so sánh hiệu lực điều trị sốt rét do plasmodium falciparum chưa biến chứng của artesunate và thuốc phối hợp dihydroartemisinine + piperaquine ở một vùng kháng thuốc

so sánh hiệu lực điều trị sốt rét do plasmodium falciparum chưa biến chứng của artesunate và thuốc phối hợp dihydroartemisinine + piperaquine ở một vùng kháng thuốc

1 B GIÁO D C VÀ ÀO T O TRƯ NG I H C TÂY NGUYÊN - TR N TU N B CH VÂN SO SÁNH HI U L C I U TR S T RÉT DO PLASMODIUM FALCIPARUM CHƯA BI N CH NG C A ARTESUNATE VÀ THU C PH i H P DIHYDROARTEMISININE + PIPERAQUINE M T VÙNG KHÁNG THU C LU N VĂN TH C SĨ Y KHOA Buôn Ma Thu t - 2009 B GIÁO D C VÀ ÀO T O TRƯ NG I H C TÂY NGUYÊN - TR N TU N B CH VÂN SO SÁNH HI U L C I U TR S T RÉT DO PLASMODIUM FALCIPARUM CHƯA BI N CH NG C A ARTESUNATE VÀ THU C PH i H P DIHYDROARTEMISININE + PIPERAQUINE M T VÙNG KHÁNG THU C Chuyên ngành: Ký sinh trùng-Côn trùng Mã s : 607265 LU N VĂN TH C SĨ Y KHOA NGƯ I HƯ NG D N KHOA H C: TS Tri u Nguyên Trung Buôn Ma Thu t - 2009 L I CAM OAN Tôi xin cam oan ây công trình nghiên c u c a riêng tơi, s li u k t qu nghiên c u nêu lu n văn trung th c, c ng tác gi cho phép s d ng chưa t ng c công b b t kỳ m t cơng trình khác H tên tác gi (Ch ký) Tr n Tu n B ch Vân L I C M ƠN V i t t c t m lịng trân tr ng nh t, tơi xin chân thành g i l i c m ơn t i: - Ban giám hi u trư ng i h c Tây Nguyên, Ban giám sinh trùng-Côn trùng Quy Nhơn, Phòng sau Nguyên, ã t o i u ki n giúp c Vi n S t rét-Ký i h c Trư ng i h c Tây cho su t q trình h c t p hồn thành lu n văn - TS Tri u Nguyên Trung, Vi n trư ng Vi n S t rét-Ký sinh trùng-Côn trùng Quy Nhơn ngư i th y thu c nhân dân tâm huy t, quan tâm n h c viên tr c ti p hư ng d n tơi hồn thành lu n văn - PGS TS Nguy n Xuân Thao, PGS TS Tr n Xuân Mai, TS Phan Văn Tr ng ã óng góp nh ng ý ki n q báu giúp tơi hồn thành lu n văn - T p th Bác s , cán b công nhân viên Vi n S t rét-Ký sinh trùng-Cơn trùng Quy Nhơn tồn th b n bè t o i u ki n giúp ng nghi p gia ình ã ng vi n, tơi su t trình h c t p hoàn thành lu n văn Tác gi Tr n Tu n B ch Vân M CL C Trang bìa Trang ph bìa L i cam oan L i c m ơn M cl c Danh m c ch vi t t t ký hi u Danh m c b ng, bi u hình tv n Chương 1: T ng quan tài li u 1.1 Tình hình kháng thu c SR hi u l c thu c i u tr th gi i 1.2 Tình hình kháng thu c SR hi u l c thu c i u tr Vi t Nam 1.3 Nguyên nhân SR kháng thu c nh ng khó khăn t n t i ki m soát KSTSR kháng thu c 1.4 Cơ s t v n nghiên c u lu n văn Cao h c Chương 2: i tư ng phương pháp nghiên c u 2.1 a i m th i gian nghiên c u 2.2 i tư ng nghiên c u 2.3 Phương pháp nghiên c u 2.4 K thu t nghiên c u 2.5 ánh giá an tồn tác d ng khơng mong mu n c a thu c 2.6 Phân tích x lý s li u 2.7 V n o c nghiên c u Chương 3: K t qu nghiên c u 3.1 Hi u l c Artesunate ơn tr li u s t rét P falciparum chưa bi n ch ng 3.2 Hi u l c c a thu c ph i h p DP s t rét P falciparum chưa bi n ch ng 3.3 So sánh hi u l c i u tr s t rét P.falciparum c a Artesunate ơn tr li u thu c ph i h p Dihydroartemisinine + Piperaquine 3.4 an toàn tác d ng ph c a Artesunate ơn tr li u thu c ph i h p Dihydroartemisinine + Piperaquine Chương 4: Bàn lu n 4.1 4.2 4.3 áp ng thu c c a KRTSR vùng kháng thu c Hi u qu i u tr c a phác thu c s t rét t i vùng kháng thu c an toàn tác d ng không mong mu n c a thu c i u tr s t rét K t lu n 1.1 Hi u l c Artesunate ơn tr li u s t rét P.falciparum chưa bi n ch ng 1.2 Hi u l c c a thu c ph i h p D +P i u tr s t rét P.falciparum chưa bi n ch ng 1.3 an toàn tác d ng ph c a thu c i u tr s t rét Ki n ngh Tài li u tham kh o: ti ng Vi t ti ng Anh Ph l c Trang i ii iii 23 35 49 65 67 DANH M C CH ACPR VI T T T & CÁC KÝ HI U : Adequate Clinical, Parasitological Response_ áp ng lâm sàng ký sinh trùng y ACTs : Artemisinine-based combination therapy AEs : Adverse events_Tác d ng ph CRFs : Case Record Forms_ Các m u ghi nh n d li u nghiên c u CTM : Công th c máu tồn ph n CTPCSRQG : Chương trình Phòng ch ng s t rét Qu c gia CV8 : China Vi t Nam-8 DP : Dihydroartemisinine + Piperaquine ETF : Early Treatment Failure_ Th t b i i u tr s m FCT : Fever Clearance Time_Th i gian c t s t IC50, IC90, IC99 : Inhibitory concentration_N ng KST : Ký sinh trùng KSTSR : Ký sinh trùng s t rét LCF : Late Clinical Failure_Th t b i lâm sàng mu n LPF : Late Parasitological Failure_Th t b i ký sinh trùng mu n MIC : Minimum Inhibitor Concentration_N ng PCT : Parasite Clearance Time_Th i gian c t / s ch ký sinh trùng PC : Parasitological cure_S ch ký sinh trùng s t rét PCR : Polymerase Chain Reaction_Ph n ng chu i trùng h p P.falciparum : Plasmodium falciparum RR : Recrudescence rate_ T l tái phát s m SAEs : Serious adverse events_ Tác d ng ph nghiêm tr ng SRLH : S t rét lưu hành TF : Treatment failure_ Th t b i i u tr (chung) TSR : Thu c s t rét WHO : The World Health Organisation_T ch c Y t th gi i c ch c ch t i thi u DANH M C CÁC HÌNH, B NG VÀ BI U Trang Hình 2.1 B ng 2.1 B ng 2.2 B ng 3.1 B ng 3.2 Bi u 3.1 B ng 3.3 Bi u 3.2 B ng 3.4 Bi u 3.3 B ng 3.5 B ng 3.6 Bi u 3.4 B ng 3.7 Bi u 3.5 B ng 3.8 Bi u 3.6 B ng 3.9 a i m nghiên c u Li u lư ng thu c Dihydroartemisinine nghiên c u B ng phân lo i ánh giá hi u l c c a WHO (2005, 2007) c i m b nh nhân i u tr Artesunate trư c nghiên c u áp ng c a P.falciparum v i Artesunate ngày áp ng c a P.falciparum v i Artesunate ngày Th i gian c t ký sinh trùng c a Artesunate sau m i 12 gi Th i gian c t ký sinh trùng c a Artesunate sau m i 12 gi Th i gian c t s t (FCT) c a Artesunate sau m i 12 gi Th i gian c t s t (FCT) c a Artesunate sau m i 12 gi c i m b nh nhân i u tr DP trư c nghiên c u áp ng c a P.falciparum v i DP áp ng c a P.falciparum v i DP Th i gian c t ký sinh trùng (PCT) c a D + P sau m i 12 gi Th i gian c t ký sinh trùng (PCT) c a D + P sau m i 12 gi Th i gian c t s t (FCT) c a D + P sau m i 12 gi Th i gian c t s t (FCT) c a D + P sau m i 12 gi So sánh hi u l c i u tr s t rét P.falciparrum c a Artesunate ơn tr li u thu c ph i h p DP Bi u 3.7 So sánh t l kh i, th t b i i u tr s m, th t b i i u tr mu n c a Artesunate ơn tr li u thu c ph i h p DP Bi u 3.8 So sánh th i gian c t th i gian s ch ký sinh trùng c a Artesunate ơn tr li u thu c ph i h p DP B ng 3.10 Thông s huy t h c sinh hóa máu trư c sau i u tr Dihydroartemisinine + Piperaquine B ng 3.11 Tác d ng không mong mu n c a Artesunate thu c ph i h p Dihydroartemisinine + Piperaquine trình i u tr Bi u 3.9 So sánh khơng an tồn tác d ng khơng mong mu n c a Artesunate thu c ph i h p Dihydroartemisinine +Piperaquine trình i u tr 25 26 30 35 36 36 37 38 38 39 40 41 41 42 42 43 43 44 45 45 46 47 48 TV N B nh s t rét cho n v n m t v n hi m h a e d a tính m ng c ng i, y t công c ng m i ng t i nhi u vùng nhi t i c n nhi t c bi t nư c châu Phi [17], [20], [32] Ư c tính hàng năm có kho ng 350-500 tri u ca m c m i m t tri u ca t vong s t rét ph m vi toàn c u, t p trung ph n l n tr em nh ph n mang thai Thành qu c a chương trình phịng ch ng s t rét (PCSR) không th không k t c n hi u qu thu c s t rét, giám sát thư ng quy ch t ch tình hình kháng thu c s ó xu t phác i u tr s t rét có hi u qu qu n lý ca b nh k p th i m t nh ng i m y u làm gi m t l m c b nh t l t vong [11], [1], [2], t ng th i giúp B Y i u ch nh sách thu c qu c gia phù h p v i t ng giai o n cung c p thu c kháng s t rét có hi u l c cao T ó, nhu c u chi n lư c ịi h i chương trình PCSR m i qu c gia ph i có quy trình thư ng quy ánh giá s áp ng c a ký sinh trùng s t rét v i thu c s t rét hi n dùng nghiên c u th nghi m thu c s t rét m i, cung c p nh ng thông tin c n thi t v hi u l c thu c d báo kháng thu c ch o bi n pháp phịng ch ng s t rét có hi u qu Tình tr ng ký sinh trùng s t rét P falciparum kháng thu c lan tràn nghiêm tr ng th gi i khu v c ông Nam Á m t khó khăn l n cho vi c l a ch n thu c i u tr s t rét [31], [32], [33] Vi t Nam P falciparum kháng cao v i Chloroquine, Fansidar, Mefloquine gi m áp ng v i nhi u lo i thu c ch ng s t rét hi n dùng [2], [3], [10]; ó t l th t b i lâm sàng ký sinh trùng s t rét cao 70-90% Chưa có thu c s t rét hi u l c cao ng th i di t th vơ tính (asexual) di t giao bào (gametocyte), vi c tìm m t lo i thu c s t rét có hi u qu i u tr t t kh c ph c tình tr ng a kháng thu c c a P falciparum h t s c c n thi t c p bách T năm 1990, thu c ch ng s t rét Artemisinine d n ch t Artesunate c ti n hành th nhi m lâm sàng th c ưa vào s d ng r ng rãi Chương trình qu c gia phòng ch ng s t rét nư c ta ã có vai trị quan tr ng vi c h th p t l b nh t l t vong s t rét M c dù v i li u trình ngày ho c ngày, t l kh i b nh s t rét P falciparum n 80-90%, c i m l n nh t c a Artemisinine/Artesunate ơn tr li u t l tái phát s m cao (35-50%) [13], [14], ho c 7-50% [35], [36]; kh c ph c c i m nhi u phác (ACTs) ã c nghiên c u s ph i h p có g c Artemisinine d ng nư c ta CV8 (Dihydroartemisinine + Piperaquine + Primaquine + Trimethoprim), Artekin/Arterakin (Dihydroartemisinine + Piperaquine) Artequick (Artemisinine + Piperaquine) V n ánh giá áp ng c a P falciparum v i m t s thu c s t rét hi n dùng th nghi m thu c s t rét m i m t yêu c u c p thi t thư ng quy, nh t theo dõi áp ng ch ng P falciparum v i thu c s t rét t i m t s i m thu c vùng s t rét lưu hành n ng có kháng cao v i Chloroquine Hi n khu v c mi n Trung-Tây Nguyên m i b t u th c hi n i m nghiên c u theo dõi liên t c (sentinel site) v P falciparum kháng Chloroquine sau th i gian dài h n ch s d ng hi u l c phác nghiên c u ti p theo nh m i u tr s t rét Do ó m t ánh giá hi u qu tính dung n p thu c Artesunate ơn tr li u ph i h p thu c Dihydroartemisinine + Piperaquine (Artekin/Arterakin) b nh nhân s t rét P falciparum chưa bi n ch ng h t s c quan tr ng, nh n P falciparum nh th c ch t di n bi n kháng thu c c a ch ng xu t phác i u tr s t rét phù h p v i th c t , làm s cho vi c xây d ng t m nhìn chi n lư c v sách thu c s t rét nư c ta 10 Trên s ó, tài “So sánh hi u l c i u tr s t rét Plasmodium falciparum chưa bi n ch ng c a Artesunate thu c ph i h p Dihydroartemisinine + Piperaquine m t vùng kháng thu c” nh m t c m c tiêu: So sánh hi u l c c a Artesunate thu c ph i h p Dihydroartemisinine + Piperaquine i u tr s t rét P falciparum chưa bi n ch ng an toàn tác d ng không mong mu n c a Artesunate ơn tr li u viên ph i h p Dihydroartemisinine + Piperaquine i u tr b nh nhân s t rét Plasmodium falciparum chưa bi n ch ng 74 KI N NGH S d ng s n ph m ph i h p thu c có g c Artemisinine (ACTs) thay th cho Artesunte ơn tr li u S d ng thu c ch ng s t rét có hi u l c cao ph i i ôi v i qu n lý b nh nhân h n ch s phát tri n kháng thu c c a P.falciparum 75 TÀI LI U THAM KH O TI NG VI T B Y t (2007), Hư ng d n ch n oán i u tr b nh s t rét 2007, tr.11-28 Bùi i (2000), Ký sinh trùng s t rét kháng thu c B nh s t rét-B nh h c, Lâm sàng i u tr Nxb y h c, 2000, tr.44-77 Tr n T nh Hi n CS (2003), Th nghi m lâm sàng s t rét ng u nhiên v Dihydroartemisinin-Piperaquin, thu c ph i h p ch ng s t rét a kháng thu c Vi t Nam T p chí PCSR b nh ký sinh trùng, s 3, 2003 Nguy n Mai Hương, Tr n Qu c Toàn, Lê Kim Liên CS (2006), Giám sát hi u l c i u tr c a Artesunate b nh nhân s t rét P.falciparum chưa bi n ch ng s nh y c m c a P.falciparum v i Artemisinine in vitro Nông trư ng 1-Công ty Cao su Phú Ri ng, t nh Bình Phư c KYCTNCKH Vi n S t rét KST-CT TƯ, 2001-2005 tr.135-143 oàn H nh Nhân, Nông Th Ti n, Trương Văn Như, Nguy n Văn Hư ng, Tr nh Ng c H i, Minh h p inh Xuân Hương, M nh Hà, Lê o CTV (2006), Th nghi m ti n lâm sàng c a thu c ph i Dihydroartemisinine-piperaquine s n xu t t i Vi t Nam KYCTNCKH Vi n S t rét KST-CT TƯ, 2001-2005 tr 135-143 oàn H nh Nhân, Lê Hư ng CS (2006), ình Cơng, Nơng Th Ti n, Nguy n Văn ánh giá hi u l c tính an tồn c a thu c Coartem v i li u u ng ngày b nh nhân s t rét nhi m 76 P.falciparum chưa bi n ch ng KYCTNCKH Vi n S t rét KST-CT TƯ, 2001-2005 tr 153-160 oàn H nh Nhân, Tr n T nh Hi n CS (2006), K t qu nghiên c u v thu c ph i h p Dihydroartemisinine-Piperaquine i u tr s t rét Vi t Nam KYCTNCKH Vi n S t rét KST-CT TƯ, 2001-2005 tr 144-152 oàn Hanh Nhân, Nguy n Văn Hư ng, Nguy n Văn Năm CS (2006), oàn H nh Nguyên, ánh giá h u th trư ng thu c CV-8 i u tr s t rét t i t nh Bình Thu n KYCTNCKH Vi n S t rét KST-CT TƯ, 2001-2005 Vũ Th Phan, Tr nh Kim nh, Nguy n Th Như Mai, Nguy n Văn Kim (1979), P.falciparum kháng chloroquine bi n pháp gi i quy t Vi t nam K y u cơng trình NCKH Vi n S t rét-KST-CT.1980 tr.515 ng Văn Phúc, Tri u Nguyên Trung CS (2005) 10 KSTSR kháng thu c hi u l c phác hành n ng ánh giá i u tr t i hai i m s t rét lưu mi n Trung-Tây Nguyên, 2003-2004 KYCTNCKH Vi n S t rét-KST-CT Quy Nhơn, 2001-2006 tr.165-164 11 Tri u Nguyên Trung (1993), Nghiên c u bi n pháp i u tr P.falciparum kháng thu c t hi u m t s vùng s t rét ven bi n mi n Trung ,Vi t Nam Tóm t t lu n án PTS khoa h c Y dư c (1993) ih cY Hà N i 12 Tri u Nguyên Trung, Huỳnh H ng Quang CS(2007), áp ánh giá ng c a ký sinh trùng s t rét Plasmodium falciparum v i chloroquine, artesunate, Artequick, CV8 quinine b nh nhân s t 77 rét P.falciparum t i hai i m s t rét lưu hành n ng thu c khu v c mi n Trung-Tây Nguyên tài NCKH & CN c p B nghi m thu năm 2007 13 Tri u Nguyên Trung, Nguy n Ng c San CS (1995), Hi u l c Artemisinine Artesunate i u tr s t rét P.falciparum t i khu v c mi n Trung-Tây Nguyên KYCTNCKH Vi n S t rét KST-CT TƯ 1991-1996 tr.122-131 14 Tri u Nguyên Trung, Nguy n Ng c San, ng Văn Phúc, Nguy n Qu c Típ, Huỳnh H ng Quang CS (2000), Di n bi n ký sinh trùng s t rét kháng thu c hi u l c phác i u tr khu v c mi n Trung- Tây Nguyên, 1996-2000 KYCTNCKH Vi n S t rét KSTCT Quy Nhơn, 1996-2000 tr 47-58 15 Tri u Nguyên Trung, ng Văn Phúc, Nguy n T n Thoa CS (2006), Nghiên c u th nghi m lâm sàng ánh giá hi u l c thu c ph i h p Dihydroartemisinine + Piperaquine (ARTEKIN) Artemisinine + Piperaquine (ARTEQUICK) i u tr s t rét Plasmodium falciparum chưa bi n ch ng t i Vi t Nam KYCTNCKH Vi n S t rétKST-CT Quy Nhơn, 2001-2006 tr 166-175 16 Tri u Nguyên Trung, ng Văn Phúc, Nguy n T n Thoa CS (2007), Th nghi m lâm sàng viên nang m m artemisinine t h u môn i u tr b nh nhân s t rét P.falciparum chưa bi n ch ng KYCTNCKH Vi n S t rét-KST-CT Quy Nhơn, 2001-2006 tr.203-210 78 TI NG ANH 17 Cortese JF, Caraballo A et al (2002), Origin and dissemination of Plasmodium falciparum drug-resistance mutations in South America J Infect Dis; 186:999-1006 18 Cisse B, Sokhna C, Boulanger D, et al (2006), Seasonal intermittent preventive treatment with artesunate and sulfadoxine-pyrimethamine for prevention of malaria in Senegalese children: a randomised, placebo-controlled, double-blind trial Lancet; 367:659-667 19 Declaration of Helsinki, Ethical principles for medical research involving human subjects 20 Djimde A, Doumbo OK, Cortese JF, et al (2001), A molecular marker for chloroquine-resistant falciparum malaria N Engl J Med; 344:257-263 21 Gilles H.M & D.A, Warrell, Brure-Chwattts, Essential Malariology, Third edition 1993 22 Krongthong Thimasarn (2003), Malaria drug resistance Narrative part of the Maps and Graphs on Mekong drug resistance Roll Back Malaria, pp 1-4 23 Kublin JG, Cortese JF, Njunju EM, et al (2003), Reemergence of chloroquine-sensitive Plasmodium falciparum malaria after cessation of chloroquine use in Malawi J Infect Dis 87:1870-1875 24 Laufer MK, Plowe CV (2004), Withdrawing antimalarial drugs: impact on parasite resistance and implications for malaria treatment policies Drug Resist Updat;7:279-288 25 Li Guoqiao et al (2005), Artequick-a new generation of artemisinine combination http://www.artepharm.com/product 79 26 Liu DQ, Liu RJ, Ren DX, et al (1995), Changes in the resistance of Plasmodium falciparum to chloroquine in Hainan, China Bull World Health Organ 1995;73:483-486 27 Mita T, Kaneko A, Lum JK et al (2006), Recovery of chloroquine sensitivity and low prevalence of the Plasmodium falciparum chloroquine resistance transporter gene mutation K76T following the discontinuance of chloroquine use in Malawi Am J Trop Med Hyg; 68:413-415 28 Mulindwahz et al (2002), Resistance patterns of Plasmodium falciparum malaria to chloroquine in Kampala, Uganda East African medical journal ISSN 0012-835X vol 79, no3, pp 115-119 29 Norbert g Schwarz et al (2005), 5-day nonobserved artesunate monotherapy for treating uncomplicated falciparum malaria in young Gabonese children The American Society of Tropical medicine and hygiene 30 Piero L Olliaro et al (2004), Antimalarial compounds: from bench to bedside The Journal of Experimental Biology 206, 3753-3759 31 Rehwagen C (2006), WHO ultimatum on artemisinin monotherapy is showing results BMJ; 332: 1176 32 Rowena E Martin et al (2004), The malaria parasite's chloroquine resistance transporter is a member of the drug/ metabolite transporter superfamily Molecular Biology and Evolution 2004 21(10):1938-1949 33 T.N.Trung, H.H.Quang, David T.M.E et al (2001), Treatment of falciparum malaria in Vietnamese children: the need for combination therapy and optimised dosage regimes Anals of paediatrics tropical medicine, University of Western Australia, p 2-7 80 34 Wellems TE, Plowe CV (2001), Chloroquine-resistant malaria J Infect Dis; 184:770-776 35 Wang X, Mu J, Li G, et al (2005), Decreased prevalence of the Plasmodium falciparum chloroquine resistance transporter 76T marker associated with cessation of chloroquine use against P falciparum malaria in Hainan, People's Republic of China Am J Trop Med Hyg;72:410-414 36 WHO (2006), Falciparum malaria treatment WHO guidelines of treatment for malaria pp.126-146 37 WHO (2006), The threat of resistance to artemisinine derivatives WHO briefing on malaria treatment guidelines and Artemisinine monotherapies, Geneva, 19 April, 2006 pp.13-17 38 WHO (2007), In vivo and in vitro Excelsheet form_Data entry 81 PH L C 1: PHI U THEO DÕI B NH NHÂN Mã ng u nhiên: S nghiên c u : H tên :…………………………………… Tu i: Gi i: Nam N Cân n ng (kg): Chi u cao (cm): Ngày nh n nghiên c u (ngày/tháng/năm): / / a ch : xã: ………………………, huy n:……………………t nh:…………… Ti n s s t rét: l n u Có Khơng , s l n s t rét năm S ng vùng s t rét _ năm tháng S ngày có s t: ngày U ng thu c i u tr : Ngày Gi Li u lư ng Ch ký Nhi t Gi T (0C) Sign Lo i thu c: 0h 8h 24 h 48 h nách 0h 8h 16 h 24 h 32 h 40 h 48 h 56 h 64 h 72 h Ký sinh trùng s t rét Th vơ tính P.f/200WBC, PFG/1000WBC, Ngày (date) Gi PFR PFG Ch ký 0( / ) am pm 1( / ) am pm 2( / ) am pm PFG negative in 200 fields 3( / ) am pm 14 21 28 82 Huy t h c Ngày Date dd/m m RBC mil/µl HCT (%) 10 /µl N WBC L M E B Tóm t t ca b nh PFR/µl PFG/µl PCT(h) PGCT(d) FCT(h) Efficacy evaluation S RI RII RIII Side effects Ch ký c a i u tra viên _ Ngày/tháng/năm / _/ _ 83 Ph l c 2: C I M S T RÉT N NG & S T RÉT ÁC TÍNH M t s d u ch ng tồn thân n ng c a s t rét n ng - Khơng có kh u ng ho c ăn - Nôn m a l p l i nhi u l n - Có ti n s co gi t m i ây - Tri giác u ám ho c m t ý th c - Khơng có kh ng i ho c tr em M ts ng c i m lâm sàng n ng s t rét P falciparum ngư i l n tr em T n su ta Tr em Ngư i l n GT tiên lư ng Tr em Ngư i l n c i m lâm sàng + +++ +++ + +++ +++ +++ ++ + (?)b + +++ ++ +++ +++ ++ + + Ki t s c Gi m ý th c, tri giác Suy hô h p Co gi t xu t hi n liên t c Suy tu n hoàn Phù ph i c p (X-quang) Ch y máu b t thư ng Vàng da Haemoglobin ni u Các xét nghi m c n lâm sàng + + Thi u máu n ng +++ +++ H ng huy t Nhi m toan +++ +++ +++ +++ Tăng lactate máu +/– ++ Tăng ký sinh trùng máu ++ ++ Suy th n a Theo ánh giá t có d li u + +++ +++ +++ +++ + +/– +/– + +/– +++ ++ + + + + + +++ + +++ +++ +++ +++ ++ + + ++ ++ ++ + +++ n +++; +/– ch t n su t xu t hi n tri u ch ng b Không 84 Ph l c 3: PHI U CH P THU N TÌNH NGUY N Tơi tên là: hi n ang cư trú làng/ thôn……………………huy n…………….t nh………………Sau c bác sĩ c a nhóm nghiên c u mô t v hi u qu tác d ng ph c a lo i thu c (………………………………………………… ) i u tr cho b nh nhân s t rét, v quy n l i nghĩa v c a nh ng ngư i tình nguy n tham gia nghiên c u Tôi ã hi u rõ v nh ng i u tôi/ s tham gia nghiên c u tôi/ s c khám b nh , i u tr xét nghi m v ký sinh trùng s t rét th i gian tôi/ tham gia nghiên c u tơi có th g i b t c bác s ho c cán b khác oàn nghiên c u liên quan i u i v i n b nh lo i thu c tôi/ ho c c i u tr Tơi/ tơi tình nguy n tham gia nghiên c u N u tôi/ không mu n ti p t c tơi/ ho c tơi có th rút kh i nghiên c u b t c lúc Ngày…… tháng …… năm 200 Ch ký, h tên c a cán b nghiên c u Ch ký, h tên b nh nhân (Ho c cha m b nh nhân) Ch ký, h tên c a ngư i làm ch ng 85 Ph l c 4: B N MÔ T QUY N L I VÀ NGHĨA V IV I I TƯ NG THAM GIA NGHIÊN C U Khi ti n hành nghiên c u, nh ng b nh nhân i u ki n tiêu chu n s c bác sĩ trư ng nhóm nghiên c u gi i thích k v quy n l i nghĩa v c a b nh nhân m c s t rét tham gia nghiên c u B nh nhân ó ch c ưa vào nghiên c u n u h tình nguy n cam k t tham gia nghiên c u H s c khám b nh, c p nhi t , l p phi u theo dõi, l y lam máu làm xét nghi m, u ng thu c c a nghiên c u (thu c s t rét m t s thu c b tr khác) theo úng quy trình cương nghiên c u t t c chi phí i u tr (thu c s t rét, thu c i u tr tri u ch ng, vitamin, xét nghi m,…) su t th i gian nghiên c u u c mi n phí H c khám b nh k , c bác sĩ tr c ti p cho u ng thu c, c theo dõi sát th i gian nghiên c u, c gi i thích chu áo, c quy n rút kh i nghiên c u b t c lúc n u h không mu n h p tác nghi m, m ký sinh trùng s t rét, h ng th i, m i ngày l y lam máu làm xét c b i dư ng thù lao, tương ương tr giá 0,5kg ng kính tr ng Th c t nhóm nghiên c u mu n giá tr thù lao cao n a, kinh phí tài h n h p nên nhóm nghiên c u chưa th v , h s ph i áp ng c V ph n nghĩa n khám b nh, u ng thu c làm xét nghi m theo úng l ch h n mà cán b nghiên c u ã hư ng d n, tr l i trung th c câu h i mà th y thu c ho c cán b nghiên c u h i theo dõi tác d ng ph lâm sàng (n u có) i v i lo i thu c nghiên c u Ngày … tháng ……năm …… Cán b th c hi n 86 Ph l c 5: B N CAM K T CH P THU N VÀ TH C HI N THEO ÚNG CÁC NGUYÊN T C V Ch nhi m O C TRONG NGHIÊN C U tài ngư i ch u trách nhi m cao nh t su t trình th c hi n nghiên c u trư ng m i nhóm nghiên c u có trách nhi m gi i thích rõ ràng y nh ng v n nghiên c u, liên quan nhóm nghiên c u mà b nh nhân nghiên c u h i liên quan n thu c n quy n l i nghĩa v c a h T t c thành viên u hi u r ng th nghi m in vivo m t nghiên c u c bi t, c n ph i h t s c th n tr ng nghiêm túc c nghiên c u tr c ti p ngư i, th n a ây ngư i b nh s t rét Nhóm nghiên c u h t s c trân tr ng c m ơn nh ng b nh nhân s t rét, nh ng ngư i ã tình nguy n tham gia nghiên c u khoa h c Các thành viên nhóm nghiên c u ln nêu cao tinh th n ph c v b nh nhân nghiên c u: t n tình, chu áo, ni m n , l ng nghe m i i u than phi n t phía ngư i b nh s n sàng chia s v i h n u có th Trư c ti n hành nghiên c u, trư ng nhóm nghiên c u ph i gi i thích k v quy n l i nghĩa v c a nh ng b nh nhân h hi u l a ch n m t cách hoàn toàn t nguy n i u h t s c quan tr ng không c không bao gi ép bu c b nh nhân ph i tham gia vào nghiên c u khoa h c Nh ng b nh nhân c nghiên c u, hoàn toàn b nh nhân tình nguy n h p tác nghiên c u, n u ang nghiên c u b t c lý ó mà h mu n rút kh i nghiên c u, nhóm nghiên c u ph i hồn tồn tơn tr ng ý nguy n ó i u ki n i v i nh ng b nh nhân b s t rét mà không ưa vào nghiên c u s c i u tr theo úng phác quy nh c aB Yt Nhóm nghiên c u cam k t th c hi n theo úng nguyên t c nghiên c u, theo úng cương nghiên c u khoa h c ã c h i o c ng y c nghiên c u y sinh h c b y t t Ngày … tháng……năm Cán b th c hi n 87 Ph l c 6: DANH SÁCH CÁN B Tên THAM GIA TH C HI N LU N VĂN tài: ánh giá hi u l c c a Artesunate thu c ph i h p Dihydroartemisinine + Piperaquine i u tr s t rét P.falciparum chưa bi n ch ng t i vùng s t rét kháng thu c Th i gian th c hi n: t tháng 7/2008-10/2009 Ngư i hư ng d n: TS Tri u Nguyên Trung Ngư i th c hi n chính: BS Tr n Tu n B ch Vân Danh sách tác gi : STT H c v , h c hàm, H tên BS Tr n Tu n B ch Vân TS BS Tri u Nguyên Trung ThS BS Huỳnh H ng Quang ThS Ngô Th Hương CN Nguy n T n Thoa Cơ quan ph i h p Trư ng i h c Tây Nguyên Vi n S t rét-Ký sinh trùng-Côn trùng Quy Nhơn … Ch ký 88 ... C VÀ ÀO T O TRƯ NG I H C TÂY NGUYÊN - TR N TU N B CH VÂN SO SÁNH HI U L C I U TR S T RÉT DO PLASMODIUM FALCIPARUM CHƯA BI N CH NG C A ARTESUNATE VÀ THU C PH i H P DIHYDROARTEMISININE + PIPERAQUINE. .. l c Artesunate ơn tr li u s t rét P falciparum chưa bi n ch ng 3.2 Hi u l c c a thu c ph i h p DP s t rét P falciparum chưa bi n ch ng 3.3 So sánh hi u l c i u tr s t rét P .falciparum c a Artesunate. .. ch ng c a Artesunate thu c ph i h p Dihydroartemisinine + Piperaquine m t vùng kháng thu c” nh m t c m c tiêu: So sánh hi u l c c a Artesunate thu c ph i h p Dihydroartemisinine + Piperaquine