Bài giảng Thuốc tác dụng trên hệ cholinergic

Effects of nicotine in bodySensitization ofreceptors for pressure,temperature andpain sensationAttentivenessVigilanceAbility to concentrateAvoidance of withdrawalsymptoms:Irritability, i

THUỐC TÁC DỤNG TRÊN HỆ CHOLINERGIC Nguyễn Thùy Dương 1 Mục %êu học tập Thuốc tác dụng trên hệ cholinergic 1 Phân tích được tác dụng, chỉ định, tác dụng không mong muốn và thận trọng/chống chỉ đinh của các thuốc nhóm: - Chủ vận M và N, chủ vận muscarinic, phong bế cholinesterase; - Ức chế muscarinic, giãn cơ vân 2 So sánh được về cơ chế, tác dụng, chỉ định, tác dụng không mong muốn giữa: - Các thuốc kích thích hệ cholinergic (thuốc chủ vận M và N với chủ vận M, phong bế cholinesterase); - Mềm cơ cura loại chống khử cực với cura loại khử cực lâu bền 2 THUỐC TÁC DỤNG TRÊN HỆ CHOLINERGIC • THUỐC KÍCH THÍCH HỆ CHOLINERGIC • THUỐC ỨC CHẾ HỆ CHOLINERGIC 3 Lippincott's Illustrated Reviews: Pharmacology 6th Edn 4 Autonomic DrugsTHUỐC KÍCH THÍCH CHOLINERGIC Cholinoceptor stimulants Nerve Heart and Glands and smooth muscle endothelium Alkaloids Muscarinic Reversible Direct-acting drugs Receptors ACh Indirect-acting drugs Choline esters Nicotinic Irreversible Neuromuscular Autonomic end plate, ganglion skeletal muscle cells major groups of cholinoceptor-activating drugs, receptors, and targBeatsictiasnsduCelisni.cAal CPhha,rmaacceoltoyglyc1h2toh Elidnne 5 THUỐC KÍCH THÍCH CHOLINERGIC • Thuốc kích thích trực tiếp M và N – Acetylcholin, bethanechol • Thuốc kích thích trực tiếp M – Pilocarpin • Thuốc kháng ChE – Kháng thuận nghịch: neostigmin – Kháng không thuận nghịch • Thuốc kích thích trực tiếp N – Nicotin 6 THUỐC KÍCH THÍCH TRỰC TIẾP M & N Cơ chế Acetylcholin M >> N M Chỉ định ? M1: Co cơ vòng mống mắt M1: Co cơ trơn (hô hấp, tiêu hóa, tiết niệu) M1: Tăng tuyến ngoại tiết Tăng nhãn áp Liệt ruột (hậu phẫu) M2: Giảm hoạt động của tim, cơ trơn N Bí tiểu, trướng bụng (hậu phẫu) Kích thích Nn: TKTƯ, e Kích thích Nm: co cơ vân Tim nhanh kịch phát, Raynaud (Ít dùng) 7 THUỐC KÍCH THÍCH TRỰC TIẾP M & N Cơ chế Acetylcholin M>> N M Chỉ định ? M1: Co cơ vòng mống mắt M1: Co cơ trơn (hô hấp, tiêu hóa, tiết niệu) M1: Tăng tuyến ngoại tiết M2: Giảm hoạt động của tim, cơ trơn N TDKMM ? Kích thích Nn: TKTƯ, e Kích thích Nm: co cơ vân CCĐ ? 8 THUỐC KÍCH THÍCH TRỰC TIẾP M Cơ chế/ td M Co cơ vòng mống mắt Chỉ định Giảm hoạt động của tim Co cơ trơn (hô hấp, tiêu hóa, tiết niệu) Tăng tuyến ngoại tiết TDKMM Chống chỉ định 9 THUỐC KÍCH THÍCH TRỰC TIẾP M & N cking cholinesterase nicAo.tinMic ereccheapntoirsims coofmApocsteiodnof five subunits, and it functions as a ligand-gated ion channel Binding of two ACh molecules elicits a coAnfcotrimvaattiioonnaol fchtahnegpeatrhaastyamllopwatshtehteicennterryvoofussosdyiustmemionms,ordesifuieltsinogrgan MACOLOGY OF inftuhnecdteiopnolabryizattwioon omf athjoeremffeecctohracneisllm Nsi.coFtiirnset,atacloewtyclcohnocelinnterartieolneased stimulates the receptor, whereas nicotine at high concentration blocks 54 the receptor Nicotinic receptors are located in the CNS, the adrena4l Cholinergic Agonists TING O Bond cleaved OR STIMULANTS medulla, autonomic ganglia, and the neuromuscular juCnHc3tion (NMJ) by acetylcholin- in skeletal muscles Those at the NMJ are sometim+ es designated NM, esterase CH H C C O CH CH N p3 seudocholines2terase2, is found in3 the plasma, but does not play and the others, N The nicotinic receptors of autonomic ganglia differ A Muscarinic receptorsfrom those of theNNaMJs.igFnoirfiecxaanmtprleo,legainnglitohneic treercmepintCoarHsti3oanre osfelethce- effect of ACh in the metic drugs can be divided on the tively blocked by mescyanmayplsaem.i]ne, whereas NMJ receptors are specifi- Acetylcholine O + CH3 o esters of choline (including acetyl- cally blocked by atracurium H 3 C C O CH2 CH 2 N CH3 Muscarine Acetylcholine Nicotine 6 Recycling of choline: Choline may be recaptured by a sodium- s muscarine and nicotine) Many of couplOed, high-affinity uptake system that transports the molAeccetuyllceholine CH3 h receptors; acetylcholine is typical.IV DIRECT-ACTINbGacCk HinOtoLtIhNeEnReGurIoCn.ATGhOerNe,ISitTiCsSHa3cetylated into ACh that is stored Hu3nCtil rCeleaOsedCbHy aCsHu2bseNq+uentCaHc3tion potential ctive for the muscarinic or for the O CH 3 CH3 none of the clinically useful drugs isCholinergic agonists mimic the effects of ACh by binding dCirHe3ctly to cho- linoceptors (muscarinic or nicotinic) TCheHs3e agents may be broadly clas- H2 N C O CH CH2 N + CH3 in either class sified into two gIrIoI.upCs:H1)OenLdIoNgeEnoRuGs cIhColiRneEeCsteErsP, wThOicRh iSncl(uCdeHAOChLINOCEPTORSBe)thanechol CH3 acokiHnigehtics and synthetic esters of choline, Msuecthhaacshcoalirnbeachol and bethanechol, (derivative of and L2o)wnaturally occurring a(alkcaelotyidls-β, -smuecthhyalschnoiclointien)e and pilocarpine acetylcholine) a nity a nity ATllwoof tfhaemdiliireesct-aocftincghoclhinoolinceerpgticordsr,ugdseshiagvneaatedlonmgeurscarinic and nicotinic (Figure 4.5) acrtieocnetphtaonrsA, Ccah.nTbhee dmisotrinegtuhiesrhaepeduftricoamllyeuascehfuol thdreurgosn the basis Eosftetrhoef ciarrdbaifm-ic acid; duration of by resists hydrolysis (pilocarpine andfebreetnhtanaefficnhoiOtli)epsrefoferreangtiealnlytsbitnhdattommiumscicartinhiec raeccetipotnoros f ACh (cholainceotymlchimolienetiscterase that haBve bNeeincosttuindiecdreexcteenpstivoerlysand are sometiamgeesnrtesf)e.rred to as muscarinic agents [NoCteH: 3Muscarinic ir permanently charged quaternaryreceptors are locateHd 2pNrimaCrily, bOut nCoHt e2xclCusHiv2ely,Na+t theCnHe3uroeffector hem relaMtiuvseclayrinine solAucbelteylcihnolilniepids.Njuicnocttiinoen of the Apa.raMsyumspcaatrhientiiccnreercvoeupstosyrsstem.] HoweveCr,Ha3s a group, the direct-acting agonists show little specificity in their actions, which O d synthetic cholinomimetic drugslimits their clinical uMseufsuclnaersisn.ic receCpatrobrascbheollong to the class of G protein–HcoNupCledOrecCHep- CH N+ CH CH3 e been identified; a few of these are (carbamoylcholine) 2 2 2 3 tors (metabotropic receptors) These receptors, in addition to binding uscarinic receptor is strongly stereo-A Carbachol CH3 Acetylcholine ACh, also recognize muscarine, an alkaloid that is present in c(edretraiviantive of most 1000 times more potent than O acetylcholine) Acetylcholine [apho-isseoen-toeuesl-KmOuEs-lheerono] miss.aInqucaotenrtnraarsyt, atmhemomniuusmcarinic receptors show CH3 compound thatoncalynnaotwpeeanketraaftfienmityemfobrranniecso t+iAnletho(uFgighuirteis4.t4hAe ) There are five sub- neurotransmittecr lHoaf2sNpsaersasoCyfmmpOuatshceaCtircHinaincdCreHsco2empatNtoicrsn.eHrCvoeHws3eavsewr,eollnalsy M , M H, aCnd M recep- Low auHtioghnomic gangtoliars, hit alavcekbs etheenrafupenucttiiconimaplloyrctahnacreacbCteeHcr3aizuesed.of its 1 2 5 2 3 CH2 N CH3 ma ulntiiptylicity of actions (leading to difCfuHs3e effects) and its rapid inactiva- on, and Metabolism a nity rbed and poorly distributed into the OO N tion by the cho1lin.eLstoecraasteios.nAsCohf hmaus sbcoathrinmiucscrearcineipctaonrds:nTichoetinsiec receptors are found on e they are hydrophilic Although all activity.tIhts actions ignaclnu(cgdaleiartbhoaefmtfohBolelyeoltpw-hβeian-rmngip:eehctehhroyalllcnheorlvinoeu)s system and on the autonomic(naePtfuiflroeacclap-rrpoindeuct) 10 Lippincott's Illustrated Reviews: Pharmacology 5 Edn testinal tract (and less active by the