Xây dựng và bước đầu phân tích hiệu quả quy trình giám sát nồng độ vancomycin trong máu trên bệnh nhân người lớn tại bệnh viện trung ương quân đội 108

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC DƯỢC HÀ NỘI MẠC THỊ MAI XÂY DỰNG VÀ BƯỚC ĐẦU PHÂN TÍCH HIỆU QUẢ QUY TRÌNH GIÁM SÁT NỒNG ĐỘ VANCOMYCIN TRONG MÁU TRÊN BỆNH NHÂN NGƯỜI LỚN TẠI BỆNH VIỆN TRUNG ƯƠNG QUÂN ĐỘI 108 LUẬN VĂN THẠC SĨ DƯỢC HỌC HÀ NỘI 2021 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC DƯỢC HÀ NỘI MẠC THỊ MAI XÂY DỰNG VÀ BƯỚC ĐẦU PHÂN TÍCH HIỆU QUẢ QUY TRÌNH GIÁM SÁT NỒNG ĐỘ VANCOMYCIN TRONG MÁU TRÊN BỆNH NHÂN NGƯỜI LỚN TẠI BỆNH VIỆN TRUNG ƯƠNG QUÂN ĐỘI 108 ĐỀ CƯƠNG LUẬN VĂN THẠC SĨ DƯỢC HỌC CHUYÊN NGÀNH : DƯỢC LÝ – DƯỢC LÂM SÀNG MÃ SỐ: 8720205 Người hướng dẫn: PGS.TS Nguyễn Thị Liên Hương TS Nguyễn Trung Hà HÀ NỘI 2021 LỜI CẢM ƠN Lời đầu tiên, tất lịng kính trọng biết ơn sâu sắc xin gửi lời cảm ơn tới PGS.TS Nguyễn Thị Liên Hương – Nguyên Trưởng môn Dược lâm sàng Trường Đại học Dược Hà Nội TS Nguyễn Trung Hà, Phó chủ nhiệm Khoa dược, Bệnh viện Trung Ương Quân đội 108, người thầy trực tiếp hướng dẫn, tận tình bảo ln quan tâm giúp đỡ tơi suốt q trình thực hồn thành luận văn Tơi xin chân thành gửi lời cảm ơn tới Ban Giám Đốc, Ban lãnh đạo, Hội đồng Khoa học, Hội đồng Đạo đức toàn thể bác sĩ, dược sĩ, cán công nhân viên Khoa Dược, Khoa Vi sinh vật, khoa Lâm sàng – Bệnh viên Trung Ương Quân đội 108 nhiệt tình tạo điều kiện giúp đỡ cho tơi suốt q trình thực nghiên cứu Tơi xin trân trọng gửi lời cảm ơn đến Ban giám hiệu, Phịng Sau đại học, cùng tồn thể thầy giáo Bộ môn Dược lâm sàng trường Đại học Dược Hà Nội tận tâm bảo, giúp đỡ cho lời khuyên vô cùng quý báu Tôi muốn gửi lời cảm ơn sâu sắc tới TS Lê Bá Hải, ThS Nguyễn Thị Thu Thủy ThS Lê Thị Phương Thảo hướng dẫn tận tình, đồng hành động viên tơi lúc khó khăn thời gian làm luận văn Cuối cùng, xin bày tỏ yêu thương biết ơn sâu sắc tới gia đình bạn bè ln bên cạnh, ủng hộ chỗ dựa tinh thần gặp khó khăn học tập sống Tôi xin chân thành cảm ơn! Hà Nội, tháng năm 2021 Học viên Mạc Thị Mai MỤC LỤC DANH MỤC CÁC KÝ HIỆU, CHỮ VIẾT TẮT DANH MỤC CÁC BẢNG DANH MỤC CÁC HÌNH VẼ, ĐỒ THỊ ĐẶT VẤN ĐỀ………………………………………………………………………1 Chương TỔNG QUAN 1.1 Tổng quan vancomycin .3 1.1.1 Cấu trúc vancomycin 1.1.2 Dược động học 1.1.3 Dược lực học .7 1.1.4 Áp dụng dược động học/ dược lực học (PK/PD) điều trị 1.1.5 Cách dùng liều dùng 14 1.1.6 Tác dụng không mong muốn 16 1.2 Tổng quan hướng dẫn TDM vancomycin 18 1.2.1 Khái niệm TDM 18 1.2.2 Mục đích TDM vancomycin 18 1.2.3 Giám sát nồng độ vancomycin máu (TDM vancomycin) .19 1.2.4 Hướng dẫn thực TDM vancomycin 27 Chương ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 32 2.1 Đối tượng nghiên cứu 32 2.1.1 Đối tượng nghiên cứu mục tiêu 32 2.1.2 Đối tượng nghiên cứu mục tiêu 33 2.1.3 Đối tượng nghiên cứu mục tiêu 34 2.2 Phương pháp nghiên cứu .34 2.2.1 Phương pháp nghiên cứu mục tiêu 34 2.2.2 Phương pháp nghiên cứu mục tiêu 35 2.2.3 Phương pháp nghiên cứu mục tiêu 37 2.3 Phương pháp lấy mẫu, xử lý định lượng vancomycin 38 2.4 Phương pháp xử lý số liệu .38 Chương KẾT QUẢ 39 3.1 Khảo sát thực trạng sử dụng vancomycin trước tiến hành xây dựng quy trình giám sát nồng độ vancomycin máu Bệnh viện Trung ương Quân đội 108 39 3.1.1 Đặc điểm bệnh nhân 39 3.1.2 Đặc điểm vi sinh .41 3.1.3 Đặc điểm sử dụng vancomycin .44 3.2 Xây dựng quy trình thao tác chuẩn giám sát nồng độ vancomycin máu bệnh nhân người lớn Bệnh viện Trung ương Quân đội 108 .49 3.2.1 Xây dựng thảo quy trình dựa tổng quan y văn xác định vấn đề cần thảo luận để hồn thiện quy trình 49 3.2.2 Thảo luận nhóm tập trung .55 3.2.3 Xin ý kiến việc triển khai quy trình TDM vancomycin thực tế lâm sàng khoa điều trị .57 3.2.4 Hồn thiện quy trình xin phê duyệt Hội đồng đạo đức Hội đồng Khoa học bệnh viện để triển khai thí điểm bệnh viện 57 3.3 Bước đầu phân tích hiệu quy trình thao tác chuẩn giám sát nồng độ vancomycin máu bệnh nhân người lớn Bệnh viện Trung ương Quân đội 108 63 3.3.1 Đặc điểm mẫu nghiên cứu 63 3.3.2 Phân tính phù hợp mơ hình dược động học cơng cụ lựa chọn với quần thể bệnh nhân bệnh viện TWQĐ 108 65 3.3.3 Phân tích hiệu an tồn vancomycin bệnh nhân .67 3.3.4 Bước đầu áp dụng mô dược động học nhằm giải số vấn đề gặp phải trình TDM bệnh nhân 68 Chương BÀN LUẬN 76 4.1 Về thực trạng sử dụng vancomycin trước tiến hành xây dựng quy trình giám sát nồng độ vancomycin máu .76 4.1.1 Đối tượng bệnh nhân sử dụng vancomycin định vancomycin điều trị bệnh nhiễm khuẩn 77 4.1.2 Đặc điểm vi sinh điều trị vancomycin 79 4.1.3 Chế độ liều cách sử dụng vancomycin .80 4.1.4 Cách sử dụng, tác dụng không mong muốn vancomycin giám sát chức thận 82 4.2 Kết xây dựng quy trình thao tác chuẩn giám sát nồng độ vancomycin máu 86 4.2.1 Lựa chọn phương pháp TDM vancomycin .86 4.2.2 Xây dựng mục tiêu điều trị an toàn hiệu .86 4.2.3 Xây dựng chế độ liều 87 4.2.4 Cách sử dụng vancomycin 88 4.2.5 Xây dựng nội dung giám sát nồng độ vancomycin máu .89 4.2.6 Cách chuyển đổi đường dùng 89 4.3 Kết bước đầu phân tích hiệu quy trình thao tác chuẩn giám sát nồng độ vancomycin máu 90 4.3.1 Đặc điểm mẫu nghiên cứu 90 4.3.2 Phân tính phù hợp mơ hình dược động học công cụ lựa chọn với quần thể bệnh nhân bệnh viện TWQĐ 108 91 4.3.3 Phân tích hiệu an tồn vancomycin bệnh nhân .92 4.3.4 Bước đầu áp dụng mô dược động học nhằm giải số vấn đề gặp phải trình TDM bệnh nhân 93 4.3.5 Một số vấn đề gặp phải giai đoạn áp dụng quy trình TDM vancomycin thực tế bệnh viện 94 4.4 Một số hạn chế nghiên cứu 95 KẾT LUẬN VÀ KIẾN NGHỊ……………………………………………………97 TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC Phụ lục Mẫu thu thập thông tin bệnh nhân Phụ lục Căn lý thuyết để xây dựng thảo quy trình TDM vancomycin Phụ lục Quy trình giám sát nồng độ thuốc máu hiệu chỉnh liều vancomycin bệnh nhân người lớn bệnh viện trung ương quân đội 108 (bản rút gọn) DANH MỤC CÁC KÝ HIỆU, CHỮ VIẾT TẮT AUC Area under the curve (Diện tích đường cong) AUC24 Area under the curve 24h (Diện tích đường cong 24h) ABW Cân nặng thực tế Clcr Độ thải creatinin Clvanco Độ thải vancomycin Cpeak Nồng độ đỉnh Ctrough Nồng độ đáy BMD Phương pháp vi pha loãng BMI Chỉ số khối thể BN Bệnh nhân Ke Hằng số tốc độ thải trừ MAPE Sai số phần trăm tuyệt đối trung bình MPE Sai số dự đốn trung bình MIC Nồng độ ức chế tối thiểu MIC90 Nồng độ tối thiểu ức chế phát triển 90% số chủng vi khuẩn MSSA Tụ cầu vàng nhạy cảm với methicillin MRSA Tụ cầu vàng kháng methicillin NK Nhiễm khuẩn NK TKTW Nhiễm khuẩn thần kinh trung ương PD Dược lực học PK Dược động học TDM Therapeutic drug monitoring (Giám sát nồng độ thuốc máu) T1/2 Thời gian bán thải VRSA Tụ cầu vàng kháng vancomycin hVISA Tụ cầu vàng nhạy cảm trung gian dị chủng với vancomycin VISA Tụ cầu vàng nhạy cảm trung gian với vancomycin Vd Thể tích phân bố DANH MỤC CÁC BẢNG Bảng 1.1 Ngưỡng AUC24 làm tăng độc tính thận vancomycin 11 Bảng 1.2 Mục tiêu điều trị (Ctrough AUC24/MIC) 23 Bảng 1.3 Một số hướng dẫn TDM vancomycin cụ thể 28 Bảng 3.1 Đặc điểm chung bệnh nhân 39 Bảng 3.2 Đặc điểm chức thận bệnh nhân 41 Bảng 3.3 Vi khuẩn phân lập mẫu nghiên cứu .42 Bảng 3.4 Mức độ nhạy cảm chủng Staphylococcus spp Streptococcus spp với số kháng sinh .44 Bảng 3.5 Chế độ liều dùng vancomycin mẫu nghiên cứu 46 Bảng 3.6 Tác dụng không mong muốn gặp mẫu nghiên cứu 48 Bảng 3.7 Kết xây dựng thảo xác định vấn đề cần thảo luận 50 Bảng 3.8 Kết buổi thảo luận nhóm tập trung Hội trường Khoa Dược 55 Bảng 3.9 Liều nạp vancomycin dường truyền tĩnh mạch ngắt quãng 58 Bảng 3.10 Liều trì vancomycin truyền tĩnh mạch ngắt quãng 59 Bảng 3.11 Liều nạp vancomycin truyền liên tục 60 Bảng 3.12 Liều trì ban đầu vancomycin truyền liên tục 60 Bảng 3.13 Đặc điểm mẫu nghiên cứu 63 Bảng 3.14 Tác dụng không mong muốn vancomycin gặp mẫu nghiên cứu 68 DANH MỤC CÁC HÌNH VẼ, ĐỒ THỊ Hình 1.1 Cấu trúc hóa học vancomycin Hình 1.2 Mơ hình dược động học nồng độ vancomycin máu Hình 1.3 Cơ chế tác dụng vancomycin Hình 1.4 Đường cong tiêu diệt tụ cầu vàng điều kiện hiếu khí nồng độ khác 10 Hình 1.5 Mối liên quan số PK/PD tác dụng diệt khuẩn vancomycin tụ cầu vàng nhạy cảm với methicillin (MSSA) .10 Hình 1.6 Khả đạt mục tiêu AUC/MIC ≥ 400 với chế độ liều Ctrough từ 15 – 20 mg/L .14 Hình 1.7 Mối liên quan nồng độ đáy (Ctrough) AUC0-24 .21 Hình 1.8 Tỷ lệ khơng gặp độc tính thận nhóm TDM dựa AUC TDM dựa Ctrough 22 Hình 1.9 Sơ đồ tóm tắt thời điểm lấy mẫu với phương pháp tính AUC dựa phương pháp dược động học bậc 25 Hình 2.1 Sơ đồ phương pháp lấy mẫu, lựa chọn bệnh nhân vào nghiên cứu 33 Hình 3.1 Mức độ nhạy cảm tụ cầu vàng với số kháng sinh .43 Hình 3.2 Đặc điểm bệnh lý nhiễm khuẩn 45 Hình 3.3 Phân bố liều trì vancomycin theo độ thải creatinin 47 Hình 3.4 Tỷ lệ bệnh nhân giám sát chức thận 49 Hình 3.5 Mối tương quan nồng độ dự đốn dựa mơ hình Bauer nồng độ thực tế đo .65 Hình 3.6 Mối tương quan nồng độ dựa đoán dựa mơ hình PK ngăn, thải trừ bậc nồng độ thực tế đo 66 Hình 3.7 Sơ đồ thể kết tỷ lệ đạt đích PK/PD vancomycin 67 Hình 3.8 Mơ dược động học chế độ liều 0,5g/8h bệnh nhân 70 Hình 3.9 Mơ dược động học chế độ liều 0,5g/12h bệnh nhân 71 Hình 3.10 Mô dược động học chế độ liều 0,5g/24h bệnh nhân 72 Hình 3.11 Mơ chuyển đổi từ ngắt quãng sang liên tục bệnh nhân 74 Hình 3.12 Mơ chuyển đổi từ liên tục sang ngắt quãng 75 ĐẶT VẤN ĐỀ Vancomycin, kháng sinh glycopeptid, sử dụng lâm sàng từ lâu (khoảng 60 năm nay) [25] Hiện nay, thuốc lựa chọn đầu tay điều trị nhiễm khuẩn nặng gây Staphylococcus aureus kháng methicillin (MRSA) vi khuẩn Gram (+) khác đề kháng với kháng sinh nhóm β – lactam [12] Tuy nhiên, từ đưa vào sử dụng, độc tính vancomycin thận thính giác vấn đề quan tâm hàng đầu Việc sử dụng rộng rãi vancomycin lâm sàng dẫn đến xuất gia tăng chủng kháng thuốc Sự xuất gia tăng chủng Enterococci kháng vancomycin chủng S.aureus kháng vancomycin trở thành thách thức lớn cho nhà lâm sàng [74] Hơn nữa, cửa sổ điều trị vancomycin ngày thu hẹp tượng MIC “creep” (sự gia tăng MIC vi khuẩn với vancomycin) Theo nhiều nghiên cứu phân tích gộp với Ctrough < 10 mg/L làm xuất gia tăng chủng vi khuẩn kháng thuốc dẫn đến thất bại điều trị Ctrough ≥ 15 mg/L làm tăng 2,67 lần nguy độc tính thận so với Ctrough < 15 mg/L [89] Do đó, việc giám sát nồng độ vancomycin máu cần thiết khuyến cáo rộng rãi [58] Năm 2009, hướng dẫn đồng thuận giám sát nồng độ vancomycin máu bệnh nhân người lớn Hoa Kỳ ban hành lần Theo hướng dẫn đồng thuận này, thông số PK/PD dự đoán hiệu tốt vancomycin AUC24/MIC AUC24/MIC ≥ 400 mục tiêu điều trị cho hiệu lâm sàng vancomycin Tuy nhiên, có nhiều khó khăn việc lấy nhiều nồng độ vancomycin máu để tính tốn AUC24, đó, theo dõi Ctrough (nồng độ đáy) thường sử dụng để thay AUC24/MIC giám sát hiệu điều trị vancomycin [74] Từ năm 2009 đến nay, có nhiều hướng dẫn giám sát nồng độ vancomycin máu dựa Ctrough ban hành nhiều quốc gia giới Tuy nhiên, nhiều nghiên cứu gần cho thấy Ctrough khơng ước tính xác AUC24 (Ctrough ước tính AUC24 thấp thực tế lên đến 33%) [66] Đồng thời, có nhiều nghiên cứu khác rằng, có khác cá thể nên với cùng giá trị Ctrough cho giá trị AUC24 khác Do đó, theo hướng dẫn đồng thuận cập nhật Cơng thức tính tốn thơng số dược động học sử dụng mơ hình dược động học ngăn thải trừ bậc Khi giả định mơ hình dược động học ngăn, cách tính tốn thơng số PK đường truyền ngắt quãng đường truyền liên tục trình bày bảng Bảng Cách cơng thức tính tốn thơng số PK đường truyền ngắt quãng truyền liên tục Truyền tĩnh mạch ngắt quãng [43], [78], [82] Truyền tĩnh mạch liên tục [43], [82] Cp = (Cp)0* e-ke.t Cp = 𝑉𝑑.𝑘𝑒 x (1-𝑒 −𝑘𝑒.𝑡 ) 𝑄 AUC24 = D (tổng liều/ngày)/Cl Khi dùng đơn liều: Ke = -(ln C1 – ln C2) / (t1- t2) 𝑄 𝑄 Cp ss = 𝑉𝑑.𝑘𝑒 = 𝐶𝑙 AUC24 = Cp ss *24 T1/2 = 0,693/ke 𝐾𝑜 Cmax = 𝑉𝑑.𝑘𝑒 x (1 − 𝑒 −𝑘𝑒.t’ ) Cl = Vd.ke Khi dùng đa liều Ke = -(ln C1 – ln C2) / (t1- t2) T1/2 = 0,693/ke 𝐾𝑜 Cmax n = 𝑉𝑑.𝑘𝑒 x (1−𝑒 −𝑘𝑒.t’ )(1−𝑒 −𝑛𝑘𝑒.𝑇𝑎𝑢 ) (1−𝑒 −𝑘𝑒.𝑇𝑎𝑢 ) Cl = Vd.ke Khi trạng thái cân bằng: Ke = -(ln C1 – ln C2) / (t1- t2) T1/2 = 0,693/ke 𝐾𝑜 (1−𝑒 −𝑘𝑒.t’ ) Cmax ss = 𝑉𝑑.𝑘𝑒 x (1−𝑒 −𝑘𝑒.𝑇𝑎𝑢 ) Cl = Vd.ke Trong Cp: Nồng độ thuốc thời điểm t, (Cp)0 nồng độ thuốc thời điểm t =0, Cp ss: Là nồng độ thuốc trạng thái cân bằng, Cmax ss: nồng độ đỉnh trạng thái cân bằng, K0: Tốc độ truyền thuốc (= D/thời gian truyền); Q: Tốc độ truyền Phụ lục QUY TRÌNH GIÁM SÁT NỒNG ĐỘ THUỐC TRONG MÁU VÀ HIỆU CHỈNH LIỀU VANCOMYCIN Ở BỆNH NHÂN NGƯỜI LỚN TẠI BỆNH VIỆN TRUNG ƯƠNG QUÂN ĐỘI 108 (Bản rút gọn) II QUY TRÌNH GIÁM SÁT NỒNG ĐỘ THUỐC TRONG MÁU ĐỐI VỚI VANCOMYCIN ĐƯỜNG TRUYỀN TĨNH MẠCH NGẮT QUÃNG Giám sát nồng độ thuốc máu liều đầu (trước truyền liều trì đầu tiên) Chỉ định liều nạp (bảng 1), định liều trì dự kiến (bảng 2), định thời điểm lấy mẫu Bác sĩ Điều dưỡng Lĩnh thuốc, thực liều nạp (pha thuốc, truyền thuốc theo y lệnh, ghi vào phiếu giám sát) Điều dưỡng Lấy mẫu máu lần (sau 1-2h kết thúc truyền), ghi xác thời điểm vào phiếu giám sát TDM liều đầu Khoa Vi Sinh Gửi mẫu Điều dưỡng Lấy mẫu máu lần (trước liều trì 30ph -1h), ghi xác thời điểm vào phiếu giám sát Điều dưỡng Thực liều trì (pha thuốc, truyền thuốc theo y lệnh, ghi vào phiếu giám sát) Bác sĩ + Dược sĩ Phiên giải kết định lượng, hiệu chỉnh liều cần thiết Trả kết định lượng Dược sĩ tư vấn thêm cho bác sĩ, điều dưỡng yêu cầu Giám sát nồng độ thuốc máu trạng thái cân (sau 24-48 dùng thuốc) Bác sĩ Chỉ định liều nạp (bảng 1), định liều trì dự kiến (bảng 2) Điều dưỡng Lĩnh thuốc, thực liều nạp, liều trì (pha thuốc, truyền thuốc theo y lệnh, ghi vào phiếu giám sát) Bác sĩ Bác sĩ định thời gian lấy mẫu (bảng 3) Điều Dưỡng Lấy mẫu máu lần 1, lần theo y lệnh bác sĩ, ghi thời gian xác vào phiếu giám sát Điều dưỡng Thực liều trì (pha thuốc, truyền thuốc theo y lệnh) TDM TTCB Gửi mẫu Khoa Vi Sinh Trả kết định lượng Bác sĩ + Dược sĩ Phiên giải kết định lượng, hiệu chỉnh liều cần thiết Dược sĩ tư vấn cho bác sĩ, điều dưỡng yêu cầu II QUY TRÌNH GIÁM SÁT NỒNG ĐỘ THUỐC TRONG MÁU ĐỐI VỚI VANCOMYCIN ĐƯỜNG TRUYỀN TĨNH MẠCH LIÊN TỤC Bác sĩ Chỉ định liều nạp (bảng 4), định liều trì dự kiến Liều trì dùng sau kết thúc liều nạp (bảng 5) Điều dưỡng Lĩnh thuốc, thực liều nạp, liều trì (pha thuốc, truyền thuốc theo y lệnh, ghi vào phiếu giám sát) Bác sĩ Bác sĩ định thời gian lấy mẫu (sau truyền liều trì 24h) Điều dưỡng Lấy mẫu máu theo y lệnh bác sĩ, ghi thời gian xác vào phiếu giám sát Bác sĩ + Dược sĩ Phiên giải kết định lượng, hiệu chỉnh liều cần thiết (bảng 6) Gửi mẫu Khoa Vi Sinh Trả kết định lượng Lưu ý: Dung dịch vancomycin pha truyền dung dịch có nồng độ mg/mL Khi hiệu chỉnh liều thay đổi tốc độ truyền (bảng 6), tuyệt đối không thay đổi nồng độ pha truyền Dược sĩ tư vấn cho bác sĩ, điều dưỡng yêu cầu BẢNG BIỂU LIÊN QUAN ĐẾN GIÁM SÁT NỒNG ĐỘ VANCOMYCIN TRONG MÁU TẠI BỆNH VIỆN Bảng Liều nạp vancomycin đường truyền tĩnh mạch ngắt quãng Cân nặng Liều nạp (mg) Liều nạp điều chỉnh (mg)* thực (kg) (~ 25 mg/kg) (20 – 25 mg/kg) 36 – 45 1000 mg 750 mg 46 - 55 1250 mg 1000 mg 56 - 65 1500 mg 1250 mg 66 - 75 1750 mg 1500 mg 75 - 120 2000 mg 1750 mg >120 3000 mg 2000 mg * Cân nhắc bệnh nhân béo phì, Clcr < 30 mL/phút suy thận cấp, lọc chu kỳ, lọc liên tục chưa biết rõ Scr thời điểm định; kết hợp theo dõi thường xuyên nồng độ thuốc máu để điều chỉnh liều Bảng Liều trì vancomycin đường truyền tĩnh mạch ngắt quãng Clcr Liều (AUC24 ss, Ctrough ss dự kiến) Clcr Liều (AUC24 ss, Ctrough ss dự kiến) 130 1,25 q8h AUC24 ss: 580 – 666 mg.h/L Ctrough ss: 15,06 – 18,5 Bảng Thời gian lấy mẫu nồng độ trạng thái cân sau dùng chế độ liều vancomycin truyền ngắt quãng ClCr (mL/min) >50 25-49 100 30 2880 30 2880 30 2880 36 – 55 kg 56 - 119 kg ≥ 120kg Bảng Phiên giải kết hiệu chỉnh liều vancomycin truyền liên tục Nồng độ Liều nạp (mg/L) 0-5 Thêm liều nạp* 15 mg/kg 6-10 Thêm liều nạp* 10 mg/kg 11-15 Thêm liều nạp* mg/kg 16-19 20-25 Không cần bổ 26-35 sung liều nạp >35 Liều trì tốc độ truyền liều trì Tốc độ truyền **= Tốc độ truyền cũ x Nồng độ đích mục tiêu Nồng độ định lượng Khơng thay đổi tốc độ truyền Tốc độ truyền **= Tốc độ truyền cũ x Nồng độ đích mục tiêu Nồng độ định lượng Dừng truyền sau tốc độ truyền theo cơng thức Tốc độ truyền mới** = Tốc độ truyền cũ x Nồng độ đích mục tiêu Nồng độ định lượng *: Liều nạp bổ sung làm tròn đến 250mg gần nhất, tạm dừng trì liều cũ trường hợp phải dùng thêm liều nạp, trì tốc độ truyền liều trì lại sau kết thúc liều nạp **: Tổng liều trì khơng nên vượt q 4g/ngày (tương đương với tốc độ truyền 41 mL/h) Lưu ý: Tốc độ truyền làm tròn đến số nguyên gần Độ thải creatinin (Clcr) toàn tài liệu tính tính theo cơng thức Cockcroft – Gault) sau: Clcr (mL/phút) = (140−𝑡𝑢ổ𝑖) 𝑥 𝑇𝑟ọ𝑛𝑔 𝑙ượ𝑛𝑔 𝑐ơ 𝑡ℎể (𝑘𝑔) 𝐶𝑟𝑒𝑎𝑡𝑖𝑛𝑖𝑛 ℎ𝑢𝑦ế𝑡 𝑡ℎ𝑎𝑛ℎ ( 𝑚𝑐𝑚𝑜𝑙 ) 𝑥 0,815 𝐿 x 0,85 (đối với nữ) Sử dụng cân nặng thực công thức sử dụng cân nặng hiệu chỉnh (nếu bệnh nhân có BMI > 30 kg/m2 có cân nặng thực vượt cân nặng lý tưởng 30%) Cân nặng điều chỉnh = Cân nặng lý tưởng + [0,4 x (cân nặng thực – cân nặng lý tưởng)] Cân nặng lý tưởng = [ 50 (nam) 45 (nữ)] + 0,9055 x [chiều cao (cm) – 152 cm)] Bảng Thể tích pha truyền, tốc độ/thời gian truyền truyền ngắt quãng liều nạp truyền liên tục Liều dùng Thể tích truyền Thời gian truyền tối thiểu Tốc độ truyền ≤ 1000 mg 250 mL 60 – 90 phút 50 – 80 giọt/phút 1250 mg 250 mL 90 – 120 phút 40 – 60 giọt/phút 1500 mg 500 mL 120 – 150 phút 60 – 80 giọt/phút 1750 mg 500 mL 120 – 180 phút 60 – 80 giọt/phút 2000 mg 500 mL 150 – 180 phút 60 – 70 giọt/phút > 2000 mg 500 – 750 mL 60 – 100 phút cho mỗi g Cách pha truyền liều trì truyền liên tục Nồng độ pha truyền vancomycin mg/mL (Pha 1g 250 mL 2g 500 mL) Cách pha cụ thể: - Đối với chế phẩm Vancomycin 500 mg: Thêm 10 mL nước cất pha tiêm vào lọ vancomycin 500mg, thu dung dịch 50 mg/mL Sau thêm lọ vancomycin 500 mg hoàn nguyên vào 250 mL dung dịch NaCl 0,9% Glucose 5% Hoặc thêm lọ vancomycin 500mg hoàn nguyên vào 500 mL dung dịch NaCl 0,9% Glucose 5%; thu dung dịch mg/mL truyền nhỏ giọt - Đối với chế phẩm Vancomycin 1g: Thêm 20 mL nước cất pha tiêm vào lọ vancomycin 1g, thu dung dịch 50 mg/mL Sau thêm lọ vancomycin 1g hoàn nguyên vào 250 mL dung dịch NaCl 0,9% Glucose 5% Hoặc thêm lọ vancomycin 1g hoàn nguyên vào 500 mL dung dịch NaCl 0,9% Glucose 5%; thu dung dịch mg/mL truyền nhỏ giọt Các thuốc tương kỵ với vancomycin cần tránh truyền đường truyền Đã thấy có tương kỵ vancomycin với aminophylin, aztreonam, barbiturat kể phenobarbiton, benzylpenicilin (đặc biệt dung dịch dextrose), ceftazidim, ceftriaxon, cloramphenicol natri, dexamethason natri phosphat, dung dịch tăng thể tích huyết tương gelatin polygelin, heparin natri, idarubicin, methicilin natri, natri bicarbonat, ticarcilin warfarin natri DANH SÁCH BỆNH NHÂN TRONG NGHIÊN CỨU Danh sách bệnh nhân nghiên cứu mục tiêu (Bệnh nhân có sử dụng vancomycin ngày 1/1/2020 đến 30/6/2020) STT Tên bệnh nhân Số hồ sơ Ngày nhập viện Ngày viện Trần Văn V 20448523 26/02/2020 28/03/2020 Trương Đình T 20493548 14/03/2020 07/05/2020 Trần Văn T 20361382 21/01/2020 18/02/2020 Vũ Văn P 20393419 06/02/2020 26/03/2020 Nguyễn Thị Đ 20576725 05/05/2020 28/05/2020 Tạ Viết C 20502171 18/3/2020 27/04/2020 Nguyễn Tự T 20420964 17/02/2020 27/02/2020 Trần Thị S 20663021 01/06/2020 10/06/2020 Nguyễn Đức C 20420964 18/02/2020 07/03/2020 10 Phạm Ngọc V 20427961 19/02/2020 01/04/2020 11 Chử Xuân K 20662905 31/05/2020 28/07/2020 12 Trần Thị Thu L 20429120 19/02/2020 27/03/2020 13 Cao Văn N 20508679 23/03/2020 28/05/2020 14 Đỗ Duy T 20354192 15/01/2020 16/01/2020 15 Nguyễn H 20481892 09/03/2020 18/04/2020 16 Hoàng Đăng M 20372590 23/01/2020 13/02/2020 17 Đỗ Đức D 20517824 26/03/2020 29/04/2020 18 Nguyễn Thị L 20507944 21/03/2020 02/04/2020 19 Ngô Ngọc C 20601700 12/05/2020 25/05/2020 20 Nguyễn Thị K 20526906 06/04/2020 27/04/2020 21 Nguyễn Văn T 20052550 18/10/2019 03/03/2020 22 Lưu Thị Diễm Q 20532464 12/04/2020 13/05/2020 23 Bùi Văn C 20535702 14/04/2020 16/05/2020 24 Trương Nam P 20535708 14/04/2020 19/05/2020 25 Nguyễn Văn M 20400796 10/2/2020 21/02/2020 26 Nguyễn Văn T 20549506 22/04/2020 29/04/2020 27 Đỗ Thanh T 20609575 15/05/2020 03/06/2020 28 Nguyễn Thị H 20373491 28/01/2020 11/02/2020 29 Quách N 20615742 17/05/2020 05/06/2020 30 Nguyễn Duy H 20289330 25/12/2019 10/02/2020 31 Nguyễn Hùng C 20615853 17/05/2020 30/05/2020 32 Nguyễn Xuân N 20299158 29/12/2019 09/01/2020 33 Võ Viết T 20412957 13/02/2020 29/02/2020 34 Đặng Bá B 20728462 17/06/2020 30/06/2020 35 Nguyễn Khắc H 20739207 22/06/2020 17/07/2020 36 Nguyễn Đức G 20625734 19/05/2020 26/05/2020 37 Hà Duy V 20279075 23/12/2019 31/01/2020 38 Hoàng Minh V 20615821 17/05/2020 16/06/2020 39 Nguyễn Văn H 20613713 15/05/2020 17/07/2020 40 Trương Văn H 20307808 31/12/2019 23/01/2020 41 Hoàng Văn T 20567134 02/05/2020 12/05/2020 42 Nguyễn Thị D 20521040 30/03/2020 02/04/2020 43 Nguyễn Thị L 20513227 24/03/2020 24/04/2020 44 Lê Văn T 20606158 13/05/2020 16/06/2020 45 Hoàng Văn S 20275415 21/12/2019 07/01/2020 46 Nguyễn Thị H 20552093 24/04/2020 28/05/2020 47 Nguyễn Văn N 20598813 12/05/2020 19/05/2020 48 Bùi Như H 20660185 29/05/2020 18/06/2020 49 Nguyễn Văn P 20660889 29/05/2020 07/07/2020 50 Phan Thế R 20539384 16/04/2020 25/04/2020 51 Nguyễn Thị P 20680366 05/06/2020 01/07/2020 52 Phạm Ngọc C 20441169 24/02/2020 06/05/2020 53 Phạm Văn L 20340512 10/01/2020 02/03/2020 54 Đỗ Văn T 20552936 24/04/2020 30/05/2020 55 Nguyễn Công H 20299057 29/12/2019 22/01/2020 56 Nguyễn Ngọc T 20730760 18/06/2020 06/07/2020 57 Trần Đăng S 20370481 21/01/2020 13/02/2020 58 Phạm Năng R 20453386 27/02/2020 02/03/2020 59 Nguyễn Duy C 20341597 11/01/2020 29/02/2020 60 Nguyễn Thị Thu H 20379320 31/01/2020 24/03/2020 61 Hoàng Thị L 20322384 06/01/2020 18/01/2020 62 Đào Hồng K 20747002 24/06/2020 17/07/2020 63 Nguyễn Thị T 20496216 16/03/2020 28/03/2020 64 Hoàng Thị T 20411486 13/02/2020 14/03/2020 65 Nguyễn Mạnh H 20487081 11/03/2020 13/04/2020 66 Nguyễn Mạnh H 20458211 01/03/2020 09/03/2020 67 Nguyễn Quốc H 20755950 25/06/2020 10/07/2020 68 Phạm Thị T 20517927 26/03/2020 18/05/2020 69 Bùi Văn Đ 20525630 03/04/2020 14/05/2020 70 Lý Văn L 20646135 26/05/2020 03/07/2020 71 Trần Thị Y 20593751 11/05/2020 28/05/2020 72 Lê Đình K 20493126 14/03/2020 27/03/2020 73 Lê Xuân T 20561696 28/4/2020 08/07/2020 74 Vũ Thị T 20502736 19/03/2020 28/03/2020 75 Đào Thị H 20381620 03/02/2021 27/02/2020 76 Dương Thị S 20376592 31/01/2020 18/02/2020 77 Nguyễn Danh T 20476409 06/03/2020 27/03/2020 78 Vũ Ngọc S 20359299 16/01/2020 31/03/2020 79 Vũ Duy H 20288734 25/12/2019 15/01/2020 80 Nguyễn Hồng P 20529668 13/04/2020 04/05/2020 81 Lê Trọng Đ 20418463 17/02/2020 24/03/2020 82 Cao Thị H 20469148 14/03/2020 01/04/2021 83 Nguyễn Khắc Q 20479288 09/03/2021 30/03/2020 84 Đỗ Việt Đ 20375677 03/02/2020 12/02/2020 85 Võ Thị Như Q 20259862 17/12/2019 16/01/2020 86 Võ Đức S 20373545 28/01/2020 08/02/2020 87 Trần Văn C 20456401 28/02/2020 19/03/2020 88 Hoàng Văn D 20499865 17/03/2020 30/03/2020 89 Bùi Đức V 20472797 05/03/2020 03/04/2020 90 Đỗ Văn T 20514737 25/03/2020 23/04/2020 91 Nguyễn Anh T 20423124 24/02/2020 03/03/2020 92 Nguyễn Ngọc H 20484197 11/03/2020 24/03/2020 93 Phạm Thị H 20340381 10/01/2020 15/01/2020 94 Đỗ Văn T 20418305 17/02/2020 02/03/2020 95 Nguyễn Hồng H 20554216 26/04/2020 12/05/2020 96 Nguyễn Thị T 20524039 02/04/2020 21/04/2020 97 Triệu Văn T 20498727 17/03/2020 07/04/2020 98 Nguyễn Thị Kim T 20762807 27/06/2020 14/07/2020 99 Phạm Thị M 20758554 26/06/2020 07/07/2020 100 Ngô Anh T 20756904 25/06/2020 02/07/2020 101 Nguyễn Đức N 20690176 08/06/2020 18/06/2020 102 Trần Đức T 20636864 22/05/2020 11/06/2020 103 Lê Đức H 20568695 04/05/2020 13/05/2020 104 Nguyễn Quốc T 20402411 17/02/2020 26/02/2020 105 Đỗ Mạnh Đ 20704211 11/06/2020 30/07/2020 106 Vũ Xuân L 20687875 15/06/2020 09/07/2020 107 Tô Thị N 20595939 11/05/2020 29/08/2020 108 Ngô Văn L 20494707 17/03/2020 26/03/2020 109 Lê Sỹ Đ 20564260 29/04/2020 12/05/2020 110 Phan Văn T 20310279 02/01/2020 18/01/2020 111 Nguyễn Văn T 20302437 30/12/2019 13/01/2020 112 Dương Đình D 20297012 27/12/2019 21/01/2020 113 Đỡ Thanh B 19751375 12/12/2019 15/01/2020 114 Lương Văn D 20755719 25/06/2020 21/08/2020 115 Hồng Đình Q 20488266 12/03/2020 21/03/2020 116 Trịnh Thế H 20701054 10/06/2020 30/06/2020 117 Nguyễn Văn Q 20666292 04/06/2020 02/07/2020 118 Lương Văn C 20660300 29/05/2020 10/06/2020 119 Lương Văn D 20539052 16/04/2020 29/05/2020 120 Nguyễn Công T 20532225 10/04/2020 28/04/2020 121 Triệu Ích T 20467123 04/03/2020 16/04/2020 122 Dương Lệ T 20595042 11/05/2020 20/05/2020 123 Bùi Thị V 20575780 05/05/2020 26/05/2020 124 Trần Đình H 20532197 11/04/2020 09/05/2020 125 Phạm Văn Q 20466223 03/03/2020 01/04/2020 126 Ngụy Tiến H 20404146 11/02/2020 19/03/2020 127 Ngô Quang H 20384483 03/02/2020 25/03/2020 128 Nguyễn Hữu H 20722148 16/06/2020 27/06/2020 129 Bùi Thành Đ 20503900 19/03/2020 30/03/2020 130 Phạm Văn H 20673443 03/06/2020 13/07/2020 131 Trần Văn D 20582328 06/05/2020 19/05/2020 132 Phan Thanh H 20297923 28/12/2019 14/01/2020 133 Phạm Thị Đ 20311045 02/01/2020 09/01/2020 134 Vũ Minh H 20508614 22/03/2020 26/03/2020 135 Nguyễn Khả H 20567135 02/05/2020 07/05/2020 136 Nguyễn Quỳnh V 20712185 14/06/2020 30/06/2020 137 Lê Hữu V 20275681 22/12/2019 09/01/2020 138 Trần Thị T 20322668 06/01/2020 18/01/2020 139 Nguyễn Phương N 20304190 30/12/2019 18/01/2020 140 Nguyễn Thị P 20323504 07/01/2020 21/01/2020 141 Đinh Thị Tú A 20346116 13/01/2020 22/01/2020 142 Nguyễn Kim Q 20384988 03/02/2020 06/03/2020 143 Phạm Thị D 20424158 18/02/2020 29/02/2020 144 Vũ Thị T 20453404 27/02/2020 25/03/2020 145 Nguyễn Tuấn Đ 20586225 07/05/2020 01/06/2020 146 Nguyễn Mậu T 20686993 11/06/2020 23/06/2020 147 Bùi Văn T 20748204 23/06/2020 01/07/2020 148 Trần Đức T 20553117 24/04/2020 05/05/2020 149 Hoàng Kim D 20416336 14/02/2020 25/02/2020 150 Trần Hữu T 20417135 15/02/2020 02/03/2020 Danh sách bệnh nhân nghiên cứu mục tiêu STT Tên bệnh nhân Số hồ sơ Ngày nhập viện Ngày viện Trần Hoàng L 21489531 22/02/2021 12/03/2021 Lê Công H 21501368 28/02/2021 08/03/2021 Đỗ Đức H 21488385 20/02/2021 26/03/2021 Phạm Khả N 21581877 22/03/2021 02/04/2021 Lê Thanh T 21547639 09/03/2021 31/03/2021 Nguyễn Thị L 21320431 30/12/2020 Nguyễn Duy T 21531926 04/03/2021 26/03/2021 Đoàn Thị H 21560369 16/03/2021 22/03/2021 Mai Thế V 21528381 17/03/2021 28/03/2021 10 Trương Minh C 21484205 18/02/2021 26/03/2021 11 Văn Khắc C 21567490 17/03/2021 15/04/2021 12 Vũ Thị H 21633294 06/04/2021 13 Nguyễn Bá C 21579877 19/03/2021 14 Vũ Thị V 21656888 14/04/2021 BỆNH VIỆN TRUNG ƯƠNG QUÂN ĐỘI 108 PHÒNG KẾ HOẠCH TỔNG HỢP ... Quân đội 108, tiến hành nghiên cứu ? ?Xây dựng bước đầu phân tích hiệu quy trình giám sát nồng độ vancomycin máu bệnh nhân người lớn Bệnh viện Trung ương Quân đội 108? ?? với mục tiêu sau: Khảo sát. .. dụng vancomycin trước tiến hành xây dựng quy trình giám sát nồng độ vancomycin máu Bệnh viện Trung ương Quân đội 108 Xây dựng quy trình thao tác chuẩn (SOP) giám sát nồng độ vancomycin máu bệnh nhân. .. học bệnh viện để triển khai thí điểm bệnh viện 57 3.3 Bước đầu phân tích hiệu quy trình thao tác chuẩn giám sát nồng độ vancomycin máu bệnh nhân người lớn Bệnh viện Trung ương Quân đội 108