falciparum
Artemisinine và dẫn suất (Artesunate) là một trong những thuốc sốt rét đầy hứa hẹn trong phịng chống sốt rét do cĩ nhiều ưu điểm về dược học: (i) làm giảm một lượng lớn KSTSR nhanh; (ii) hiệu quả chống lại ký sinh trùng đã kháng thuốc; (iii) giải quyết nhanh triệu chứng lâm sàng; (iv) giảm người mang giao bào; (v) đặc hiệu trên các giai đoạn KSTSR và liệu trình dùng an tồn (WHO, 2006). Tuy nhiên, nhiều nghiên cứu đã chứng minh tỷ lệ tái phát sớm cao của KSTSR khi sử dụng artesunate đơn trị liệu 5 ngày (30-50%). Nguyễn Mai Hương, Trần Quốc Tồn, Lê Kim Liên và CS (2006) [4], Triệu Nguyên Trung, Nguyễn Ngọc San và CS [13] do đĩ nghiên cứu Artesunate liều đơn trị liệu 7 ngày nhằm đánh giá hiệu lực ngăn chặn khả năng tái phát sớm của KSTSR.
Qua 52 bệnh nhân sốt rét do P. falciparum chưa biến chứng được lựa chọn điều trị bằng phác đồ artesunate 7 ngày thấy tỷ lệ đáp ứng lâm sàng và ký sinh trùng đầy đủ (ACPR) 92,31%; tỷ lệ thất bại KSTSR muộn/tái phát sớm (LPF) 7,69%. Kết quả này phù hợp với một số nghiên cứu của Bunnag và cs (2005) với các ACPR là 85%, 90%, 96% và 100% hoặc với nhĩm Hassan và cộng sự (2006) nghiên cứu tại Tanzania cho biết liệu trình 5 ngày cho ACPR là 80% hay nhĩm Alin và cộng sự (2006) cho ACPR là 80-84% (liệu trình 4 ngày) (WHO-2006) [36]; tương tự như nghiên cứu của Nguyễn Mai Hương và CS (2006) [4] artesuante đơn trị liệu 7 ngày kết quả đáp ứng ACPR là 90.7%, LPF là 2.3% và LCF là 7.0% hoặc cĩ tỷ lệ cao hơn với một nghiên cứu gần
đây ở Gabon, châu Phi, dùng artesunate đơn trị liệu 3 ngày cho ACPR chỉ 72% (n = 50) nên liệu trình 3 ngày khơng đủ điều trị tận gốc P. falciparum và liệu trình 5 ngày (n = 50) thì ACPR đạt 90% (Norbert G.Schwarz và cs., 2005) [29].
Mặc dù, đến nay chưa cĩ một tài liệu nào cho thấy kháng thuốc Artemisinine trên lâm sàng, nhưng trên thực nghiệm động vật đã thấy kháng do P. Berghei, P. yoelii và P. chabaudi (WHO, 2006) [38]; Trung Quốc và Việt Nam là 2 quốc gia dùng đơn trị liệu artesunate hơn 10 năm qua, một số nghiên cứu báo cáo giảm nhạy in vitro và nồng độ ức chế (IC50) phải tăng lên gấp 3 và nồng độ ức chế tối thiểu (MIC) phải tăng lên gấp 2. Riêng ở Việt Nam, nồng độ IC50 từ 1998-2001 ổn định khơng hề thay đổi, nhưng IC90 và IC99 phải tăng lên 2-4 lần (WHO, 2006) [36], [37],… Mặt khác, vì thuốc artesunate cĩ thời gian bán hủy ngắn (0.5 giờ) sẽ cĩ tái phát sớm nếu dùng liệu trình ngắn ngày và đơn thuần, phát triển kháng thuốc tiềm tàng là khĩ tránh khỏi, bởi một số thuốc sốt rét khác cũng đã xảy ra tình huống tương tự khi dùng đơn trị liệu, đồng thời qua nhiều nghiên cứu tại Trung Quốc và Việt Nam cho biết nếu dùng artemisinine đơn thuần giảm nhạy trên in vitro
(WHO, artemisinine monotherapy, 2006). Do vậy, dựa trên các bằng chứng (i) tỷ lệ thất bại qua nghiên cứu này 4.76%-11.90% (nằm trong khoảng 5-10% theo quy định WHO) thì cĩ thể tạm dừng phác đồ; (ii) thời gian bán hủy ngắn; (iii) bằng chứng giảm nhạy trên invitro với nồng độ ức chế IC50, IC90 và IC99 phải tăng gấp 2-3-4 lần; (iv) tình trạng kháng thuốc trên mơ hình thực nghiệm; (v) một vài ca thất bại thật sự mặc dù hiện tại dùng đơn trị liệu cĩ hiệu quả cao, song chúng tơi nghĩ rằng nên phối hợp thuốc dựa trên nền artemisinine là phù hợp nhất để trì hỗn quá trình phát triển kháng và phù hợp với khuyến cáo của WHO vào tháng giêng năm 2006.