Ch-ơng 19 THUC KHNG LAO V PHONG A Bênh lao Căn nguyên: - Nhiễm trực khuẩn lao Mycobacterium tuberculosis (Robert Koch tìm ra- 1882, gọi BK = Bacillus Koch) - Hoàn cảnh sống: Nghèo, tối tăm, đề kháng (nhiễm HIV ) Ph-ơng thức lây nhiễm: Chủ yếu qua đ-ờng hít thở Bệnh nhân lao ho khạc nhổ, hắt hơi; ng-ời lành hít phải Các thể lao: - Lao phổi: Chiếm 85%; nguồn lây truyền lao cộng đồng - Lao phổi: Lao hạch, cột sống, tiết niệu, thận, màng nÃo (Th-ờng đà trải qua lao phổi) Triệu chứng: Chán ăn sút cân, ho kéo dài tuần; sốt chiều Tình hình lao nay: - Bệnh lao quay trở lại lan rộng, lµ tõ cã HIV/ AIDS - Hµng triƯu ng-êi nhiễm bệnh toàn cầu Thuốc điều trị lao Gồm thuốc tổng hợp kháng sinh nhạy cảm Mycobarterium (phá đ-ợc bào nang TK) Chia nhóm thuốc thuốc dự bị Bảng 19.1 Thuốc chống lao nhóm Tên thuốc Ký hiệu t1/2 (h) Thuốc tổng hỵp hãa häc Isoniazid H 0,5-1,5 Ethambutol E 3-4 Pyrazinamid Z 9-10 Kh¸ng sinh Streptomycin S 5-6 Rifampicin R 1,5-5 LiÒu dïng NL (24 h) Uèng 300 mg NL, TE uống 15mg/kg Uống tối đa 3g Tiêm IM 1g/lần Uống tối đa 600 mg Thuốc nhóm bản: Hoạt lùc cao víi TK lao, ®éc tÝnh thÊp: INH, Rifampicin, Ethambutol, Pyrazinamid, Streptomycin Thuốc nhóm dự bị: Độc tính cao, dùng điều trị bổ sung cần: Ethionamid, cycloserin, capreomycin, kanamycin dẫn chất BTH * công thức điều trị lao Công thức (DOTS): S(E)HRZ/ 6HE hc S(E)HRZ/ 4RH (DOTS = Directly Observed Treatment, Short-Course) Nội dung: Trực tiếp cấp phát giám sát bệnh nhân uống thuốc Đảm bảo 4Đ: Đúng loại thuốc, Đều đặn, Đủ liều Đủ thời gian 135 - Tấn công: tháng đầu uống (tiêm) thuốc hàng ngµy, nghØ chđ nhËt: Streptomycin (S), isoniazid (H), rifampixin (R) pyrazinamid (Z): - Duy trì: Tất ngày/6 tháng tiếp, uống Isoniazid (H), Ethambutol (E) Đối t-ợng áp dụng: Bệnh nhân lao Công thức 2: 2SHRZE/1 HRZE/ H3R3 Z(E) Đối t-ợng áp dụng: Thất bại tái phát sau công thức điều trị lao Lao phổi: màng nÃo, x-ơng-khớp - Tấn công: Uống (tiêm) hàng ngày tháng đầu: Streptomycin (S), Isoniazid (H), Rifampixin (R), Pyrazinamid (Z), Ethambutol (E) - Duy trì: Tháng thứ 3, uống hàng ngày: Isoniazid (H), Rifampixin (R), Pyrazinamid (Z), Ethambutol (E) tháng tuÇn uèng lÇn: Isoniazid (H), Rifampixin (R), Pyrazinamid (Z) Công thức 3: HRZ/ 4RH HRZE/ 4RH Chỉ định: Điều trị lao thể trẻ em - Tấn công: Dùng thuốc H, R Z hàng ngày tháng đầu - Duy trì: Dùng thuốc: R, H tháng Tiêm thêm streptomycin sulfat /2 tháng đầu với lao màng nÃo, khớp Ghi chú: Ký hiệu công thức điều trị lao, ví dụ H3R3Z3 - Chữ in hoa: Tên thuốc - Số đứng tr-ớc chữ in hoa (tên thuốc): Số tháng điều trị - Số nhỏ đứng sau chữ in hoa (H3): Số ngày dùng thuốc /tuần - Chữ in hoa số nhỏ: Dùng thuốc hàng ngày * Một số thuốc: Isoniazid Tên khác: Rimifon, INH N C«ng thøc: C6H7N3O ptl: 137,1 CO NH NH2 Tªn KH: Isonicotinic acid hydrazide TÝnh chÊt: Bét kÕt tinh màu trắng, vị đắng; biến màu ánh sáng Dễ tan n-ớc; khó tan dung môi hữu Hóa tính, định tính: Chủ yếu phần hydrazin H2N-NH2: TÝnh khư: vÝ dơ lµm mÊt mµu iod; khö Ag+ Ag H2N-NH2 + I2 N2 4HI Tạo muối phức với ion kim loại: O Ag N C N NH2 Phøc Ag-INH, tđa mµu tr¾ng O Cu O C N N NH2 H2N Phøc Cu-INH màu xanh ngọc N C N Tạo hydrazon víi c¸c aldehyd: Ar-NH-NH2 + HOC-Ar'' Ar-NH-N=CH-Ar'' + H2O 136 VÝ dơ víi vanilin cho kÕt tđa mµu vµng (xem thực hành) Ph-ơng pháp hóa lý: Sắc ký phổ IR, so với chuẩn Định l-ợng: Dùng phép ®o Brom dùa vµo tÝnh khư cđa hydrazin: H2N-NH2 + Br2 N2 + 4HBr Tác dụng: Phong bế tạo màng tế bào trực khuẩn lao Chỉ định: Phối hợp phác đồ điều trị lao thể Ng-ời lớn ng 300 mg/24 h TrỴ em ng 5-10 mg/kg/24 h Tác dụng KMM: Do dùng thuốc trị lao kéo dài (8 tháng) Tự gắn kết với pyridoxal (vitamin B6), tác dụng, gây đau khớp, viêm đa thần kinh, gây rối loạn thần kinh trung -ơng ngoại vi Kích ứng nhẹ đ-ờng tiêu hóa, ức chế chuyển hóa gan Thận trọng: Rối loạn vận cơ; bệnh thần kinh; suy gan, thận Luôn uống kèm vitamin B6 trị lao INH Bảo quản: Tránh ánh sáng, tránh ẩm * DÉn chÊt cña INH: Isoniazid methylsulfonat - KÝch øng nhẹ đ-ờng tiêu hóa; giảm vitamin B6 N CONH NHCH2 SO3Na (do không -NH2 ) Pyrazinamide Công thức: N CONH2 C5H5N3O ptl: 123,1 Tªn KH: Pyrazin-2-carboxamid TÝnh chÊt: Bột kết tinh màu trắng; F = 188-191o C N Khó tan n-ớc, ether; tan nhẹ ethanol Định tính: - Phản ứng màu: Dung dịch n-ớc, thêm Fe(II) sulfat: Màu vàng; thêm NaOH loÃng: Màu xanh lơ - HÊp thơ UV: d.d.1 (0,05g/lÝt n-íc): MAX 310 nm Pha lo·ng 50 lÇn d.d.1: MAX 268 nm; E(1%, 1cm) 660 Định l-ợng: Acid-base / acid acetic khan; HClO4 0,1M; ®o thÕ (N = M) Quang phỉ UV (¸p dơng cho dạng bào chế) Tác dụng: Kìm hÃm trực khuẩn lao Chỉ định: Phối hợp phác đồ trị lao Liều dùng cho ng-ời lớn trẻ em: Uống 15-30 mg/kg/24 h; tối đa: g/24 h (NL) g/24 h (TE) Tác dụng phụ: Liên quan tới liều cao thời hạn điều trị Tổn th-ơng gan Tăng acid uric/máu nguy gây thấp gout Chống định, thận trọng: Suy gan, bệnh gout Bảo quản: Tránh ánh sáng 137 Ethambutol hydroclorid Công thức: C10H24N2O2 2HCl ptl: 277,2 Tªn KH: 2,2'-(Ethylendi-imino) H CH2OH H Me di(butanol) dihydroclorid N N Me Tính chất: Bột kết tinh màu trắng, 2HCl H H CH2OH vị đắng; bền không khí, ¸nh s¸ng Tan n-íc, ethanol; khã tan dung môi hữu Định tính: - Với CuSO4 5% + NaOH loÃng tạo phức màu xanh lơ - Cho phản ứng Cl- - Sắc ký phổ IR, so với ethambutol chuẩn Định l-ợng: Tạo phức màu xanh lơ với CuSO4; đo quang 436 nm Tác dụng: Nhạy cảm TK lao; đồng phân dextro- hiệu lực cao Chỉ định: Trong phác đồ trị lao: Ng-ời lớn, trẻ em ng 15 mg/kg/24 h T¸c dơng phơ: Chđ u gây rối loạn thị giác Chống định: Bệnh liên quan thị giác; trẻ em < tuổi Bảo quản: §ùng bao b× kÝn Streptomycin sulfat, Rifampicin: §· häc ch-ơng KS * Liều dùng số thuốc trị lao nhãm dù bÞ: Ethionamid TrÞ lao: Ng-êi lín uèng 0,5-1 g/24 h; chia lÇn; uèng cïng thøc ¨n TrÞ phong: Ng-êi lín ng 250-375 mg/24 h Capreomycin sulfat: Kh¸ng sinh tõ Streptomyces capreolus LiỊu dïng: Ng-êi lớn, tiêm IM sâu g/lần/24 h; 2-3 tháng đầu Cycloserin: Kháng sinh từ Streptomyces orchidaceus Tên khác: Oxamycin O Tên KH: D-4-amino-3-isoxazolidon NH2 Trị lao: Ng-êi lín ng 250 mg/lÇn; 1-2 lÇn/24 h HN O Độc tính: Dùng kéo dài gây lú lẫn, rối loạn tâm thần Kanamycin sulfat d/c BTH: Đà häc ë KS aminosid b BƯnh phong (hđi, cïi) Do nhiƠm Mycobarterium leprae (TK Hansen, Hansen ph¸t 1874); gây th-ơng tổn thần kinh ngoại vi: Tê bì, cảm nhận; tổn th-ơng chi da (da sần sùi, cụt ngón chân tay ) Khả lây nhiễm: Khó lây, đ-ờng lây chủ yếu qua da Thời gian ủ bệnh: đến năm, có đến chục năm Thuốc điều trị phong: Hiện dùng loại: 1- Dẫn chất sulphon: Dapsone (DDS), Sutfoxon natri… 138 Sutfoxon natri: NaO2S CH2 HN SO2 NHCH2 SO2 Na Bột màu trắng Dễ tan n-ớc Uống kích ứng đ-ờng tiêu hóa Liều điều trị phong: Ng-ời lớn uống 330 mg/24 h 2- Kháng sinh đặc trị: KS rifamycin: Rifampicin,… 3- DÉn chÊt pyridin: N Pyridin CONH NH2 S C NH2 R N Thioisonicotinamid N Isoniazid (TrÞ lao) Ethionamid: R = -Et Prothionamid: R = -Pr §iỊu trị lao, phong 4- Thuốc khác: Sultirene, clofazimine Ph-ơng châm điều trị phong: Phối hợp nhiều thuốc phác đồ điều trị, tránh vi khuẩn kháng DapsonE Tên khác: DDS (4,4 -diaminodiphenyl sulfon) C«ng thøc: C12H12N2O2S H2N ptl: 248,3 ' SO2 NH2 Tªn KH: bis (4-aminophenyl)sulfon TÝnh chÊt: Bét kÕt tinh màu trắng vàng Nhạy cảm ánh sáng Khó tan n-íc; tan ethanol, methanol, aceton; acid lo·ng Định tính: - Phản ứng amin thơm I (Ar-NH2): Tạo phẩm màu nitơ (đỏ) - Hấp thụ UV: MAX 260 295 nm (Me-OH) - Sắc ký phổ IR, so với chuẩn Định l-ợng: Đo nitrit (dựa vào nhóm amin thơm I): N = M/2 Tác dụng: Phong bế tạo màng tế bào kìm hÃm trực khuẩn phong Chỉ định: Uống trị phong: Ng-ời lớn: 100 mg/24 h Trẻ em: 50 mg/24 h Phác đồ I (WHO) Ng-ời lớn uống tháng Dapson: 100 mg/lần/24 h Rifampicin: 600 mg/lần/tháng 139 - Phối hợp phòng sốt rét: Ng-ời lớn uống 100 mg/lần/tuần Tác dụng phụ: Kích ứng đ-ờng tiêu hóa: Nôn nao, viêm chảy máu Uống dài ngày gây sai lệch công thức máu Chống định: Thiếu máu, suy gan Bảo quản: Tránh ánh sáng CLOFAZIMINE Cl Công thức: Là phẩm màu iminophenazin C27H22Cl2N4 ptl: 473,4 Tªn KH: 3-(p-Cloroanilino)-10 -(p-clorophenyl)-2,10-dihydro-2-(isopropylimino) phenazine N 10 N N CH(CH3)2 NH Cl TÝnh chất: Bột mịn mầu nâu đỏ Khó tan n-ớc; tan ethanol Định tính: - Phổ IR sắc ký, so với chuẩn - mg/aceton, thêm HCl: Màu tím đậm; thêm NaOH cho màu đỏ cam Định l-ợng: Acid-base/anhydrid acetic; HClO4 0,1 M; đo điện Tác dụng: Kìm hÃm TK phong + số Mycobacterium gây viêm da Cơ chế t/d: Gắn vào DNA ức chế nhân lên vi khuẩn D-ợc ĐH: SKD uống phụ thuộc vào kích th-ớc hạt t1/2 10 ngày (1 liều) Thuốc thâm nhập bào thai sữa mẹ Chỉ định: Bệnh phong Phác đồ (WHO): Trị phong nặng, ng-ời lớn: Clofazimin: Uống 50 mg/ngày; 12 tháng Dapson: Uống 100 mg/lần/ngày; 12 tháng Bổ sung lần /tháng: Rifampicin 600 mg + Clofazimin 300 mg Giảm liỊu tõ tõ, tíi liỊu tr× thÊp nhÊt hiƯu qủa Điều trị 12 tháng đến thử vi khuẩn da âm tính Trẻ em ng-ời nhẹ cân nên giảm liều loại thuốc Tác dụng KMM: Gây sẫm màu da, mắt; n-ớc tiểu có màu đỏ Phụ nữ mang thai dùng clofazimin trẻ sơ sinh màu da Chống CĐ: Dị ứng với clofazimine Thận trọng: Phụ nữ mang thai kỳ cho bú Bảo quản: Tránh ánh sáng 140 Ch-ơng 20 THUỐC KHÁNG NẤM BÖnh nÊm: Do vi nÊm ký sinh Th-ờng gặp ng-ời lao động điều kiện khí hậu khắc nghiệt, ng-ời tuổi cao, suy giảm miễn dịch v.v Các loại nấm ký sinh gây bệnh: Nấm biểu bì: Ký sinh da, niêm mạc: Epidermophyton, Microsporum, Trichophyton, Tinea sp NÊm men ho¹i sinh: Aspergillus, Blastomyces (dermatitidis), Candida albicans, Coccidioids (imitis), Paracoccidioids (braseliensis), Cryptococcus (neoformans) v.v… Vị trí thể nấm ký sinh: - Ngoài: Da, niêm mạc, móng, kẽ chân tay, ruột, âm đạo - Sâu thể: Máu, phổi, màng tim, Thuốc trị bệnh nấm Phân loại: Theo đích tác dụng cấu trúc (bảng 20.1) 1- Thuốc trị nấm dùng (bôi da, niêm mạc): a Iod hợp chất gắn iod: Iod, providon-iod, clioquinol, haloprogin b Acid carboxylic vµ muèi kim loại acid hữu cơ: + Acid salicylic dÉn chÊt + KÏm propionat + KÏm undecylenat (CH3CH2CH2-COO)2 Zn [CH2=CH-(CH2)8-COO]2 Zn c C¸c ester: H2C O COCH3 CH3 H N CS O O COCH3 H2C O CO CH3 H3C Triacetin Tolnaflat d Hợp chất dị vòng: Miconazol, clotrimazol, ketoconazol, e Kháng sinh chống nấm: Nystatin, natamycin 2- Thuốc trị nÊm dïng (tiªm, uèng): Fluconazol, terbinafin, flucytosin, amphotericin B, griseofulvin 3- Thuốc bảo quản chống nấm: Các paraben (methyl-, butyl-, propylparaben), acid benzoic, Cơ chế tác dụng c¸c thuèc chèng nÊm: øc chÕ enzym squalen epoxidase (SE) sinh tổng hợp sterol (ergosterol) Màng tế bào nấm cấu tạo từ ergosterol Thuốc kìm hÃm enzym gây ngừng trệ tạo màng, nấm không phát triển đ-ợc Thuốc loại tác dụng phụ Phong bế sinh tổng hợp acid nhân tế bào: Flucytosin Sử dụng hạn chế Cơ chế hỗn hợp: Iod, formol v.v 141 Bảng 20.1 Danh mục thuốc chống nấm bệnh Tên thuèc Haloprogin Clioquinol Ciclopirox Triacetin Zn-Undecylenat Miconazol Ketoconazol Butoconazol Sulconazol 10 Econazol 11 Clotrimazol 12 Terconazol 13 Itraconazol Chỉ định - Nấm biểu bì, Can albicans - Nấm da niêm mạc - T-ơng tự haloprogin - Trị nấm biểu bì - Nấm tóc, nấm bàn chân * Dẫn chất imidazol - Dùng - Trị nấm Candida albicans Uống, bôi - Nấm da hốc tự nhiên - Dùng trị nấm - Dùng trị nấm - Nấm da hốc tự nhiên * Dẫn chất triazol - Trị nấm da hốc tự nhiên - Uống trị nấm men - Dùng trị nấm da 14 Fluconazole - Uống, truyền trị nấm men, nấm biểu bì * Dẫn chất pyrimidin 15 Flucytosin - Uống điều trị nấm men - Dùng chống nấm da * Các Allylamin 16 Naftifin - Dïng ngoµi chèng nÊm da 17 Terbinafin - Uống, bôi trị nấm da * Kháng sinh chèng nÊm 18 Amphotericin B - Dïng (tiªm IV) trị nấm men; dùng 19 Griseofulvin - Dùng (uống) trị nấm da; tác dụng nấm men 20 Nystatin - Trị Candida ruột - Candida móng, da, âm đạo 21 Natamycin - Nấm da, mắt, âm đạo Dạng bào chế Kem, dung dịch 1% Kem, mỡ 3% Kem, mì 1% Mì, d.d 15-25% Kem, bét 5-10% Kem 2% Viên 200 mg; Kem 2% Kem, thuốc đạn 2% Kem, bột 1% Kem 1% Đạn; Kem 1% Viên đặt 80 mg; Kem 0,4% Viªn nang 100 mg; Kem 0,4% Viªn 100 mg Dịch truyền Viên bao 250; 500mg Kem 1% Viªn 250 mg; Kem D.d 50 mg/15 ml; Kem 3% Viên bọc 250 mg Hỗn dịch uống Viên 500.000 UI Kem, bột: 100.000 UI Hỗn dịch tra mắt, bôi 5% * Mét sè thuèc: 142 C«ng thøc: C7H6O3 ptl: 138,1 Tªn KH: Acid 2-hydroxy benzoic Acid salicylic COOH OH Tính chất: Bột kết tinh màu trắng; vị nóng; biến màu không khí Khó tan n-ớc; dƠ tan ethanol Hãa tÝnh: TÝnh acid; dƠ bÞ oxy hóa (do OH phenol) Định tính: Với FeCl3 5%: Màu tím (OH phenol) Phổ IR hoặcoăcs ký, so với chuẩn Định l-ợng: Acid-base / ethanol-n-ớc; NaOH 0,1 M (nhóm COOH) Tác dụng: Diệt nấm, tiêu sừng sát khuẩn nhẹ Chỉ định: - Nấm lang ben, vẩy nến: Bôi kem 1%; dung dịch ASA BSI - Nấm đầu, nấm tóc: Xà phòng gội đầu 3,5%; gội 1-2 lần/ngày Tác dụng KMM: Kích ứng da, gây viêm da dùng kéo dài Bảo quản: Tránh ánh sáng không khí ẩm * Một số dạng bào chế từ acid salicylic: Dung dịch ASA Thành phần: Aspirin 10 g Natri salicylat 8,8 g o Cån 70 100 ml Hình thức: Dung dịch không màu; đóng lọ thủy tinh lọ nhựa Dung dịch BSI Thành phÇn: Aspirin 1-3 g Acid benzoic 1-3 g o Iod thăng hoa 2,5 g Cồn 70 vđ 100 g Hình thức:Dung dịch màu vàng nâu; đựng lọ thủy tinh không màu Chỉ định: Hắc lào nấm da khác Bôi vết nấm 2-3 lần/ngày Clotrimazol Công thức: Cl Ph C22H17ClN2 ptl : 344,84 C Ph Tªn KH: 1-(o-Cloro-,-diphenylbenzyl) imidazol (D/c imidazol) N Tính chất: Bột màu trắng vàng nh¹t DƠ tan ethanol, cloroform, ethyl acetat; tan võa n-ớc N Định tính: - Hòa 10 mg vào ml acid sulfuric đặc: Màu vàng nhạt; thêm 10 mg HgO + 20 mg NaNO2, trộn, để yên: Màu vàng vàng nâu - Hấp thụ UV: MAX 262 265 nm (HCl 0,1 M/methanol) 143 - Sắc ký phổ IR, so với chuẩn Định l-ợng: Acid-base/CH3COOH khan; HClO4 0,1 M; thị naphtholbenzein chuyển vàng nâu xanh lơc (N = M) Phỉ t¸c dơng: Phong bÕ loại vi nấm gây bệnh: - Hầu hết nấm men Candida, Malaseezia furfur - NÊm biĨu b×: Epidermophyton, Microsporum, Trichophyton, Tinea sp - Nhạy cảm định với vi khuẩn DĐH: Bôi da, niêm mạc thuốc ngấm sâu vào thể Chỉ định: - Nấm da, móng, kẽ chân: Bôi kem 1%; 2-3 lần/24 h - Nấm âm đạo: Đặt viên thuốc đạn 500 mg - Nấm ruột: Uống 100-500 mg/lần Dạng bào chế: Kem 0,1-1%; Thuốc đạn 100-500 mg; Viên 100 mg Biệt d-ợc Gentricreem (Genfrederm): Kem 0,1%, ống 10 g Thành phần hoạt chất /1 g cream: Clotrimazole (trÞ nÊm) 10,0 mg (0,1 %) Gentamicin sulfate (diƯt khn) 1,0 mg Betamethazone dipropionat (chèng viªm) 0,64 mg Chỉ định: Đa nhiễm (nấm, VK) da, niêm mạc, hốc tự nhiên Bôi lên vết nhiễm 2-3 lần/ngày Bảo quản: Tránh ánh sáng Fluconazole Công thức: N OH N C13H12F2N6O ptl : 306,27 N CH C CH2 N (D/c triazol) N F Tªn KH: 2-(2,4-Difluorophenyl)-1,3 bis(1H-1,2,4-triazol-1-yl) propan-2-ol Tính chất: Bột màu trắng F Khó tan n-ớc, ethanol Tác dụng: Diệt nấm biểu bì nấm men Phong bế sinh tổng hợp màng tế bào nấm DĐH: SKD uống 90%; phân bố khắp dịch thể; thâm nhËp n·o t1/2 30 h Th¶i trõ qua n-íc tiểu Chỉ định: - Nấm phổi, máu(trong thể): Uống, truyền Ng-ời lớn: Liều đầu 400 mg; tiếp đến 200- 400 mg/lần/ 24 h; đợt 6-8 tuần - Nấm da: Uống 50 mg/lần/24 h; đợt tuần - Candida albicans âm đạo: Uống liều đơn 150 mg (1 viên 150 mg) - Nấm họng, ruột: Uống 50-100 mg/lần/24 h; đợt 14-21 ngày - Phòng nhiễm nấm suy giảm miễn dịch: Uống, truyền 50-400 mg/24 h N 144 Dactinomycine Tên khác: Actinomycin D Nguồn gốc: Kháng sinh từ Streptomyces antibioticus Công thøc: O C62H86N12O16 C Thr DVal.Pro.MeGly.MeVal Me ptl: 1255,4 O N O C Thr DVal.Pro.MeGly.MeVal Me O NH2 TÝnh chÊt: Bột kết tinh màu đỏ sáng, nhạy cảm ánh sáng Tan ethanol, n-íc 10oC; khã tan n-íc 37oC, ether Kích ứng mạnh da niêm mạc Tác dụng: Kháng sinh độc tính cao Tạo phức bền với DNA; can thiƯp sinh tỉng hỵp RNA Phong bÕ enzym sinh tổng hợp DNA, RNA Hoạt tính kháng miễn dịch DĐH: Thuốc không vào nÃo, nh-ng thâm nhập đ-ợc vào bào thai Chuyển hóa chậm, thải trừ qua mật; t1/2 36 h Chỉ định: Thuốc lựa chọn: Ung th- thai, tinh hoàn Phối hợp điều trị ung th- khác: Tuỷ x-ơng Liều dùng: Ng-ời lớn tiêm IV 500 g/24 h; đợt ngày Nhắc lại sau tuần Dạng bào chế: Lọ bột pha tiêm 0,5 mg Tác dụng KMM: Nh- nói chung thuốc chống phân bào Bảo quản: Tránh ánh sáng, nhiệt độ cao ẩm Vincristine sulfat Nguån gèc: BTH tõ vinblastine, alcaloid Dõa c¹n - Vinca rosea OH C«ng thøc: N Et Vinblastine R = -CH3 H2SO4 Vincristine R = -CHO N H COO Me N - Vincristine sulfat Et H C46H56N4O10 H2SO4 ptl: 923,0 Me O N - Vinblastine sulfat OCOMe HO COO Me C46H58N4O9 H2SO4 ptl: 909,1 R TÝnh chÊt: Bét kết tinh vô định hình màu trắng trắng vàng, 196 hút ẩm; biến màu ánh sáng DƠ tan n-íc; tan nhĐ alcol; kh«ng tan ether Định tính: Phổ IR sắc ký, so với chuẩn Định l-ợng: HPLC Tác dụng: Chống phân bào gắn vào protein vi ống chuỗi DNA, làm ngừng gián phân Thuốc can thiệp tổng hợp acid nucleic Chỉ định: Lựa chọn: Bạch cầu cấp, bệnh Hodgkin u lympho khác Phối hợp trị ung th-: nÃo, phổi, tuyến vú - Bạch cầu cấp: NL, tiêm IV 25-75 g/kg/lần/tuần TE, tiêm IV: 50 g/tuần - Ung th- cấp khác: Tiêm IV 25 g/kg/lần/tuần Tiêm dung dịch 0,01-1 mg/1 ml NaCl đẳng tr-ơng Dạng bào chÕ: Lä bét pha tiªm; chØ pha NaCl 0,9% dùng Tác dụng KMM: Nh- thuốc chống phân bào khác Kiểm tra công thức máu th-ờng xuyên điều trị Bảo quản: Tránh ánh sáng, ẩm; để 2- 8o C Fluorouracil H N Tên khác: FU; 5-Fluorouracil O C«ng thøc: C4H3FN2O2 ptl: 130,1 NH Tªn KH: 5-Fluoropyrimidin-2,4-(1H, 3H)-dion F TÝnh chÊt: Bét kÕt tinh màu trắng, không mùi; O biến màu ánh sáng Tan nhẹ n-ớc, alcol; không tan cloroform, ether pH dung dịch 1%: 4,3-5,3 (tính acid nhẹ) Tác dụng: Chuyển hóa thành nucleotid (lạ) hoạt tính, Phong bế sinh tổng hợp DNA, RNA chống phân bào uống hấp thu; chủ yếu tiêm IV Chỉ định: Lựa chọn: Ung th- vú, tinh hoàn, buồng trứng, tụy, dày, cổ Phối hợp điều trị ung th- khác Liều dùng: Ng-ời lớn, tiêm IV 12 mg/kg/24 h; đợt 3-4 ngày Giảm liều với ng-ời suy tủy x-ơng, gan, thËn - B«i da chèng ung th- da Kem, mì 1-5% Tác dụng KMM: Nh- thuốc chống phân bào khác Theo dõi th-ờng xuyên l-ợng bạch cầu máu Bảo quản: Tránh ánh sáng Cisplatine Tên khác: DDP; cis-DDP Công thức: (NH3)2PtCl2 ptl: 300,0 197 Tên KH: Platinum diamminodicloride TÝnh chÊt: Bét mµu vµng cam Tan nhĐ n-íc; không tan ethanol Định tính: Phổ IR sắc ký, so với chuẩn Hòa bột vào NaOH loÃng, cô khô > Hòa cặn vào HNO3 + HCl, cô khô Hòa cặn vào n-ớc, thêm NH4Cl: Kết tủa màu vàng Định l-ợng: HPLC Tác dụng: Tạo phức phong bế sinh tổng hợp DNA RNA Hiệu lực: Đồng phân cis hiệu lực cao đồng phân trans chủ yếu dùng tiêm IV Thuốc khó vào nÃo Chỉ định: Trong phác ®å trÞ ung th- - Lùa chän: Ung th- tinh hoàn, phối hợp bleomycin, vinblastin - Ung th- khác: Buồng trứng, phổi, đầu, cổ, bàng quang, dày Phối hợp với thuốc chống phân bào khác Liều dùng: Ng-ời lớn, tiêm IV: 15-20 mg/m2/24 h; đợt ngày Giảm liều dùng phối hợp Pha NaCl 0,9% glucose 4% để tiêm truyền Tác dụng KMM: Nh- thuốc chống phân bào khác Tiêm mannitol, tăng lợi tiểu để bảo vệ thận Theo dõi chức thận, thính giác thần kinh dùng cisplatin Bảo quản: Tránh ánh sáng Đọc thêm: Doxorubicin hydroclorid Tên kh¸c: Adriamycin hydroclorid Nguån gèc: Kh¸ng sinh dÉn chÊt anthracyclin từ chủng Streptomyces peuceticus số chủng Streptomycin khác O OH C«ng thøc: COCH2OH C27H29NO11 HCl ptl : 579,99 OH OMe O H OH O Me Tªn KH: 3-Hydroxyacetyldaunorubicin (daunrubicin thêm nhóm OH vị trí nhóm acetyl) O HO NH2 HCl TÝnh chÊt: Bét kÕt tinh màu đỏ cam, hút ẩm Dễ tan n-ớc, dung dịch NaCl 0,9%; tan methanol Tác dụng: Chống phân bào phổ rộng Kháng khuẩn chống miễn dịch Cơ chế tác dụng: Tạo phức bền với DNA, phong bế sinh tổng hợp acid nhân D-ợc ĐH: Sau tiêm IV thc tËp trung ë gan, phỉi, tim, l¸ l¸ch thận Chuyển hóa gan thành doxorubicinol có hoạt tính 40-50% liều dùng thải qua mật sau ngày 198 Thuốc không vào nÃo, nh-ng thâm nhập bào thai sữa mẹ Chỉ định: Ung th-: Tủy x-ơng, bạch cầu, x-ơng, tổ chức mềm, thần kinh, buồng trứng, vú, phổi, tuyến giáp v.vPhối hợp với thuốc chống phân bào kh¸c C¸ch sư dơng liỊu dïng cho ng-êi lín: Trun dung dịch thuốc pha NaCl 0,9% glucose 5% (1) Liều đơn: 1,2-2,4 mg/kg/lần cho tuần 20 mg/m2/lần/tuần; (2) Chia liều: 20-25 mg/m2/lần/24 h; ngày liền; nghỉ thuốc tuần Cách dùng (2) nguy độc với tim-mạch Trẻ em: 30 mg/m2/lần/24 h; ngày liên tiếp Nhắc lại sau tuần Đếm bạch cầu theo dõi chức gan tim th-ờng xuyên Dạng bào chế: Thuốc tiêm cho pha truyền 10 50 mg Những tác dụng cần ý: - Phong bế tủy x-ơng, gây giảm bạch cầu nhanh sau 15 ngày; - Độc với tim: Gây suy tim sung huyết đột ngột, loạn nhịp tim - Truyền bị thoát mạch gây loét hoại tử chỗ tiêm Chống CĐ: Bệnh tim-mạch, rối loạn máu, suy gan, mang thai kỳ cho bú Bảo quản: Tránh ẩm Flutamide CF3 C«ng thøc: C11H11F3N2O3 ptl : 276,21 NO2 (Me)2CH CONH Tên KH: 2-Methyl-N-[4-nitro-3(trifluoromethyl)phenyl]propanamide Tính chất: Bột kết tinh màu vàng Khó tan n-ớc Tác dụng: Hoạt tính kháng androgen (anti-androgenic) Chỉ định: Ung th- tuyến tiền liệt, phối hợp víi leuprorelin (peptid) Ng-êi lín ng 250 mg/lÇn; lÇn/24 h; uống tr-ớc leuprolide ngày Bảo quản: Tránh ánh s¸ng Phơ lơc Phơ lơc T¸c dơng phơ cđa thuốc chống phân bào Tác dụng phụ chung: - Buồn nôn nôn, nặng Do chế trung -ơng - Nhiều thuốc gây kích ứng da, niêm mạc: Giộp da, viêm loét chỗ tiêm thoát mạch gây hoại tử - Thuốc ức chế phân bào tế bào lành: Nhạy cảm cao tổ chức có tốc độ phân chia tế bào nhanh: Tủy x-ơng, bạch cầu, tiểu cầu, màng nhày ống tiêu hóa, tuyến sinh dục bào thai Khi hóa trị liệu th-ờng gặp triệu chứng: chán ăn, loét miƯng, rơng tãc, sót c©n nhanh ThĨ hiƯn râ nhÊt tủy x-ơng bị ức chế: Số l-ợng bạch cầu tiểu cầu giảm gây nguy bội nhiễm Tốc độ giảm bạch cầu, tiểu cầu định đợt điều trị dài hay ngắn 199 Điều phụ thuộc vào mức độ tác dụng tính tích lũy thuốc - Tăng uric/máu gây suy thận, viêm thận: Do sản phẩm tế bào ung th- sau phá hủy hàng loạt - Mang thai dùng thuốc chống phân bào gây trụy thai, quái thai - Sau dùng thuốc chống phân bào nhiều năm lại sinh ung th- thứ cấp Th-ờng xảy với thuốc tác dụng theo chế alkyl hóa, nitroso hóa Dạng ung th- thứ cấp hay gặp bạch cầu tủy x-ơng cấp, u bàng quang; gặp u phổi, u tuyến sữa sau 2-3 năm dùng thuốc alkyl hóa Tác dụng phụ đặc tr-ng riêng loại thuốc: - Gây bệnh tim-mạch: Kháng sinh dẫn chất anthracyclin (doxorubicin ) - Viªm thËn: Thuèc chøa Pt: Cisplatin, carboplatin - Viêm phổi: Bleomycin Phụ lục Chỉ định cđa mét sè thc chèng ung th-: Tªn thc (a) Acid folinic Bleomycin Carboplatin Carmustin Cisplatin Cytarabin Cyclophosphamid Dacarbazin Dactinomycin Docetaxel Doxorubicin Etoposid Epirubicin Fluorouracil Gemcitabin Ifosfamid Irinotecan Melphalan Mitomycin Methotrexat Paclitaxel Streptozocin Vinblastin Vincristin Vinorelbin Interferon alpha (b) (c) (d) + (e) Chỉ định (f) (g) (h) (i) + + (j) + (k) (l) + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + Ghi chó: (a) : Ung th- vó (b) : Ung th- buång trøng (c) : Ung th- tinh hoµn (d) : Ung th- thai (e) : Ung th- tđy x-¬ng (f) : U tơy 200 (g) : Ung th- d¹ dµy (h) : Ung th- trùc trµng (j) : Ung th- bàng quang (k) : Ung th- bạch cầu (i) : U tun gi¸p (l) : Ung th- phỉi * Một số phác đồ hóa trị liệu ung th1 Ung th- dày: - Methotrexat: Ngày 1, Tiêm IV 1,5 g/m2; - Fluorouracil: Ngày 1, tiêm IV 1,5 g/m2; h sau tiªm methotrexat - Acid folinic: Uèng 15 mg/m2/6 h; sau tiêm methotrexat 24 h; đợt ngày - Doxorubicin: Ngµy 15, trun 30 mg/m2 Sau 28 ngµy, nhắc lại Ung th- tụy: Phác đồ 1: Ngày 1: Mitomycin, tiêm IV 10 mg/m2 Ngày 1, 8, 29, 36: Fluorouracil, tiêm IV 600 mg/m2/24 h Ngày 1, 29: Doxorubicin, truyền 30 mg/m2/24 h Nhắc lại sau 56 ngày Phác đồ 2: Ngày 1: Mitomycin, tiêm IV 10 mg/m2 Ngày 1, 8, 29, 36: - Streptozocin, tiêm IV g/m2/24 h - Fliorouracil, tiêm IV 600 mg/m2/24 h Nhắc lại sau 56 ngày Ung th- phổi: Ngày 1: Carboplatin, tiêm IV 450 mg/m2 Ngày 1,2,3: Etoposide, tiêm IV 100 mg/m2/24 h Nhắc lại sau 21 ngày Ung th- nuôi mang thai (chorio): - Methotrexat: Ngày 1, tiêm IV 300 mg/m2/12 h - Etoposide: Ngày 1,2; tiêm IV 100 mg/m2/24 h - Dactinomycin: Ngày 1,2; tiêm IV 500 mg/24 h - Acid folinic: Ngµy 2,3; uèng tiêm bắp 15 mg/lần lần/24 h Củng cố: - Cyclophosphamid: Ngày 8, tiêm IV 600 mg/m2 - Vincristin: Ngày 8, tiêm IV mg/m2 Nhắc lại sau 14 ngày U bạch cầu: Ngày 1, ,3, 4: - Etoposide: tiªm IV 50 mg/m2/24 h - Vincristin: Trun 0,4 mg/m2 - Doxorubicin: Trun 10 mg/m2 Ngµy 5: Cyclophosphamid: tiêm IV 750 mg/m2 Ngày 1, , 3, 4, 5: Uống prednoson 60 mg/m2/24 h 201 Nhắc lại sau 21 ngµy Ung th- buång trøng: Ngµy 1: - Cyclophosphamid: Tiªm IV 500 mg/m2 - Doxorubicin: trun 50 mg/m2 - Cisplatin: Tiêm IV 50 mg/m2 Nhắc lại sau 21 ngày; tổng đợt (vòng) Ung th- tinh hoàn: Ngày 1, 2, 3, 4, 5: - Etoposide: Tiêm IV 100 mg/m2 - Cisplatin: Tiêm IV 20 mg/m2 Ngày 2, 9, 16: Bleomycin: Tiªm IV 30 0000 UI/24 h Nhắc lại sau 21 ngày; tổng đợt Ung th- tủy x-ơng: Phác đồ 1: Ngày 1: - Vincristin: Tiªm IV 0,03 mg/kg - Carmustin: Tiªm IV 0,5 mg/kg - Cyclophosphamid: Tiêm IV 10 mg/kg Ngày 1, 2, 3, 4: Melphalan: Uèng 0,25 mg/kg/24 h Ngµy 1-7: Uèng prednison mg/kg/24 h Nhắc lại sau 35 ngày Phác đồ 2: Ngày 1, 2, 3, 4: - Vincristin: Tiêm IV 0,400 mg/24 h - Doxorubicin: Tiªm IV mg/m2/24 h Các ngày 1-4; 9-12 17-20: Uống dexamethason 40 mg/24 h Nhắc lại sau 28 ngày; tổng đợt Ung th- bàng quang: Ngày 1, 15, 22: Methotrexat, tiêm IV 30 mg/m2/24 h Ngày 2, 15, 22: Vinblastin, tiêm IV mg/m2/24 h Ngày 2: - Doxorubicin: tiêm IV 30 mg/m2/24 h - Cisplatin: tiªm IV 70 mg/m2/24 h Nhắc lại sau 28 ngày 10 Ung th- tuyến giáp: Ngày 1: - Cisplatin: tiêm IV 50 mg/m2 - Doxorubicin: Trun 50 mg/m2/24 h - Cyclophosphamid: tiªm IV 500 mg/m2/24 h Nhắc lại sau 21 ngày; tổng đợt 202 Ch-ơng 24 Thuốc cản quang A Nguyên lý dùng thuốc cản quang Thuốc cản quang thuộc nhóm thuốc thăm dò chẩn đoán Tia Roentgen (tia X): Nhà vật lý học Roentgen (Đức) phát năm 1895 Bản chất xạ l-ợng dạng sóng điên từ Thang sóng ®iÖn tõ: Violet Red 200 nm Tia gama Tia X UV xa UV gÇn 350nm VIS 900nm IR TÝnh chÊt tia X: - B-íc sãng: Tia X < UV xa, khả đâm xuyên mạnh - Bị hấp thụ các nguyên tố hoá học có khối l-ợng nguyên tư nỈng nh- Pb, Ag, Bi, Ca, I v.v Môi tr-ờng chứa nguyên tố nặng coi đục với tia X Môi tr-ờng nguyên tố nhẹ C, H, N, O, S…“ suèt” víi tia X Sư dơng tia X y häc: - Chơp x-ơng phát gẫy, tật đốt sống, sai khớp, - Chụp đ-ờng tiêu hoá phát vết loét, khối u, - Chơp tiÕt niƯu, n·o ph¸t hiƯn tËt bÊt th-êng v.v… Hai kiĨu chơp X-quang: a Chơp X-quang kh«ng dïng thuốc cản quang (hấp thụ tia X): - Bộ x-ơng đ-ợc cấu tạo chủ yếu từ Ca P - Sái calci oxalat ®-êng tiÕt niƯu b Chơp X-quang cần dùng thuốc cản quang: Chụp ống dẫn tự nhiên thể cấu tạo từ nguyên tố nhẹ, ví dụ: - Chụp dày, đại tràng: Bơm đầy BaSO4 vào dày, đại tràng Hình ảnh cho thấy khuyết tật đ-ờng viền thành dày, đại tràng - Tiêm IV thuốc cản quang gắn iod chụp đ-ờng dẫn tiểu, mạch máu B Thuốc cản quang Phân loại: Thuốc cản quang chụp đ-ờng tiêu hoá: Bari sulfat Thuốc cản quang chụp đ-ờng tiêu hoá: Hiện sử dụng chủ yếu hợp chất hữu gắn Iod Qua chọn lọc, thông dụng dùng loại cấu trúc: a Nhân bezen gắn iod: Thuốc đạt tiêu chí: - Gắn bền vững đ-ợc nhiều nguyên tử iod - Có nhóm thân n-ớc để dễ tan n-ớc, pha dung dịch tiêm - Tỷ lệ I - giải phóng chuyển hoá thể thấp (Nồng độ I- /máu cao nguy gây tai biến) 203 Công thức chung: R1 nhóm thân n-ớc (-COONa cấu trúc đ-ờng) Bảng 24.1 Một số thuốc cản quang Iod Tªn thuèc Acid diatrizoic Acid gadobenic Acid gadopentetic Acid gadoteric Acid iotalamic Acid ioxitalamic Acid ioxaglic Acid metrizoic Gadobutrol Gadodiamid Iodixanol Iohexol Iopromid Iotrolan Ioversol Metrizamid Propyliodon Chơp X-quang §éng mạch Gan, nÃo Gan, nÃo NÃo, tủy sống Động mạch Tiết niệu, mạch máu Tiết niệu, mạch máu Mạch máu, mật NÃo Tủy sống, nÃo Tiết niệu, mạch máu Tủy x-ơng, mạch máu Tiết niệu, mạch máu Tủy x-ơng, mạch máu Tiết niệu, mạch máu NÃo, tủy x-ơng Phế quản R1 I I R3 R2 I §-êng dïng IV IV IV IV IV IV IV IV IV IV IV IV IV IV IV IV Hỗn dịch Dựa vào nhóm thân n-íc chia kiĨu (K) thc: K.1 R1 lµ nhãm – COOH: Acid diatrizoic, acid ioxitalamic,… K.2 R1 vµ vị trí khác có nhiều -OH alcol: Metrizamid, Iopamidol, Chỉ định: Thuốc chụp X-quang mạch máu, tiết niệu, nÃo Đ-ờng dùng: Tiêm IV tiêm trực tiếp vào động mạch b Mạch thẳng gắn iod: Là dầu thực vật acid béo ch-a no gắn iod Tan dầu thực vËt, kh«ng tan n-íc Danh mơc thc: Lipiodol, ethiodol Chỉ định: Chụp X-quang hốc tự nhiên; chữa bệnh b-ớu cổ (tiêm IM) Đ-ờng dùng: Bơm thẳng thuốc vµo hèc, èng dÉn (trøng,… HiƯn cã thĨ thay chụp X-quang siêu âm Các phép thử định tính chung: §èt chÊt thư víi Na2CO3 khan chÐn sứ: Hơi I2 màu tím Nhóm kiểu Ar-NH-CO-R: Thuỷ phân giải phóng amin thơm I cho phản ứng đặc tr-ng tạo phẩm màu nitơ (đỏ): 204 Ar-NH-CO-R + H2O Ar-NH2 + R-COOH Phæ IR sắc ký th-ờng đ-ợc sử dụng Định l-ợng: Các hợp chất gắn iod định l-ợng bằngđo Ag: B-ớc Giải phóng iod hữu Iod vô cơ: Đun sôi hỗn hợp chất thử với Zn bột/ NaOH đặc; H giải phóng đẩy I khỏi nhân thơm , d¹ng I - (iodid): Ar-I + H Ar-H + I B-ớc Chuẩn độ I - giải phóng AgNO3 0,1M: AgNO3 + I - AgI + NO3TiÕn hành môi tr-ờng acid, thị đo điện Tai biến cách xử lý: Tai biến: Do giải phóng l-ợng I - mức sinh lý, gây tai biến dị ứng, biểu hiện: - Cảm giác ấm nóng, bồn chồn, mồ hôi mức, buồn nôn, nôn - Cảm giác chèn ép vùng bụng trên, khó thở hen - Trụy tuần hoàn, ngất; co thắt phế quản (hen) Nếu không đ-ợc cấp cứu kịp thời tử vong Ph-ơng án đề phòng xử lý tai biÕn chơp X-quang: (Xem phơ lơc 1) Trang bÞ dùng cấp cứu: - Dụng cụ: Bình bóng oxy + mặt nạ; ống nong khí quản - Thuốc: Trợ tuần hoàn, trợ hô hấp, chống viêm, chống dị ứng * Mét sè thuèc: Bari sulfat C«ng thøc: BaSO4 ptl : 233,0 Điều chế: Dung dịch BaCl2 + dung dịch ion SO42- (natri sulfat acid sulfuric) môi tr-êng acid, t¹o kÕt tđa BaSO4: BaCl2 + Na2SO4 BaSO4 + 2NaCl Rửa tủa, điều chỉnh cỡ hạt thích hợp Tính chất: Bột màu trắng, mịn, không mùi, không vị Không tan n-ớc, dung dịch kiềm acid loÃng Định tính: Xác định ion thành phần Ba++ SO42-: - Đun sôi khoảng 1h hỗn hợp BaSO4 dung dịch Na2CO3 15%, phần BaSO4 chun thµnh BaCO3, tan acid: BaSO4 + Na2CO3 BaCO3 + Na2SO4 - Lọc tách tủa thu dịch lọc + Dịch lọc chứa Na2SO4: Trung hòa, thêm BaCl2: Tủa BaSO4 (trắng) + Tủa BaCO3 đ-ợc hoà tan vào HCl, thêm acid sulfuric: Tủa BaSO4 BaCO3 + 2HCl BaCl2 + H2O + CO2 BaCl2 + H2SO4 BaSO4 + 2HCl Thư tinh khiÕt: T¹p chÊt kèm bari sulfat bao gồm: 205 - Tạp thông th-ờng: Cl-, SO42-, PO43-, S 2-, Fe3+ - Tạp gây ngộ độc tích luỹ: Arsen, kim loại nặng - Tạp gây tai biến: BaS, BaCO3 tan HCl dày Ba++ (độc) Trọng tâm kiểm nghiệm BaSO4 thử tạp Chỉ định: Uống hỗn dịch bari sulfat chụp X-quang - Chụp dày- tá tràng: Uống 250 ml hỗn dịch chứa 110-130g BaSO4 - Chụp đại tràng: Bơm qua hậu môn liều gấp đôi liều chụp dày Dạng bào chế: Hỗn dịch bari sulfat đậm đặc, pha lo·ng dïng: Bari sulfat 130 g ChÊt æn định vđ N-ớc vđ 150 g Bảo quản: Để chỗ mát Acid diatrizoic Tên khác: Acid amidotrizoic Công thức: C11H9I3N2O4 2H2O ptl: 649,9 COOH I I H2O H3C C HN NH C CH3 Tªn KH: Acid 2,4,6-triiodoO O I -3,5-bis(acetylamino) benzoic Tính chất: Bột kết tinh màu trắng; biến màu ánh sáng, không khí Khó tan n-ớc; tan dung dịch hydroxyd kiềm Định tính: Rang với Na2CO3 chén sứ: Hơi iod (màu tím) bốc lên Sắc ký lớp mỏng, so sánh với acid diatrizoic chuẩn Định l-ợng: Bằng phép đo bạc (phần chung) Chỉ định: Pha dịch tiêm tạo môi tr-ờng chụp X-quang đ-ờng tiêu hóa Bảo quản: Đựng bao bì kín, tránh ánh sáng * Thuốc tiêm cản quang: Hỗn hợp: natri meglumin acid diatrizoic Mục đích kết hợp: Tận dụng hàm l-ợng iod cao natri diatrizoat độc tính thấp meglumin diatrizoat COOH C«ng thøc: COONa I I NHCO CH3 H3CO C HN I I I H H OH H HOH2C H3C OCHN NHCOCH3 CH2 HO OH H OH NH CH3 I Diatrizoat natri Diatrizoat meglumin VÝ dô: Natri diatrizoat 29% 35,0% Meglumin diatrizoat 28,5% 34,3% Cách pha: Hoà l-ợng acid diatrizoic vào n-ớc đà chứa l-ợng NaOH meglumin (mol) t-ơng ứng Thêm dung dịch đệm edetat calci dinatri để ổn định dung dịch; lọc trong, đóng lọ tiệt trùng 206 Liều dùng: Theo định bác sỹ, theo tuổi, thể trạng ng-ời bệnh * Các chất dùng pha thuốc tiêm t-ơng tự acid diatrizoic: COOH COOH I I O O H N N H Me H N N H Me Me O I I I OH O I Acid Iothalamic (Đồng phân acid diatrizoic) C11H9I3N2O4 ptl: 613,9 acid ioxitalamic Biệt d-ợc: Telebrix C12H11I3N2O5 ptl: 643,9 Metrizamide Công thøc: CH2OH C18H22I3N3O8 ptl: 789,1 O NHCO CH3 H R1 cấu trúc đ-ờng, thân n-ớc I I OH Tên KH: 2-[[3-(Acetylamino)-5 OH HO -(acetylmethylamino)-2,4,6-triiodo N COCH3 HN C benzoyl] amino]-2-deoxy D-glucose CH3 O I Điều chế: Amid hoá D-glucozamin clorid acid metrizoic CONH CH3 CH2OH O I H HO OH OH NH2 I + I CONH CH3 H HCl N CO CH3 Cl C O CH2OH O HO OH CH3 I I OH NH C O N CO CH3 I CH3 Tính chất: Bột màu trắng Dễ tan n-ớc không phân ly Định tính: Rang với NaCO3 khan: Hơi iod màu tím bay lên Phổ IR sắc ký, so với metrizamid chuẩn Định l-ợng: Theo ph-ơng pháp chung Hàm l-ợng I khoảng 48,2% Cách dùng: Pha dung dịch tiêm chụp X- quang tuỷ x-ơng, động mạch nÃo ngoại vi Sau tiêm IV 30 phút chụp phim: Dạng bào chế: Lọ bột pha tiêm 2,5g/20ml; 3,75g/50ml; pha dùng Chống định: Dị ứng, động kinh, rối loạn vận cơ, suy thận Bảo quản: Tránh ẩm, tránh ánh sáng HO OH Tự đọc: Iopamidol NH O Tên khác: Iopamidolum Công thức: C17H22I3N3O8 ptl: 777,1 I I H Tªn KH: N,N'-Bis[2-hydroxy-1O (hydroxymethyl)ethyl]-5Me N N -[[2-hydroxypropanoyl] amino]H H OH I O OH OH 207 -2,4,6-triiodobenzene-1,3-dicarboxamide TÝnh chÊt: Bét kết tinh màu trắng Tan n-ớc không phân ly Tan nhĐ methanol; khã tan ethanol vµ dung môi hữu Tác dụng: Thuốc cản quang Iod Chỉ định: Chụp X-quang quan nội tạng, mạch máu, chụp cắt lớp, Tiêm IV dung dịch 26,1-75,5% iopamidol (128-370 mg iod/ml) Còn uống để chụp X-quang đ-ờng tiêu hóa Bảo quản: Tránh ánh sáng * Các chế phẩm acid béo ch-a no gắn iod: Lipiodol Tên khác: Iodised Oil; Iodolipol Điều chế: Gắn iod vào dầu thực vật: Dầu hạt Anh túc, dầu vừng (mè) v.v Tính chất: Chất lỏng sánh dầu, mùi đặc tr-ng, màu từ vàng đến nâu sáng Tiếp xúc với không khí, ánh sáng đậm màu dần (giải phóng iod) Tỷ trọng khoảng 1,3 Định tính, định l-ợng: Ph-ơng pháp chung hợp chất hữu gắn iod Chỉ định: Chụp X-quang: Bơm 1-30 ml vào hốc tự nhiên Chữa b-ớu cổ: Tiêm sâu vào lớn 0,5 ml /lần Chống định: Dị ứng thuốc iod; viêm phận cần chụp Bảo quản: Tránh tiếp xúc với không khí, ánh sáng Ethiodol Tên khác: Ethiodised Oil Công thức tổng quát: R-(CH2)n-CH - CH - (CH2)m- COO- C2H5 I I Lµ ester ethylic cđa acid béo gốc dầu thực vật gắn iod Điều chế: Xà phòng hóa dầu hạt Anh túc, thu acid béo ch-a no Iod hoá dây acid bÐo ch-a no > > ester ho¸ c¸c nhãm carboxylic -COOH ethanol Tính chất: Chất lỏng dầu màu vàng nhạt, mùi đặc tr-ng nhẹ Không tan n-ớc; tan nhiều dung môi hữu Chỉ định: Chụp X-quang hệ bạch huyết (lymphography) Liều dùng: Theo định bác sỹ X- quang Thận trọng: Không dùng bơm tiêm polystyrene bị hòa tan Bảo quản: Tránh ¸nh s¸ng 208 Phô lôc * Mét sè tai biÕn thuốc cq iod phác đồ xử lý (H-ớng dẫn phòng chụp X-quang) A Tai biến tim-mạch Đau thắt ngực: Nguy với bệnh nhân mạch vành - Thở oxy + điện tâm đồ - Isosorbid dinitrat (Risordan, ): Viªn mg ng viªn + ngËm d-íi l-ỡi viên Trụy mạch: Khó chịu, đau bụng, tụt huyết áp, da tái xanh - Bắt mạch: Nếu nhịp < 60 (suy tim): Tiêm IV ống atropin sulfat 0,25 mg NÕu nhÞp nhanh (> 120): Thë oxy Tiêm IM IV ethyllefrine (effortil)1 ống 10 mg; nhắc lại Ghi chú: Ethylephrine hydroclorid hoạt tính mạnh, yếu Choáng kéo dài: Sau xử lý trên, huyết áp tụt - Tăng l-ợng máu: Truyền dung dịch thay máu (dextran,): 500 ml Ng-êi mang thai: Trun albumin tèt h¬n: 10 g (50 ml) Tiªm IV chËm ethylephrine (effortil) èng 10 mg Có thể nhắc lại Shock phản nghịch: Có thể shock dạng phản vệ - Adrenalin ống 0,25 mg, tiêm IV mg/lần (1 ống); tiếp theo, tình trạng còn, truyền mg adrenalin pha 250 ml glucose 5%, tốc độ 6-60 giọt/phút Tiêm d-ới da không truyền đ-ợc Ng-ng tuần hoàn: Mất nhịp mạch đùi mạch cảnh; giÃn đồng tử - Xoa bóp tim lồng ngực mặt phẳng cứng - Thông khí miệng hút, đẩy bóng oxy - Nằm đầu thấp Dùng thuốc: + Tiêm IV adrenalin mg (1 èng) Tiªm IV calci clorid 10%: g + Tiêm IV natri bicarbonat -u tr-ơng: 840 mg (ống 20 ml) Tr-ờng hợp có rung thất: Shock điện (tốt nhất) đấm mạnh vào vùng ngực x-ơng ức B Tai biến hô hấp Co thắt phế quản, khó thë: - Thë oxy; xÞt häng khÝ dung salbutamol sulfat - Tiªm IV èng methylprednisolon 40 mg (Solumedrol) Bỉ sung cÇn: Trun 2,5 mg salbutamol 250 ml glucose 5% Tiªm d-íi da èng adrenalin 0,25 mg Phù phổi: Th-ờng xảy bệnh nhân suy tim, cao ti - Thë oxy, t- thÕ nưa n»m nưa ngåi Tiªm IV furosemid 20-40 mg - Isisorbid dinitrat viªn 10 mg: ng viªn + ngËm d-íi l-ìi viên Khi không hiệu qủa với bệnh nhân suy tim: Trun dobutamin (dobutrex): èng 250 mg pha vµo 100 ml glucose 5%; 209 tèc ®é trun 10-60 giät/phót Nếu tình trạng ch-a cải thiện, HA > 100 mmHg: TruyÒn nitroglycerin (Lenitral): 15 mg pha 100 ml glucose 5% Chun tíi b¸c sü håi søc C C¸c tai biến khác Da niêm mạc: a Da toàn thân đỏ bừng: Lành tính dấu hiệu đầu tai biến trầm trọng Xử lý: Tiêm IV methylprednisolon (Solumedrol): ống 40 mg b Mày đay chỗ: Lan táa réng: Uèng thuèc chèng dÞ øng + Astemisol (kháng histamin Th hệ II): Uống 10 mg (1 viên) + Hydroxyzin: Viªn 25 mg Uèng viªn/8 h c Mày đay mảng rộng hoặc/và phù Quincke, viêm mũi, viêm kết mạc: - Xử lý ngay: Tiêm IV liên tiếp thuốc corticoid kháng histamin: Methylprednisolon: ống 40 mg + Dexclopheniramin: èng mg - Theo dâi vµ xử lý 24 h (dị ứng chậm): Dexamethason hoăc betamethason: Uèng mg/6 h (1 viªn/6 h); Astemisol (Hismanal): Uống viên 10 mg (Kháng histamin Th hệ II) Tai biến toàn thân lành tính: a Ngất xỉu, nôn, đau bụng: Bắt mạch - Nhịp tim chậm: Có thể dây thần kinh phế vị Thở oxy + tiªm IV atropin sulfat 0,5 mg (2 èng 0,25 mg) - Nhịp tim nhanh, và mồ hôi, HA không ổn định, co giật Tiêm IV 20 ml glucose -u tr-ơng (chống hạ đ-ờng huyết) b Co giật: - Khai thông đ-ờng thở đặt ống nội khí quản (èng MAYO) - Tiªm IM phenobarbital 0,10 g (1 èng tiêm) - Chống tái diễn: Tiêm IV chậm diazepam (Valium) 5-10 mg c Cơn co cứng (tetanie): Tiêm IV calci gluconat g (1 èng tiªm) Tai biÕn thận: Giảm vô niệu ngày sau tiêm thuốc - Bï n-íc tr-íc dïng thc c¶n quang iod - ng nhiỊu n-íc sau dïng thc c¶n quang iod - Theo dâi l-ỵng n-íc tiĨu: NÕu < 500 ml/24 h: Chun tíi khoa thËn 210