Bg hoa sinh 1 phan 2 9399

CHƯƠNG HĨA HỌC HEMOGLOBIN MỤC TIÊU MƠ tả cấu tạo hóa học nêu cách phân loại, tính chất hợp chất Porphyrin Mô tả cấu trúc hóa học Hem Globin Trình bày, giải thích kết hợp Hem Globin Nêu tính chất hóa học vai trị sinh lý quan trọng Hemoglobin ĐẠI CƯƠNG 1.1 Cromoprotein Cromoprotein loại protein phức tạp có nhóm ngoại chất màu Cromoprotein chia thành hai loại : - Cromoprotein với nhóm ngoại khơng chứa nhân Porphyrin Thí dụ: Flavoproteiir nhóm ngoại chứa Riboflavin Feritin : nhóm ngoại chứa Fe Hemocyamirr nhóm ngoại chứa Cu - Cromoprotein với nhóm ngoại chứa nhân Porphyrin (Porphyrinoprotein) Thí dụ: Hemoglobin: sắc tô" đỏ hồng cầu Myoglobin: sắc tô" hô hấp chứa tế bào động vật Clorophyl: diệp lục tơ" thực vật, đóng vai trị quan trọng quang hợp Cytocrom: enzym vận chuyển điện tử phản ứng oxy hóa khử chuỗi hô hâp tế bào Cãtalase: enzym tham gia phản ứng oxy hóa khử sinh học 1.2 Porphyrin 2.1 Cấu tạo hóa học Porphyrin có nhân Porphin, cấu tạo vòng pyrol (dị vòng cạnh) liên kêt với qua cầu nốì methylen (- CH=) Trong phân tử porphin : - Các vịng pyrol đánh sơ" I, II, III IV theo chiều kim đồng hồ - Các cầu methyỉen ký hiệu oc, p, y, - Vị trí nhóm khung phân tử đánh sô" 1, 2, 3, 4, 5, , C H - CH CH CH NH \ / NH Hình 5.1: cấu trúc vòng Pyrol ( 1) (2) HC_ C H H C- J = rC H (8) HC|| IV NH HN HC— ^ :CH (3) -CH (4) II (7) HC y a IV II -N, III -CH ß H C -= ^ C H (6) (5) Porphin Hình 5.2 Cấu trúc nhân Porphin Porphyrin nhân Porphin gắn thêm số nhóm Bảng 5.1: Các nhóm Porphyrin Ký hiệu Cơng thức Tên gốc -M Methyl -c h -E Ethyl - CH - c h -E -OH Hydroxyetyl -C H -C H -O H -V Vinyl - CH = CH2 -A Acetyl - CH - COOH -p Propionyỉ - CH - CH2 - COOH Tùy loại vị trí nhóm thế, ta có nhiều loại Porphyrin khác Sau công thức cấu tạo sô" dẫn xuất Porphyrin thường gặp y học: V N M \ N D NH NH HN / \ M Protoporphyrin IX (III) M M / / V M HN \ / p M Coproporphyrin Coproporphyrin I A , _ p N' A / NH HN / N p A Uroporphyrin I Hình 5.3 Câu trúc số hợp chất Porphyrin sinh học 85 1.2.2 Tính chất - Có màu, có phổ hấp thu đặc trưng vùng tử ngoại hay khả kiến (do có hệ thống nơi đơi tiêp cách) - Độ tan phụ thuộc sơ" lượng nhóm carboxyl Ví dụ: Uroporphyrin có nhóm carboxyl nên tan tốt nước Protoporphyrin có nhóm carboxyl nên tan nước, tan nhiều lipid - Dễ tạo phức với ion kim loại (nhờ hai nguyên tử H gắn với hai nguyên tử N thuộc nhân pyrol II IV linh động dễ bị thay ion kim loại có hóa trị 2), protein nhóm gọi Metaloprotein Thí dụ: Trong Hemoglobin, Myoglobin, Cytocrom, Catalase: Porphyrin kết hợp với Fe2+ Trong Chlorophyll Porphyrin kết hợp với Mg2+ - Có tính kiềm yếu (do ngun tử N nhân pyrol) đồng thời có tính acid (do nhóm -COOH mạch nhánh) Điểm đẵng điện khoảng - 4,5 HEMOGLOBIN (Hb) Hemoglobin ký hiệu Hb, gọi huyết sắc tố hay huyết cầu tố, Cromoprotein thuộc nhóm Porphyrinoprotein có màu đỏ, diện hồng cầu động vật cao câp, đóng nhiều vai trò sinh lý quan trọng thể Hemoglobin kết tinh dạng tinh thể khác tùy theo loài động vật Hồng cầu người chứa khoảng 32% Hemoglobin, tương ứng với 15g 100 ml máu Cấu tạo hóa học Hemoglobin gồm có hai phần: - Protein thuần: Globin - Nhóm ngoại: Hem 2.1.1 Hem Hem hợp chất gồm có nhân Protoporphyrin IX gắn với sắt hóa trị II (Fe2+) Fe2+ nằm trung tâm nôi với nguyên tử N bốn vòng pyrol qua liên kêt nằm mặt phẳng vịng Porphyrin (trong có liên kết cộng hóa trị liên kêt phơi trí) Fe cịn liên kết phơi trí nằm vị trí thẳng góc với mặt phẳng phân tử, liên kêt phía Các liên kết kết hợp với chuỗi polypeptid Globin số chât khác (Ơ2, CO) Hình 5.4 Câu trúc hóa học Hem 86 Hem bị oxy hóa thành Hematin, Fe2+ biến thành Fe3+ Hematin tách riêng dạng muôi clorhydrat, thường kết tinh dạng tinh thể đặc biệt gọi tinh thể Hemin hay Teichman (được ứng dụng pháp y để xác định vết máu) = N N— '' — N / F e -O H 'n — Hematin = N N'' — N F e -C l 'n - Hemin Hình 5.5 Dạng oxy hóa Hem 2.1.2 Globin người trưởng thành, Globin HbA gồm chuỗi polypeptid có cấu trúc bậc I xác định: - hai chuỗi a chuỗi có 141 acid amin - hai chuỗi Ị3, chuỗi có 146 acid amin Các chuỗi gắn với tương tác không cộng hóa trị tạo thành hai dimer (ot|3)i (ccp)2 Trong cấu trúc bậc II , 80% acid amin củacác chuỗi a p tạo nên đoạn xoắn a helix (chuỗi a) hay đoạn xoắn a helix (chuỗi P) Mỗiđoạn xoắn có chiều dài từ đến 20 acid amin, ký hiệu A, B, c .theo thứ tự (đoạn xoắn a A, đoạn xoắn a thứ hai B .và đoạn xoắn a thứ H) Những đoạn acid amin cịn lại khơng xoắn, nằm nối đoạn xoắn , ký hiệu hai mẫu tự hai đoạn xoắn hai bên (ví dụ: đoạn xoắn A đoạn xoắn B đoạn AB không xoắn) Trong cấu trúc bậc I I I , chuỗi a p cuộn khúc đoạn acid amin không xoắn Mỗi chuỗi polypeptid xoắn cuộn khúc kết hợp với Hem tạo thành tiểu đơn vị Hb Bốn tiểu đơn vị kết hợp với tạo thành phân tử Hb có cấu trúc bậc bơn (Tetramer) mặt không gian, chuỗi Globin cuộn lại tạo thành khe kỵ nước chứa Hem Đây vị trí kết hợp với oxy Hình 5.6: Các chuỗi polypeptid Globin 2.1.3 Sự kết hợp Hem Globin để tạo thành Hemoglobin Mỗi chuỗi Polypeptid Globin kết hợp với Hem qua liên kết phơi trí Fe2+ Hem với nitơ (N) nhân imidazol acid amin Histidin đoạn xoắn a- Helix F (His F 8) đoạn xoắn a -Helix E (His E7) chuỗi Globin ; tạo thành tiểu đơn vị phân tử Hb His F gọi His gần, kết hợp trực tiếp với Fe Hem, His E7 cịn gọi His xa không kết hợp trực tiếp với Fe Hem, khoảng cách từ His E7 đến Fe2+ xa so với His F8 Hai liên kết hai phía mặt phẳng Protoporphyrin V M M M N' \ ỉ / IV N — Fe— N / / ! \ 11 G L O B IN \ N V HEM III M N HEM HEM HEM N G L O B IN Hình 5.7 Sơ đồ kết hợp Hem Globin Vậy phân tử Hb có cấu trúc bậc gồm bơn tiểu đơn vị (tetramer) kêt hợp với liên kết khơng cộng hóa trị, tiểu đơn vị chuỗi polypeptid kêt hợp với Hem Một phân tử Globin kết hợp với bốn Hem Trọng lượng phân tử Hb 68.000 Tỷ lệ sắt Hb 0,34% ậ‘ ,A Hình 5.8: cấu trúc bậc phân tử Globin 2.2 Các loại Hemoglobin Đặc tính chủng loại Hemoglobin phần Globin định Các Globin khác thành phần thứ tự xếp acid amin khác Ngày nay, với kỹ thuật phân tích đại, người ta xác định cấu tạo Globin thuộc Hemoglobin bình thường hay bệnh lý 2.2.1 Hemoglobin bình thường: - Hb G (Gower) (^2 £2) ;có phơi thai - Hb p (Portland) 72): có phơi thai - Hb F (Fetal) (ct2 72): có bào thai trẻ sơ sinh - Hb A (Adult) (ot2 P2): có chủ yếu người trưởng thành - Hb A2 (OÍ2 Ô2): chiếm 2,5% tổng sô" Hb người trưởng thành Các loại khác đoạn xoắn F Globin Bảng 5.2 Sự khác thành phần acid amin HbA, HbA 2,HbF đoạn xoắn Chuỗi Polypeptid/Hb HbA (P) HbA2 (ỗ) HbF (Y ) Vi trí xoắn Fi Phe Phe Phe f2 Ala Ser Ala f3 Thr Gin Gin f4 Leu Leu Leu f5 Ser Ser Ser f6 Glu Glu Glu f7 Leu Leu Leu Fs His His His f9 Cys Cys Cys 2.2.2 Hemoglobin bất thường (Hb bệnh lý) Nguyên nhân thay đổi thành phần thứ tự xếp acidamin phân tử Globin làm thay đổi độ tan độ bền vững Hb, ảnh hưởng đến lựccủa Hb đôi với oxy vận chuyển oxy đến tổ chức Các Hemogỉobin bất thường nguyên nhân gây số bệnh lý Thí dụ: • Hb s (d2Ap2S) : Glutamat vị trí chuỗi p thay valỉn, hồng cầu có dạng lưỡi liềm Hồng cầu bị phá hủy gây bệnh lý thiếu máu tiêu huyết mãn tính, đau kéo dài, đột quị, suy thận , hội chứng ngực cấp Bệnh HbS chẩn đốn phương pháp điện di huyết môi trường kiềm: HbS di chuyển anod chậm so với HbA Hình 5.9: Hồng cầu hình lưỡi liềm (Hbs) • Hb c (a 2AP2C) ' Glutamat vị trí chuỗi p thay lỵsin, • Hb M: tượng Fe trạng thái Fe3+tạo thành Methemoglobin Nguyên nhân khiếm khuyết di truyền vài đột biến chuỗi a hay p - Globulin, thúc đẩy tạo thành Methemoglobin Ngồi ra, cịn thiếu enzym NADH - Cytocrom b5 reductase để biến đổi MetHb (chứa Fe 3+ ) thành Hb ( chứa Fe2+) • Thalassemia: Là bệnh huyết giải di truyền xảy cân tổng hợp chuỗi polypeptid Globin - Bệnh a- Thalassemia có bất thường tổng hợp chuỗi polypeptid a : Tạo thành Hb Bart (y 4) Hb H (p ) gây bệnh thiếu máu hồng cầu nhỏ nhược sắc, giảm khả phân phôi oxy đến mơ - Bệnh (3 -Thalassemia : có đột biến tổng hợp chuỗi p, nên chuỗi a tạo thành dạng tetramer bền vững, kết tủa gây bệnh thiếu máu huyết giải nghiêm trọng hai năm đầu sau sinh, thường bị tử vong khoảng từ 15-25 tuổi Hình 5.10: Hồng cầu bệnh Thalassemia 2.3 Tính chất Hemoglobin 2.3.1 Kết hợp với Ơ Hb kết hợp thuận nghịch với phân tử oxygen tạo Oxyhemoglobin (H b02) Sự kết hợp không chặt chẽ xảy nhanh: HbCK cx Hb Hem oglobin oxyhem oglobin Đây phản ứng gắn oxygen hay oxygen hóa khơng phải oxid hóa VI ion sắt cịn hóa trị V M M M / \ i IV N — Fe— N 11 \ ỉ V III M N ON G L O B IN Hình 5.11: Sơ đồ kết hợp Hb Oxy 90 Khi Hb kết hợp với oxy, liên kết phối trí His E7 Fe2+ bị đứt, phân tử oxy chỗ His E7 để gắn với Fe2+ Hình 5.12: Sự kết hợp oxy Hemoglobin Một nguyên tử Fe Hem gắn với phân tử Ơ2, nên phân tử Hb gắn bôn phân tử O Và g Hb gắn 1,39 ml oxygen Hb có cấu hình thay đổi tùy thuộc vào trạng thái có gắn với oxy hay khơng - c ấ u hình khơng gắn oxy (Deoxyhemoglobin) gọi dạng “căng” hay trạng thái T (Tense), có lực yếu đốì với oxy Ở trạng thái này, hai dimer a p tương tác với qua hệ thông liên kết hydro liên kết ion, hạn chế di chuyển chuỗi polypeptid.Sự hình thành cầu muôi chuỗi giúp cho trạng thái T Deoxyhemoglobin bền vững - Cấu hình gắn với oxy (Oxyhemoglobin) dạng “dãn” hay trạng thái R (Relax),có lực mạnh đốì với oxy Ở trạng thái này, liên kết hydro ion dimer bị cắt đứt,các cầu muối bị phá vỡ nên chuỗi polypeptid di chuyển tự Như Hb kết hợp với oxy, có chuyển từ dạng T sang dạng R Sự kết hợp thuận nghịch Hb với oxygen chịu ảnh hưởng nhiều yếu tơ": • Sự tương tác Hem - Hem: Đường cong kết hợp với oxy có dạng Sigma cho thấy tiểu đơn vị có tác động “cộng lực” kết hợp với oxygen Điều có nghĩa kết hợp phân tử oxygen với Hem làm gia tăng lực với oxygen Hem lại phân tử Hemoglobin, (ái lực Hb với phân tử oxygen cuối tăng gâp 300 lần so với oxygen đầu tiên) Đây tương tác Hem - Hem • Phân áp O2 (pƠ2) Ở phổi, nhờ pC>2 cao (lOOmmHg), phản ứng xảy theo chiều thuận tạo thành HbƠ2 , Hb bão hòa oxygen (khoảng 97% -98% ) theo dòng máu đến mô Ngược lại', mô pƠ thấp (40mmHg), phản ứng xảy theo chiều nghịch, HbƠ2 bị phân ly nhả O2 để cung cấp cho mơ sử dụng q trình chuyển hóa Do đó, Hb đóng vai trị sinh lý quan trọng vận chuyển oxygen từ phổi đên tổ chức Máu người hàng ngày phải mang 600 lít oxy từ phổi đên tổ chức, chủ yêu nhờ Hemoglobin hồng cầu 91 • Sự thay đổi pH- Hiệu ứng Bohr Sự giải phóng oxygen từ Hemoglobin gia tăng pH máu giảm hay phân áp CƠ2 (pCƠ2) tăng Đó lực với oxygen Hb bị giảm Đường cong kết hợp với oxy bị dịch chuyển bên tay phải Sự thay đổi khả kết hợp với oxy gọi hiệu ứng Bohr • Chất điều hịa 2,3- Diphosphoglycerat (2,3-DPG) ,3 - D P G sản phẩm trung gian q trình thối hóa Glucid, có nhiều hồng cầu Chất làm giảm lực Hb đốì với oxygen có khả kết hợp làm bền vững cấu hình T phân tử Deoxyhemoglobin, kích thích giải phóng O tổ chức Vị trí kết hợp khe hỡ tạo thành hai chuỗi p, nằm trung tâm phân tử Deoxyhemoglobin Hình 5.13 : Sự kết hợp 2,3- Diphosphoglycerat (2,3-DPG) với Hemoglobin 2.3.2 Sự kết hợp với Carbon dioxyd (CO2) Hb kết hợp vận chuyển CO2 cách trực tiếp hay gián tiếp: K ết hợp trực tiếp Hb kết hợp với phân tử carbon dioxid (CO2) tạo thành Carbohemoglobin (Carbaminohemoglobin) thông qua nhóm amin (-NH2) tự chuỗi polypeptid phân tử Globin (chứ qua ion Fe2+ nhóm ngoại Hem) tạo thành dẫn xuất Carbamat: Hb - NH2 Hemoglobin + C02 "*■ Hb-NH-COO- + H+ Carbohemoglobin Phản ứng thuận nghịch xảy theo chiều phụ thuộc vào phân áp CO2 mô, phân áp CO cao (pCƠ2 = 46mmHg), phản ứng xảy Carbohemoglobin tạo thành theo máu đến phổi theo chiều thuận, phổi, phân áp C thâp (pC = 36mmHg), phản ứng xảy theo chiều nghịch , phân ly giải phóng CO2 đào thải ngồi theo đường hô hấp K ết hợp gián tiếp mô, tác động enzym Carbonic anhydrase, CO2 tạo thành H+ theo phản ứng sau: Carbonic anhydrase H20 -i ĩr H2C C02 + _ 2H+ + HCCV 2H+ tạo thành kết hợp với Hb vừa phóng thích phân tử oxy để tạo thành 2H+Hb, theo máu để vận chuyển phổi Proton H+ phóng thích ảnh hưởng đến hiệu ứng Borh Như vậy, tạo thành proton H+, giảm pH máu nồng độ cao CO2 thúc đẩy phóng thích O2 kết hợp với CO2 mô phổi, phản ứng xảy theo chiều ngược lại, oxy gắn vào deoxy Hb đẩy H+ khỏi Hb H+kết hợp với bicarbonat giải phóng cc>2,để đào thải ngồi theo đường hơ hấp Như ngồi vai trị vận chuyển O2 từ phổi đến tổ chức, Hb cịn có nhiệm vụ vận chuyển CO2 sản phẩm chuyển hóa cuối tạo tổ chức đến phổi để tiết ngồi theo đường hơ hấp 2.2.3 Sự kết hợp với Carbonmonoxid (CO) Hb kết hợp với phân tử Carbon monoxid (CO) tạo thành hợp chất bền vững Carboxyhemoglobin hay Carbon monoxyhemoglobin (HbCO) Chất khơng cịn khả vận chuyển oxygen Carbon monoxyd gắn vào Hb vị trí giơng oxy, c o có lực với Hb mạnh O2gấp 220 lần, nên đẩy chất khỏi HbŨ2 dễ dàng: Hb + CO HbCO C a rb o x y h e m o g lo b in H b02 + CO 5= = ^ HbCO + 02 HbCO diện thể gây ngộ độc nặng Song lượng lớn oxygen làm phân ly hợp chất (phản ứng xảy theo chiều nghịch) Do đó, muốn điều trị ngộ độc c o dùng hỗn hợp khí Carbogen (95% O2 để kích thích hơ hấp +5% CO2) 2.2.4 Sự oxy hóa Hemoglobin Nhiều chất oxy hóa (như nitrit, nitrat, clorat, ferricianur, nitrobenzen, polyphenol ) oxy hóa Fe2+ Hb thành Fe3+ tạo thành Methemoglobin (M-Hb) giải phóng điện tuf : Hb ^ =„: — M - Hb + e - M ethem og lob in M-Hb khơng có khả gắn với O nên khơng cịn chức hơ hấp Khi có nhiều M-Hb thể gây ngộ độc, ngạt thở, da tím tái thiêu oxy mô (hội chứng Cyanose, xuất nồng độ MetHb > 2,5%) 93 Bảng 8.2 Các liên kết phosphat giàu lượng Ví du Loai liên kết Liên kết acylphosphat R-COO ~ (p^) c: 0 —£ p ) (: h o h (: h 2o - ^ p ) Vs^ / c •-y H Oi‘i sccirsi; ị tr t NẠDII N AD ’ NAD II •C O , „/ Oxaloacotat M Ã b sutsl, NADr I: H Ir HO ĩ JIIJt a r a ? Malai X - N A D 1' CH n I I It 1 um í H, («r H2 f 1-, i * ',-NtJCi! ryi í„ H' Jf«rit H ,0 Suecifiat FADH FAD NAĐH CoA CO G O P tlV À,- GTP Hình 8.4 Sơ đồ chu trình acid citric 3.4 Tổng kết Mỗi phân tử phân tử NADH sinh chu trình cung cấp ATP phân tử FADH2 cung cấp 2ATP phosphoryl oxy hóa (một sơ" phương pháp đo cho thấy lượng tương ứng thực 2,5 1,5) Một phân tử GTP (hay ATP) tổng hợp trực tiếp trình chuyển succinyl CoA thành succinat Như vậy, oxy hóa phân tử acetyl CoA chu trình acid citric cung cấp 12 ATP Trong thực tế carbon acetyl CoA vào chu trình Krebs khơng chuyển thành CƠ2 vịng Trong vịng chu trình, carbon chuyển thành CO thuộc hai gốc carboxyl acid oxaloacetic phản ứng vịng chu trình Hai nguyên tử carbon phân tử acetyl CoA vào chu trình qua ngưng tụ với acid oxaloacetic Hai nguyên tử carbon phân tử acid oxaloacetic khỏi chu trình dạng CO qua hai phản ứng khử carboxyl tác dụng isocitrat dehydrogenase a-cetoglutarat dehydrogenase 3.5 Sự điều hịa chu trình Sự điều hịa chu trình điều khiển yếu tô" sau : diện chất, ức chế việc tích tụ sản phẩm ức chế ngược dị lập thể sản phẩm trung gian giai đoạn tiếp sau chu trình Ba enzym chu trình bị điều hòa (citrat synthase, isocitrat dehydrogenase a-cetoglutarat dehydrogenase) pyruvat dehydrogenase enzym chuyển pyruvat thành acetyl CoA để đưa vào chu trình Citrat synthase bị ức chế citrat ATP (Km đôi với acetyl CoA tăng tăn lượng ATP) ; ' ^ 154 - Isocitrat dehydrogenase bị ức chế NADH ATP, hoạt hóa ADP ; - a-cetoglutarat dehydrogenase bị ức chế NADH succinyl CoA ; - Pyruvat dehydrogenase bị ức chế NADH acetyl CoA (có nghĩa bị ức chế sản phẩm) Tuy nhiên, tế bào có nhân, enzym kiểm sóat phosphoryl hóa/khử phosphoryl qua trung gian pyruvat dehydrogenase kinase phosphatase Kinase xúc tác phosphoryl hóa gơc serin đặc hiệu phân tử pyruvat dehydrogenase với ATP chất cung cấp gốc phosphat, để bất hoạt enzym Việc loại bỏ nhóm phosphat phosphatase tái hoạt hóa lại enzym Ớ thời điểm, hoạt độ pyruvat dehydrogenase xác định cân tương đối xác lập phản ứng kinase phosphatase Sự gia tăng tỷ lệ NADH/ NAD+, acetyl CoA/CoA hay ATP/ADP kích thích phosphoryl hóa làm bất hoạt pyruvat dehydrogenase Ngay pyruvat bị tích tụ, ức chế kinase cho phép phosphatase tái hoạt hóa pyruvat dehydrogenase, kích thích việc chuyển pyruvat thành acetyl CoA Nói chung, chu trình tăng tốc lượng lượng tế bào thấp (nồng độ ADP cao, nồng độ ATP NADH thấp) chu trình chậm lại ATP bị tích tụ (và tương tự NADH, succinyl CoA citrat tích tụ) ữe chế h ã\ ATP, Aooí yl < OÀ VĨI N A 1)1 ỉ Pyruvat — ► Acetvl Co A ■V Citrat \ u > l f + í '()2 ức chẽ bềì ATP Ckral ỉ S ü d trat Oxaioaeetat NADU ức- d iế b o i ATP vù NADI I Kíeli ỉ hích Ixỉi A DP Mulaỉ NADII + CO, íX-cel O ttlutarut I V ch(' bo'i Socciiiyỉ ( oA va NADI! j / ^ NAD! ỉ +CÍX Suecinyl Co A Fumarat I’ADM, Succina err p Hình 8.5 Các vị trí điều hịa chu trình acid citric 3.6- Liên quan với đường sinh tổng hợp Các sản phẩm trung gian chu trình cung cấp tiền chất cho nhiều đường sinh tổng hợp 155 Ví dụ : Tổng hỢp acid béo từ citrat Tổng hợp acid amin nhờ phản ứng chuyển amin cho a-cetoglutarat Tổng hợp nucleotid có nhân purin pyrimidin từ a-cetoglutaratcc-cetoglutarat oxaloacetat Oxaloacetat chuyển thành glucose trình tân tạo glucose Succinyl CoA sản phẩm trung gian trung tâm trình sinh tổng hợp nhân porphyrin Hem TÀI LIỆU ĐỌC THEAM Bộ mơn Hóa sinh-Trường Đại học Y hà Nội Hóa sinh, NXB Y học Hà Nội, 2001 Bộ mơn Hóa sinh - Đại học Y dược TPHCM, Hóa sinh y học NXB Y học TP HCM 2000 Bộ Y Tế, Vụ Khoa học Đào tạo, Hóa sinh học, NXB Y học Hà Nội, 2005 4.R.K Murray, D.K Granner, v.w Rodwell-Harper’s Illustrated Biochemistry 27th edition-Lange Medical Books/Mcgraw-Hill, 2006 F Percheron, R Perlés, M.J Foglietti, Biochimie structurale et métabolique, Tome 2, Masson, 1992 CÂƯ HỎI T ự LƯỢNG GIÁ Chọn câu 1) Năng lượng giải phóng từ liên kết giàu lượng là: a) > 6,6 cal/mol b) > 6,6 Kcal/mol c) > 66 cal/mol d) câu sai 2) Vai trò phosphoryl hố khử phosphoryl ; a) Tích trử, vận chuyển sử dụng lượng b) Hoạt hoá chất c) Hoạt hoá enzym d) a,b, c 3) Trong hơ hấp tế bào (oxy hố sinh học) a) oxy không tác dụng trực tiếp với c H b) lượng giải phóng từ từ c) có xúc tác enzym d) a, b, c 4) Trong chuỗi hô hấp tế bào ATP tạo vị trí trình chuyển hydro điện tử từ NADH,H+ tới oxy là: a) NAD-FAD; Cytb-Cytc; Cyta3 - Vĩ Oi b) SH2-NAD; Cytb-Cytc; Cyta3 - Vi O2 c) NAD-FAD; CoQ-Cytb; Cyta3 - Vi ¿ d) FAD- CoQ; Cytb-Cytc; Cyta3 - V2 O2 5) Vai trị chu trình Krebs là; a) oxy hoá pyruvat từ phân giải glucose thành c O H 2O b) oxy hoá acetyl CoA từ phân giải acid béo 156 c) cung cấp tiền chất cho trình sinh tổng hợp d) a, b, c 6) Chu trình acid citric xảy ra; a) ty thể tế bào có nhân dịch bào tế bào không nhân b) ty thể tế bào không nhân dịch bào tế bào có nhân c) ty thể tế bào có nhân d) a, b, c sai 7) Trong chu trình acid citric, fumarat chuyển thành malat với xúc tác enzym: a) malat dehydrogenase b) malat synthetase c) fumarase d) a, b, c sai 8) Trong chu trình acid citric, citrat chuyển thành isocitrat phản ứng đồng phân hoá với xúc tác của: a) citrat isomerase b) citrat dehydrogenase c) aconitase d) a,b,c sai 9) Ba enzym chu trình acid citric chịu điều hoà : a) citrat synthase; isocitrat dehydrogenase a-cetoglutarat dehydrogenase b) citrat synthase; isocitrat dehydrogenase; pyruvat dehydrogenase c) citrat synthase; pyruvat dehydrogenase; a-cetoglutarat dehydrogenase d) a,b,c sai 10) Trung tâm hoạt động a) vùng mà enzym kết hợp với chất chuyển đổi thành sản phẩm phản ứng b) nằm phần coenzym c) ion kim loại định d) a,b,c Điền vào chổ trông 1) 50% lượng tạo trình phân giải đại phân tử hữu tích trử dạng ATP dùng phục vụ cho ba loại công sau: a- b- c- 2) Hydro hay điện tử chuyển từ hệ thống có a? đ b? 3) Phản ứng phosphoryl hố có tác dụng a- b- 4) Liên kết Phosphamit Creatin phosphat liên k ết lượng 5) Hằng sô" Km (hằng số Michaelis) dùng để đo a? phức hợp ES b? phân rã ES chia c h o c? .của tạo thành ES 6) Chuỗi hô hấp tế bào gồm giai đoạn a- Chuyển vận 2H, từ a ’? .đ ế n b’? b- Chuyển vận điện tử t a ’? đến b’7 tạo H 2O (có H2O2) Ỉ57 7) Trong chu trình acid ctric, malat bị a? thành b? chuyên malat dehydrogenase với coenzym c? thành d? 8) NADH FADH2 sinh chu trình acid citric tái oxy hoá lượng giải phóng - sử dụng để tổng hợp a? b? 9) Mỗi phân tử NADH sinh chu trình acid citric cung cấp a? phân tử FADH2 cung cấp b? c? 10) succinyl CoA sản phẩm trung gian trung tâm trình sinh tổng hợp Hem Chọn câu đúng, sai 1) Enzym chu trình acid citric liên kết với màng succinyl CoA synthetase 2) Trong chu trình acid citric, citrat thành lập phản ứng ngưng tụ thuận nghịch phân tử acetyl CoA oxaloacetat với xúc tác citrat synthase 3) Sự oxy hoá phân tử acetyl CoA chu trình acid citric cung cấp 11 ATP 4) Phản ứng thủy phân ATP tạo thành ADP Pi tự phản ứng có AG° âm lớn 5) Sự hoạt hố enzym phân giải protein khơng cần đến ATP 6) Trypsinogen chuyển thành dạng hoạt động ruột enteropeptidase ĐÁP ÁN CHƯƠNG 2: a a c c a c b d b 10 b 11 c,d 12 c,d 13 c 14 a,b,c CHƯƠNG Chọn câu l.b b a b d Chọn tập hợp câu b,c,d a,b,c,d a,d a,b,d 10 b,c,d CHƯƠNG Chọn câu b 2.a 3c 4.b 5.C 6b 7.d 8.d 9.d lO.b ll.b 12.a 13.C 14.a 15.a 16.d 17.c 18.a 19.a 20.a 21.C 22.b 23 b 24.a 25.b 26.d 27.b 28.b 29.C 30.b 31.a 32.b 33.b 34.d 159 CHƯƠNG Chọn câu l.d c d Chọn tập hợp câu đúng: a,b,d a,d b,c,d a,b,c a,b,c,d a,c,d a ,c ,d CHƯƠNG A A D B,c A,D 9-10 1) A,D,G 2) B,c 3) E,F CHƯƠNG Chọn câu c 2.C 3.C 4.d 5.d 6.a 7.đ 8.C Chọn tập hợp câu 5.a,b,d l.a,b 6.a,c 2.a,b 7.b,c,d 3.a,b 8.a,b,d 4.a,b 9.d 10.b ll.a 12.C 13.C 14.b 15.d 16.a a,b,c 160 CHƯƠNG Chọn câu l.b 5.d 6.a 2.d 7.C 3.d 4.a 8.C 9.a 10.a Chọn câu đúng,sai l.s 2.S 3.S 4.Đ Đ 6.Đ 161 TÀI LIỆU THAM KHẢO Tiếng V iệt Bộ mơn Hóa sinh-Trường Đại học Y hà Nội Hóa sinh, NXB Y học Hà Nội, 2001 Bộ mơn Hóa sinh - Đại học Y dược TPHCM, Hóa sinh y học NXB Y học TP HCM 2003 3.Nguyễn xuân Thắng, Hóa sinh dược lý phân tử, NXB Khoa học kỹ thuật, 2003 4.Phạm thị Trân Châu, Trần thị Áng, Hóa sinh học, NXB Giáo dục 2004 Bộ Y Tế, Vụ Khoa học Đào tạo, Hóa sinh học, NXB Y học Hà Nội, 2005 Tiếng nước 1.F Percheron, R Perlés, M.J Foglietti, Biochimie structurale et métabolique, Tome et 2, Masson, 1992 2.VictorL Davidson; Biochemistry; Biochem istry (3 d edition) 1994 Christopher K Mathews ; K.E Van Holde Biochemistry, 1996 B.D Haames, N.M Hooper & J.D Houghton, L’Essentiel en Biochimie, Berti édition, 2000 Peter N Campbell; Anthony D Smith Biochem istry Illustrated.(4h edition).ỌJỊ§X) R.K Murray, D.K Granner, v.w Rodwell-Harper’s Illustrated Biochemistry 27th edition-Lange Medical Books/Mcgraw-Hill, 2006 162 MỤC LỰC Trang Lời nói đầu Chương Hóa sinh Y Dược Trẩn Thanh Nhẫn Định nghĩa Mục đích Hóa sinhhọc liên quan với ngành khoa học sơng khác Vai trị hóa sinh học Mối quan hệ tương hổ giửa Hóa sinh học Y Dược học Sự bình thường cácq trình hóa sinh sức khỏe Tác động dự án gen người (Human Genome Project) đốìvới Hóa sinh học Y Dược học Vị trí mơn hóa sinhtrong chương trình đào tạo dược sĩ đại học Chương Hóa học Glucid Phạm Thanh Trang Đại cương Monosaccarid Disaccarid Polysaccarid Polysaccarid phức tạp 1 15 16 18 Chương Hóa học Lipid Trần Thị Tường Linh Đại cương Acid béo Alcol lipid Lipid đơn giản Lipid phức tạp Lipoprotein Chương Hóa học Acid amin Protein 24 25 33 36 39 45 Trần Thanh Nhẫn Đại cương Acid amin Peptid Protein 50 50 65 72 163 Chương Hóa học Hemoglobin Trần Thị Tường Linh Đại cương Hemoglobin 84 86 Chương Hóa học Acid nucleic Phạm Thanh Trang Nucleoprotein Acid nucleic 97 98 Chương Enzym xúc tác sinh học Trần Thanh Nhẫn Đại cương enzym Các yếu tô" ảnh hưởng đến họat độ enzym Động học ức chế enzym Kiểm sóat hoạt động enzym Chương Chuyển hóa chất, oxy hóa sinh học, chu tình Krebs Trần Thanh Nhãn Chuyển hóa chất Oxy hóa sinh học Chu trình acid aitric (chu trình Krebs) Đáp án Tài liệu tham khảo 111 117 125 130 140 143 152 159 162 164