Đánh giá kết quả sử dụng bài thuốc bán hạ bạch thuận trên ma thang trong điều trị bệnh nhân rối loạn lipid máu tại bệnh viện y học cổ truyền thái nguyên

1 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRNG I HC Y DC THI NGUYấN Lấ KHA đánh giá kết Sử dụng thuốc bán hạ bạch truật thiên ma thang điều trị bệnh nhân rối loạn lipid máu bệnh viện y học cổ truyền tháI nguyên LUN N BC S CHUYấN KHOA II CP II THÁI NGUYÊN- 2010 ĐẶT VẤN ĐỀ Rối loạn lipid máu coi nguy cho hình thành, phát triển bệnh vữa xơ động mạch Vữa xơ động mạch gây nhiều biến chứng nghiêm trọng đe dọa đến tính mạng người như: nhồi máu tim, xuất huyết não Tỷ lệ mắc rối loạn lipid máu ngày tăng trở thành yếu tố quan trọng đánh giá điều trị tiên lượng số bệnh lý tim mạch Người ta cho yếu tố nguy tác động đến hình thành phát triển bệnh tim mạch rối loạn lipid máu coi yếu tố nguy quan trọng Theo cơng trình nghiên cứu cho thấy có mối tương quan tỷ lệ thuận nồng độ cholesterol máu, triglycerid máu với tỷ lệ vữa xơ động mạch, nguy mắc bệnh động mạch vành tỷ lệ tử vong bệnh động mạch vành Trong nghiên cứu Paul M cộng năm 2000 [47], bệnh tim mạch nguyên nhân gây tử vong cho nguyên nhân gây hàng triệu bất hạnh nước Mỹ năm Tử vong bệnh tim mạch gần nửa kết trực tiếp từ bệnh động mạch vành Theo dự báo đến năm 2020 bệnh tim mạch đặc biệt vữa xơ động mạch trở thành nguyên nhân hàng đầu gây bệnh tật toàn giới [14] Ở nước ta số người mắc bệnh tim mạch có liên quan đến vữa xơ động mạch ngày tăng, ảnh hưởng rõ rệt đến sức lao động, chất lượng sống tuổi thọ người Số liệu WHO số người tử vong bệnh động mạch vành Việt Nam 66.179 người năm Dự báo số 100.000 người vào năm 2010 Theo thống kê Bộ Y tế bệnh viện năm 2000 tỷ lệ mắc số bệnh lý tim mạch tính 100.000 dân là: Suy tim tỷ lệ mắc 43,7; tăng huyết áp tỷ lệ mắc 131,13; Nhồi máu tim tỷ lệ mắc 7,62; tai biến mạch máu não tỷ lệ mắc 46,48; tỷ lệ tử vong biến chứng trên: suy tim 12; tăng huyết áp 0,4; nhồi máu tim 3,02; tai biến mạch máu não 3,02 [29] Cho đến có nhiều nhóm thuốc có tác dụng điều chỉnh rối loạn lipid máu đời góp phần hạn chế hậu rối loạn lipid máu gây như: dẫn xuất Statin, acid fibric, chất gắn acid mật, Ngay phát triển thuốc ức chế HMG-CoA reductase tiến lớn điều trị tăng cholesterol tăng lipoprotein máu - nhóm thuốc điều trị rối loạn lipid máu an toàn hiệu Statin làm tăng enzym gan, đau cơ, viêm cơ, hoại tử có tỉ lệ gây quái thai Nhiều nhà khoa học giới có xu hướng tìm thuốc có nguồn gốc tự nhiên đặc biệt dùng thảo dược làm thuốc phòng chữa bệnh Theo Y học cổ truyền rối loạn lipid máu thuộc chứng thể đàm thấp chia làm nhiều thể bệnh với biểu khác nhau, thuốc điều trị chứng đàm thấp sử dụng rộng rãi lâm sàng thuốc sẵn có, giá thành rẻ, độc tính, dùng kéo dài như: nấm linh chi, nhân trần, mộc dược, thảo minh, sài hồ, bồ hoàng, thiên hoa phấn [63] “Bán hạ bạch truật thiên ma thang” thuốc cổ phương Y học cổ truyền có xuất xứ từ sách “Y học tâm ngộ” Trình Trung Linh (Trung Quốc) viết vào năm 1732 đời vua Ung Chính thứ 10 [41] Bài thuốc ứng dụng điều trị cho bệnh nhân có chứng đàm thấp thể phong đàm Bài thuốc sử dụng nhiều năm Việt Nam có gia giảm vị thuốc Tại Bệnh viện Y học cổ truyền tỉnh Thái Nguyên, thuốc đưa vào sử dụng điều trị cho bệnh nhân tăng huyết áp có rối loạn lipid máu từ năm sử dụng thường có gia giảm vài vị thuốc chưa có nghiên cứu cách hệ thống để đánh giá kết điều trị Nhằm góp phần tìm hiểu tác dụng thuốc “Bán hạ bạch truật thiên ma thang” tăng lipid máu tiến hành thực đề tài với mục tiêu: Đánh giá kết điều trị rối loạn lipid máu thuốc “Bán hạ bạch truật thiên ma thang” Chƣơng TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 Chuyển hoá lipid thể Lipid thể phân bố thành khu vực: - Khu vực lipid cấu trúc: Là lipid có tất tế bào, chứa khu vực tế bào: bào tương, màng tế bào Chủ yếu loại lipid phức tạp - Khu vực lipid dự trữ: Lipid nằm tổ chức mỡ chủ yếu loại lipid đơn giản, có TG có tỷ lệ cao - Khu vực lipid máu lưu hành: máu lipid không tan nước gắn với protein thành lipoprotein, tan lưu hành máu thành phần liporotein [9], [59] 1.1.1 Các lipoprotein Apoprotein Phospholipid Cholesterol tự CE = Cholesterol este hóa TG = Triglycerid Hình 1.1: Cấu trúc lipoprotein [63] - Về cấu trúc tính chất lipoprotein lưu hành máu có đặc điểm sau: + Tan nước có vỏ bọc phần tử protein ưa nước + Có kích thước tương đối lớn trọng lượng phân tử cao + Thành phần lipoprotein bao gồm: TG, CT tự do, phospholipid [8], [15] - Tỷ lệ thành phần vỏ nhân khác loại lipoprotein, lipoprotein có khác tỷ trọng phân chia dễ dàng thành phân đoạn nhờ siêu ly tâm sau [15]: + Chylomicron + Lipoprotein tỷ trọng thấp (VLDL) + Lipoprotein tỷ trọng thấp (LDL) + Lipoprotein tỷ trọng cao (HDL) + Lipoprotein tỷ trọng trung gian (IDL) - Các thành phần lipoprotein máu [25] Lipoprotein CT tự CT este Chylomycron 0.5-1% 1-3% TG Phospholipid 86-94% Apo 3-8% 1-2% VLDL 6-8% 12-14% 55-65% 12-18% 5-10% LDL 5-10% 35-40% 8-12% 20-25% 20-24% HDL 3-5% 14-18% 3-6% 20-80% 45-50% IDL 7-9% 27-33% 15-27% 19-23% 15-19% Các protein cấu trúc lipoprotein gọi Apo Mỗi phân tử lipoprotein có chứa nhiều phân tử Apo Các phân tử Apo tạo ổn định cấu trúc cho lipoprotein tạo cầu nói thụ thể tế bào Các thụ thể định chuyển hoá phân tử lipoprotein chúng hoạt động đồng yếu tố enzym q trình chuyển hố lipoprotein Có nhiều loại Apo khác nhau: Apo A, Apo B, Apo C, Apo D, Apo E lâm sàng thường sử dụng Apo Al, Apo B [13], [14] Các Apoprotein chủ yếu lipoprotein máu: Chiomicron: Apo - B48, Apo - AI, Apo - AII, Apo - B4, Apo - CIII, Apo CIV, Apo - E [12] Bảng 1.1 Đặc điểm lipoprotein huyết tƣơng Các LP CM Tỷ trọng Đƣờng Tỉ lệ g/ml kính (nm) TG/ CT  0,960 50-80 10: Nguồn gốc Ruột Chức Loại apo Vận chuyển TG B48, E, ngoại sinh A1, C Vận VLDL 0,961,006 80-30 5:1 Gan chuyển TG B100, E, C nội sinh IDL- C 1,006- 1,019 LDL-C 1,006 1,063 35-25 Sản phẩm Tiền chất chuyển hóa LDL- VLDL-C C Sản phẩm Vận chuyển hóa VLDL qua chuyển B100, E, C B 100 CT trung gian IDL Gan, ruột, sản HDL-C 1,0631,210 12-5 phẩm chuyển hóa CM Vận chuyển CT ngược VLDL-C (Nguồn: Tài liệu dịch J.P.Borel (2006) [3]) A1, A2, E, C 1.1.2 Các đƣờng chuyển hóa lipoprotein Chuyển hóa lipid máu gồm đường: ngoại sinh nội sinh Hình 1.2: Các đƣờng chuyển hố lipoprotein [12] 1.1.2.1 Chuyển hóa lipid máu ngoại sinh Con đường liên quan đến lipid thức ăn, xảy sau bữa ăn có nhiều mỡ, đường vận chuyển triglycerid cholesterol thức ăn cung cấp đến mô khác thể [9] 1.1.2.2 Chuyển hóa lipid máu nội sinh Con đường liên quan đến lipid chủ yếu có nguồn gốc từ gan, đường vận chuyển triglycerid cholesterol từ gan đến mô khác thể ngược lại Bình thường trình tổng hợp thối hóa lipoprotein cân nhau, có bất thường q trình tổng hợp thối hóa gây nên rối loạn lipid máu 1.2 Nguyên nhân hội chứng rối loạn lipid máu (chủ yếu tăng lipid) Tăng lipid máu chia làm hai loại tăng lipid máu tiên phát tăng lipid máu thứ phát Tăng lipid máu tiên phát thường gặp tăng lipid máu thứ phát 1.2.1 Tăng lipid máu thứ phát Bảng 1.2 Rối loạn lipid máu thứ phát Bệnh lý Rối loạn lipid huyết Rối loạn lipoprotein huyết Đái tháo đường Hội chứng thận hư TG CT , TG CM , VLDL , HDL-C  LDL, VLDL-C Tăng urê máu TG VLDL-C, HDL-C Suy thận mạn TG LDL-C BT, VLDL-C Bệnh gan tắc nghẽn CT LpX Tắc mật CT Suy giáp trạng CT, TG LDL-C, VLDL-C Béo phì TG CM , VLDL-C  Chứng ăn vơ độ TG CM , VLDL-C  Nghiện thuốc TG CT  Nghiện rượu TG CT  Dùng thuốc tránh thai TG  VLDL-C, HDL-C Thuốc ức chế bêta-giao TG  VLDL-C, HDL-C cảm Isotretinion (13 - cis - TG  VLDL-C,  chylomicron, nicotinic acid)  HDL-C Những yếu tố ảnh hưởng đến mức lipid gồm: béo phì; cách sống ảnh hưởng như: chế độ ăn (ăn nhiều mỡ động vật, ăn nhiều thức ăn có chứa nhiều cholesterol phủ tạng động vật, mỡ động vật, trứng, bơ, sữa toàn phần , lười vận động thể lực, hút thuốc, uống nhiều rượu; rối loạn nội tiết như: đái tháo đường, suy giáp; bệnh gan thận Những nguyên nhân quan trọng khác làm tăng lipid máu sử dụng thuốc kéo dài như: lợi tiểu, chẹn beta, glucocorticoid, gốc acid retinoic, 1.2.2 Tăng lipid máu tiên phát Năm 1965 Fredrickson vào kỹ thuật điện di siêu ly tâm thành phần lipoprotein xếp hội chứng rối loạn lipid máu thành typ týp II chia thành kiểu IIa IIb Từ năm 1970 cách phân loại trở thành phân loại quốc tế [17] Bảng 1.3 Phân loại rối loạn lipid lipoprotein máu theo Fredrickson Độ Rối loạn Rối loạn lipid LP huyết Kiểu I IIa CM LDL-C TG CT huyết tƣơng Crem Trong Tần số Mức độ nguy hiểm xuất với XVĐM Rất Thường ± ++++ gặp IIb VLDL-C, CT, TG Đục LDL-C III βVLDLVLDL Thường ++++ gặp CT, TG Đục Ít gặp Đục sữa Thường Đục sữa gặp Hiếm gặp +++ IDL-C IV V VLDL-C CThoặcBT, CM TG CT, TG +++ ++ VLDL-C * Týp I: Tăng chylomicron máu * Týp II: Tăng lipoprotein beta máu, týp phân làm týp nhỏ là: IIa IIb - Týp IIa: Tăng cholesterol máu nguyên phát (chỉ tăng cholesterol LDL), gồm có thể: thể đa gen thể đơn gen Thể đa gen: khuyết tật thụ thể LDL; có hình thái đồng hợp tử dị hợp tử 10 Nguyên nhân bệnh đột biến gen mã hóa thụ thể LDL nằm nhiễm sắc thể số 19 [44] Thể đơn gen: Tăng cholesterol máu đơn gen gồm tăng cholesterol máu thể gia đình di truyền trội nhiễm sắc thể thường, tăng cholesterol máu thể gia đình di truyền lặn [44] - Tăng cholesterol máu týp IIb (Tăng lipid máu hỗn hợp gia đình): Tăng lipid máu hỗn hợp (cholesterol LDL-C tăng cao, triglycerid VLDL-C tăng ) [44] Thể thường kèm theo rối loạn chuyển hóa glucid, tăng acid uric máu, tăng huyết áp Đây di sản kép thể rối loạn lipid máu týp IIa týp IV, người bệnh có cha mẹ bị bệnh tăng cholesterol đơn týp IIa tăng triglycerid đơn Di truyền học tăng lipid máu hỗn hợp gia đình gần cho thấy đột biến đồng hợp tử (Q148X Q139X) gen apolipoprotein AV - Tăng cholesterol máu týp III: Rối loạn lipoprotein máu (tăng IDL-C) Thể bệnh lý gặp (1/10.000 người); cholesterol toàn phần tăng, triglycerid máu tăng tăng IDL-C điểm đặc trưng cho týp III, bệnh thường phát sau tuổi 20, thể trẻ em nặng - Tăng triglycerid máu týp IV: Thường khơng có triệu chứng lâm sàng, phát điều tra di truyền; nhạy cảm với rượu, loại glucid, chất béo tình trạng béo phì; mức tăng cholesterol thấp rõ rệt so với mức tăng triglycerid máu, IDL-C thấp tương ứng với mức tăng triglycerid máu Tăng triglycerid máu nội sinh týp IV có đặc tính sinh vữa xơ yếu Điều giải thích rằng, có phối hợp triglycerid máu tăng cao với HDLC thấp (hướng sinh vữa xơ) LDL-C thấp (hướng bảo vệ chống vữa xơ) - Tăng lipid máu týp IV: Có thể bệnh di truyền đơn gen trội (khoảng 10% số bệnh nhân) thiếu gen Trong thể bệnh này, người ta hiểu rõ vai trị yếu tố mơi trường vai trò gen chưa sáng tỏ