Bg hoa duoc 1 phan 2 6051

Ch-ơng 10 Thuốc tác dụng hệ thần kinh thực vật A Thuốc hoạt tính giao cảm I Hệ thần kinh giao cảm: Có hai loại thụ thể chính:  Thơ thĨ : Cã hai kiĨu, kÝch thÝch cho hiƯu qđa kh¸c nhau: + KÝch thÝch 1 gây co trơn, tăng tiết (n-ớc bọt, mồ hôi ) + KÝch thÝch 2: øc chÕ gi¶i phãng nor-adrenalin tiền synap, giảm đáp ứng adrenegic hậu synap Thụ thĨ : Gåm 1 vµ 2; kÝch thÝch cho hiệu qủa: + Kích thích 1: Tăng hoạt động tim-mạch; tiêu lipid (lipolyse) + Kích thích 2: GiÃn trơn nội tạng, phế quản, mạch máu; tiêu glucid Dopamin: Hormon hoạt tính giao cảm ngoại vi, điều hòa giÃn mạch Vì dopamin chất kích thích thụ thể dopaminic đ-ợc dùng chống co mạch nội tạng Một số chất tác dụng thụ thể dopaminic TKTW II Thuốc tác dụng giống giao cảm (sympathomimetics) Tác dụng: Kích thích kiểu thụ thể giao cảm cho hiệu khác 1- Thuốc hoạt tính 1: Tác dụng: Gây co mạch máu làm tăng huyết áp, tản máu tụ Chỉ định chung: - Hạ huyết áp, loạn nhịp tim, sung huyết mắt mũi - Phối hợp với thuốc giÃn phế quản trị hen - Tiêm kèm thuốc gây tê bề mặt, co mạch, kéo dài thời gian tê Tác dụng KMM: Gây tăng huyết áp giảm nhịp tim mức Sợ ánh sáng (giÃn đồng tử), mồ hôi nhiều, buồn tiểu tiện Dùng kéo dài gây tái phát sung huyết, viêm niêm mạc mũi Chống định: Ng-ời cao tuổi, bệnh tim-mạch, phì đại tuyến tiền liệt 2- Thuốc hoạt tính 1: Kích thích hoạt động tim Tiêu lipid Chỉ định chung: - Khôi phục nhịp tim Tiêm IV trực tiếp vào tim Chú ý: Giải pháp kích thích điện tim nên tr-ớc dùng thuốc - Chống béo phì (tiêu lipid) Tác dụng KMM: Tăng HA, rung tim, thiếu oxy tim tăng tiêu thụ Chống định: Suy mạch vành, loạn nhịp tim, c-ờng giáp 3- Thuốc hoạt tính 2: Tác dụng: - GiÃn trơn phế quản (chống hen); gây toan huyết lactic 107 - GiÃn mao mạch vân nội tạng - Tăng phân giải glycogen gan tăng mức glucose/máu Chỉ định chung: Hen phế quản; rối loạn vận mạch; qúa liều insulin Tác dụng KMM: Rung vân, hạ huyết áp gây tăng nhịp tim Chống CĐ/ thận trọng: Đái tháo đ-ờng, mang thai, loạn nhịp tim (Xem chất điển hình salbutamol) Bảng 10 Thuốc hoạt tính giao cảm hiệu lực thụ thể Tên chất Tác dụng Ghi chó TKT W - Dopa M - Adrenalin M M M M Noradrenalin M Tb M y Dopamin y y Tb Albuterol y M Bitolferol y M Dipivefrin Dobutamin + + M y Etilefrine y y + y Isoetharin Tb Tb Tb Oproterenol M M Metaproterenol y M Methoxamin + + Naphazolin + + Oxymetazolin + + Phenylephrin M M Phenylpropano+ + + + y lamin Propylhexedrin + + + + Pseudoephedrin + + + + y Ritodrin +  Terbutalin y M Xylometazolin + + Amphetamin M Ephedrin M M M M Tb Ghi chó: M : mạnh; - : không tác dụng; : tác dụng không rõ y : yếu; + : có tác dụng Ht : H-íng thÇn NhËn xÐt: - Mét thc cã thể tác động thụ thể - Có chất tác động thụ thể dopaminic seretoninergic Phân loại: Phân loại thuốc theo hoạt tính thụ thể không thực tế Tra mắt Nghiện Ht 108 Thuận lợi phân loại theo cấu trúc hóa học: - Nhóm 1: DÉn chÊt 3,4-dihydroxyphenyl ethylamin - Nhãm 2: DÉn chÊt 3,5- dihydroxyphenyl ethylamin - Nhãm 3: DÉn chÊt 4(3)-hydroxyphenyl ethylamin - Nhãm 4: DÉn chÊt phenylethylamin - Nhãm 5: Thuèc cÊu tróc kh¸c Nhãm Thc dÉn chÊt 3, 4-dihydroxyphenyl ethylamin C«ng thøc chung: HO CH CH NH Danh mục thuốc: Bảng 10.2 - Thiên nhiên: Adrelanin, noradrelanin R1 R2 R3 HO - Tỉng hỵp: Dobutamin,… Bảng 10.2 Thuốc d/c 3,4-dihydroxyphenyl ethylamin (N.1) Tên chất Adrenaline(*) R1 = -OH R2 = -H R3 = -CH3 Nor-adrenaline(*) R1 = -OH R2 = -H R3 = -H Dopamine(*) R1 = R2 = R3 = -H Dobutamine (Xem bµi) Isoetharin Isoproterenol R1 = -CH(Me)2 R2 = -OH Bitolterol (ester) R1 = - C(Me)3 R2 = -OH Dipivefrin (ester adrenalin) Hoạt tính / Chỉ định - Hoạt tính - CĐ: Shock phản vệ Tiêm thuốc tê - Hoạt tính - Cấp cứu hạ HA, ngừng tim - Co mạch/gây tê - GiÃn mạch, lợi tiểu - CĐ: suy tim cấp - Hoạt tính - CĐ: suy tim cấp, ngắn hạn - Hoạt tính trung bình - CĐ: co thắt phế quản (hen) - Hoạt tính - CĐ: Co thắt phế quản (hen) Liều dùng (NL) - Tiêm TM: 100-250 g/lần - Thuỷ phân/cơ thể colterol; hoạt tính mạnh, yếu - CĐ: Co thắt phế quản (hen) - Thủy phân/mắt adrenalin - CĐ: glaucom góc mở - Xịt họng: liều 370 g/8 h; khÝ dung 0,8% - Tra m¾t: giät d dÞch 0,1%/12 h - Trun: 0,03-0,15 g/kg/ph - Trun: 0,5-5 g/kg/phót - Tiªm TM: 2,5-10 g/kg/phót - HÝt khÝ dung 1%: 3-7 l/24 h - XÞt häng: 120 g/lần Ghi chú: (*) = Gọi chung chất thiên nhiên "catecholamin" Liên quan cấu trúc-tác dụng: - Tối thiểu phải có nhóm -OH gắn vào nhân phenyl: (3)-hydroxy cần; thêm (4)-hydroxy tăng hoạt tính - Phần mạch thẳng cấu trúc L-l- (hoặc L--) có hoạt tính 109 * Một số thuốc: H Adrenaline Tên khác: Epinephrine OH NHMe Công thức: C9H13NO3 ptl: 183,2 HO Tên KH: 1-(3,4-dihydroxyphenyl)3 HO -2-(methylamino) ethanol Điều chế: Ng-ng tơ 1,2-dihydrobenzen (catechol) (I) víi cloroacetyl clorid (II) t¹o cloroacetyl catechol (III); tiếp phản ứng với methylamin tạo methylaminoace-tyl catechol (IV); khư hãa (IV) b»ng H, t¹o adrenalin racemic Tách lấy đồng phân tả tuyền kết tinh với acid D-tartric (II) CH2Cl HO OH ClOC HO (I) HO C HO HO C O HO CH2 (IV) CH2Cl CH3NH2 HCl O (III) N H Me HCl CH HO HO CH2NMe HCl OH Adrenalin racemic Hoạt tính: Dạng tả tuyền hiệu lực cao đồng phân hữu tuyền Chế phẩm d-ợc dụng: Adrenaln hydroclorid (tartrat, sulfat) Adrenaline tartrat Tên khác: Adrenaline bitartrat C9H13NO3 C4H6O6 ptl: 333,30 TÝnh chÊt: Bét kÕt tinh màu trắng xám nhạt; dễ chuyển màu ánh sáng, KK Dễ tan n-ớc; tan ethanol; không tan ether, cloroform Dung dÞch bỊn ë pH 3,6-4,2; thêm chất chống oxy hóa tránh ánh sáng Nhiệt độ, ion kim loại (Cu++, Zn++, Fe3+) xúc tác phân hđy adrenalin []D20 = -50o ®Õn -53o (4%/HCl 1M) Hãa tính, định tính: - Với FeCl3: Màu xanh lục, chuyển nhanh sang màu hồng - Bị oxy hóa: diphenol orthoquinon (adrenocrom (a) mµu hång): HO HO CH CH2 NH OH CH3 + [O ] H2O OH O N O (a) Adrenocrom CH3 - Phân biệt với noradrenalin: Tác dụng với 2,5-diethoxytetrahydrofuran 1%/acid acetic khan 4-dimethylaminobenzaldehyd 2%/ HCl đặc-acid acetic khan: + Adrenalin cho màu vàng (không phản ứng) + Nor-adrenalin cho màu hồng đậm Định l-ợng: Acid-base/ acid acetic khan; HClO4 0,1M; đo điện Tác dụng: Adrenalin hormon tố tuỷ th-ợng thận 110 Hoạt tính mạnh; liều đáp ứng < liều đáp ứng Tác dụng co mạch > giÃn mạch: Liều cao làm tăng sức cản mạch, tăng HA không dùng trợ HA Liều thấp, adrenalin tác dụng co tiểu mạch, chống sung huyết Giảm tích n-ớc thủy tinh thể giảm nhÃn áp Chỉ định liều dïng (tÝnh theo adrenalin base): - DÞ øng cÊp (shock): Ng-ời lớn, tiêm IV chậm 100-250 g/lần Trẻ em, tiêm 5-10 g/kg; tiêm nhắc lại sau 5-15 phút - Tiªm cïng thc tª: Pha lÉn thc tª víi tỷ lệ 1/10.000 đến 1/20.000 Tác dụng KMM: Hạ mức kali/máu Tra mắt gây rối loạn thị giác Bảo quản: Trong chân không, tránh ánh sáng Nor-adrenaline Tên khác: Norepinephrine; Levarterenol Công thức: C8H11NO3 ptl: 169,18 Đồng phân tả tuyền Tên KH: 2-Amino-1-(3,4-dihydroxyphenyl) ethanol Chế phẩm d-ợc dụng: l-Noradrenalin d-tartrat C8H11NO3 C4H6O6 Tên khác: Binodrenal, aktamin; []D25 -10,7o (1,6%/n-íc) l-Noradrenalin hydroclorid C8H11NO3 HCl ptl : 205,18 Tên khác: Arterenol; []D25 = -37o đến -41o ( 2% /n-íc) Noradrenalin tartrat C«ng thøc: COOH H OH C8H11NO3 C4H6O6 H2O NH2 H OH HO ptl : 337,28 H2O HO H HO COOH Tính chất: Bột kết tinh màu trắng xám nhạt; biến màu nhanh KK, ánh sáng Dễ tan n-ớc; khã tan ethanol; tan acid vµ kiỊm []D25  -37o3 (HCl rÊt lo·ng) - HÊp thô UV: MAX 279 nm (50 mg/1000 ml HCl 0,1 M) - Ph©n biệt với adrenalin phản ứng màu (xem adrenalin) Định l-ợng: Acid-base/acid acetic khan; HClO4 0,1 M; đo Tác dụng: Hormon tủy th-ợng thận Hoạt tính mạnh Trong điều trị sử dụng hoạt tính Hoạt tính mạnh nh-ng gây tăng nhịp tim nhẹ Thời hạn tác dụng: phút Chỉ định: LiÒu dïng tÝnh theo noradrenalin: g  g noradrenalin) - Cấp cứu hạ huyết áp, ngừng tim Truyền liên tục, tốc độ phù hợp: 111 NL, truyền d.d mg/lít glucose 5%: tốc độ 0,03-0,15 g/kg/phút - Tiêm thuốc gây tê gây co mạch: Dung dịch 0,0033% Tác dụng KMM: Xem thuốc hoạt tính Noradrenalin kích ứng mạnh chỗ tiêm nên truyền d.d loÃng Bảo quản: Trong chân không, tránh ánh sáng Dobutamine hydroclorid Tên khác: Inotrex HO CH2 CH2 NH CH CH2CH2 HCl C«ng thøc: C18H23NO3 HCl CH3 HO OH ptl: 337,8 Tªn KH: ()- 4-[2-[3-(4-Hydroxyphenyl)-1-methylpropylamino] ethyl-] benzen-1,2-diol hydroclorid Ngn gèc: Tỉng hợp hóa học Tính chất: Bột kết tinh màu trắng; dễ biến màu không khí, ánh sáng Tan methanol; tan nhĐ n-íc, ethanol []D20 =  0,5o Định tính: Sắc ký phổ IR, so với chuẩn Hấp thụ UV: MAX 223 281 nm (methanol) Định l-ợng: Acid-base/acid formic + anhydrid acetic; HClO4 0,1 M; đo Tác dụng: - Hoạt tính 1: Tăng lực bóp tim; tăng dẫn truyền nút A-V nội tâm thất Liều cao gây tăng nhịp tim Liều thấp tăng l-ợng máu tống - Hoạt tính yếu: GiÃn mạch nhẹ giảm sức cản ngoại vi t1/2 phút Chỉ định: Cấp cứu suy tim cấp Shock, nhồi máu tim Liều dùng: Tính dobutamine base: 1,12 mg  mg dobutamine base Ng-ời lớn, truyền liên tục dung dịch 0,25-5 mg/ml glucose 5% Tác dụng KMM: Tăng huyết áp nhịp tim T-ơng tác thuốc: Thuốc chẹn bêta đối kháng tác dụng với dobutamin Bảo quản: Đựng chân không; tránh ánh sáng Tự tìm hiểu: Dopamin HCl, Isoproterenol HCl Nhóm Thuèc dÉn chÊt 3, 5-dihydroxyphenyl ethylamin C«ng thøc chung: HO Danh mơc thc: Xem b¶ng 10.3 HO CH CH NH R1 R2 R3 B¶ng 10.3 Thuèc d/c 3,5-dihydroxyphenyl ethylamin (N 2) Tên chất Tác dụng, định Liều dùng 112 Metaproterenol sulfat (công thức a) - Hoạt tính 2: GiÃn trơn; yếu; không hoạt tính - CĐ: Hen phế quản Terbutaline sulfat (công thức b) - Hoạt tính 2, giÃn phế quản yếu; không hoạt tính - CĐ: Hen phế quản, đau đẻ NL, TE > 12 t: - Xịt họng: 1-2 mg/lần - Uống 10 mg/3 h NL, Tiêm IV: 2,5 mg/phót Uèng 2,5-5 mg HO CH CH2 NH CH(Me)2 HO HO OH Metaproterenol C H CH2 NH HO OH C(CH3)3 H2SO4 (a) (b) Đặc điểm chung: - Cấu trúc diphenol tính khử mạnh, không bền không khí, ánh sáng - Hoạt tính chọn lọc giÃn trơn (phế quản, tử cung ) Terbutaline sulfate Công thức: Xem công thức (b) (C12H19NO3)2 H2SO4 ptl: 548,6 Tên KH: Di[2-(1,1-dimethylethylamino)-1-(3,5-dihydroxyphenyl)ethanol] sulfat Tính chất: Bột kết tinh màu trắng xám, mùi chua dấm nhẹ, vị đắng Bị biến màu dần ánh sáng, không khí Dễ tan n-íc (1 g/1,5 ml); tan nhĐ ethanol HÊp thơ UV: MAX 276 vµ 280 nm (7 mg/ 100 ml HCl 0,1 M) Định tính: - Phổ IR sắc ký, so với chuẩn - Với chất oxy hóa: FeCl3, HNO3 cho màu hồng tối - Phản ứng ion SO42- Định l-ợng: Acid-base/ acid acetic khan; HClO4 0,1 M; đo Tác dụng: Hoạt tính mạnh: giÃn trơn Hoạt tính yếu Phát huy tác dụng nhanh, thích hợp cấp cứu hen PQ Chỉ định: - Hen phế quản: Ng-ời lớn, trẻ em xÞt häng khÝ dung liỊu 250 g/4-6 h - NghÏn hô hấp: Tiêm d-ới da, IM IV chậm Ng-ời lớn: 250-500 g/lần; 2-4 lần/24 h Trẻ em > tuổi: 10 g/kg/lần; tối đa 300 g/lần - Đau đẻ: Trun d.d 10-100 g/ml dÞch pha glucose 5% Sau truyền uống trì: 2,5-5 mg/lần; lần/24 h Chú ý: Theo dõi nhịp tim th-ờng xuyên; không để v-ợt qúa 135 nhịp/phút 113 Tác dụng KMM: Run tay, tăng nhịp tim; tăng đ-ờng huyết, phù phổi Thận trọng: T-ơng tự salbutamol (xem d-ới đây) Bảo quản: Tránh tiếp xúc ¸nh s¸ng, kh«ng khÝ Nhãm Thuèc dÉn chÊt 3(4)-hydroxyphenyl ethylamin C«ng thøc chung: HO 3(4) Danh mơc thc: CH CH NH Xem b¶ng 10.4 OH R1 R2 B¶ng 10.4 Thuèc d/c 3(4)-hydrophenyl ethylamin (N 3) Tªn chÊt Ritodrine HCl (a) (4-hydroxy-) Tác dụng, định - Kích thích chọn lọc 2: GiÃn tử cung, phế quản, động mạch nhỏ hệ vân nội tạng - CĐ: Đau đẻ - Kích thích chọn lọc 2, GiÃn trơn nhanh, ngắn - CĐ: Hen phế quản - Kích thích chọn lọc GiÃn PQ chậm, kéo dài - CĐ: Duy trì chống hen - Hoạt tính gây co mạch, kích thích TKTW yếu - CĐ: Xem Salbutamol sulfat (Albuterol) (4-hydroxy-) Salmeterol xinafoate (4-hydroxy-) (c) Phenylephrine HCl (b) (3-hydroxy-) CH CH NH HO OH Me LiÒu dïng -U: 10-20 mg/6 h - TruyÒn: d.d.10 mg/ml pha glucose 5%, - XÞt häng: NL, TE > 12 ti, hÝt 90-180 g/4-6 h - XÞt häng: NL: 20-100 g/12 h TE : 50 g/12 h Xem bµi HCl CH2CH2 CH CH NH OH OH H HO (a) HCl Me (b) COOH OH HO HO CH2 HO CH CH2 NH (c) O Salmeterol xinafoate NhËn xÐt: D/c "4-hydroxy-" ho¹t tÝnh tréi kÝch thÝch 2, gi·n trơn D/c "3-hydroxy-" hoạt tính trội kích thích , tăng huyết áp * Một số thuốc: Salbutamol sulfate 114 Tên khác: Albuterol sulfat Công thức: (C13H21NO3)2 H2SO4 ptl: 576,7 HO CH CH2 NH C(CH3)3 H2SO4 OH HO H2C Tªn KH: [2-(1,1-Dimethyl)ethylamino-1-[4-hydroxy-3-(hydroxymethyl) phenyl]ethanol] sulfat TÝnh chÊt: Bét kÕt tinh màu trắng; biến màu chậm không khí, ánh s¸ng DƠ tan n-íc (1 g/4 ml); tan ethanol, cloroform, ether HÊp thô UV: MAX = 276 nm; E(1%, cm) 55-64 (HCl 0,1 M) Định tính: - Víi thc thư oxy hãa (HNO3, FeCl3): Mµu hång - Phản ứng ion SO42- - Các phép thử vật lý: phổ UV; sắc ký Định l-ợng: Acid-base/acid acetic khan; HClO4 0,1 M ; đo điện Tác dụng: Hoạt tính mạnh; yếu; không hoạt tính Phát huy tác dụng nhanh, ngắn hạn Chỉ định: - Cấp cứu hen phế quản: Xịt họng khí dung phân liều 100 g/liều Ng-ời lớn: liều/lần Trẻ em: liều/lần - Nghẽn đ-ờng hô hấp: Tiêm IM d.da Ng-ời lớn 500 g/4 h - Đau đẻ: Truyền chậm salbutamol/glucose 5%, nồng độ 20-200 g/ml Uống trì: mg/lần; lần/24 h Chú ý: Theo dõi nhịp tim, không để v-ợt qúa 135 nhịp/phút Dạng bào chế: Viên mg; Khí dung 100 g/liều; Thuốc tiêm Tác dụng KMM: Run tay; tăng nhịp tim; giÃn mạch ngoại vi Giảm K+/huyết; tăng đ-ờng huyết (do tăng phân giải glycogen gan) Thận trọng: Mang thai; mức K+/huyết thấp C-ờng giáp, đái tháo đ-ờng; bệnh tim-mạch Bảo quản: Tránh tiếp xúc ánh sáng, không khí Phenylephrine hydrocloride Tên khác: Adrianol, Isophrin hydroclorid Công thøc: C9H13NO2 HCl CH CH2 NH CH3 ptl: 203,7 OH HCl HO Tªn KH: 3-Hydroxy--[(methylamino)methyl]benzenethanol hydroclorid TÝnh chÊt: 115 Bột kết tinh màu trắng, vị đắng; biến màu chậm không khí, ánh sáng F = 140-145oC Dễ tan n-ớc, ethanol Tác dụng: Hoạt tính mạnh; Kích thích TKTW không đáng kể Nhóm OH vị trí đóng vai trò định hoạt tính , thiên tác dụng timmạch: Co mạch gây tăng huyết áp Chỉ định: - Phòng hạ huyết áp gây tê tđy sèng: Ng-êi lín, tiªm IM 2-3 mg, 4-5 tr-ớc gây tê Trẻ em tiêm 44 - 88 g/kg - Kéo dài thời hạn thuốc tê: Pha 2-5 mg vào dung dịch gây tê - Phối hợp trị cảm sốt: Đi paracetamol chống ngẹt mũi cảm sốt Xem viên Panadol cold Flu Tác dụng KMM: Chung với thuốc hoạt tính Chống định: Tăng huyết áp, bệnh mạch vành, đái tháo đ-ờng, huyết khối Bảo quản: Tránh ánh sáng Nhóm Thuốc dÉn chÊt phenylethylamin C«ng thøc chung: CH CH NH Danh mục thuốc sử dụng: Bảng 10.5 R R R3 Bảng 10.5 Thuốc d/c phenylethylamine sử dụng Tên chất Ephedrine sulfat (Hiện không sử dụng) Pseudoephedrine sulfat Phenylpropanolamine hydroclorid Fenfluramine hydroclorid Tác dụng/chỉ định - KT TKTW co tiểu mạch - CĐ: Nghẹt mũi - Nhỏ mũi d.d 3% - KT TKTW, co mạch -CĐ: Nghẹt mịi sung hut - NL, trỴ em > 12 t: uèng 30-60 mg/6 h - KT TKTW (Tb), co m¹ch - C§: NghĐt mịi sung hut - NL: ng 25 mg/4 h - An thần; gây quen thuốc - Gây chán ăn (chống béo) - NL, trẻ em > 12t: uèng 20 mg/8 h C«ng thøc mét sè thuèc: OH NHCH3 CH CH CH3 Ephedrine LiÒu dïng NHCH3 CH F 3C CH CH3 CH2 CH OH Pseudoephedrine CH3 Fenfluramine NHEt Hãa tÝnh: Kh«ng cã nhãm OH phenol  bền với không khí, ánh sáng Tác dụng: Hoạt tính yếu; trung bình - Gâyco mạch chỗ; tiêu lipid chống béo phì - Kích thích TKTW mức độ khác nhau, nhiều chất gây lệ thuộc, ví dụ: 116 C«ng thøc: C19H19N7O6 ptl : 441,40 COOH OH N N CH2 NH CO NH CH CH2 H2N N pterin CH2 COOH N PAB acid glutamic Tªn KH: Acid N-[4-[[(2-Amino-1,4-dihydro-4-oxo-6-pteridinyl)methyl] amino]benzoyl]-L-glutamic Nguån acid folic thiªn nhiªn: Thuéc vitamin nhãm B Lần chiết đ-ợc từ (folium) rau Spinach (hàm l-ợng acid folic rau Spinach < thực phẩm khác) có loại rau, đậu, ngô, men bia, tuỷ x-ơng, gan, sữa v.v Tính chất: Bột kết tinh màu vàng nhạt tới vàng cam Tan n-ớc lạnh; khó tan ethanol dung môi hữu thông th-ờng; tan dung dịch NaOH kiềm carbonat loÃng Bị phá hủy dung dịch đun sôi chiếu sáng Định tính: - Hấp thụ UV: MAX 256; 283 368 nm (NaOH 0,1 M) - Sắc ký líp máng, so víi acid folic chn - Dung dÞch 0,25 g/25 ml NaOH 0,1 M cã []D = + 18o đến + 22o Định l-ợng: HPLC Tác dụng: Acid folic chuyển hóa thành tetrahydrofolat, Co-enzym sinh tổng hợp ADN cần cho tăng tr-ởng tế bào Thiếu acid folic: Số l-ợng hồng cầu bị giảm Chỉ định: - Thiếu máu hång cÇu khỉng lå: Ng-êi lín ng mg/24 h; tháng - Phòng thiếu máu: Mang thai, dùng thuốc kháng folat (methotrexat v.v): Uống hàng ngày 0,2-0,5 mg - Chn bÞ mang thai: ng tr-íc thêi gian mang thai 4-5 mg/lần/24 h Có thể tiêm d-ới da, IM IV dung dịch natri folat (acid folic pha NaHCO3) Luôn phối hợp với vitamin B12 Dạng bào chế: ống tiêm 2,5 mg/ml; Viên 0,8; mg Viên hỗn hợp: Bd Ferrovit (xen sắt (II) fumarat) Tác dụng KMM: Nói chung acid folic độc Bảo quản: Tránh ánh sáng * Một số dạng thiếu máu khác Thiếu máu nh-ợc sắc, d- sắt (Sideroblastic anaemia) 258 Đặc tr-ng: Thiếu hemoglobin/hồng cầu (nh-ợc sắc), d- Fe huyết t-ơng; tủy x-ơng không tạo đ-ợc porphyrin hem Nguyên nhân: Tự phát, nhiễm độc, tác dụng phụ thuốc ; hậu qủa viêm khớp, thiểu giáp, thiếu máu hồng cầu khổng lồ, tan huyết; tính di truyền Điều trị: Dùng thuốc phù hợp nguyên nhân bệnh: - Tự phát, dùng isoniazid kéo dài: Bù vitamin B6: Uèng tíi 400 mg/24 h - Do di truyền: Một số bệnh nhân đáp ứng vitamin B6 Bệnh nhân không đáp ứng vitamin B6; tăng tích luỹ sắt: Uống thuốc thải sắt để phòng bệnh Thiếu máu bất sản (Aplastic anaemia) Nguyên nhân: Suy tủy x-ơng nhiễm độc, tác dụng phụ tích lũy thuốc, chiếu xạ; tự miễn dịch ảnh h-ởng tủy x-ơng; viêm gan Đặc tr-ng: Giảm tế bào máu, giảm sản tủy x-ơng Xuất huyết d-ới da Điều trị: - Bổ trợ: Bù hồng cầu tiểu cầu; truyền máu; chống nhiễm khuẩn; uống tiêm corticoid (prednisolon, methylprednisolon ) - Ghép tđy: ThÝch hỵp víi ng-êi < 40 ti - Dïng thuốc chống miễn dịch ghép tủy: Globulin miễn dịch chống tế bào lympho (antilymphocyte immunoglobulin), kết hợp ciclosporin Thiếu máu tan huyết (Haemolytic anaemia) Đặc tr-ng: Đời sống hồng cầu rút ngắn bình th-ờng ( tan cục máu (Plasmin enzym phân giải fibrin thể l-ới, tan máu đông) 260 Thuốc tác động lên qúa trình đông máu Phân loại: Thuốc gây đông máu: Gọi "thuốc cầm máu" - Protein peptid tạo đông máu: Aprotinin - Chế phẩm yếu tố đông máu: Yếu tố VII, VIII, IX, XIII - Thuốc tăng c-ờng prothrombin: Vitamin K - Thuèc øc chÕ fibrinolysin: Acid tranexamic, acid aminocaproic - Thuốc trì kết dính tiểu cầu: Etamsylat Thuốc chống đông máu, làm tan cục máu đông: - Tác động thrombin: Kháng vitamin K, phong bế yếu tố đông máu: Dicumarol, warfarin, heparin dẫn chất, citrat natri - Chèng kÕt dÝnh tiĨu cÇu: Aspirin, ticlopidine, clopidogrel, tirofiban - Enzym hoạt hóa plasminogen: Xem bảng M.4 Alteplase, anistreplase, defibrotide, reteplase, streptokinase, urokinase B¶ng M.4 Enzym ho¹t hãa plasminogen Enzym Alteplase Anistreplase Defibrotide Reteplase Streptokinase Staphylokinase Tenecteplase Urokinase Nguồn gốc Ng-ời; kỹ thuật tái tổ hợp DNA Phøc plasminogen + streptokinase Polydeoxyribonucleotide phỉi bß Ng-êi; kü thuật tái tổ hợp DNA Streptomyces tan máu (nhóm C) Staphylococcus aureus Ng-ời; kỹ thuật tái tổ hợp DNA Enzym tõ n-íc tiĨu ng-êi LiỊu dïng IV: tỉng liỊu 100 mg IV: 30 UI/5 U, Tiªm: 800 mg/24 h IV: 10 UI/2 IV: xem bµi IV: 30-50 mg IV: 4400 UI/kg/10 phút Tác dụng: Hoạt hóa chuyển plasminogen nội sinh thành plasmin, dung giải l-ới fibrin cục máu đông, làm tan cục máu Chỉ định: Huyết khối tổ chức sâu: Mạch vành, mạch nÃo, phổi, gan Tác dụng KMM: - Xuất huyết (khắc phục acid tranexamic, aprotinin ) - Dị ứng protein (khắc phục thuốc chống dị ứng, corticoid) * Thuốc cầm máu Vitamin K: Xem ch-ơng vitamin Acid Tranexamic Biệt d-ợc: Transamin; Tranexan H COOH H 2N CH H 261 C«ng thøc: C8H15NO2 ptl : 157,21 Tªn khoa häc: Acid trans-4-(Aminomethyl) cyclohexanecarboxylic Tính chất: Bột kết tinh màu trắng Dễ tan n-ớc acid acetic; khó tan ethanol, aceton Định tính: Phổ IR sắc ký, so với chuẩn Định l-ợng: Acid-base acid acetic khan; HClO4 0,1 M; đo ml HClO4 0,1 M t-ơng đ-ơng 15,72 mg C8H15NO2 Tác dụng: Cầm máu Cơ chế t/d: Cản trở liên kết plasminogen vào l-ới fibrin cục máu đông D-ợc ®éng häc: Sinh kh¶ dơng ng 30-50% t1/2 h Chỉ định: Chảy máu: phẫu thuật, rong kinh, qúa liều thuốc chống đông máu v.v Ng-ời lớn uống 1-1,5 g/lần; 2-3 lần/24 h; Tiêm tĩnh mạch chậm dung dịch 100 mg/ml: 0,5-1 g/lần; 2-3 lần /24 h; truyền tốc độ ml/phút Đợt điều trị: Tới đạt hiệu qủa cầm máu ( ngày) Dạng bào chế: Viên nén 0,5 g; ống tiêm 500 mg/5 ml Tác dụng KMM: Qúa liều gây huyết khối; bị loạn màu Chống định: Rối loạn thị giác, sau phẫu thuật nÃo Thận trọng: Phụ nữ mang thai kỳ cho bú Cần kiểm tra thị lực, chức gan uống thuốc kéo dài Bảo quản: Tránh ẩm Đọc thêm: Acid aminocaproic Công thức: COOH H2N C6H13NO2 ptl : 131,17 Tªn khoa häc: Acid 6-aminohexanoic Tính chất: Bột màu trắng tinh thể không màu; bền không khí Dễ tan n-ớc; tan íổntng ethanol; không tan ether, cloroform Tác dụng: Phong bế profibrinolysin fibrinolysin, trì đông máu Uống dễ hấp thu; thải trừ nhanh qua n-ớc tiểu Không hiệu qủa: Chảy máu liên quan thrombin qúa liều heparine Chỉ định: Phòng chống chảy máu khó đông ( acid tranexamic) Ng-ời lớn, uống liều đầu 4-5 g; cø h ng 1-1,25 g Cã thĨ tiªm IV dung dịch 2% Dùng thuốc khoảng h đủ Dạng bào chế: Viên, siro; thuốc tiêm 2% Tác dụng KMM: Qúa liều gây huyết khối, yếu vận động; suy gan, thận Tiêm IV nhanh gây tăng huyết áp, rung tim Uống gây cồn cào, mệt mái, nghĐt mịi ThËn träng: Suy gan, thËn; bƯnh tim-m¹ch 262 Định kỳ kiểm tra số creatine phosphokinase dùng thuốc thời gian dài (liên quan vân) Bảo quản: Tránh ẩm Etamsylat SO3H Biệt d-ợc: Dicynone; Dicynene C«ng thøc: HO OH NH(C2H5)2 C10H17NO5S ptl : 263,33 Tên KH: Diethylammonium 2,5-dihydroxybenzenesulfonate Tính chất: Bột kết tinh trắng gần nh- trắng; biến màu không khí Dễ tan n-íc, tan alcol F = 127-134o C (định tính) Định tính: Hấp thụ UV: MAX 221 301 nm (n-ớc) Định l-ợng: Đo ceri Hòa tan 0,2 g vµo 10 ml n-íc + 40 ml H2SO4 lo·ng Chuẩn độ dung dịch cerium sulfat 0,1 M; đo ml cerium sulfat t-ơng đ-ơng 13,16 mg C10H17NO5S (N = M/2) Tác dụng: Duy trì ổn định thành mao mạch kết dính tiểu cầu Hiệu qủa phòng chảy máu cầm máu tổn th-ơng mao mạch D-ợc động học: Uống hấp thu t1/2 h (uống) h (tiêm ) Chỉ định: - Chảy máu tổn th-ơng mao mạch: GiÃn mạch, chứng đa kinh v.v Ng-êi lín ng 0,5 g/lÇn; lÇn/24 h; Tiêm (IM, IV): 0,5-1 g/4-6 h - Chảy máu phẫu thuật: Ng-ời lớn uống tiêm 250-500 mg/lần - Xuất huyết quanh nÃo thất trẻ sơ sinh: Tiêm IM, IV 12,5 mg/6 h Dạng bào chế: Viên 250 500 mg; ống tiêm 250 mg/2 ml Tác dụng KMM: Đau đầu, buồn nôn, mẩn da sau tiêm tĩnh mạch Bảo quản: Tránh ánh sáng không khí ẩm Aprotinin Nguồn gốc: Polypeptid chuỗi đơn chứa 58 acid amin, klpt 6500 Điều chế: Chiết từ tổ chức bò lò mổ Tác dụng: Chống tiêu fibrin, trì máu đông Cơ chế tác dụng: Phong bế enzym thủy phân protein nh- chymotripsin, kalikrein, plasmin, trypsin Uống bị hoạt tính t1/2 7-10 h Đơn vị hoạt lực: - KIU: HiƯu lùc trªn kalikrein KIU  140 nanogram aprotinin - IU (D-ợc điển châu Âu): Hiệu lực trypsin IU = 1800 KIU Định tính, định l-ợng: Đo hoạt tính trypsin Chỉ định: - Chảy máu kéo dài tăng plasmin/máu: 263 Tiêm chậm tĩnh mạch trun 500 000-1 000 000 KIU TiÕp theo tiªm 200 000 KIU/1 h; tới chảy máu kiểm soát đ-ợc - PhÉu thuËt tim më: Tiªm 000 000 KIU/20-30 TiÕp theo trun liªn tơc 500 000 KIU/1 h; tới kết thúc mổ Tổng liều không v-ợt qúa 000 000 KIU Dạng bào chế: Thuốc tiêm 100 000 IU, ống 10 ml Viên đặt d-ới l-ỡi Thận trọng: Cần tiêm liều thử 10 000 KIU, 10 phút tr-ớc tiêm đủ liều Bảo quản: Tránh ánh sáng, không khí độ ẩm cao * Thuốc chống đông máu Warfarin natri Biệt d-ợc: Waran; Warcoumin Công thức: C19H15NaO4 ptl : 330,31 O O CH ONa CH2 COCH3 Tªn KH: Mi natri cđa 3-(-Acetonylbenzyl)-4-hydroxycoumarin §iỊu chÕ: Ng-ng tơ 4-hydroxycoumarin với benzalacetone, xúc tác NH3 Tạo muối natri phản ứng với dung dịch NaOH nhiệt độ phòng Tính chất: Bột kết tinh vô định hình màu trắng, hút ẩm Dễ tan n-ớc alcol; không tan ether Tác dụng: Chống đông máu Phong bế sth prothrombin, phong bế yếu tố VII, IX X Chỉ định: Phòng trị huyết khối tĩnh mạch sâu ng sau heparin 2-3 ngµy Ng-êi lín ng ngµy đầu mg/24 h; trì uống 3-9 mg/24 h Khi cần tiêm IV Theo dõi mức prothrombin/máu để điều chỉnh liều dùng phù hợp Dạng bào chế: Viên 2; 5; 7,5 10 mg; Lọ bột đông khô mg (pha với 2,7 ml n-ớc cất pha tiêm) Tác dụng KMM: Xuất huyết nội tạng qúa liều; dị ứng th-ờng nặng Suy giảm chức gan gây vàng da; nôn uống Chống CĐ: Tăng HA, suy gan, loét dày, tr-ớc sinh (ng-ời mang thai) Thận trọng: Ngừng thuốc đột ngột dễ gây tái phát huyết khối nặng Bảo quản: Tránh ánh sáng Dicumarol Biệt d-ợc: Dicumol; Cumarene Công thức: C19H12O6 O O O O CH OH OH 264 ptl : 336,30 Tªn KH: 3,3’ -Methylene bis[4-hydroxycoumarin] TÝnh chÊt: Bét kÕt tinh mµu trắng, mùi thơm nhẹ, vị đắng Khó tan n-ớc alcol; tan cloroform Tác dụng: Chống đông máu theo chế tác dụng warfarin Phát huy tác dụng chậm, kéo dài; t1/2 khoảng 24-96 h D-ợc động học: Uống hấp thu chậm, không ổn định Chỉ định: - Phòng điều trị huyết khối tĩnh mạch sâu, sau tiêm heparin natri Ng-ời lớn, ngày đầu uống 200-300 mg; trì 25-200 mg/24 h Điều chỉnh liều theo kết qủa kiểm tra mức prothrombin/máu - Phòng tắc mạch phẫu thuật Dạng bào chế: Viên 25; 50 100 mg Tác dụng KMM, chống định: T-ơng tự warfarin natri Bảo quản: Tránh ánh sáng Heparin natri Nguồn gốc: Chất chống đông máu tự nhiên thể, tế bào mast (Ehrlich) sản sinh tích tụ tổ chức liên kết thành mạch máu Cấu tạo: Là ester polysulfuric moucoitin, mạch từ glucosamine acetyl hóa với acid glucuronic nhiều đơn vị disaccaharide Hoạt tính chống đông máu tăng hàm l-ợng sulfuric cao Khối l-ợng phân tử: 000-20 000, tùy thuộc nguồn điều chế Vai trò sinh học: Duy trì máu không đông Điều chế: Chiết từ phổi, màng nhày ruột d- phẩm lò mổ Chế phẩm d-ợc dụng: D¹ng muèi natri, ho¹t lùc 140 UI/mg TÝnh chÊt: Bét màu trắng gần nh- trắng, hút ẩm Dễ tan n-ớc Tác dụng: Chống đông máu Cơ chế tác dụng: Tạo phức với antithrombin III, can thiệp yếu tố IX, X, XI XII, ngăn cản chuyển prothrombin thành thrombin Tạo tủa hoạt tính với protamine xanh toluidine Uống không hấp thu, truyền tiêm d-ới da t1/2 1-6 h Chỉ định: Tính liều theo thời gian đông máu mức prothrombin Liều dùng tham khảo: - Huyết khối cấp, nhồi máu động mạch vành: NL, truyền 5000-10 000 UI; tiêm d-ới da 1000-1500 UI/12 h TrỴ em, trun 15-25 UI/kg/h - Phòng huyết khối phẫu thuật: Ng-ời lớn, tiêm d-ới da 000 UI tr-íc phÉu thuËt giê; 265 tiÕp theo 8-12 h tiêm lần; ngày - Trun m¸u: Dïng 400-600 UI heparin cho 100 ml máu toàn phần Dạng bào chế: Dung dịch tiêm 100-4 0000 UI/ml; lä 1-30 ml T¸c dơng KMM: Xt hut qúa liều; dị ứng (protein) Khắc phục qúa liều heparin: Truyền thuốc kháng heparin: Protamin sulfat Chống định: Chảy máu d-ới da, loét dày, u ác tính; dọa xảy thai kỳ kinh nguyệt Dị ứng heparin protein nói chung Bảo quản: Để nhiệt độ thấp Dalteparin natri Nguồn gốc: Là heparin khối l-ợng phân tư thÊp ( 000), d¹ng mi natri; ngn gèc từ niêm mạc ruột lợn cắt mạch thủy phân phần Cấu trúc: Mạch n[dissacharid] với acid 2-O-sulpho--L-idopyranosuronic đầu không khử 6-O-sulpho-2,5-anhydro-D-mannitol đầu khử Họat lực: (a): 110-210 UI hoạt tính kháng yếu tố Xa/mg (b): 35-100 UI hoạt tính kháng yếu tố IIa/mg Tỷ số (a)/(b) = 1,9-3,2 Tính chất: Bột màu trắng, hút ẩm Dễ tan n-ớc Tác dụng: Chống đông máu Cơ chế tác dụng: Dalteparin phong bế yếu tố đông máu IIa Xa Chỉ định liều dùng: Chỉ dùng bệnh viện - Phòng huyết khối phẫu thuật: Tiêm d-ới da 2500 UI tr-íc phÉu 1-2 giê; sau phÉu tiªm 2500 UI/lần/24 h; 5-7 ngày - Huyết khối tĩnh mạch sâu: Tiêm d-ới da 200 UI/kg/lần/24 h; ng-ời nguy cao chia lần Tối đa 18 000 UI/24 h - Tắc nghẽn huyết khối nhẹ động mạch vành: Tiêm d-ới da 120 UI/kg/12 h - Chống đông máu chạy thận nhân tạo: Tiêm tĩnh mạch 30-40 UI/kg; tiÕp theo trun 10-15 UI/kg/h Cã thĨ tiªm d-íi da liều đơn 000 UI/4 h Giảm liều với ng-ời nguy chảy máu suy thận Dạng bào chế: Bơm tiêm pha sẵn 2500 000 UI/ 0,2 ml Tác dụng phụ: Xuất huyết qúa liều, đau nơi tiêm, dị ứng Khắc phục qúa liều truyền protamine sulfate Chống định: Bệnh mạch nÃo có chảy máu; tăng huyết áp Bảo quản: Để nhiệt độ thấp; tránh ẩm 266 Đọc thêm: Tinzaparin natri Nguồn gốc: Là heparin khối l-ợng phân tử thấp, khoảng 3500-7500, dạng muối natri; nguồn gốc từ niêm mạc ruột lợn cắt mạch thủy phân enzym (Heparinase từ chđng vi sinh Flavobacterium heparinum) CÊu tróc: M¹ch n[dissacharid] víi đầu acid 2-O-sulfo-4-enepyranosuronic không khử đầu khử 2-N,6-O-disulfo-D-glucosamin Tính chất: Bột màu trắng, hút ẩm Dễ tan n-ớc Tác dụng: Chống đông máu kiểu dalteparin Hoạt lực: 70-120 UI kháng yếu tố Xa / mg Tỷ số hoạt tính kháng yếu tố Xa / hoạt tính kháng yếu tố IIa: 1,5-2,5 Chỉ định liều dùng: - Phòng huyết khối phẫu thuật: Tiêm d-ới da (SC) 3500 UI tr-íc phÉu h Duy tr×: 3500 UI/lần/ngày; đợt 7-10 ngày - Điều trị huyết khối: Tiêm SC 175 UI/kg/lần/24 h; ngày; sau ®ã chun sang ng thc chèng tËp kÕt tiĨu cÇu để phóng tái huyết khối - Chống đông máu chạy thận nhân tạo: Truyền 2000 UI/4 h Tác dụng phụ: T-ơng tự dalteparin natri Khắc phục qúa liều truyền protamine sulfate Chống định: T-ơng tự dalteparin natri Bảo quản: Tránh ẩm, để nhiệt độ thấp * Thuốc kháng heparin Protamine sulfate Nguồn gốc: Là muối sulfat peptid base chiết từ tinh dịch cá Tính chất: Bột mịn vô định hình màu trắng Tan vừa n-ớc; không tan ethanol Tác dụng: Tạo phức hợp bền, trung hòa hoạt tính heparin, dalteparin mg protamin trung hòa khoảng 100 UI heparin Chỉ định, liều dùng: Quá liều heparin dalteparin Tiêm IV chậm truyền tốc độ mg/phút Tối đa 50 mg/lần Dạng b/c: Lọ bột pha tiêm 50;100 250 mg; Lọ thuốc tiêm 50 mg/5 ml Bảo quản: Để nhiệt độ 2-8o C * Enzym gây tan máu: Streptokinase 267 Nguån gèc: Protein tõ m«i tr-êng nu«i cÊy Streptomyces tan máu (nhóm C) Tính chất: Bột màu trắng; dễ tan n-íc Ho¹t lùc: ≥ 96 000 UI/mg Thc tiêm dung dịch không màu; pH 6,8-7,5 Tác dụng: Tạo phức hoạt hóa với plasminogen nội sinh, làm tan cục máu D-ợc động học: Mất nhanh khỏi huyết t-ơng t1/2 23 phút (dạng hoạt hóa) Chỉ định: - Nhồi máu tim: Truyền 1,5 triệu UI/ h, thÊy triƯu chøng - T¾c nghÏn hut khèi tÜnh mạch sâu (phổi, gan ): Truyền 250 000 UI/30 phút; tiÕp sau truyÒn 100 000 UI/1 h; 24 h Theo dõi mức thrombin/máu, thời gian đông máu để điều chØnh Sau ngõng trun streptokinase tiªm tiÕp liỊu heparin, sau uống thuốc chống đông máu đề phòng tái phát Dạng bào chế: Lọ hàn kín ml dung dịch chứa 250 000 UI Tác dụng KMM: Xuất huyết, dị ứng nh- nói chung Tăng huyết áp, tăng nhịp tim, bn n«n cã thĨ sèt trun Chèng chØ định: Viêm loét dày-tá tràng, viêm tụy, viêm màng tim, ung th- nÃo; Trẻ sơ sinh, chấn th-ơng nÃo, diabet; phụ nữ sau đẻ kỳ kinh Tiêm IM d-ới da Thận trọng với ng-ời cao tuổi Bảo quản: Đựng lọ hàn kín, tránh ánh sáng Để ë nhiƯt ®é - 20o C Alteplase Ngn gèc: ChÊt ho¹t hãa plasminogen tỉ chøc néi sinh CÊu tróc: Glycoprotein gồm 527 acid amin Điều chế: Bằng kỹ thuật tái tổ hợp DNA nuôi cấy tế bào động vật có vú Tính chất: Bột khối vô định hình màu trắng-vàng nhạt Hoạt lực: 500 000 UI/mg Tác dụng: Hoạt hóa plasminogen làm tan cục máu đông t1/2 4-5 phút Chỉ định: - Nhồi máu tim: áp dụng phác đồ 1,5 h h; ví dụ phác ®å 1,5 h: Tiªm IV 15 mg; tiÕp theo trun 0,75 mg/kg/30 phót, tíi hÕt 50 mg; trun tr× 60 n÷a Tỉng liỊu 100 mg - Hut khối tĩnh mạch phổi: Tổng liều 100 mg Tiêm IV 10 mg; truyền phần lại h - Huyết khối động mạch vành: Truyền 0,9 mg/kg/3 h; tối đa 90 mg T-ơng tác, tác dụng KMM, chống định: T-ơng tự streptokinase Bảo quản: Để nhiệt độ - 20o C Tránh ánh sáng, ẩm * Thuốc chống tập kết tiểu cầu làm tan máu đông Aspirin: Đà trình bày ch-ơng (Thuốc giảm đau, hạ nhiệt) 268 Ticlopidine hydroclorid Công thức: (D/c thienopyridin) S C14H14ClNS HCl ptl : 300,2 N5 Tªn KH: 5-(2-Clorobenzyl)-4,5,6,7tetrahydrothieno[3,2-c] pyridine hydroclorid HCl Cl Tính chất: Bột kết tinh màu trắng gần nh- tr¾ng Tan Ýt n-íc, ethanol; dƠ tan ethylacetat Định tính: - Trộn mg với hỗn hợp mg acid citric 0,3 ml anhydrid acetic Đun nồi cách thủy 80o C: Xuất màu đỏ - HÊp thơ UV: MAX 268 vµ 275 nm (40 mg/100 ml n-ớc) Pha loÃng dung dịch 20 lần, cho MAX 214 232 nm - Phản ứng ion Cl- Định l-ợng: Acid-base /ethanol 96%; NaOH 0,1 M; đo Tác dụng: Cản trở tập kết tiểu cầu, chống đông máu DĐH: Uống dễ hấp thu t1/2 30-50 h Là tiền thuốc, chuyển hóa mạnh gan Chỉ định: - Phòng / trị tắc mạch huyết khối: Thay phối hợp aspirin: Ng-ời lớn uống 250 mg/lần; lần/24 h - Sau đặt ống thông (stent) mạch vành: Uống liều trên, liên tục tuần Tác dụng KMM: Khi dùng thuốc kéo dài - Viêm loét dày-tá tràng; chảy máu kéo dài; xuất huyết da - Giảm bạch cầu, thiếu máu bất sản - Viêm gan vàng da; tăng mức lipid/máu Chống định: Rối loạn công thức máu, thiếu máu bất sản viêm loét dày, xuất huyết nÃo, bệnh gan Thận trọng: Kiểm tra máu toàn diện tr-ớc thời gian dùng thuốc Khi cần phẫu thuật, ngừng uống ticlopidine 10-14 ngày tr-ớc phẫu T-ơng tác: Corticoid, cimetidine; thuốc NSAID Bảo quản: Đựng bao bì kín Clopidogrel bisulfate Biệt d-ợc: Plavix Cl S C«ng thøc: N5 C16H16ClNO2S H2SO4 ptl: 419,9 H2SO4 (D/c thienopyridin) OMe O Tªn KH: Methyl (5)-2-clorophenyl(4,5,6,7-tetrahydrothieno[3,2-c] pyridin-5-yl) acetate bisulphate TÝnh chÊt: Bét kÕt tinh mµu trắng Dễ tan / n-ớc, methanol; khó tan/ether Tác dụng: Cản trở tập kết tiểu cầu chống đông máu 269 DĐH: Uống hấp thu nhanh, không hoàn toàn ( 50%) Là tiền thuốc, chuyển hóa mạnh gan thành d/c acid carboxilic (không hoạt tính) d/c thiol (hoạt tính) Chỉ định: Liều dùng tính clopidogrel base: 97,86 mg 75 mg base - Phòng huyết khối, gồm mạch nÃo: Uống 75 mg/lần/24 h - Điều trị: Uống liều đầu 300 mg/lần; 75 mg/lần/24 h Tác dụng phụ, chống định: T-ơng tự ticlopidine Bảo quản: Tránh ẩm, tránh ánh sáng citrat Natri Tên khác: Trisodium citrate CH2 COONa C«ng thøc: HO C COONa H2O C6H5Na3O7 2H2O CH2 COONa ptl : 258,07 TÝnh chÊt: Bét kết tinh màu trắng, vị mặn, hút ẩm Dễ tan n-ớc Tác dụng: Tạo phức với Ca++ huyết t-ơng, giữ máu không đông Công dụng: Pha dung dịch chống đông máu - Dung dịch glucose-citrat, citrat-phosphat-glucose v.v - Dung dịch natri citrat 4%, thành phần: Natri citrat dihydrat 40 g N-íc pha tiªm 1000 ml Dïng cho lÊy máu, bảo quản truyền máu: 100 ml dung dịch natri citrat 4% cho lít máu toàn phần Bảo quản: Tránh ẩm C Chế phẩm thay máu Sự thiếu hụt máu Bình th-ờng thể tích máu dịch thể ổn định Thiếu hụt gây rối loạn hoạt động nÃo tim Các tình thiếu hụt dịch thể: Đơn n-ớc chất điện giải: Xảy tiêu chảy ạt, lao động khắc nghiệt, lợi tiểu qúa mức; bị tai nạn điện giật n-ớc Khắc phục: Truyền glucose 5%, NaCl 0,9% dung dịch Ringer lactate Mất l-ợng máu đáng kể: Chấn th-ơng, phẫu thuật, xuất huyết đ-ờng tiêu hóa quan nội tạng v.v Khắc phục: Truyền máu dung dịch thay máu tạm thời Dịch truyền thay máu Mục đích sử dụng: Bù l-ợng máu đà để đảm bảo l-u l-ợng áp suất thẩm thấu máu l-u thông Truyền máu toàn phần tốt Chế phẩm thay máu: 270 - Albumin ng-ời (huyết t-ơng khô) - Dung dịch hợp chất cao phân tử polysaccarid: Dextran 40 70 Dextran 40 70.extran 40 70 không độc, tạo áp suất thÈm thÊu m¸u ChÕ phÈm thay thÕ m¸u chØ cã lợi ích ban đầu; tiếp sau phải truyền huyết t-ơng máu toàn phần * Một số chế phẩm: Albumin ng-ời Nguồn gốc: Huyết t-ơng khô từ ng-ời khỏe, tiệt trùng, không chứa chất gây sốt Albumin chiếm tới 95% protein huyết t-ơng toàn phần Tính chất: Bột màu nâu hồng Dung dịch 5; 20 25%: Vô khuẩn virus viêm gan T-ơng đ-ơng 100; 400 500 ml huyết t-ơng, t-ơng ứng Hàm l-ợng natri: 130-160 mEq/lít Trong, màu nâu nhạt, nhớt; thêm natri acetyltryptophenat ổn định Chức protein huyết t-ơng: Duy trì áp suất thẩm thấu độ nhớt máu; liên kết dự trữ vận chuyển chất (thuốc) khắp thể D-ợc động học: Thời gian tồn huyết t-ơng 15-20 ngày Chỉ định liều dùng: - Bù máu (phÉu tht, báng, shock ); dung dÞch 5%: Ng-êi lín, trun 200- 800 ml; báng nỈng cã thĨ tíi 1600 ml - Bï thiÕu hơt protein hut t-¬ng (albumin/niƯu, x¬ gan cỉ tr-íng ): Ng-êi lín, trun 100-400 ml dung dịch 20-25% Dạng bào chế: Bột đông khô đựng chai dung tÝch 250 vµ 500 ml; dïng pha dung dịch 20-25% NaCl 0,9% glucose 5% Chống định: Dị ứng albumin, suy tim, phù phổi Bảo quản: Tránh ánh sáng; để nhiệt độ 2-25o C Ghi chú: Dung dịch 25% qúa trình bảo quản tạo tủa Xử lý: Hơ nóng thành dịch suốt dùng đ-ợc Dextran 40 70 Biệt d-ợc: Gentran 40; Lomodex 40; Macrodex 70; Lomodex 70 C«ng thøc: Polymer cđa -D-glucose CH (C6H10O5)n H H H HO OH H O §iỊu chÕ: H OH n 271 Lên men đ-ờng mía vi khuẩn Leuconostoc mesenteroide B 512, thu dextran khối l-ợng phân tử cao Thủy phân định h-ớng cắt chuỗi glucose, thu sản phẩm dextran có khối l-ợng trung bình 40 000 70 000 Tính chất: Bột mịn màu trắng, không mùi, không vị Dễ tan n-ớc, không tan alcol, ether Dung dịch đẳng tr-ơng với huyết t-ơng ng-ời: Dextran 70: Nồng độ 6% pha NaCl 0,9% glucose 5% Dextran 40: Nång ®é 10% glucose 5%, có áp suất thẩm thấu cao áp suất thẩm thấu huyết t-ơng ng-ời Tác dụng: Dung dịch đẳng tr-ơng thay đ-ợc máu tạm thời Cản trở tập kÕt hång cÇu, chèng hut khèi Sau trun 24 h, khoảng 50-70% thải trừ qua n-ớc tiểu không chuyển hóa; phần lại bị thủy phân đ-ờng glucose Chỉ định, cách dùng liều dùng: Truyền dung dịch đẳng tr-ơng - Mất máu nhiều: Truyền dung dịch đẳng tr-ơng Ng-ời lớn: Lần đầu 500-1000 ml/30-60 phút; trì: 500 ml/lần/ 24 h Trẻ em: 5-10 ml/kg/24 h - Phòng tắc động mạch sau phẫu thuật: Truyền 500 ml/lần Dạng bào chế: Đóng chai 250 500 ml Dextran 40: Dung dÞch 10% glucose 5% Dextran 70: Dung dÞch 6% pha NaCl 0,9% glucose 5%; Tác dụng KMM: Dị ứng: Dextran 70 nguy cao dextran 40 Suy thận cấp tăng độ nhớt n-ớc tiểu Chống định: Suy thận vô niệu, xuất huyết nÃo; mẫn cảm với dextran Khi thấy giảm vô niệu phải ngừng truyền dextran Bảo quản: Để nhiệt độ phòng Không dùng dung dịch đà bị đục 272