Nghiên cứu này nhằm mục đích mô tả việc sử dụng vancomycin trên trẻ em và phương pháp điều trị thông thường hoạt động giám sát thuốc (TDM) tại Bệnh viện Đa khoa Quốc tế Vinmec Times City theo hướng dẫn được thể chế phê duyệt. Thông tin về việc sử dụng vancomycin và TDM của 139 bệnh nhi thừa nhận từ tháng 1/2018 đến tháng 9/2020 bị truy thu.
Trung tâm DI&ADR Quốc gia - Tài liệu chia sẻ ti canhgiacduoc.org.vn TP CH Y DƯợc học B Y T XUẤT BẢN PGS TS Nguyễn Thị Kim Tiến 15 GS.TS Phạm Như Hiệp GS TS Lê Ngọc Trọng 16 GS.TS Nguyễn Văn Khôi GS TS Ngô Quý Châu 17 GS.TS Đỗ Quyết GS TS Hà Văn Quyết 18 GS.TS Cao Ngọc Thành Thứ trưởng Bộ Y tế GS TSKH Nguyễn Văn Dịp 19 GS.TSKH Vũ Thị Minh Thục Tổng Biên tập GS TSKH Hà Huy Khôi 20 GS.TS Nguyễn Lân Việt Trương Quốc Cường GS TS Nguyễn Anh Trí 21 PGS TS Ngơ Văn Toàn JOURNAL OF MEDICINE AND PHARMACY PUBLISHED BY MINISTRY OF HEALTH GS TS Phan Văn Tường 22 PGS TS Nguyễn Thị Bích Liên Phó Tổng Biên tập GS.TS Đặng Vạn Phước 23 PGS TS Lương Ngọc Khuê Nguyễn Vĩnh Hưng 10 GS.TS Mai Hồng Bàng 24 PGS TS Trần Quý Tường 11 GS.TS Mai Trọng Khoa 25 PGS TS Vũ Văn Du 12 GS.TS Trương Việt Dũng 26 TS Nguyễn Bảo Ngọc 13 GS.TS Trần Bình Giang 27 TS Nguyễn Trung Nghĩa Phạm Thị Vy Linh Trưởng Ban Biên tập Thư ký Tòa soạn Bùi Nam Trung Trình bày: Nguyễn Thái Đức 14 GS.TS Trịnh Đình Hải HỘI ĐỒNG BIÊN TẬP DƯỢC HỌC PGS TS Trần Tử An 13 PGS TS Trịnh Văn Quỳ GS TS Nguyễn Thanh Bình 14 PGS TS Từ Minh Kng ĐT: 024.38460728 GS TS Trần Mạnh Bình 15 PGS TS Lê Văn Truyền Fax: 024.38464098 PGS TS Phạm Trí Dũng 16 PGS TS Lê Minh Trí PGS TSKH Đỗ Trung Đàm 17 GS TS Thái Nguyễn Hùng Thu info@tapchiyduochocvietnam.vn PGS TS Nguyễn Quang Đạt 18 GS TS Nguyễn Thị Hoài Website: PGS TS Đinh Thị Thanh Hải 19 PGS TS Lê Đình Chi tapchiyduochocvietnam.com.vn GS TS Hoàng Thị Kim Huyền 20 PGS TS Phùng Thanh Hương TS Phạm Văn Khiển 21 PGS TS Nguyễn Hoàng Anh 10 GS TS Phạm Thanh Kỳ 22 PGS TS Nguyễn Tú Anh 11 GS TS Võ Xuân Minh 23 GS TS Nguyễn Đức Tuấn 12 GS TS Lê Quan Nghiệm 24 TS Bành Như Cương Tòa soạn: 138A Giảng Võ Quận Ba Đình, Thành phố Hà Nội E-mail: * Giấy phép số: 267/GP-BTTTT Cấp ngày 24-6-2020 ISSN 2734-9209 * In tại: Công ty TNHH In Truyền thông Tây Nam * In xong nộp lưu chiểu T3/2021 Trung tâm DI&ADR Quốc gia - Tài liệu chia sẻ canhgiacduoc.org.vn HỘI ĐỒNG BIÊN TẬP Y HỌC MỤC LỤC THÁNG 03/2021 (số 17) - CHUYÊN ĐỀ DƯỢC HỌC NGUYỄN TRẦN KHƯƠNG BẮC, NGUYỄN THỊ HỒNG PHÚC, VÕ HỒNG TRUNG NGUYỄN THỊ HẢI YẾN, TRẦN THỊ HỒNG NGUYÊN, TRẦN THỊ NGỌC HƯƠNG ĐINH NGỌC THỨC, VŨ THỊ HƯƠNG, VŨ THỊ HÀ MAI, LÊ NGUYỄN THÀNH NGUYỄN THỊ THU HẬU, TRẦN NHÂN DŨNG, NGUYỄN MINH CHƠN, NGUYỄN ĐỨC ĐỘ, PHẠM THỊ BÉ TƯ, HUỲNH VĂN BÁ NGUYỄN THANH TÙNG, ĐỖ THÀNH LONG, HOÀNG NGUYÊN PHONG, NGUYỄN VIẾT THÂN, VŨ XUÂN GIANG PHẠM CẢNH EM, ĐỖ THỊ THÚY, TRƯƠNG NGỌC TUYỀN NGUYỄN THỊ MINH THUẬN, NGUYỄN CẨM HOÀNG NGUYỄN TUẤN LINH, NINH THỊ KIM THU, NGUYỄN NGỌC CHIẾN Tiềm hợp chất chống oxy hóa carotenoid phenolic vi tảo Heamatococcus pluvialis Antioxidant potential of Haematococcus pluvialis microalga in relation to carotenoid and phenolic compounds Mơ hình giả lập hoạt động quản trị tồn kho: Nghiên cứu ứng dụng Bệnh viện Đa khoa Thiện Hạnh tỉnh Đắk Lắk Modeling simulation of inventory management: Application research at Thien Hanh General Hospital Dak Lak province Hợp chất terpenoid từ rễ củ sâm báo (Abelmoschus sagittifolius (Kurz) Merr.) Terpenoid compounds isolated from roots of Abelmoschus sagittifolius (Kurz) Merr Khảo sát hoạt tính kháng oxy hóa ức chế tyrosinase từ cao chiết methanol vỏ dứa (Ananas comosus (L.) Merr.) thu hái vùng Tắc Cậu tỉnh Kiên Giang Antioxidant and inhibition of tyrosinase form methanol extraction of peels pineapple (Ananas comosus L Mers.) at Tac Cau, Kien Giang province Thành phần hóa học tinh dầu ngũ sắc (Ageratum conyzoides L.) Chemical composition of essential oils of Ageratum conyzoides L Tổng hợp, hoạt tính ung thư nghiên cứu docking số dẫn chất N-benzyl 2-arylbenzimidazol Synthesis, anticancer activity and molecular docking studies of some N-benzyl 2-arylbenzimidazole derivatives Khảo sát độc tính cấp khả chống oxy hố sậy Phragmites australis (Cav.) Trin Study on acute toxicity, antioxidant activites of immature Phragmites australis (Cav.) Trin Nghiên cứu bào chế tiểu phân nano paclitaxel dihydroartemisinin với chất mang lecithin acid poly(lactic-co-glycolic) Formulation of paclitaxel and dihydroartemisinin-loaded lecithin and poly(lacticco-glycolic) acid-based hybrid nanoparticles 16 21 28 35 42 49 TẠP CHÍ Y DƯỢC HỌC SỐ 17 - THÁNG 03/2021 Trung tâm DI&ADR Quốc gia - Tài liệu chia sẻ canhgiacduoc.org.vn Nghiên cứu đánh giá đặc tính micell hỗn hợp chứa curcumin Characterization of mixed micelles loaded with curcumin Phân tích tình hình sử dụng giám sát nồng độ vancomycin máu bệnh nhân nhi Bệnh viện Đa khoa Quốc tế Vinmec Times City Analysis of vancomycin use and therapeutic drug monitoring in paediatric patients in Vinmec Times City International Hospital 55 Ứng dụng thống kê đa biến sử dụng phần mềm Matlab để nhận dạng, phân loại glibenclamid dược liệu, thuốc cổ truyền, thực phẩm bảo vệ sức khỏe Application of multivariable statistics using Matlab software to identify and classify glibenclamid in medicinal drugs, traditional drugs, and healthy supplements ĐINH THỊ THANH THỦY, Nghiên cứu đặc điểm thực vật vi học NGHIÊM ĐỨC TRỌNG, giảo cổ lam dẹt (Gynostemma ĐỖ THỊ HÀ, compressum X X Chen & D R Liang), họ Bí PHẠM THANH HUYỀN, (Cucurbitaceae) PHẠM THANH KỲ Study on Morphological and Microscopical Characteristics on Gynostemma compressum X X Chen & D R Liang, (Cucurbitaceae) NGUYỄN THỊ NGỌC TRÂM Nghiên cứu thành phần hóa học phần mặt đất dền gai (Amaranthus spinosus L.) Study on chemical compositions of the aerial parts of den gai (Amaranthus spinosus L.) PHẠM NGỌC THẠC, Xây dựng phương pháp định tính số HUỲNH TRẦN QUỐC DŨNG, VÕ dược liệu cao chiết từ thuốc hỗ trợ THANH HĨA, điều trị thối hóa cột sống lương y Nguyễn NGUYỄN ĐỨC HẠNH Thiện Chung Development of qualification methods for identification of major medicinal herbs in the extract of the spinal degeneration remedy of physician Nguyen Thien Chung LÊ QUỐC THỊNH, Phân tích danh mục thuốc sử dụng LÊ VĂN NGUYÊN Bệnh viện 71 Trung ương năm 2019 theo ABC - VEN Analyzing Drug list used at 71 Central Hospital by ABC - VEN method 65 TRẦN THỊ HẢI YẾN, LÊ THỊ HUYÊN NGUYỄN THỊ THANH NGA, NGUYỄN LÊ TRANG, DƯƠNG THANH HẢI, NGUYỄN HỒNG ANH (B), VŨ ĐÌNH HỊA, PHAN QUỲNH LAN, NGUYỄN HOÀNG ANH, PHẠM NHẬT AN ĐÀO THỊ CẨM MINH, LÊ THỊ HỒNG HÀ TẠP CHÍ Y DƯỢC HỌC SỐ 17 - THÁNG 03/2021 60 72 77 83 91 Trung tâm DI&ADR Quốc gia - Tài liệu chia sẻ canhgiacduoc.org.vn Nguyễn Thị Thanh Nga1, Nguyễn Lê Trang1, Dương Thanh Hải1 Nguyễn Hoàng Anh (b)2, Vũ Đình Hịa2* Phan Quỳnh Lan1, Nguyễn Hồng Anh2, Phạm Nhật An1 Khoa Dược – Khoa Nhi, Bệnh viện Đa khoa Quốc tế Vinmec Times City Trung tâm DI & ADR Quốc gia, Trường Đại học Dược Hà Nội Summary This study aimed to describe the use of vancomycin on paediatric and the routine therapeutic drug monitoring (TDM) activity in Vinmec Times City International hospital according to the institutional approved guideline Information of vancomycin use and TDM of 139 paediatric patients admitted from January 2018 to September 2020 were retrospectively reviewed The patients median age was 1.8 years [IQR: 1.1 – 3.6] with eGFR mean of 147.7 ± 46.3 mL/min/1.73 m2 The most common isolated pathogen was MRSA (n = 69, 49.6%) with vancomycin MIC90 of 1.5 mg/L Loading dose was observed in 15.8% of patients with a mean of 25.1 ± 1.6 mg/kg Although the maintenance dose mean of 60.4 ± 0.4 mg/kg/day was relatively standardized, the vancomycin trough concentrations showed a high variation between patients Dose adjustment increased vancomycin levels significantly (from 8.6 ± 3.4 mg/L to 10 ± 2.6 mg/L, p = 0.008) result in higher target achievement (91% vs 67%) In conclusion, a high variation in the concentration of vancomycin was observed and the dose adjustment improved the target achievement Individualized dose using TDM was warrant for pediatric patients Keywords: Vancomycin, therapeutic drug monitoring (TDM), paediatrics, Vinmec hospital Đặt vấn đề Vancomycin kháng sinh kinh điển lựa chọn sử dụng điều trị nhiễm khuẩn nghi ngờ xác định vi khuẩn gram (+), đặc biệt tụ cầu vàng kháng methicillin (MRSA) người lớn trẻ em [1] Kết khảo sát ban đầu Bệnh viện Đa khoa Quốc tế Vinmec Times City (Bệnh viện Vinmec) cho thấy Khoa Nhi có số bệnh nhân sử dụng vancomycin nhiều Đây nhóm đối tượng có biến thiên lớn dược động học vancomycin cá thể Chịu trách nhiệm: Vũ Đình Hịa Email: vudinhhoa@gmail.com Ngày nhận: 16/02/2021 Ngày phản biện: 04/3/2021 Ngày duyệt bài: 22/3/2021 60 thời kì phát triển trẻ [2] Bệnh viện Vinmec ban hành “Hướng dẫn giám sát nồng độ thuốc máu (TDM) vancomycin truyền tĩnh mạch trẻ sơ sinh trẻ em” vào năm 2017 nhằm đảm bảo cá thể hóa điều trị vancomycin đối tượng đặc biệt Hiện liệu đặc điểm sử dụng hoạt động TDM vancomycin bệnh nhi chưa nghiên cứu Bệnh viện Vinmec, cịn hạn chế Việt Nam Bên cạnh đó, khuyến cáo gần cho thấy TDM vancomycin theo nồng độ đáy cịn nhiều hạn chế đánh giá chưa tối ưu cho hoạt động cá thể hóa liều dùng Do đó, chúng tơi tiến hành nghiên cứu nhằm phân tích đặc điểm sử dụng vancomycin kết giám sát nồng độ vancomycin bệnh nhân nhi theo quy trình thường quy, từ đề xuất giải pháp giúp tối ưu việc sử dụng nâng cao hiệu TẠP CHÍ Y DƯỢC HỌC SỐ 17 - THÁNG 3/2021 Trung tâm DI&ADR Quốc gia - Tài liệu chia sẻ canhgiacduoc.org.vn Phân tích tình hình sử dụng giám sát nồng độ vancomycin máu bệnh nhân nhi Bệnh viện Đa khoa Quốc tế Vinmec Times City Đối tượng & phương pháp nghiên cứu Đối tượng nghiên cứu Các bệnh nhân nhi từ tháng đến 16 tuổi điều trị nội trú Bệnh viện Vinmec từ 01/01/2018 – 30/9/2020 Nghiên cứu lựa chọn bệnh nhân sử dụng vancomycin đường tĩnh mạch 24 loại trừ trường hợp định vancomycin với mục đích dự phòng nhiễm khuẩn liên quan đến phẫu thuật Phương pháp nghiên cứu Thiết kế nghiên cứu Hồi cứu mô tả liệu từ bệnh án thông tin sử dụng vancomycin có tư vấn dược sỹ lâm sàng thời gian điều trị nội trú Chế độ liều quy trình TDM vancomycin dựa hướng dẫn bệnh viện [3], với nội dung tóm tắt bảng Bảng Quy trình giám sát hiệu chỉnh liều vancomycin theo nồng độ Liều ban đầu cho trẻ tháng – 16 tuổi eGFRa > 50 mL/phút/1,73 m2 eGFRa: 30 – 50 mL/phút/1,73 m2 eGFRa: 10 – 29 mL/phút/1,73 m2 Nhiễm khuẩn không nghiêm trọng Nhiễm khuẩn nặng 15 mg/kg giờ, 20 mg/kg 15 mg/kg 12 15 mg/kg 24 Mục tiêu Ctrough - 10 mg/L 10 - 15 mg/L Thời điểm đo nồng độ đáy (Ctrough) Ngay trước liều thứ 5b Ngay trước liều thứ 4b Ngay trước liều thứ 3b (a) eGFR tính cơng thức Schwartz [4]; (b)Thời điểm sớm khuyến cáo Có thể sớm suy thận nặng nhiễm khuẩn nghiêm trọng Lấy máu vòng 30 phút trước liều Thu thập, xử lý số liệu: Số liệu thu thập làm Microsoft Excel xử lý, trình bày kết SPSS Statistic 25 Kết nghiên cứu Đặc điểm bệnh nhân Nghiên cứu thu nhận 139 bệnh nhân thỏa mãn tiêu chuẩn lựa chọn tiêu chuẩn loại trừ với đặc điểm trình bày bảng Bệnh nhân tham gia nghiên cứu chủ yếu trẻ nam (62,6%) nhỏ tuổi (trung vị 1,8 tuổi) Tỷ lệ sử dụng vancomycin vòng tuần sau nhập khoa ICU thấp (2,9%) Đa số bệnh nhân đánh giá chức thận (trước vòng 24 sau liều đầu vancomycin) giá trị trung bình mức lọc cầu thận ước tính (eGFR) tương đối cao Bảng Đặc điểm bệnh nhân Chỉ tiêu nghiên cứu, cách tính Tuổi (năm), trung vị (tứ phân vị) Giới tính nam, n (%) Sử dụng vancomycin vòng tuần sau nhập ICU, n (%) Bệnh nhân đánh giá chức thận nền, n (%) Creatinin nền, umol/L, trung vị (tứ phân vị) eGFR (mL/phút/1,73 m2) – trung bình ± SD Có sử dụng kháng sinh thời điểm nhập viện, n (%) Tình trạng xuất viện, n (%) Khỏi/ Đỡ Không đỡ, chuyển viện Đặc điểm vi sinh Các đặc điểm xét nghiệm tìm vi khuẩn TẠP CHÍ Y DƯỢC HỌC SỐ 17 - THÁNG 3/2021 Kết (n = 139) 1,8 (1,1 - 3,6) 87 (62,6) (2,9) 110 (79,1) 30,0 (23,0 - 37,3) 147,7 ± 46,3 47 (33,8) 136 (97,8) (2,2) đặc điểm vi khuẩn gây bệnh mẫu nghiên cứu trình bày bảng 61 Trung tâm DI&ADR Quốc gia - Tài liệu chia sẻ canhgiacduoc.org.vn chương trình TDM vancomycin nhóm bệnh nhân Bảng Đặc điểm vi sinh phân lập bệnh nhân nghiên cứu Vi khuẩn gây bệnh chủ yếu tụ cầu vàng (79 chủng) MRSA chiếm phần lớn số (69 chủng, 90,7%) Trong có 67 chủng xác định MIC vancomycin phương pháp E-test, với MIC quần thể: MIC50 mg/L, MIC90 1,5 mg/L Phân bố MIC 67 chủng MRSA thể hình Trong đó, 68,6% số chủng MRSA có MIC ≤ mg/L, 98,5% số chủng MRSA có MIC ≤ 1,5 mg/L Trong quần thể nghiên cứu xuất chủng MRSA có MIC vancomycin mg/L Đặc điểm sử dụng vancom cin Đặc điểm sử dụng vancomycin nghiên cứu thống kê bảng Kết 137 (98,6) 192 (79,0) 23 (9,5) 28 (11,5) 128 (92,1) 97 (75,7) 69 (49,6) (5,0) 19 (13,7) 10 (7,2) (5,8) (5,1) MIC (mg/L) Hình Phân bố MIC chủng MRSA phân lập (n = 67) Bảng Đặc điểm sử dụng vancomycin bệnh nhân Chỉ tiêu nghiên cứu, cách tính Lý định vancomycin, n (%) Nhiễm khuẩn da/mô mềm Nhiễm khuẩn hô hấp Nhiêm khuẩn hô hấp Nhiễm khuẩn huyết Khác Chỉ định vancomycin theo kinh nghiệm, n (%) Bệnh nhân định liều nạp, n (%) Liều nạp (mg/kg), trung bình ± SD Liều trì ban đầu (mg/kg/ngày), trung bình ± SD Khoảng đưa liều giờ, n (%) Thời gian dùng vancomycin (ngày), trung vị (tứ phân vị) Vancomycin định nhiều cho nhiễm khuẩn da/ mô mềm (64,2%) chủ yếu theo kinh nghiệm (78,4%) Liều nạp trung bình 62 Kết (n = 139) 89 (64,2) 37 (26,6) (3,6) (2,8) (2,8) 109 (78,4) 22 (15,8) 25,1 ± 1,6 60,4 ± 0,4 137 (98,6) (5 - 8) 25,1 mg/kg định 15,8% số bệnh nhân Liều trì ban đầu thường chuẩn hóa 60 mg/kg/ngày TẠP CHÍ Y DƯỢC HỌC SỐ 17 - THÁNG 3/2021 Trung tâm DI&ADR Quốc gia - Tài liệu chia sẻ canhgiacduoc.org.vn Chỉ tiêu nghiên cứu, cách tính Bệnh nhân định xét nghiệm vi sinh, n (%, N = 139) Các loại xét nghiệm tìm vi khuẩn, n (%, N = 243) Nuôi cấy PCR Test Mycoplasma IgM antibody Bệnh nhân nuôi cấy định danh vi khuẩn, n (%, N = 139) Mẫu ni cấy vi khuẩn dương tính, n (%, N = 128) Số bệnh nhân xác định loại vi khuẩn, n (%, N=139) MRSA MSSA Streptococcus pneumoniae Mycoplasma pneumoniae Haemophilus influenzae Khác Hình Nồng độ vancomycin hai lần định lượng Bảng Đặc điểm giám sát nồng độ đáy Ctrough Chỉ tiêu nghiên cứu, cách tính Số bệnh nhân định TDM Ctrough, n (%) Thời gian (giờ) lấy mẫu Ctrough lần sau liều đầu, trung bình ± SD Thời gian từ bắt đầu truyền đến lấy mẫu xác định Ctrough (với khoảng đưa liều giờ), trung bình ± SD Ctrough (mg/L) sau chế độ liều ban đầu, trung bình ± SD (n = 147) Bệnh nhân đạt đích lần đầu, n (%) Ctrough (mg/L) định lượng lần 2, trung bình ± SD Bệnh nhân đạt đích tích lũy sau lần định lượng, n (%) Số ngày cần để đạt mục tiêu Ctrough, trung vị (tứ phân vị) Bàn luận Bệnh nhân nghiên cứu đa số trẻ nam, nhỏ tuổi (trung vị 1,8 tuổi) có mức lọc cầu thận cao với eGFR trung bình 147,7 ± 46,3 mL/phút/ 1,73 m2 Như vậy, có 66 (47%) bệnh nhân coi có tăng thải thận theo định nghĩa Van Der Heggen (2019) [5] Do bệnh nhân tăng thải thận nghiên cứu sử dụng chế độ liều 60 mg/kg/ngày, tình trạng tăng thải thận làm tăng thải trừ vancomycin giảm khả đạt đích nồng độ Vì vậy, tối ưu hóa liều dùng ban đầu thực cần thiết đảm bảo nồng độ điều trị vancomycin nhóm bệnh nhân TẠP CHÍ Y DƯỢC HỌC SỐ 17 - THÁNG 3/2021 Kết (n = 139) 139 (100) 30,0 ± 7,1 7,6 ± 0,5 8,6 ± 3,4 94 (67,6) 10,0 ± 2,6 127 (91,4) 1,33 (0,99 – 2,00) Ngoài yếu tố liên quan đến người bệnh, khả đạt đích PK/PD vancomycin cịn phụ thuộc lớn vào mức độ nhạy cảm vi khuẩn Tại Bệnh viện Vinmec, tỷ lệ định nuôi cấy định danh vi khuẩn cao (trên 90%) điểm thuận lợi giúp định hướng cho điều trị Trong nghiên cứu, vi khuẩn gây bệnh phổ biến S aureus, phân lập 54,6 % số bệnh nhân, 90,8% MRSA Thêm vào đó, nồng độ ức chế tối thiểu vancomycin với MRSA có xu hướng tăng so với năm 2017 (MIC90 vancomycin tăng từ lên 1,5 mg/L) [6] Nghiên cứu Carlos Cervera cho thấy nhiễm vi khuẩn MRSA có MIC vancomycin 1,5 mg/L làm tăng nguy tử vong gấp lần (OR = 3,1, CI 95% = 1,2 - 8,2) so với vi khuẩn 63 Trung tâm DI&ADR Quốc gia - Tài liệu chia sẻ canhgiacduoc.org.vn Đặc điểm giám sát nồng độ thuốc máu (TDM) Tất bệnh nhân nghiên cứu định giám sát nồng độ đáy (C trough) theo hướng dẫn bệnh viện với 188 mẫu định lượng nồng độ vancomycin thực 139 bệnh nhân Đặc điểm thực hành TDM vancomycin mô tả bảng Tỷ lệ % tích lũy bệnh nhân đạt đích nồng độ sau lần sau hai lần định lượng 67,6% 91,4% C trough cải thiện rõ rệt lần định lượng thứ (sau chỉnh liều theo quy trình), p = 0,008 Các giá trị Ctrough định lượng lần dao động nhiều cá thể (hình 2) Kết luận Kết nghiên cứu cho thấy có biến thiên nồng độ lớn quần thể Cùng với mức độ giảm nhạy cảm chủng MRSA phân lập được, vấn đề đặt yêu cầu tối ưu hóa chế độ liều vancomycin điều chỉnh quy trình giám sát nồng độ thuốc đối tượng bệnh nhân nhi đơn vị 64 Tài liệu tham khảo Bennett John E, Dolin Raphael et al (2015), "Mandell, douglas, and bennett's principles and practice of infectious diseases", Elsevier Health Sciences, pp 377-388 Kearns Gregory L, Abdel - Rahman Susan M et al (2003), "Developmental pharmacology drug disposition, action, and therapy in infants and children", New England Journal of Medicine, 349 (12), pp 1157-1167 Bệnh viện ĐKQT Vinmec (2017), Hướng dẫn giám sát nồng độ thuốc máu vancomycin truyền tĩnh mạch trẻ sơ sinh trẻ em Schwartz George J., Work Dana F (2009), "Measurement and estimation of GFR in children and adolescents", Clinical Journal of the American Society of Nephrology, (11), pp 1832-1843 Van Der Heggen Tatjana, Dhont Evelyn et al (2019), "Augmented renal clearance: a common condition in critically ill children", Pediatric Nephrology, 34 (6), pp 1099-1106 Bệnh viện ĐKQT Vinmec Times City (2017), "Bản tin vi sinh ", Bản tin phát hành nội bộ, pp 1-2 Cervera Carlos, Castañeda Ximena et al (2014), "Effect of vancomycin minimal inhibitory concentration on the outcome of methicillin susceptible staphylococcus aureus endocarditis", Clinical Infectious Diseases, 58 (12), pp 1668-1675 Le Jennifer, Bradley John S et al (2013), "Improved vancomycin dosing in children using area-under-the-curve exposure", The Pediatric Infectious Disease Journal, 32 (4), pp e155 Pai M P., Neely M et al (2014), "Innovative approaches to optimizing the delivery of vancomycin in individual patients", Adv Drug Deliv Rev., 77, pp 50-57 10 Rybak M J., Le J et al (2020), "Therapeutic monitoring of vancomycin for serious methicillin-resistant Staphylococcus aureus infections: A revised consensus guideline and review by the american society of health-system pharmacists, the infectious diseases society of america, the pediatric infectious diseases society, and the society of infectious diseases pharmacists", Am J Health Syst Pharm., 77 (11), pp 835-864 TẠP CHÍ Y DƯỢC HỌC SỐ 17 - THÁNG 3/2021 Trung tâm DI&ADR Quốc gia - Tài liệu chia sẻ canhgiacduoc.org.vn có MIC vancomycin 1,5 mg/L [7] Vấn đề đặt thách thức lớn điều trị nhiễm khuẩn tụ cầu vàng gây ra, việc tối ưu hóa liều dùng vancomycin để đạt đích PK/PD trở nên cần thiết Nghiên cứu ghi nhận dao động lớn nồng độ vancomycin bệnh nhân nhi (hình 2), hầu hết bệnh nhân dùng liều ban đầu theo khuyến cáo (60 mg/kg/ngày) Sự biến thiên cá thể liên quan đến nhiều yếu tố dao động cân nặng, độ tuổi, chức thận … [8] Đây lý cần TDM vancomycin để cá thể hóa điều trị, tối ưu hiệu hạn chế độc tính thuốc Bên cạnh đó, nhiều nghiên cứu ghi nhận nồng độ đáy 7-10 10-15 mg/L không thực tương quan tốt với số AUC/MIC 400-600 mg.h/L (đích PK/PD mong muốn sử dụng vancomycin) [9] Do đó, Hướng dẫn cập nhật giám sát điều trị vancomycin năm 2020 Hội Dược sĩ bệnh viện Hoa kỳ, Hội Truyền nhiễm Hoa Kỳ Hội Truyền nhiễm Nhi khoa Hoa Kỳ thống sử dụng AUC 400-600 mg.h/L thay cho Ctrough 10-15 mg/L đích PK/PD điều trị MRSA vancomycin [10] Trên trẻ em, việc lấy mẫu định lượng vancomycin để tính AUC gặp khó khăn thực hành Vì vậy, việc sử dụng phần mềm động học dựa ước tính Bayesian nhằm ước tính AUC/MIC từ lần định lượng nồng độ hướng tiếp cận phù hợp nhằm tối ưu chế độ liều ban đầu việc ước tính giá trị AUC/MIC quần thể bệnh nhân [10] ... Trung tâm DI&ADR Quốc gia - Tài liệu chia sẻ canhgiacduoc.org.vn Phân tích tình hình sử dụng giám sát nồng độ vancomycin máu bệnh nhân nhi Bệnh viện Đa khoa Quốc tế Vinmec Times City Đối tượng... khảo sát ban đầu Bệnh viện Đa khoa Quốc tế Vinmec Times City (Bệnh viện Vinmec) cho thấy Khoa Nhi có số bệnh nhân sử dụng vancomycin nhi? ??u Đây nhóm đối tượng có biến thiên lớn dược động học vancomycin. .. sử dụng giám sát nồng độ vancomycin máu bệnh nhân nhi Bệnh viện Đa khoa Quốc tế Vinmec Times City Analysis of vancomycin use and therapeutic drug monitoring in paediatric patients in Vinmec Times