây quái thai ở người,

nhưng không nên d ng trong 3 tháng đầu của thai k

Th i cho con b

Không nên d ng cho người đang cho con bú

T c ụng h ng mong muốn (ADR)

Ephedrin có thể gây bí đái Các tác dụng phụ khác có thể xảy ra

ngay với liều thường d ng Không loại trừ khả năng gây nghiện

thuốc kiểu amphetamin

Thường gặp, D 1 100

Tuần hoàn: Đánh trống ngực

TKT : Ở người bệnh nhạy cảm, ngay cả với liều thấp ephedrin

c ng có thể gây mất ngủ, lo lắng và lú lẫn, đ c biệt khi d ng đồng

thời với cafein

Tiết niệu: Bí đái, đái khó

t gặp, 1 1 000 D 1 100

Toàn thân: Chóng m t, nhức đầu, vã mồ hôi

Tiêu hóa: Đau bụng, buồn nôn, nôn

Thần kinh: Run, mất ngủ, lo lắng, bồn chồn

Cơ xương: Yếu cơ

Khác: Khát

Hiếm gặp, D 1 1 000

Tiêm ephedrin trong lúc đ có thể gây nhịp tim thai nhanh

Ephedrin có thể gây an thần nghịch thường ở tr em

Tự d ng thuốc quá nhiều có thể dẫn đến loạn tâm thần, nghiện

thuốc

Liều lượng và c ch ng

Điều trị sung huyết m i kèm theo cảm lạnh, viêm m i dị ứng, viêm

m i hay viêm xoang: Nhỏ m i hay xịt dung dịch 0,5 (với tr nhỏ:

dung dịch 0,25 - 0,5 ) Không d ng quá 7 ngày liền, không nên

d ng cho tr dưới 3 tuổi

Điều trị tụt huyết áp trong khi gây tê tủy sống:

Tiêm bắp: 25 mg

Tiêm t nh mạch chậm 5 - 25 mg, nhắc lại sau 5 - 10 phút nếu cần,

sau đó tiêm nhắc lại m i 3 - 4 giờ, liều không vượt quá 150 mg/

ngày

Phòng cơn co thắt phế quản trong bệnh hen: Ephedrin hydroclorid

hay ephedrin sulfat uống 15 - 60 mg, 3 - 4 lần/ngày, ho c tiêm dưới

da 15 - 50 mg, nếu cần có thể tiêm nhắc lại, tối đa 150 mg/ngày

Hiện nay ephedrin không được coi là thuốc chọn lọc để chữa hen

nữa, người ta ưa d ng các thuốc kích thích chọn lọc lên thụ thể beta

2 hơn, ví dụ salbutamol

Liều d ng cho tr em:

Uống ho c tiêm dưới da: 3 mg/kg/ngày ho c 25 - 100 mg/m2/ngày,

chia làm 4 - 6 lần, cách nhau 4 - 6 giờ

Tiêm bắp ho c tiêm t nh mạch: 0,2 - 0,3 mg/kg/lần, nhắc lại m i

4 - 6 giờ

Tư ng t c thuốc

D ng các thuốc ức chế beta không chọn lọc s làm giảm ho c làm

mất hoàn toàn tác dụng của các thuốc kích thích beta

Ephedrin và dexamethason: Ephedrin làm tăng đào thải dexamethason

Kiềm hóa nước tiểu bằng natri bicarbonat hay thuốc kiềm hóa nước tiểu khác gây tích tụ ephedrin và pseudoephedrin trong cơ thể điều này có thể dẫn đến ngộ độc (run, lo lắng, mất ngủ, nhịp tim nhanh)

Toan hóa nước tiểu với amoni clorid có tác dụng ngược lại

Nhôm hydroxyd có thể làm cho tác dụng của pseudoephedrin xuất hiện nhanh hơn

Ephedrin phối hợp với theophylin không tác dụng mạnh hơn khi

d ng theophylin một mình mà có nhiều tác dụng phụ hơn

Các tương tác khác c ng giống như với adrenalin (xem Adrenalin)

và với các thuốc giống giao cảm khác: Các thuốc ức chế en ym monoaminoxydase không chọn lọc: không nên d ng c ng với ephedrin vì có nguy cơ tăng huyết áp kịch phát có thể gây tử vong

và tăng thân nhiệt Nguy cơ này vẫn có thể xảy ra 15 ngày sau khi ngừng d ng thuốc ức chế MA Ephedrin có thể làm mất tác dụng

hạ huyết áp của guanethidin, bethanidin và debrisoquin Cần thận trọng khi phải gây mê bằng các thuốc mê halogen bay hơi Nếu

có thể được thì ngừng d ng ephedrin vài ngày trước khi gây mê

Cần chú ý là người bệnh đang điều trị thuốc chống tăng huyết áp nếu lại tự d ng thuốc khác có ephedrin thì có thể làm cho huyết

tr em tới 2 tuổi, liều tối thiểu gây chết bằng đường uống là 200 mg

Th ng tin qui ch

Ephedrin hydroclorid có trong Danh mục thuốc thiết yếu tân dược ban hành lần thứ VI, năm 2013 và Danh mục thuốc tân dược thuộc phạm vi thanh toán của quỹ bảo hiểm y tế, năm 2015

Tên thư ng m i

phedrine guettant orasm 10.

IN HRIN

Tên chung quốc t : Epinephrine (Adrenaline).

M ATC: A01AD01, B02BC09, C01CA24, R03AA01, R01AA14,

S01EA01

Lo i thuốc: Thuốc kích thích giao cảm, chất chủ vận trên receptor

alpha/beta adrenergic

Thuốc chống phản vệThuốc h trợ cho thuốc gây têThuốc giãn phế quản

Thuốc chống sung huyếtThuốc co mạch

D ng thuốc và hàm lượng

Dung dịch tiêm 0,1 mg/ml (0,1:1 000), 1 mg/ml (1:1 000) adrenalin dưới dạng muối hydroclorid

Thuốc nhỏ mắt, dung dịch 1 Thuốc phun định liều 280 microgram adrenalin acid tartrat m i lần phun

Thuốc phối hợp với thuốc chống hen

có tác dụng làm tăng tần số và tăng lực bóp cơ tim làm tăng thể tích tâm thu và mức tiêu thụ oxy của cơ tim, tăng lưu lượng mạch vành, tăng sức cản ngoại vi gây tăng huyết áp tâm thu Khi được truyền t nh mạch, thuốc làm giảm sức cản ngoại vi và huyết áp tâm trương, lúc đầu tần số tim tăng, nhưng sau đó giảm do phản

xạ phó giao cảm Thể tích huyết tương giảm do dịch không có protein đi vào khu vực ngoại bào Adrenalin tăng khả năng kết dính của tiểu cầu và tăng đông máu Trên bộ máy hô hấp, adrenalin kích thích hô hấp nh , gây giãn phế quản mạnh, nhưng lại làm cho dịch tiết phế quản quánh hơn Trên hệ thần kinh trung ương, tuy adrenalin ít ngấm vào, nhưng vẫn có tác dụng kích thích, thuốc ít ảnh hưởng lên lưu lượng tuần hoàn não Khi nhỏ vào mắt thuốc ít gây giãn đồng tử Trên hệ tiêu hóa, thuốc gây giảm trương lực và giảm bài tiết của ruột, làm tăng lưu lượng máu tạng Trên hệ tiết niệu - sinh dục, adrenalin làm giảm mạnh lưu lượng máu thận (có thể tới 40 ), nhưng mức lọc của cầu thận ít bị thay đổi làm giảm trương lực bàng quang, nhưng lại làm tăng trương lực cơ trơn, nên có thể dẫn đến đái khó Adrenalin ức chế cơn co tử cung đang mang thai Trên chuyển hóa, adrenalin gây giảm tiết insulin, tăng tiết glucagon và tăng tốc độ phân giải glycogen dẫn đến tăng đường huyết gây tăng hoạt tính của renin, tăng nồng độ acid béo tự do và kali trong huyết tương Adrenalin có thể gây tăng chuyển hóa cơ bản 20 - 30 và c ng với co mạch ở da, có thể gây sốt

Dược động học Hấp thu

Hầu hết adrenalin uống vào bị bất hoạt bởi en ym phân giải ở ruột

và bị chuyển hóa khi qua gan lần đầu

Dạng hít ho c khí dung: tác dụng xuất hiện chỉ sau 1 phút

Thuốc có tác dụng nhanh khi được tiêm bắp ho c dưới da (đường dưới da có chậm hơn tiêm bắp) Tác dụng co mạch tại ch thường xuất hiện sau 5 phút kể từ khi nhỏ ho c tiêm vào nội nhãn cầu và thường kéo dài không quá 1 giờ Khi nhỏ ho c tiêm thuốc vào kết mạc, niêm mạc ho c nội nhãn cầu, thuốc có thể hấp thu gây ra các tác động giống giao cảm trên phạm vi toàn thân

Chuyển hóa

D được tiêm vào hay do tủy thượng thận tiết ra, thì phần lớn adrenalin vào tuần hoàn đều bị bất hoạt rất nhanh do được nhập vào tế bào thần kinh, do khuếch tán và do en ym phân giải ở gan

và các mô En ym catechol- -methyltransferase (C MT) bất hoạt adrenalin ngoại sinh và adrenalin nội sinh, còn en ym mono amino oxydase (MA ) chủ yếu bất hoạt catecholamin ở hệ thần kinh trung ương

Hồi sức tim phổi

Cấp cứu choáng phản vệ và choáng dạng phản vệ (có giãn mạch hệ thống và cung lượng tim thấp), cấp cứu ngừng tim

Cơn hen ác tính (phối hợp với các thuốc khác như glucocorticoid, salbutamol)

Glôcôm góc mở tiên phát

D ng tại ch để ngăn ngừa chảy máu bề m t da và niêm mạc mắt,

m i, mồm, họng hầu trong khi phẫu thuật

Phối hợp với thuốc gây tê tại ch và gây tê tủy sống để làm giảm hấp thu toàn thân và kéo dài thời gian tác dụng

Chống ch nh

Người bệnh bị gây mê bằng cyclopropan, halothan hay các thuốc

mê nhóm halothan vì có thể gây ra rung thất

Người đang d ng thuốc ức chế MA trong vòng 2 tuần

Người bệnh bị bệnh tim mạch n ng, người bị giãn cơ tim, suy mạch vành

Việc d ng đồng thời với thuốc tiêm gây tê tại ch ở một số v ng như ngón tay, ngón chân, tai có thể làm tăng nguy cơ co mạch và

Người bệnh bị đái tháo đường hay bị glôcôm góc h p

Người bệnh đang d ng glycosid tim, quinidin, thuốc chống trầm cảm ba vòng

Vô ý tiêm vào ngón chân, ngón tay, bàn tay, bàn chân có thể gây ra các phản ứng tại ch như tím tái, lạnh, mất cảm giác, bầm tím, chảy máu, ban đỏ, tổn thương xương Nếu xảy ra các dấu hiệu trên, cần đến bác s ngay lập tức

Tiêm t nh mạch nhanh có thể gây tử vong do xuất huyết não ho c loạn nhịp tim, tuy nhiên trong trường hợp ngừng tim mất mạch, cần tiêm t nh mạch nhanh

Nhỏ m i quá nhiều adrenalin có thể gây ra phản ứng sung huyết trở lại và tăng chảy nước m i

Không được nhỏ dung dịch adrenalin vào mắt người bệnh bị glôcôm góc h p ho c người bệnh có nguy cơ bị glôcôm góc đóng.Tránh d ng tại ch ở những v ng khi giảm tưới máu có thể gây tổn thương mô xung huyết (ví dụ: dương vật, tai, đầu chi)

Th i mang thai

Adrenalin đi qua nhau thai và vào vòng tuần hoàn thai nhi với một lượng rất ít Người ta không cho rằng nó có tác dụng gây dị dạng thai nhi ở người

Thử nghiệm trên chuột cho thấy adrenalin với liều gấp 25 lần liều

có tác dụng làm tăng tần số và tăng lực bóp cơ tim làm tăng thể tích tâm thu và mức tiêu thụ oxy của cơ tim, tăng lưu lượng mạch vành, tăng sức cản ngoại vi gây tăng huyết áp tâm thu Khi được truyền t nh mạch, thuốc làm giảm sức cản ngoại vi và huyết áp tâm trương, lúc đầu tần số tim tăng, nhưng sau đó giảm do phản

xạ phó giao cảm Thể tích huyết tương giảm do dịch không có protein đi vào khu vực ngoại bào Adrenalin tăng khả năng kết dính của tiểu cầu và tăng đông máu Trên bộ máy hô hấp, adrenalin kích thích hô hấp nh , gây giãn phế quản mạnh, nhưng lại làm cho dịch tiết phế quản quánh hơn Trên hệ thần kinh trung ương, tuy adrenalin ít ngấm vào, nhưng vẫn có tác dụng kích thích, thuốc ít ảnh hưởng lên lưu lượng tuần hoàn não Khi nhỏ vào mắt thuốc ít gây giãn đồng tử Trên hệ tiêu hóa, thuốc gây giảm trương lực và giảm bài tiết của ruột, làm tăng lưu lượng máu tạng Trên hệ tiết niệu - sinh dục, adrenalin làm giảm mạnh lưu lượng máu thận (có thể tới 40 ), nhưng mức lọc của cầu thận ít bị thay đổi làm giảm trương lực bàng quang, nhưng lại làm tăng trương lực cơ trơn, nên có thể dẫn đến đái khó Adrenalin ức chế cơn co tử cung đang mang thai Trên chuyển hóa, adrenalin gây giảm tiết insulin, tăng tiết glucagon và tăng tốc độ phân giải glycogen dẫn đến tăng đường huyết gây tăng hoạt tính của renin, tăng nồng độ acid béo tự do và kali trong huyết tương Adrenalin có thể gây tăng chuyển hóa cơ bản 20 - 30 và c ng với co mạch ở da, có thể gây sốt

Dược động học Hấp thu

Hầu hết adrenalin uống vào bị bất hoạt bởi en ym phân giải ở ruột

và bị chuyển hóa khi qua gan lần đầu

Dạng hít ho c khí dung: tác dụng xuất hiện chỉ sau 1 phút

Thuốc có tác dụng nhanh khi được tiêm bắp ho c dưới da (đường dưới da có chậm hơn tiêm bắp) Tác dụng co mạch tại ch thường xuất hiện sau 5 phút kể từ khi nhỏ ho c tiêm vào nội nhãn cầu và thường kéo dài không quá 1 giờ Khi nhỏ ho c tiêm thuốc vào kết mạc, niêm mạc ho c nội nhãn cầu, thuốc có thể hấp thu gây ra các tác động giống giao cảm trên phạm vi toàn thân

Chuyển hóa

D được tiêm vào hay do tủy thượng thận tiết ra, thì phần lớn adrenalin vào tuần hoàn đều bị bất hoạt rất nhanh do được nhập vào tế bào thần kinh, do khuếch tán và do en ym phân giải ở gan

và các mô En ym catechol- -methyltransferase (C MT) bất hoạt adrenalin ngoại sinh và adrenalin nội sinh, còn en ym mono amino oxydase (MA ) chủ yếu bất hoạt catecholamin ở hệ thần kinh trung ương

Hồi sức tim phổi

Cấp cứu choáng phản vệ và choáng dạng phản vệ (có giãn mạch hệ thống và cung lượng tim thấp), cấp cứu ngừng tim

Cơn hen ác tính (phối hợp với các thuốc khác như glucocorticoid, salbutamol)

Glôcôm góc mở tiên phát

D ng tại ch để ngăn ngừa chảy máu bề m t da và niêm mạc mắt,

m i, mồm, họng hầu trong khi phẫu thuật

Phối hợp với thuốc gây tê tại ch và gây tê tủy sống để làm giảm hấp thu toàn thân và kéo dài thời gian tác dụng

Chống ch nh

Người bệnh bị gây mê bằng cyclopropan, halothan hay các thuốc

mê nhóm halothan vì có thể gây ra rung thất

Người đang d ng thuốc ức chế MA trong vòng 2 tuần

Người bệnh bị bệnh tim mạch n ng, người bị giãn cơ tim, suy mạch vành

Việc d ng đồng thời với thuốc tiêm gây tê tại ch ở một số v ng như ngón tay, ngón chân, tai có thể làm tăng nguy cơ co mạch và

Người bệnh bị đái tháo đường hay bị glôcôm góc h p

Người bệnh đang d ng glycosid tim, quinidin, thuốc chống trầm cảm ba vòng

Vô ý tiêm vào ngón chân, ngón tay, bàn tay, bàn chân có thể gây ra các phản ứng tại ch như tím tái, lạnh, mất cảm giác, bầm tím, chảy máu, ban đỏ, tổn thương xương Nếu xảy ra các dấu hiệu trên, cần đến bác s ngay lập tức

Tiêm t nh mạch nhanh có thể gây tử vong do xuất huyết não ho c loạn nhịp tim, tuy nhiên trong trường hợp ngừng tim mất mạch, cần tiêm t nh mạch nhanh

Nhỏ m i quá nhiều adrenalin có thể gây ra phản ứng sung huyết trở lại và tăng chảy nước m i

Không được nhỏ dung dịch adrenalin vào mắt người bệnh bị glôcôm góc h p ho c người bệnh có nguy cơ bị glôcôm góc đóng.Tránh d ng tại ch ở những v ng khi giảm tưới máu có thể gây tổn thương mô xung huyết (ví dụ: dương vật, tai, đầu chi)

Th i mang thai

Adrenalin đi qua nhau thai và vào vòng tuần hoàn thai nhi với một lượng rất ít Người ta không cho rằng nó có tác dụng gây dị dạng thai nhi ở người

Thử nghiệm trên chuột cho thấy adrenalin với liều gấp 25 lần liều

Thuốc phối hợp với thuốc khác

Dung dịch khí dung: 0,22 mg/nhát xịt

Dược l và c ch t c ụng

Adrenalin (epinephrin) là thuốc tác dụng trực tiếp giống giao cảm,

kích thích cả thụ thể alpha và thụ thể beta, nhưng lên thụ thể beta

mạnh hơn thụ thể alpha Các tác dụng dược lý của adrenalin rất

phức tạp Tác dụng của thuốc tương tự như những gì xảy ra khi

kích thích các sợi sau hạch giao cảm, tức là kích thích các sợi

thần kinh tiết adrenalin Tác dụng của thuốc thay đổi nhiều theo

liều d ng và phản xạ b trừ của cơ thể Trên tim - mạch, adrenalin

có tác dụng làm tăng tần số và tăng lực bóp cơ tim làm tăng thể

tích tâm thu và mức tiêu thụ oxy của cơ tim, tăng lưu lượng mạch

vành, tăng sức cản ngoại vi gây tăng huyết áp tâm thu Khi được

truyền t nh mạch, thuốc làm giảm sức cản ngoại vi và huyết áp

tâm trương, lúc đầu tần số tim tăng, nhưng sau đó giảm do phản

xạ phó giao cảm Thể tích huyết tương giảm do dịch không có

protein đi vào khu vực ngoại bào Adrenalin tăng khả năng kết

dính của tiểu cầu và tăng đông máu Trên bộ máy hô hấp, adrenalin

kích thích hô hấp nh , gây giãn phế quản mạnh, nhưng lại làm cho

dịch tiết phế quản quánh hơn Trên hệ thần kinh trung ương, tuy

adrenalin ít ngấm vào, nhưng vẫn có tác dụng kích thích, thuốc ít

ảnh hưởng lên lưu lượng tuần hoàn não Khi nhỏ vào mắt thuốc ít

gây giãn đồng tử Trên hệ tiêu hóa, thuốc gây giảm trương lực và

giảm bài tiết của ruột, làm tăng lưu lượng máu tạng Trên hệ tiết

niệu - sinh dục, adrenalin làm giảm mạnh lưu lượng máu thận (có

thể tới 40 ), nhưng mức lọc của cầu thận ít bị thay đổi làm giảm

trương lực bàng quang, nhưng lại làm tăng trương lực cơ trơn,

nên có thể dẫn đến đái khó Adrenalin ức chế cơn co tử cung đang

mang thai Trên chuyển hóa, adrenalin gây giảm tiết insulin, tăng

tiết glucagon và tăng tốc độ phân giải glycogen dẫn đến tăng đường

huyết gây tăng hoạt tính của renin, tăng nồng độ acid béo tự do và

kali trong huyết tương Adrenalin có thể gây tăng chuyển hóa cơ

bản 20 - 30 và c ng với co mạch ở da, có thể gây sốt

Dược động học

Hấp thu

Hầu hết adrenalin uống vào bị bất hoạt bởi en ym phân giải ở ruột

và bị chuyển hóa khi qua gan lần đầu

Dạng hít ho c khí dung: tác dụng xuất hiện chỉ sau 1 phút

Thuốc có tác dụng nhanh khi được tiêm bắp ho c dưới da (đường

dưới da có chậm hơn tiêm bắp) Tác dụng co mạch tại ch thường

xuất hiện sau 5 phút kể từ khi nhỏ ho c tiêm vào nội nhãn cầu và

thường kéo dài không quá 1 giờ Khi nhỏ ho c tiêm thuốc vào kết

mạc, niêm mạc ho c nội nhãn cầu, thuốc có thể hấp thu gây ra các

tác động giống giao cảm trên phạm vi toàn thân

Chuyển hóa

D được tiêm vào hay do tủy thượng thận tiết ra, thì phần lớn

adrenalin vào tuần hoàn đều bị bất hoạt rất nhanh do được nhập

vào tế bào thần kinh, do khuếch tán và do en ym phân giải ở gan

và các mô En ym catechol- -methyltransferase (C MT) bất hoạt

adrenalin ngoại sinh và adrenalin nội sinh, còn en ym mono amino

oxydase (MA ) chủ yếu bất hoạt catecholamin ở hệ thần kinh

trung ương

Thải trừ

Các sản phẩm chuyển hóa được bài xuất theo nước tiểu dưới dạng

không còn hoạt tính, một số được bài xuất dưới dạng nguyên v n

ho c liên hợp

Ch nh

Việc chỉ định và sử dụng adrenalin phải do thầy thuốc có kinh

nghiệm thực hiện

Hồi sức tim phổi

Cấp cứu choáng phản vệ và choáng dạng phản vệ (có giãn mạch hệ thống và cung lượng tim thấp), cấp cứu ngừng tim

Cơn hen ác tính (phối hợp với các thuốc khác như glucocorticoid, salbutamol)

Glôcôm góc mở tiên phát

D ng tại ch để ngăn ngừa chảy máu bề m t da và niêm mạc mắt,

m i, mồm, họng hầu trong khi phẫu thuật

Phối hợp với thuốc gây tê tại ch và gây tê tủy sống để làm giảm hấp thu toàn thân và kéo dài thời gian tác dụng

Chống ch nh

Người bệnh bị gây mê bằng cyclopropan, halothan hay các thuốc

mê nhóm halothan vì có thể gây ra rung thất

Người đang d ng thuốc ức chế MA trong vòng 2 tuần

Người bệnh bị bệnh tim mạch n ng, người bị giãn cơ tim, suy mạch vành

Trong các trường hợp chống chỉ định chung đối với thuốc co mạch:

Đái tháo đường, người bệnh bị cường giáp, tăng huyết áp, thai phụ

có huyết áp trên 130/80, (trừ trường hợp d ng phối hợp với thuốc gây tê tại ch để giảm hấp thu và kéo dài thời gian tác dụng) Người quá mẫn với các amin giống giao cảm

Việc d ng đồng thời với thuốc tiêm gây tê tại ch ở một số v ng như ngón tay, ngón chân, tai có thể làm tăng nguy cơ co mạch và

Người bệnh bị đái tháo đường hay bị glôcôm góc h p

Người bệnh đang d ng glycosid tim, quinidin, thuốc chống trầm cảm ba vòng

Vô ý tiêm vào ngón chân, ngón tay, bàn tay, bàn chân có thể gây ra các phản ứng tại ch như tím tái, lạnh, mất cảm giác, bầm tím, chảy máu, ban đỏ, tổn thương xương Nếu xảy ra các dấu hiệu trên, cần đến bác s ngay lập tức

Tiêm t nh mạch nhanh có thể gây tử vong do xuất huyết não ho c loạn nhịp tim, tuy nhiên trong trường hợp ngừng tim mất mạch, cần tiêm t nh mạch nhanh

Nhỏ m i quá nhiều adrenalin có thể gây ra phản ứng sung huyết trở lại và tăng chảy nước m i

Không được nhỏ dung dịch adrenalin vào mắt người bệnh bị glôcôm góc h p ho c người bệnh có nguy cơ bị glôcôm góc đóng

Tránh d ng tại ch ở những v ng khi giảm tưới máu có thể gây tổn thương mô xung huyết (ví dụ: dương vật, tai, đầu chi)

Th i mang thai

Adrenalin đi qua nhau thai và vào vòng tuần hoàn thai nhi với một lượng rất ít Người ta không cho rằng nó có tác dụng gây dị dạng thai nhi ở người

Thử nghiệm trên chuột cho thấy adrenalin với liều gấp 25 lần liều

d ng trên người có thể gây quái thai

D ng adrenalin trong những tháng cuối của thai k ho c trong khi sinh có thể gây thiếu oxy cho thai nhi

Chỉ nên d ng adrenalin cho phụ nữ mang thai khi những lợi ích thu được vượt quá những nguy cơ có thể xảy ra cho thai nhi

Th i cho con b

Chưa biết thuốc có vào sữa m hay không, nhưng thuốc thường vào sữa m , nên thận trọng không cho con bú

T c ụng h ng mong muốn (ADR)

Các thuốc kích thích giao cảm có thể gây ra rất nhiều tác dụng có hại khác nhau Phần lớn các tác dụng không mong muốn này giống như những gì xảy ra khi kích thích quá mạnh lên hệ thần kinh giao cảm

Thường gặp, D 1 100

Toàn thân: Đau đầu, mệt mỏi, đổ mồ hôi

Tim mạch: Nhịp tim nhanh, tăng huyết áp, hồi hộp, đánh trống ngực

Thần kinh: Run, lo âu, chóng m t, đau đầu, dị cảm

Tiêu hóa: Tiết nhiều nước bọt

Da: tái nhợt, toát mồ hôi

Thần kinh: Lú lẫn, rối loạn tâm thần, xuất huyết não

Chuyển hóa: Rối loạn chuyển hóa, nhất là chuyển hóa glucose

Hư ng n c ch x tr ADR

Vô ý tiêm vào ngón chân, ngón tay, bàn tay, bàn chân có thể gây ra các phản ứng tại ch như tím tái, lạnh, mất cảm giác, bầm tím, chảy máu, ban đỏ, tổn thương xương Nếu xảy ra các dấu hiệu trên, cần đến bác s ngay lập tức

Cần ngừng thuốc và hỏi ý kiến thầy thuốc khi có xuất hiện những dấu hiệu như tăng nhạy cảm ho c nếu cảm giác khó chịu xuất hiện

và tăng lên trong quá trình d ng thuốc khi phẫu thuật

Xử lý khi thuốc bị thoát vào mạch máu: D ng phentolamin làm thuốc giải độc Trộn 5 mg phentolamin với 9 ml dung dịch natri clorid 0,9 , tiêm một lượng nhỏ h n hợp này vào v ng bị thoát mạch Ch bị tái nhợt s hết ngay lập tức Theo d i v ng đó Nếu tái phát hiện tượng tái nhợt, có thể tiêm thêm phentolamin

Trong khi d ng thuốc, cần theo d i chức năng phổi, nhịp tim, huyết

áp, mức độ tái nhợt ở vị trí truyền, hiện tượng thoát mạch

Trong quá trình truyền thuốc liên tục, cần theo d i chức năng tim

đ i trong trường hợp sốc phản vệ Cấm tuyệt đối tiêm adrenalin chưa được pha loãng vào t nh mạch

Dạng hít: Dung dịch cần pha loãng, hít trong vòng 15 phút trở lên.Nội khí quản: Hòa thuốc trong nước cất Khi thuốc qua cathete vượt qua đầu của ống khí quản, xịt thuốc nhanh vào khí quản, ngay lập tức bơm nhanh vài lần và tiếp tục ép ngực

Liều lượng phải được tính toán theo mức độ n ng nh và theo đáp ứng của từng người bệnh

Gợi ý một số liều:

Choáng phản vệ: Adrenalin là thuốc ưu tiên lựa chọn để điều trị choáng phản vệ Liều ban đầu nên d ng ở người lớn là tiêm dưới da

ho c tiêm bắp từ 0,3 đến 0,5 ml dung dịch 1:1 000, cứ 20 ho c 30 phút tiêm nhắc lại một lần Nếu tiêm bắp ho c tiêm dưới da không

có tác dụng, thì phải d ng đường t nh mạch liều tiêm t nh mạch

là từ 3 đến 5 ml dung dịch nồng độ 1:10 000 các lần cách nhau

từ 5 đến 10 phút Nếu trụy tim mạch n ng thì phải tiêm trực tiếp adrenalin vào tim Trong trường hợp sốc, khó thở n ng hay khi có cản trở ở đường hô hấp thì nên d ng đường t nh mạch

Ngừng tim: Adrenalin là thuốc ưu tiên để điều trị ngừng tim Liều thường được khuyên d ng là tiêm t nh mạch từ 0,5 đến 1 mg, cách nhau từ 3 đến 5 phút Với người đã bị ngừng tim trước khi vào viện thì có khi phải d ng liều cao hơn nhiều (tới 5 mg tiêm t nh mạch)

Có thể truyền adrenalin liên tục (0,2 đến 0,6 mg/phút), nếu cần thiết C ng có thể tiêm th ng vào tim 0,1 - 1,0 mg adrenalin pha trong vài ml dung dịch muối hay dung dịch glucose đ ng trương Tiêm adrenalin vào t nh mạch, vào khí quản hay vào tim có tác dụng tốt trong điều trị ngừng tim do rung thất Adrenalin chủ yếu được sử dụng trong trường hợp điều trị rung thất bằng sốc điện thất bại Liều khuyên d ng ở tr em là 7 - 27 microgam/kg (trung bình là

10 microgam/kg)

Sốc nhiễm khuẩn: Trong trường hợp điều trị sốc nhiễm khuẩn

n ng bằng truyền dịch, truyền dopamin một mình ho c kết hợp với dobutamin bị thất bại, thì truyền adrenalin vào t nh mạch (0,5 đến

có thể duy trì tác dụng của liều tiêm đầu tiên mà không gây tích l y thuốc Liều 0,5 mg adrenalin tiêm dưới da được coi là liều tối ưu

để điều trị cơn hen cấp tính tốt, mà lại tác động ít nhất lên hệ tim - mạch Không nên coi tăng huyết áp và tim nhanh là chống chỉ định đối với d ng adrenalin liều này, nếu người bệnh không bị bệnh tăng huyết áp hay bệnh tim từ trước

Thở khò khè ở tr nhỏ: Adrenalin tiêm dưới da có tác dụng tốt để điều hòa cơn khó thở rít ở tr dưới 2 tuổi Adrenalin (1 mg/1 ml) được tiêm với liều 0,01 ml/kg

Đục nhân mắt: Nhỏ vào trong nhãn cầu dung dịch adrenalin 1 : 1 000 000

có tác dụng duy trì giãn đồng tử tốt và an toàn trong lúc mổ

Ngộ độc cloroquin: Kết hợp dia epam và adrenalin c ng với hô hấp h trợ có thể có tác dụng tốt để điều trị ngộ độc cloroquin Adrenalin liều 0,25 microgam/kg tiêm t nh mạch bằng bơm tiêm

tự động, sau đó truyền với liều 0,25 microgam/kg/phút cho đến khi huyết áp tâm thu cao hơn 100 mm Hg

Viêm thanh - khí quản: Adrenalin dạng khí dung racemic ho c levo - adrenalin c ng với các thuốc khác, bao gồm cả các steroid (như dexamethason) và dạng thuốc phun sương có tác dụng trong điều trị viêm thanh - khí quản gây khó thở ở tr từ 6 tháng đến 6 tuổi.Glôcôm: Nhỏ adrenalin vào mắt bị glôcôm góc mở nguyên phát có tác dụng làm giảm kéo dài nhãn áp và gây co mạch màng tiếp hợp Trong điều trị glôcôm góc mở nguyên phát và các glôcôm mạn tính khác, adrenalin thường được chỉ định bổ sung để chống co đồng tử

d ng trên người có thể gây quái thai

D ng adrenalin trong những tháng cuối của thai k ho c trong khi sinh có thể gây thiếu oxy cho thai nhi

Chỉ nên d ng adrenalin cho phụ nữ mang thai khi những lợi ích thu được vượt quá những nguy cơ có thể xảy ra cho thai nhi

Th i cho con b

Chưa biết thuốc có vào sữa m hay không, nhưng thuốc thường vào sữa m , nên thận trọng không cho con bú

T c ụng h ng mong muốn (ADR)

Các thuốc kích thích giao cảm có thể gây ra rất nhiều tác dụng có hại khác nhau Phần lớn các tác dụng không mong muốn này giống như những gì xảy ra khi kích thích quá mạnh lên hệ thần kinh giao cảm

Thường gặp, D 1 100

Toàn thân: Đau đầu, mệt mỏi, đổ mồ hôi

Tim mạch: Nhịp tim nhanh, tăng huyết áp, hồi hộp, đánh trống ngực

Thần kinh: Run, lo âu, chóng m t, đau đầu, dị cảm

Tiêu hóa: Tiết nhiều nước bọt

Da: tái nhợt, toát mồ hôi

Thần kinh: Lú lẫn, rối loạn tâm thần, xuất huyết não

Chuyển hóa: Rối loạn chuyển hóa, nhất là chuyển hóa glucose

Hư ng n c ch x tr ADR

Vô ý tiêm vào ngón chân, ngón tay, bàn tay, bàn chân có thể gây ra các phản ứng tại ch như tím tái, lạnh, mất cảm giác, bầm tím, chảy máu, ban đỏ, tổn thương xương Nếu xảy ra các dấu hiệu trên, cần đến bác s ngay lập tức

Cần ngừng thuốc và hỏi ý kiến thầy thuốc khi có xuất hiện những dấu hiệu như tăng nhạy cảm ho c nếu cảm giác khó chịu xuất hiện

và tăng lên trong quá trình d ng thuốc khi phẫu thuật

Xử lý khi thuốc bị thoát vào mạch máu: D ng phentolamin làm thuốc giải độc Trộn 5 mg phentolamin với 9 ml dung dịch natri clorid 0,9 , tiêm một lượng nhỏ h n hợp này vào v ng bị thoát mạch Ch bị tái nhợt s hết ngay lập tức Theo d i v ng đó Nếu tái phát hiện tượng tái nhợt, có thể tiêm thêm phentolamin

Trong khi d ng thuốc, cần theo d i chức năng phổi, nhịp tim, huyết

áp, mức độ tái nhợt ở vị trí truyền, hiện tượng thoát mạch

Trong quá trình truyền thuốc liên tục, cần theo d i chức năng tim

đ i trong trường hợp sốc phản vệ Cấm tuyệt đối tiêm adrenalin chưa được pha loãng vào t nh mạch

Dạng hít: Dung dịch cần pha loãng, hít trong vòng 15 phút trở lên.Nội khí quản: Hòa thuốc trong nước cất Khi thuốc qua cathete vượt qua đầu của ống khí quản, xịt thuốc nhanh vào khí quản, ngay lập tức bơm nhanh vài lần và tiếp tục ép ngực

Liều lượng phải được tính toán theo mức độ n ng nh và theo đáp ứng của từng người bệnh

Gợi ý một số liều:

Choáng phản vệ: Adrenalin là thuốc ưu tiên lựa chọn để điều trị choáng phản vệ Liều ban đầu nên d ng ở người lớn là tiêm dưới da

ho c tiêm bắp từ 0,3 đến 0,5 ml dung dịch 1:1 000, cứ 20 ho c 30 phút tiêm nhắc lại một lần Nếu tiêm bắp ho c tiêm dưới da không

có tác dụng, thì phải d ng đường t nh mạch liều tiêm t nh mạch

là từ 3 đến 5 ml dung dịch nồng độ 1:10 000 các lần cách nhau

từ 5 đến 10 phút Nếu trụy tim mạch n ng thì phải tiêm trực tiếp adrenalin vào tim Trong trường hợp sốc, khó thở n ng hay khi có cản trở ở đường hô hấp thì nên d ng đường t nh mạch

Ngừng tim: Adrenalin là thuốc ưu tiên để điều trị ngừng tim Liều thường được khuyên d ng là tiêm t nh mạch từ 0,5 đến 1 mg, cách nhau từ 3 đến 5 phút Với người đã bị ngừng tim trước khi vào viện thì có khi phải d ng liều cao hơn nhiều (tới 5 mg tiêm t nh mạch)

Có thể truyền adrenalin liên tục (0,2 đến 0,6 mg/phút), nếu cần thiết C ng có thể tiêm th ng vào tim 0,1 - 1,0 mg adrenalin pha trong vài ml dung dịch muối hay dung dịch glucose đ ng trương Tiêm adrenalin vào t nh mạch, vào khí quản hay vào tim có tác dụng tốt trong điều trị ngừng tim do rung thất Adrenalin chủ yếu được sử dụng trong trường hợp điều trị rung thất bằng sốc điện thất bại Liều khuyên d ng ở tr em là 7 - 27 microgam/kg (trung bình là

10 microgam/kg)

Sốc nhiễm khuẩn: Trong trường hợp điều trị sốc nhiễm khuẩn

n ng bằng truyền dịch, truyền dopamin một mình ho c kết hợp với dobutamin bị thất bại, thì truyền adrenalin vào t nh mạch (0,5 đến

có thể duy trì tác dụng của liều tiêm đầu tiên mà không gây tích l y thuốc Liều 0,5 mg adrenalin tiêm dưới da được coi là liều tối ưu

để điều trị cơn hen cấp tính tốt, mà lại tác động ít nhất lên hệ tim - mạch Không nên coi tăng huyết áp và tim nhanh là chống chỉ định đối với d ng adrenalin liều này, nếu người bệnh không bị bệnh tăng huyết áp hay bệnh tim từ trước

Thở khò khè ở tr nhỏ: Adrenalin tiêm dưới da có tác dụng tốt để điều hòa cơn khó thở rít ở tr dưới 2 tuổi Adrenalin (1 mg/1 ml) được tiêm với liều 0,01 ml/kg

Đục nhân mắt: Nhỏ vào trong nhãn cầu dung dịch adrenalin 1 : 1 000 000

có tác dụng duy trì giãn đồng tử tốt và an toàn trong lúc mổ

Ngộ độc cloroquin: Kết hợp dia epam và adrenalin c ng với hô hấp h trợ có thể có tác dụng tốt để điều trị ngộ độc cloroquin Adrenalin liều 0,25 microgam/kg tiêm t nh mạch bằng bơm tiêm

tự động, sau đó truyền với liều 0,25 microgam/kg/phút cho đến khi huyết áp tâm thu cao hơn 100 mm Hg

Viêm thanh - khí quản: Adrenalin dạng khí dung racemic ho c levo - adrenalin c ng với các thuốc khác, bao gồm cả các steroid (như dexamethason) và dạng thuốc phun sương có tác dụng trong điều trị viêm thanh - khí quản gây khó thở ở tr từ 6 tháng đến 6 tuổi.Glôcôm: Nhỏ adrenalin vào mắt bị glôcôm góc mở nguyên phát có tác dụng làm giảm kéo dài nhãn áp và gây co mạch màng tiếp hợp Trong điều trị glôcôm góc mở nguyên phát và các glôcôm mạn tính khác, adrenalin thường được chỉ định bổ sung để chống co đồng tử

ADRENALIN b >> a

Cơ chế/ td

a1

b1 b2

Giãn cơ trơn (hô hấp, tiêu hóa,

tiết niệu, sinh dục, m ạ ch t ạ ng)

Tăng phân huỷ glycogen Tăng phân hủy lipid

Chỉ định?

- Cấp cứu shock phản vệ, ngừng tim

ADRENALIN b >> a

Cơ chế/ td

a1

b1 b2

Giãn cơ trơn (hô hấp, tiêu hóa,

tiết niệu, sinh dục, m ạ ch t ạ ng)

Tăng phân huỷ glycogen Tăng phân hủy lipid

- Lo âu, hồi hộp, nhức đầu

- Loạn nhịp, tăng huyết áp, phản xạ hạ

áp, tiêm nhanh gây xuất huyết não, phù phổi… à bệnh tim mạch nặng, VXĐM

- Tăng nhãn áp

- Bí tiểu

- Đái tháo đường

- Ưu năng tuyến giáp

Kích thích TKTƯ

10

THUỐC KÍCH THÍCH b KHÔNG CHỌN LỌC (ISOPRENALIN)

Giãn cơ trơn (hô hấp, tiêu hóa,

tiết niệu, sinh dục, mạch tạng)

Tăng phân huỷ glycogen

Tăng phân hủy lipid

- Lo âu, hồi hộp, nhức đầu

- Loạn nhịp, THA, phản xạ hạ áp

- Đái tháo đường

- Ưu năng giáp

- Cấp cứu ngừng tim, suy tim cấp

- Hen phế quản

Kích thích TKTƯ

11

Giãn cơ trơn (hô hấp,tiêu hóa,

tiết niệu, sinh dục, mạch tạng) Tăng phân huỷ glycogen

Tăng phân hủy lipid

Thận trọng?

TDKMM Hồi hộp, tim nhanh, tăng HA

- Run chân tay

- Quen thuốc (điều hòa xuống)

Chỉ định?

- Hen phế quản

- Dọa đẻ non Kích thích TKTƯ

12

(Salbutamol) (Isoprenalin) (Adrenalin)

Paracetamol (Acetaminophen)

Paracetamol (Acetaminophen)

Giảm sung

huyết mũi

Long đờm

20

Receptor Regulation

Responses mediated by adrenoceptors are not fixed and static The number and function of adrenoceptors on the cell surface and their responses may be regulated by catecholamines themselves, other hormones and drugs, age, and a number of disease states (see Chapter 2 ) These changes may modify the magnitude of a tissue’s physiologic response to catecholamines and can be important clinically during the course of treatment One of the best-studied

examples of receptor regulation is the desensitization of

adreno-ceptors that may occur after exposure to catecholamines and other sympathomimetic drugs After a cell or tissue has been exposed for

a period of time to an agonist, that tissue often becomes less responsive to further stimulation by that agent (see Figure 2–12 )

Other terms such as tolerance, refractoriness, and tachyphylaxis have also been used to denote desensitization This process has potential clinical significance because it may limit the therapeutic response to sympathomimetic agents

Many mechanisms have been found to contribute to zation Some mechanisms function relatively slowly, over the course of hours or days, and these typically involve transcriptional

desensiti-or translational changes in the receptdesensiti-or protein level, desensiti-or its tion to the cell surface Other mechanisms of desensitization occur quickly, within minutes Rapid modulation of receptor function

migra-in desensitized cells may migra-involve critical covalent modification of the receptor, especially by phosphorylation on specific amino acid residues, association of these receptors with other proteins, or changes in their subcellular location

There are two major categories of desensitization of responses

mediated by G protein-coupled receptors Homologous

desensi-tization refers to loss of responsiveness exclusively of the receptors that have been exposed to repeated or sustained activation by an

agonist Heterologous desensitization refers to the process by

which desensitization of one receptor by its agonists also results in desensitization of another receptor that has not been directly acti- vated by the agonist in question

A major mechanism of desensitization that occurs rapidly

involves phosphorylation of receptors by members of the G

protein-coupled receptor kinase (GRK) family, of which there are seven

members Specific adrenoceptors become substrates for these kinases only when they are bound to an agonist This mechanism

is an example of homologous desensitization because it specifically involves only agonist-occupied receptors

Phosphorylation of these receptors enhances their affinity

for arrestins , a family of four widely expressed proteins Upon

binding of arrestin, the capacity of the receptor to activate G proteins is blunted, presumably as a result of steric hindrance

TABLE 9–2 Relative receptor affinities.

Relative Receptor Affinities Alpha agonists

Phenylephrine, methoxamine α1 > α2 >>>>> β Clonidine, methylnorepinephrine α2 > α1 >>>>> β

Mixed alpha and beta agonists

Norepinephrine α1 = α2; β1 >> β2 Epinephrine α1 = α2; β1 = β2

Beta agonists

Dobutamine1 β1 > β2 >>>> α Isoproterenol β1 = β2 >>>> α Albuterol, terbutaline,

metaproterenol, ritodrine β2 >> β1 >>>> α

Dopamine agonists

Dopamine D1 = D2 >> β >> α Fenoldopam D1 >> D2

1See text.

Receptor Selectivity and Physiologic Functions of Adrenoceptor Subtypes:

Lessons from Knockout Mice

Since pharmacologic tools used to evaluate the function of adrenoceptor subtypes have some limitations, a number of knockout mice have been developed with one or more adre- noceptor genes subjected to loss of function mutations, as described in Chapter 1 (see Box: Pharmacology & Genetics)

These models have their own complexities, and tions from mice to humans may be uncertain Nonetheless, these studies have yielded some novel insights For example, α-adrenoceptor subtypes play an important role in cardiac responses, the α 2A -adrenoceptor subtype is critical in trans- ducing the effects of α 2 agonists on blood pressure control, and β 1 receptors play a predominant role in directly increas- ing heart rate in the mouse heart

So sánh tác dụng của các thuốc chủ vận adrenergic

23

ses if they ingest cheese, beer, or red wine These and related

foods, which are produced by fermentation, contain a large

quanti-ty of quanti-tyramine, and to a lesser degree, other phenylethylamines.

When gastrointestinal and hepatic MAO are inhibited, the large

quantity of tyramine that is ingested is absorbed rapidly and

reach-es the systemic circulation in high concentration A massive and

precipitous release of norepinephrine can result, with consequent

hypertension that can be severe enough to cause myocardial

infarction or a stroke The properties of various MAO inhibitors

(reversible or irreversible; selective or nonselective at MAO-A

and MAO-B) are discussed in Chapter 17.

ENDOGENOUS CATECHOLAMINES

Epinephrine

Epinephrine (adrenaline) is a potent stimulant of both α

and β adrenergic receptors, and its effects on target organs

are thus complex Most of the responses listed in Table 6–

1 are seen after injection of epinephrine, although the

occurrence of sweating, piloerection, and mydriasis

depends on the physiological state of the subject

Particu-larly prominent are the actions on the heart and on

vascu-lar and other smooth muscle.

Blood Pressure. Epinephrine is one of the most potent

vasopressor drugs known If a pharmacological dose is

given rapidly by an intravenous route, it evokes a

charac-teristic effect on blood pressure, which rises rapidly to a

peak that is proportional to the dose The increase in

sys-tolic pressure is greater than the increase in diassys-tolic

pres-sure, so that the pulse pressure increases As the response wanes, the mean pressure may fall below normal before returning to control levels.

The mechanism of the rise in blood pressure due to epinephrine is threefold: (1) a direct myocardial stimula- tion that increases the strength of ventricular contraction (positive inotropic action); (2) an increased heart rate (positive chronotropic action); and (3) vasoconstriction in many vascular beds—especially in the precapillary resis- tance vessels of skin, mucosa, and kidney—along with marked constriction of the veins The pulse rate, at first accelerated, may be slowed markedly at the height of the rise of blood pressure by compensatory vagal discharge.

Small doses of epinephrine (0.1 µg/kg) may cause the

blood pressure to fall The depressor effect of small doses and the biphasic response to larger doses are due to great-

er sensitivity to epinephrine of vasodilator β2 receptors than of constrictor α receptors.

The effects are somewhat different when the drug is given by slow intravenous infusion or by subcutaneous injection Absorption of epinephrine after subcutaneous injection is slow due to local vasoconstrictor action; the effects of doses as large as 0.5 to 1.5 mg can be dupli-

cated by intravenous infusion at a rate of 10 to 30 µg

per minute There is a moderate increase in systolic pressure due to increased cardiac contractile force and a rise in cardiac output (Figure 10–3) Peripheral resistance decreases, owing to a dominant action on β2 receptors of vessels in skeletal muscle, where blood flow is enhanced;

as a consequence, diastolic pressure usually falls Since the mean blood pressure is not, as a rule, greatly elevat-

Figure 10–3 Effects of intravenous infusion of norepinephrine, epinephrine, or isoproterenol in humans (Modified from

All-wood et al., 1963, with permission.)

Tác dụng trên tim mạch ở người khi truyền tĩnh mạch norepinephrine, epinephrin, isoproterenol

(Modified from All- wood et al., 1963)

Goodman & Gilman’s The Pharmacological Basis of Therapeu3cs, 11th Edn

So sánh tác dụng của các thuốc chủ vận adrenergic

25

CHAPTER 9 Adrenoceptor Agonists & Sympathomimetic Drugs 139

In genitourinary organs, the bladder base, urethral sphincter,

and prostate contain α receptors that mediate contraction and therefore promote urinary continence The specific subtype of α 1 receptor involved in mediating constriction of the bladder base and prostate is uncertain, but α 1A receptors probably play an important role This effect explains why urinary retention is a potential adverse effect of administration of the α 1 agonist midodrine

Alpha-receptor activation in the ductus deferens, seminal cles, and prostate plays a role in normal ejaculation The detumes-cence of erectile tissue that normally follows ejaculation is also brought about by norepinephrine (and possibly neuropeptide Y) released from sympathetic nerves Alpha activation appears to have

vesi-a similvesi-ar detumescent effect on erectile tissue in femvesi-ale vesi-animvesi-als

The salivary glands contain adrenoceptors that regulate the

secretion of amylase and water However, certain metic drugs, eg, clonidine, produce symptoms of dry mouth The mechanism of this effect is uncertain; it is likely that central ner-vous system effects are responsible, although peripheral effects may contribute

The apocrine sweat glands, located on the palms of the hands

and a few other areas, respond to adrenoceptor stimulants with increased sweat production These are the apocrine nonthermo-regulatory glands usually associated with psychological stress

(The diffusely distributed thermoregulatory eccrine sweat glands

are regulated by sympathetic cholinergic postganglionic nerves that

activate muscarinic cholinoceptors; see Chapter 6 )

Sympathomimetic drugs have important effects on

intermedi-ary metabolism Activation of β adrenoceptors in fat cells leads to

increased lipolysis with enhanced release of free fatty acids and glycerol into the blood Beta 3 adrenoceptors play a role in mediat-ing this response in animals, but their role in humans is probably minor Human fat cells also contain α 2 receptors that inhibit lipolysis by decreasing intracellular cAMP Sympathomimetic drugs enhance glycogenolysis in the liver, which leads to increased glucose release into the circulation In the human liver, the effects

of catecholamines are probably mediated mainly by β receptors, though α 1 receptors may also play a role Catecholamines in high concentration may also cause metabolic acidosis Activation of β 2 adrenoceptors by endogenous epinephrine or by sympathomi-metic drugs promotes the uptake of potassium into cells, leading

to a fall in extracellular potassium This may result in a fall in the plasma potassium concentration during stress or protect against a rise in plasma potassium during exercise Blockade of these recep-tors may accentuate the rise in plasma potassium that occurs dur-ing exercise On the other hand, epinephrine has been used to treat hyperkalemia in certain conditions, but other alternatives are more commonly used Beta receptors and α 2 receptors that are expressed in pancreatic islets tend to increase and decrease insulin secretion, respectively, although the major regulator of insulin release is the plasma concentration of glucose

Catecholamines are important endogenous regulators of

hor-mone secretion from a number of glands As mentioned above,

FIGURE 9–6 Effects of an α-selective (phenylephrine), β-selective (isoproterenol), and nonselective (epinephrine) sympathomimetic, given

as an intravenous bolus injection to a dog Reflexes are blunted but not eliminated in this anesthetized animal BP, blood pressure; HR, heart rate

009-Katzung_Ch009_p129-150.indd 139 9/23/11 2:30:49 PM

Tác dụng của thuốc kích thích chọn lọc α (phenylephrine), kích thích chọn lọc β (isoproterenol), và kích

thích không chọn lọc (epinephrine), khi dùng 1 liều tiêm tĩnh mạch trên chó Trên động vật đã được

gây mê nên phản xạ thực bị mờ nhưng vẫn không bị mất BP, blood pressure; HR, heart rate

Basic and Clinical Pharmacology 12 th Edn

(𝞫 > 𝞪) (𝞪1)

(𝞫)

So sánh tác dụng của các thuốc chủ vận adrenergic

26

140 SECTION II Autonomic Drugs

insulin secretion is stimulated by β receptors and inhibited by α 2

receptors Similarly, renin secretion is stimulated by β 1 and

inhib-ited by α 2 receptors; indeed, β-receptor antagonist drugs may lower

blood pressure in patients with hypertension at least in part by

low-ering plasma renin Adrenoceptors also modulate the secretion of

parathyroid hormone, calcitonin, thyroxine, and gastrin; however,

the physiologic significance of these control mechanisms is probably

limited In high concentrations, epinephrine and related agents

cause leukocytosis, in part by promoting demargination of

seques-tered white blood cells back into the general circulation

The action of sympathomimetics on the central nervous

sys-tem varies dramatically, depending on their ability to cross the

blood-brain barrier The catecholamines are almost completely

excluded by this barrier, and subjective CNS effects are noted

only at the highest rates of infusion These effects have been

described as ranging from “nervousness” to “an adrenaline rush”

or “a feeling of impending disaster.” Furthermore, peripheral

effects of β-adrenoceptor agonists such as tachycardia and tremor

are similar to the somatic manifestations of anxiety In contrast,

noncatecholamines with indirect actions, such as amphetamines,

which readily enter the central nervous system from the circulation,

produce qualitatively very different CNS effects These actions vary from mild alerting, with improved attention to boring tasks;

through elevation of mood, insomnia, euphoria, and anorexia; to full-blown psychotic behavior These effects are not readily assigned

to either α- or β-mediated actions and may represent enhancement

of dopamine-mediated processes or other effects of these drugs in the CNS

SPECIFIC SYMPATHOMIMETIC DRUGS

Endogenous Catecholamines

Epinephrine (adrenaline) is an agonist at both α and β receptors

It is therefore a very potent vasoconstrictor and cardiac stimulant

The rise in systolic blood pressure that occurs after epinephrine release or administration is caused by its positive inotropic and chronotropic actions on the heart (predominantly β 1 receptors) and the vasoconstriction induced in many vascular beds (α recep-tors) Epinephrine also activates β 2 receptors in some vessels (eg, skeletal muscle blood vessels), leading to their dilation

Consequently, total peripheral resistance may actually fall, explaining

0 100 0 80

BP

mm Hg

HR bpm

0 100 0 100

Phe

FIGURE 9–7 Effects of ganglionic blockade on the response to phenylephrine (Phe) in a human subject Left : The cardiovascular effect of

the selective α agonist phenylephrine when given as an intravenous bolus to a subject with intact autonomic baroreflex function Note that the

increase in blood pressure (BP) is associated with a baroreflex-mediated compensatory decrease in heart rate (HR) Right: The response in the

same subject after autonomic reflexes were abolished by the ganglionic blocker trimethaphan Note that resting blood pressure is decreased

and heart rate is increased by trimethaphan because of sympathetic and parasympathetic withdrawal (HR scale is different) In the absence of

baroreflex buffering, approximately a tenfold lower dose of phenylephrine is required to produce a similar increase in blood pressure Note also

the lack of compensatory decrease in heart rate

Đáp ứng tim mạch của chất chủ vận a1 phenyephrin (Phe) khi không có và có mặt thuốc

ức chế hạch thực vật (trimethaphan) trên cùng 1 người

Có đáp ứng

phản xạ thực vật

qua baroceptor

Không có đáp ứng phản xạ thực vật qua baroceptor

Basic and Clinical Pharmacology 12 th Edn

Huyết áp (nền) thấp hơn, nhịp tim cao hơn vì tác dụng của trimethaphan làm giảm chức năng TV

So sánh tác dụng của các thuốc chủ vận adrenergic

27

138 SECTION II Autonomic Drugs

electrical and mechanical consequences Pacemaker activity—

both normal (sinoatrial node) and abnormal (eg, Purkinje

fibers)—is increased ( positive chronotropic effect) Conduction velocity in the atrioventricular node is increased ( positive dromo- tropic effect), and the refractory period is decreased Intrinsic contractility is increased ( positive inotropic effect), and relax-

ation is accelerated As a result, the twitch response of isolated cardiac muscle is increased in tension but abbreviated in duration

In the intact heart, intraventricular pressure rises and falls more rapidly, and ejection time is decreased These direct effects are eas- ily demonstrated in the absence of reflexes evoked by changes in blood pressure, eg, in isolated myocardial preparations and in patients with ganglionic blockade In the presence of normal reflex activity, the direct effects on heart rate may be dominated by a reflex response to blood pressure changes Physiologic stimulation

of the heart by catecholamines tends to increase coronary blood flow Expression of β 3 adrenoreceptors has been detected in the human heart and may be upregulated in disease states, but its relevance to human disease is unclear

D Effects of Dopamine-Receptor Activation

Intravenous administration of dopamine promotes vasodilation of renal, splanchnic, coronary, cerebral, and perhaps other resistance vessels, via activation of D 1 receptors Activation of the D 1 recep- tors in the renal vasculature may also induce natriuresis The renal effects of dopamine have been used clinically to improve perfusion

to the kidney in situations of oliguria (abnormally low urinary output) The activation of presynaptic D 2 receptors suppresses

norepinephrine release, but it is unclear if this contributes to diovascular effects of dopamine In addition, dopamine activates

car-β 1 receptors in the heart At low doses, peripheral resistance may decrease At higher rates of infusion, dopamine activates vascular

α receptors, leading to vasoconstriction, including in the renal vascular bed Consequently, high rates of infusion of dopamine may mimic the actions of epinephrine

Noncardiac Effects of Sympathomimetics

Adrenoceptors are distributed in virtually all organ systems This section focuses on the activation of adrenoceptors that are responsible for the therapeutic effects of sympathomimetics or that explain their adverse effects A more detailed description of the therapeutic use of sympathomimetics is given later in this chapter

Activation of β 2 receptors in bronchial smooth muscle leads

to bronchodilation, and β 2 agonists are important in the ment of asthma (see Chapter 20 and Table 9–3 )

In the eye, the radial pupillary dilator muscle of the iris

con-tains α receptors; activation by drugs such as phenylephrine causes mydriasis (see Figure 6–9 ) Alpha stimulants also have important effects on intraocular pressure Alpha agonists increase the outflow

of aqueous humor from the eye and can be used clinically to reduce intraocular pressure In contrast, β agonists have little effect, but β antagonists decrease the production of aqueous

humor These effects are important in the treatment of glaucoma (see Chapter 10 ), a leading cause of blindness

Vascular resistance (tone)

1 Small doses decrease, large doses increase.

↑ = increase; ↓ = decrease; 0 = no change.

138 SECTION II Autonomic Drugs

electrical and mechanical consequences Pacemaker activity—

both normal (sinoatrial node) and abnormal (eg, Purkinje

fibers)—is increased ( positive chronotropic effect) Conduction velocity in the atrioventricular node is increased ( positive dromo-

tropic effect), and the refractory period is decreased Intrinsic contractility is increased ( positive inotropic effect), and relax-

ation is accelerated As a result, the twitch response of isolated cardiac muscle is increased in tension but abbreviated in duration

In the intact heart, intraventricular pressure rises and falls more rapidly, and ejection time is decreased These direct effects are eas-

ily demonstrated in the absence of reflexes evoked by changes in blood pressure, eg, in isolated myocardial preparations and in patients with ganglionic blockade In the presence of normal reflex activity, the direct effects on heart rate may be dominated by a reflex response to blood pressure changes Physiologic stimulation

of the heart by catecholamines tends to increase coronary blood flow Expression of β 3 adrenoreceptors has been detected in the human heart and may be upregulated in disease states, but its

relevance to human disease is unclear

D Effects of Dopamine-Receptor Activation

Intravenous administration of dopamine promotes vasodilation of renal, splanchnic, coronary, cerebral, and perhaps other resistance vessels, via activation of D 1 receptors Activation of the D 1 recep-

tors in the renal vasculature may also induce natriuresis The renal effects of dopamine have been used clinically to improve perfusion

to the kidney in situations of oliguria (abnormally low urinary output) The activation of presynaptic D 2 receptors suppresses

norepinephrine release, but it is unclear if this contributes to diovascular effects of dopamine In addition, dopamine activates

car-β 1 receptors in the heart At low doses, peripheral resistance may decrease At higher rates of infusion, dopamine activates vascular

α receptors, leading to vasoconstriction, including in the renal vascular bed Consequently, high rates of infusion of dopamine may mimic the actions of epinephrine

Noncardiac Effects of Sympathomimetics

Adrenoceptors are distributed in virtually all organ systems This section focuses on the activation of adrenoceptors that are responsible for the therapeutic effects of sympathomimetics or that explain their adverse effects A more detailed description of the therapeutic use of sympathomimetics is given later in this chapter

Activation of β 2 receptors in bronchial smooth muscle leads

to bronchodilation, and β 2 agonists are important in the ment of asthma (see Chapter 20 and Table 9–3 )

In the eye, the radial pupillary dilator muscle of the iris

con-tains α receptors; activation by drugs such as phenylephrine causes mydriasis (see Figure 6–9 ) Alpha stimulants also have important effects on intraocular pressure Alpha agonists increase the outflow

of aqueous humor from the eye and can be used clinically to reduce intraocular pressure In contrast, β agonists have little effect, but β antagonists decrease the production of aqueous

humor These effects are important in the treatment of glaucoma (see Chapter 10 ), a leading cause of blindness

Vascular resistance (tone)

1 Small doses decrease, large doses increase.

↑ = increase; ↓ = decrease; 0 = no change.

138 SECTION II Autonomic Drugs

electrical and mechanical consequences Pacemaker activity—

both normal (sinoatrial node) and abnormal (eg, Purkinje

fibers)—is increased ( positive chronotropic effect) Conduction velocity in the atrioventricular node is increased ( positive dromo-

tropic effect), and the refractory period is decreased Intrinsic contractility is increased ( positive inotropic effect), and relax-

ation is accelerated As a result, the twitch response of isolated cardiac muscle is increased in tension but abbreviated in duration

In the intact heart, intraventricular pressure rises and falls more rapidly, and ejection time is decreased These direct effects are eas-

ily demonstrated in the absence of reflexes evoked by changes in blood pressure, eg, in isolated myocardial preparations and in patients with ganglionic blockade In the presence of normal reflex activity, the direct effects on heart rate may be dominated by a reflex response to blood pressure changes Physiologic stimulation

of the heart by catecholamines tends to increase coronary blood flow Expression of β 3 adrenoreceptors has been detected in the human heart and may be upregulated in disease states, but its

relevance to human disease is unclear

D Effects of Dopamine-Receptor Activation

Intravenous administration of dopamine promotes vasodilation of renal, splanchnic, coronary, cerebral, and perhaps other resistance vessels, via activation of D 1 receptors Activation of the D 1 recep-

tors in the renal vasculature may also induce natriuresis The renal effects of dopamine have been used clinically to improve perfusion

to the kidney in situations of oliguria (abnormally low urinary output) The activation of presynaptic D 2 receptors suppresses

norepinephrine release, but it is unclear if this contributes to diovascular effects of dopamine In addition, dopamine activates

car-β 1 receptors in the heart At low doses, peripheral resistance may decrease At higher rates of infusion, dopamine activates vascular

α receptors, leading to vasoconstriction, including in the renal vascular bed Consequently, high rates of infusion of dopamine may mimic the actions of epinephrine

Noncardiac Effects of Sympathomimetics

Adrenoceptors are distributed in virtually all organ systems This section focuses on the activation of adrenoceptors that are responsible for the therapeutic effects of sympathomimetics or that explain their adverse effects A more detailed description of the therapeutic use of sympathomimetics is given later in this chapter

Activation of β 2 receptors in bronchial smooth muscle leads

to bronchodilation, and β 2 agonists are important in the ment of asthma (see Chapter 20 and Table 9–3 )

In the eye, the radial pupillary dilator muscle of the iris

con-tains α receptors; activation by drugs such as phenylephrine causes mydriasis (see Figure 6–9 ) Alpha stimulants also have important effects on intraocular pressure Alpha agonists increase the outflow

of aqueous humor from the eye and can be used clinically to reduce intraocular pressure In contrast, β agonists have little effect, but β antagonists decrease the production of aqueous

humor These effects are important in the treatment of glaucoma (see Chapter 10 ), a leading cause of blindness

Vascular resistance (tone)

1 Small doses decrease, large doses increase.

↑ = increase; ↓ = decrease; 0 = no change.

138 SECTION II Autonomic Drugs

electrical and mechanical consequences Pacemaker activity—

both normal (sinoatrial node) and abnormal (eg, Purkinje

fibers)—is increased ( positive chronotropic effect) Conduction

velocity in the atrioventricular node is increased ( positive

dromo-tropic effect), and the refractory period is decreased Intrinsic

contractility is increased ( positive inotropic effect), and

relax-ation is accelerated As a result, the twitch response of isolated

cardiac muscle is increased in tension but abbreviated in duration

In the intact heart, intraventricular pressure rises and falls more

rapidly, and ejection time is decreased These direct effects are

eas-ily demonstrated in the absence of reflexes evoked by changes in

blood pressure, eg, in isolated myocardial preparations and in

patients with ganglionic blockade In the presence of normal reflex

activity, the direct effects on heart rate may be dominated by a

reflex response to blood pressure changes Physiologic stimulation

of the heart by catecholamines tends to increase coronary blood

flow Expression of β 3 adrenoreceptors has been detected in the

human heart and may be upregulated in disease states, but its

relevance to human disease is unclear

D Effects of Dopamine-Receptor Activation

Intravenous administration of dopamine promotes vasodilation of

renal, splanchnic, coronary, cerebral, and perhaps other resistance

vessels, via activation of D 1 receptors Activation of the D 1

recep-tors in the renal vasculature may also induce natriuresis The renal

effects of dopamine have been used clinically to improve perfusion

to the kidney in situations of oliguria (abnormally low urinary

output) The activation of presynaptic D 2 receptors suppresses

norepinephrine release, but it is unclear if this contributes to diovascular effects of dopamine In addition, dopamine activates

car-β 1 receptors in the heart At low doses, peripheral resistance may decrease At higher rates of infusion, dopamine activates vascular

α receptors, leading to vasoconstriction, including in the renal vascular bed Consequently, high rates of infusion of dopamine may mimic the actions of epinephrine

Noncardiac Effects of Sympathomimetics

Adrenoceptors are distributed in virtually all organ systems This section focuses on the activation of adrenoceptors that are responsible for the therapeutic effects of sympathomimetics or that explain their adverse effects A more detailed description of the therapeutic use of sympathomimetics is given later in this chapter

Activation of β 2 receptors in bronchial smooth muscle leads

to bronchodilation, and β 2 agonists are important in the ment of asthma (see Chapter 20 and Table 9–3 )

In the eye, the radial pupillary dilator muscle of the iris

con-tains α receptors; activation by drugs such as phenylephrine causes mydriasis (see Figure 6–9 ) Alpha stimulants also have important effects on intraocular pressure Alpha agonists increase the outflow

of aqueous humor from the eye and can be used clinically to reduce intraocular pressure In contrast, β agonists have little effect, but β antagonists decrease the production of aqueous

humor These effects are important in the treatment of glaucoma (see Chapter 10 ), a leading cause of blindness

TABLE 9–4 Cardiovascular responses to sympathomimetic amines.

Vascular resistance (tone)

1 Small doses decrease, large doses increase.

↑ = increase; ↓ = decrease; 0 = no change.

138 SECTION II Autonomic Drugs

electrical and mechanical consequences Pacemaker activity—

both normal (sinoatrial node) and abnormal (eg, Purkinje

fibers)—is increased ( positive chronotropic effect) Conduction

velocity in the atrioventricular node is increased ( positive

dromo-tropic effect), and the refractory period is decreased Intrinsic

contractility is increased ( positive inotropic effect), and

relax-ation is accelerated As a result, the twitch response of isolated

cardiac muscle is increased in tension but abbreviated in duration

In the intact heart, intraventricular pressure rises and falls more

rapidly, and ejection time is decreased These direct effects are

eas-ily demonstrated in the absence of reflexes evoked by changes in

blood pressure, eg, in isolated myocardial preparations and in

patients with ganglionic blockade In the presence of normal reflex

activity, the direct effects on heart rate may be dominated by a

reflex response to blood pressure changes Physiologic stimulation

of the heart by catecholamines tends to increase coronary blood

flow Expression of β 3 adrenoreceptors has been detected in the

human heart and may be upregulated in disease states, but its

relevance to human disease is unclear

D Effects of Dopamine-Receptor Activation

Intravenous administration of dopamine promotes vasodilation of

renal, splanchnic, coronary, cerebral, and perhaps other resistance

vessels, via activation of D 1 receptors Activation of the D 1

recep-tors in the renal vasculature may also induce natriuresis The renal

effects of dopamine have been used clinically to improve perfusion

to the kidney in situations of oliguria (abnormally low urinary

output) The activation of presynaptic D 2 receptors suppresses

norepinephrine release, but it is unclear if this contributes to diovascular effects of dopamine In addition, dopamine activates

car-β 1 receptors in the heart At low doses, peripheral resistance may decrease At higher rates of infusion, dopamine activates vascular

α receptors, leading to vasoconstriction, including in the renal vascular bed Consequently, high rates of infusion of dopamine may mimic the actions of epinephrine

Noncardiac Effects of Sympathomimetics

Adrenoceptors are distributed in virtually all organ systems This section focuses on the activation of adrenoceptors that are responsible for the therapeutic effects of sympathomimetics or that explain their adverse effects A more detailed description of the therapeutic use of sympathomimetics is given later in this chapter

Activation of β 2 receptors in bronchial smooth muscle leads

to bronchodilation, and β 2 agonists are important in the ment of asthma (see Chapter 20 and Table 9–3 )

In the eye, the radial pupillary dilator muscle of the iris

con-tains α receptors; activation by drugs such as phenylephrine causes mydriasis (see Figure 6–9 ) Alpha stimulants also have important effects on intraocular pressure Alpha agonists increase the outflow

of aqueous humor from the eye and can be used clinically to reduce intraocular pressure In contrast, β agonists have little effect, but β antagonists decrease the production of aqueous

humor These effects are important in the treatment of glaucoma (see Chapter 10 ), a leading cause of blindness

Vascular resistance (tone)

1 Small doses decrease, large doses increase.

↑ = increase; ↓ = decrease; 0 = no change.

Basic and Clinical Pharmacology 12 th Edn