Giảm đau trung ương

HƯỚNG DẪN ÔN THI LÝ THUYẾT TỔNG HỢP Năm học 2019 – 2020 PGS TS Đào Thị Vui THUỐC GIẢM ĐAU TRUNG ƯƠNG MỤC TIÊU HỌC TẬP l Trình bày phân loại, tác dụng chế tác dụng chung thuốc giảm đau trung ương l Trình bày dược động học, tác dụng, chế tác dụng, tác dụng không mong muốn, định, chống định tương tác thuốc morphin, pethidin, codein l So sánh điểm khác thuốc nhóm l Phân tích tác dụng khơng mong muốn định thuốc từ tác dụng chế ĐẠI CƯƠNG - Khái niệm cảm giác đau - Đường dẫn truyền cảm giác đau - Kiểm soát cảm giác đau -Trung ương - Ngoại vi - Thuốc giảm đau -Trung ương - Ngoại vi Vỏ não Vùng đồi Não Hành não Tủy sống Cơ chế điều hòa nhận cảm đau Tạo NO Đường dẫn truyền đau Kích thích độc hại GP chất TG BK, 5HT, PG Hoạt hóa Sợi C Tạo NGF Viêm KT dẫn truyền XĐ thần kinh GP neuropeptid (chất P, CGRP) ĐẠI CƯƠNG Receptor opioid morphin nội sinh Receptor opioid µ k δ Morphin nội sinh Endorphin Vai trò sinh học ↓ đau (-) hô hấp, co đồng tử, (-) co trơn, sảng khoái, an thần Dynorphin ↓ đau, (-) hô hấp, co đồng tử, an thần Enkephalin ↓ đau, sảng khoái, ảo giác THUỐC GIẢM ĐAU TRUNG ƯƠNG Đặc điểm tác dụng Tác dụng đặc hiệu receptor opioid Giảm đau mạnh, chọn lọc TT đau An thần gây ngủ Ức chế hô hấp Giảm nhu động ruột Sảng khoái, gây nghiện Cơ chế tác dụng -Các receptor opioid cặp đơi với protein Gi Opioid hoạt hóa Gi (-) adenylcyclase →(-) kênh Ca++,(+) K+ (-) giải phóng chất P acid glutamic (-) dẫn truyền XĐTK (cảm giác đau) THUỐC GIẢM ĐAU TRUNG ƯƠNG Kích thích đau Cơ chế tác dụng MOR Ngoại vi MOR α2 Glutamat Neuropeptid (chất P) K+ Trung ương Ca+ MOR NK Neuropeptid , AMPA- acid α amino-hydroxy- NK1 methylisoxazole-propionic; NMDA- N-methyl-D-asparatic AMPA NMDA K+ PHÂN LOẠI THUỐC GIẢM ĐAU TRUNG ƯƠNG Kiểu tác dụng Chủ vận (μ,κ,δ) Đại diện Chủ vận mạnh Hydromorphon, pethidin, methadon, fentanyl Morphin Chủ vận TB Codein Chủ vận yếu Propoxyphen Chủ vận - đối kháng hỗn hợp (Đối kháng μ chủ vận κ) Đối kháng (μ,κ,δ) Các chất tương tự Pentazocin Naloxon Hydrocodein, hydrocodon, oxycodon Loperamid, diphenoxylat, tramadol, dextromethorphan Nalbuphin, butorphanol, buprenorphin, meptazinol, dezocin Naltrexon MORPHIN DƯỢC ĐỘNG HỌC HẤP THU: Uống, tiêm, hô hấp Sinh khả dụng? thấp (25%) PHÂN BỐ Qua hàng rào máu não, thai, sữa mẹ Liên kết Pht 30% CHUYỂN HỐ: Chủ yếu gan; chất CH cịn hoạt tính morphin-6-glucuronid THẢI TRỪ: Chủ yếu qua nước tiểu Có chu kỳ gan ruột Liều dùng đường uống, tiêm? Tác dụng? Dùng cho PNMT, cho bú? Dùng cho người suy gan? Dùng cho người suy thận? TÁC DỤNG MORPHIN TKTW- tâm thần Giảm đau: mạnh, ức chế TT đau Chỉ định An thần - gây ngủ Ø Đau từ trung bình đến nặng Sảng khối, nghiện Ø Tiền mê Hô hấp: (-) hô hấp, co trơn KPQ, (-) TT ho Tuần hoàn: liều cao (-) tim, giãn mạch, hạ HA Tiêu hoá: ↓ nhu động, tiết dịch, co vịng Khác: gây nơn, ↓ thân nhiệt, chuyển hố… ØPhù phổi cấp thể vừa, nhẹ ØHo máu Tác dụng KMM? TTacs MORPHIN TÁC DỤNG KMM- ĐỘC TÍNH Tác dụng KMM Buồn ngủ Táo bón Buồn nơn, nơn Bí tiểu Gây nghiện Suy hơ hấp MORPHIN Độc tính Độc tính cấp Triệu chứng - Buồn nơn, nơn, bí tiểu, suy hô hấp, co đồng tử, - Nặng: hôn mê, truỵ tim mạch → tử vong Xử trí - Naloxon, atropin - Trợ hơ hấp, tuần hồn Độc tínhmạn (Nghiện) - Thốm thuốc, lệ thuộc thể chất tinh thần - Khi ngừng thuốc HC cai thuốc - Ngừng thuốc, thay methadon - ĐT củng cố naltrexon - Cách ly MT, liệu pháp tâm lý Các giai đoạn HC cai thuốc Lo lắng Lo lắng Tim nhanh Mất ngủ RL tiêu hóa Buồn nơn, nôn Ớn lạnh Thèm thuốc sổ mũi Giãn đồng tử Tốt mồ Tăng huyết áp run Tiêu chảy Co giật Sốt Co MORPHIN CHỐNG CHỈ ĐỊNH - Suy hô hấp, hen phế quản cấp, tắc nghẽn đường thở - Tổn thương vùng đầu, áp lực sọ, trạng thái co giật, hôn mê - Ngộ độc rượu cấp, - Liệt ruột - Suy gan, suy thận nặng, - Trẻ em < 30 tháng tuổi - Đang dùng ngừng IMAO morphin 80 lần -Thời gianTD ngắn àCĐ: Gây mê TM, tiền mê Tramadol Giảm đau