Bộ YTẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC DƯỢC HÀ NỘI NGUYỀN THỊ HỒNG NHUNG NGHIÊN CỨU BÀO CHẾ PELLET/PILL CAO TAM THẤT (PANAX NOTOGINSENG (BURK ) F H CHEN) BẢNG PHƯONG PHÁP ĐÔNG LẠNH KHÓA LUẬN TÓT NGHIỆP DƯỢC sĩ HÀ NỘI[.]
Bộ YTẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC DƯỢC HÀ NỘI NGUYỀN THỊ HỒNG NHUNG NGHIÊN CỨU BÀO CHẾ PELLET/PILL CAO TAM THẤT (PANAX NOTOGINSENG (BURK.) F H CHEN) BẢNG PHƯONG PHÁP ĐÔNG LẠNH KHÓA LUẬN TÓT NGHIỆP DƯỢC sĩ HÀ NỘI - 2023 Bộ YTẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC DƯỢC HÀ NỘI NGUYỄN THỊ HỒNG NHUNG Mã sinh viên: 1801530 NGHIÊN CỨU BÀO CHẾ PELLET/PILL CAO TAM THẤT (PANAX NOTOGINSENG (BURK.) F H CHEN) BÀNG PHƯƠNG PHÁP ĐƠNG LẠNH KHĨA LUẬN TỐT NGHIỆP DƯỢC sĩ Người hướng dẫn: PGS TS Vũ Thị Thu Giang NCS Nguyễn Văn Khanh Nơi thực hiện: Bộ môn Bào chế, Trường ĐH Dược Hà Nội Bộ môn Bào chế CNDP, Trường Đại học Y dược, ĐHQGHN HÀ NỘI - 2023 LỜI CẢM ON Em có kết tốt đẹp hơm thuận lợi hồn thành khóa luận tốt nghiệp nhờ giúp đỡ từ phía Thầy trường Đại học Dược Hà Nội Lời đằu tiên, em xin gửi lời cảm ơn đặc biệt đến PGS TS Vũ Thị Thu Giang NCS Nguyễn Văn Khanh, giảng viên hướng dẫn nhiệt tình giúp đờ, truyền đạt kiến thức, rèn luyện kỹ năng, góp ý chia sẻ kinh nghiệm đề em sửa chữa hoàn thiện đề tài Em xin chân thành cảm ơn thầy cô giáo, Ban giám hiệu - Trường Đại học Dược Hà Nội truyền đạt cho em kiến thức quý báu suốt thời gian em học tập trường Em xin chân thành cảm ơn thầy cô giáo, anh chị kỹ thuật viên môn Bào chế - Trường Đại học Dược Hà Nội quan tâm, giúp đỡ tạo điều kiện tốt cho em suốt trình thực đề tài môn Em xin cảm ơn đến bạn Nguyễn Thị Thu Hương đà đồng hành giúp đỡ trình nghiên cứu Cuối cùng, xin gửi lời cảm ơn đến gia đình bạn bè ln ủng hộ, động viên, giúp đờ để em hồn thành khố luận Tuy cồ gắng thực đề tài nghiên cứu khó tránh khỏi thiếu sót, em mong đóng góp ý kiến Quý Thầy cô Em xin chân thành cảm ơn! Hà Nội, Ngày 05 tháng 06 năm 2023 Sinh viên Nhung Nguyên Thị Hông Nhung MỤC LỤC DANH MỤC CÁC KÝ HIỆU, CÁC CHỮ VIET TẤT 0000000—0000—00000000000000000000000000 DANH MỤC CÁC BẢNG ooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooool DANH MỤC CÁC HÌNH VẼ, ĐỊ THỊ >000000000000000000000000000II ĐẶT VẤN ĐÈ CHƯƠNG TỒNG QUAN 1.1 Tông quan Tam thất thành phần hóa học Tam thất 1.1.1 Tên khoa học, phận dùng phân bố .2 1.1.2 Thành phần hóa học .2 1.2 Đặc điểm tính chất tác dụng sinh học saponin Tam thất 1.2.1 Tác dụng sinh học chung cúa saponin 1.2.2 Đặc điểm tính chất số tác dụng sinh học riêng saponin 1.3 Một so nghiên cứu bào chế nhằm cải thiện sinh khả dụng đuờng uống saponin Tam thất 1.4 Một số chế phẩm chứa saponin Tam thất thị trường 10 1.5 Tống quan pellet 10 1.5.1 Khái niệm 10 1.5.2 Ưu nhược điểm 11 1.5.3 Thành phần pellet 11 1.6 Bào chế pellet phương pháp đông lạnh 12 1.6.1 Khái niệm 12 1.6.2 Các yếu tố ảnh hưởng 12 1.6.3 Ưu nhược điểm 13 1.6.4 ứng dụng 13 1.7 Một số nghiên cứu bào chế pellet chứa saponin Tam thất 14 CHƯƠNG ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨƯ 16 2.1 Đối tượng nghiên cứu 16 2.2 Nguyên liệu, thiết bị 16 2.3 Nội dung nghiên cứu 17 2.3.1 Nội dung 1: Nghiên cứu tiền công thức 17 2.3.2 Nội dung 2: Xây dựng cơng thức quy trình bào chế pellet saponin Tam thất phương pháp đông lạnh 17 2.3.3 Nội dung 3: Nghiên cứu bao tan ruột đánh giá đặc tính pellet bào chế 18 2.4 Các phương pháp nghiên cứu 18 2.4.1 Định lượng notoginsenosid Rl, ginsenosid Rgl, ginsenosid Re, ginsenosid Rbl, ginsenosid Rd phương pháp sắc ký long hiệu cao 18 2.4.2 Đánh giá số đặc tính cao khơ saponin Tam thất nguyên liệu 19 2.4.3 Đánh giá tương tác giừa dược chất tá dược 19 2.4.4 Phương pháp bào chế pellet nhân 20 2.4.5 Phương pháp bao cách ly cho pellet 21 2.4.6 Phương pháp bao màng tan ruột cho pellet 22 2.4.7 Phương pháp đánh giá đặc tính pellet nhân 23 2.4.8 Phương pháp đánh giá đặc tính pellet bao 25 2.5 Phương pháp xử lý số liệu 27 CHƯƠNG THỰC NGHIỆM, KẾT QUẢ VÀ BÀN LUẬN 28 3.1 Kết nghiên cứu tiền công thức 28 3.1.1 Định lượng notoginsenosid Rl, ginsenosid Rgl, ginsenosid Re, ginsenosid Rbl, ginsenosid Rd phương pháp sắc ký lỏng hiệu cao 28 3.1.2 Định lượng saponin notoginsenosid Rl, ginsenosid Rgl, ginsenosid Re, ginsenosid Rbl ginsenosid Rd cao khô saponin Tam thất nguyên liệu .28 3.1.3 Đánh giá tương tác dược chất tá dược 29 3.2 Xây dựng cơng thức quy trình bào chế pellet saponin Tam thất 30 3.2.1 Khảo sát tỉ lệ PEG đến số đặc tính pellet 30 3.2.2 Khảo sát ảnh hưởng chất tăng thấm đến đặc tính pellet 31 3.2.3 Khảo sát nhiệt độ nhỏ giọt 32 3.2.4 Khảo sát nhiệt độ làm lạnh 33 3.2.5 Khảo sát khoảng cách nhỏ giọt 34 3.2.6 Khảo sát chiều cao cột làm lạnh 35 72.1 Đánh giá số đặc tính pellet nhân 37 3.3 Bao cách ly, bao tan ruột đánh giá đặc tính pellet thu 38 3.3.1 Khảo sát thơng số kỹ thuật q trình bao cách ly 38 3.3.2 Khảo sát thơng số kỹ thuật q trình bao tan ruột 39 3.3.3 Đánh giá chất lượng pellet bao tan ruột bào chế 40 TÀI LIỆU THAM KHẢO ẵ oooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooH® PHỤ LỤC ooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooool DANH MỤC CÁC KÝ HIỆU, CÁC CHỮ VIẾT TẮT Ký hiệu viết tắt Tên đầy đù AƯC Diện tích đường cong cùa đồ thị biểu diễn biến thiên nồng độ thuốc máu theo thời gian Cmax Nồng độ đỉnh thuốc máu C120 % saponin giải phóng mơi trường pH 1,2 120 phút CT Công thức DC Dược chất DĐVN V Dược điển Việt Nam V DSC Phân tích nhiệt quét vi sai EtOH Ethanol FTIR Quang phổ hồng ngoại biến đổi Fourier HPLC Sắc ký lỏng hiệu cao HPLC-LS-MS Sắc ký lỏng hiệu cao ghép nối đầu dò lần khối phổ HPMC Hydroxypropyl methylcellulose HS Hiệu suất MeOH Methanol PEG Polyethylen glycol PNS Panax notoginseng saponin Q60 % saponin giải phóng mơi trường pH 6,8 60 phút SD Độ lệch chuẩn SEM Kính hiển vi điện tử quét Tmax Thời gian thuốc đạt nồng độ đỉnh máu TCCS Tiêu chuẩn sở TCNSX Tiêu chuẩn nhà sản xuất TEC Tri ethyl citrat TLTK Tài liệu tham khảo DANH MỤC CÁC BẢNG Bảng 1.1: Đặc điếm tính chất số tác dụng sinh học riêng saponin Bảng 1.2: Một số hướng nghiên cứu cải thiện sinh khả dụng đường uống ginsenosid saponin Tam thất Bảng 1.3: Một số chế phẩm thuốc chứa saponin từ Tam thất 10 Bảng 2.1: Nguyên liệu sử dụng nghiên cứu .16 Bảng 2.2: Thiết bị nghiên cứu 17 Bảng 2.3: Thành phần dự kiến pellet chứa cao khô saponinTam thất 20 Bảng 2.4: Công thức dịch bao cách ly 21 Bảng 2.5: Công thức dịch bao tan ruột 22 Bảng 3.1: Hàm lượng saponin Tam thất sovới banđầu sau thử tương tác với tá dược (n=3) 29 Bảng 3.2: Thành phần mẫu pellet với tỉ lệ PEG 4000/ PEG 6000 khác 30 Bảng 3.3: Đặc tính pellet saponin Tam thất bào chế với tỉ lệ PEG 4000/ PEG 6000 khác (n=3) 30 Bảng 3.4: Thành phần mẫu pellet có khơng có chất tăng thấm 31 Bảng 3.5: Đặc tính pellet saponin Tam thất có khơng có chất tăng thấm (n=3) 32 Bảng 3.6: Đặc tính pellet saponin Tam thất bào chế nhiệt độ nhở giọt khác (n=3) 32 Bảng 3.7: Đặc tính pellet saponin Tam thất bào chế với nhiệt độ làm lạnh khác (n=3) 33 Bảng 3.8: Đặc tính pellet saponin Tam thất bào chế với khoảng cách nhỏ giọt khác (n=3) 34 Bảng 3.9: Đặc tính pellet saponin Tam thất bào chế với chiều cao cột lạnh khác (n=3) 35 Bảng 3.10: Công thức pellet nhân lựa chọn 36 Bảng 3.11: Các thơng số quy trình bào chế pellet nhân lựa chọn 36 Bảng 3.12: Một số tiêu đánh giá pellet nhân (n=3) 37 Bảng 3.13: Kết đặc tính pellet sau bao cách ly (n=3) 39 Bảng 3.14: Kết đặc tính pellet sau bao cách ly (n=3) 39 Bảng 3.15: Một số tiêu đánh giá pellet sau bao film (n=3) 40 DANH MỤC CÁC HÌNH VẼ, ĐỊ THỊ Hình 1.1: Cây củ Tam thất Panax notoginseng (Burk.) F H Chen Hình 1.2: cấu trúc hóa học nhóm (a) protopanaxadiol (b) protopanaxatriol Hình 1.3: cấu trúc hóa học notoginsenosid Rí Hình 1.4: cấu trúc hóa học ginsenosid Rbl Hình 1.5: cấu trúc hóa học ginsenosid Rgl Hình 1.6: cấu trúc hóa học ginsenosid Rd Hình 1.7: cấu trúc hóa học ginsenosid Re Hình 1.8: Sơ đồ giai đoạn bào chế pellet kỹ thuật đơng lạnh [4] 12 Hình 2.1: Mơ tả thiết bị bào chế pellet tự tạo phương pháp đơng lạnh 21 Hình 3.1: Mức độ hút ấm cùa mẫu pellet bào chế với tỉ lệ PEG4000/ PEG 6000 khác (n=3) 31