Bg hoa duoc 1 phan 1 5877

TRƯỜNG ĐẠI HỌC VÕ TRƯỜNG TOẢN KHOA DƯỢC  BÀI GIẢNG MƠN HỌC HĨA DƯỢC Mà HP: TCDD072 Đơn vị biên soạn: KHOA DƯỢC Hậu Giang – Năm 2015 MỤC LỤC Chương 1: Thuốc gây mê thuốc gây tê…………………………………… Chương 2: Thuốc an thần, gây ngủ…………………………………………… 15 Chương 3: Thuốc điều trị rối loạn tâm thần………………………………… 27 Chương 4: Thuốc chống động kinh…………………………………………… 47 Chương 5: Thuốc điều trị Parkinson………………………………………… 57 Chương 6: Thuốc giảm đau (TW NSAID) ……………………………… 64 Chương 7: Thuốc gây nôn chống nôn……………………………………… 87 Chương 8: Thuốc trị ho long đờm………………………………………… 93 Chương 9: Thuốc kích thích thần kinh trung ương…………………………… 100 Chương 10: Thuốc tác dụng lên thần kinh thực vật…………………………… 107 Chương 11: Thuốc tim mạch………………………………………………… 150 Chương 12: Thuốc lợi tiểu…………………………………………………… 177 Chương 13: Vitamin chất bổ dưỡng……………………………………… 193 Chương 14: Thuốc chống dị ứng……………………………………………… 229 Bài Bx 1: Thuốc giãn cơ……………………………………………………… 244 Bài Bx 2: Thuốc v mỏu v dch truyn 253 nhập môn Hoá d-ợc Mục tiêu: Nghiên cứu thuốc phục vụ điều trị bệnh Nội dung: Phân nhiều ch-ơng theo tác dụng d-ợc lý * Nội dung ch-ơng: - Đại c-ơng - Một số hoạt chất (chế phẩm) điển hình * Nội dung hoạt chất: - Nguồn gốc thuốc - Công thức cấu tạo tên khoa học - Điều chế - Tính chất lý học (nói tắt Tính chất ) - Định tính, định l-ợng - Thử tinh khiết: Xác định mức độ tạp chất - Tác dụng d-ợc lý (nói tắt Tác dụng ) Phổ t¸c dơng (víi thc kh¸ng VSV: Vi khn, virus, nÊm…) - D-ợc động học - Chỉ định, cách dùng liều dùng - Tác dụng không mong muốn (Tác dụng phụ) - Chống định thận trọng - Bảo quản - Chế độ quản lý: Với thuốc độc, thuốc h-ớng thần, gây nghiện Các ph-ơng pháp định tính, định l-ợng A Định tính: Sắc ký: SKLM, HPLC sắc ký khác Quang phổ hấp thụ IR, UV Các đặc tính riêng: - Phản ứng tạo màu, mùi, tạo kết tủađặc tr-ng - Các thông số vật lý: Nhiệt độ nóng chảy, - Với chất lỏng: Tỷ trọng, số khúc xạ, B Định l-ợng Acid base môi tr-ờng không n-ớc Gọi tắt Môi tr-ờng khan a Định l-ợng chất base hữu B B HA: - Dung môi: CH3 COOH khan + anhydrid acetic +… - Dung dÞch chuÈn: HClO4 0,1 M - Chỉ thị: Màu đo điện Ký hiƯu: Acid-base/ CH3 COOH khan; HClO4 0,1 M; ®o ®iƯn b Định l-ợng acid yếu: - Dung môi: Dimethylformamid (DMF) - Dung dịch chuẩn: NaOH 0,1 M khác - Chỉ thị: Đo điện Ký hiệu: Acid-base/DMF; NaOH 0,1 M; đo điện Định l-ợng base hữu dạng muối B HX (HX = HCl, HBr) - Dung môi: Ethanol 96% - Dung dịch chuẩn: NaOH 0,1 M/n-ớc ethanol 96% - Chỉ thị: Đo ®iÖn thÕ Ký hiÖu: Acid-base /ethanol 96%; NaOH 0,1 M; ®o ®iƯn thÕ Quang phỉ hÊp thơ UV Dùa vào định luật Lamber Beer: E = E (1%, cm) C l HPLC (High performen liquid chromatography) Các ph-ơng pháp khác: Đo ester, oxy-khử, đo góc quay cực, v.v Nghiên cứu phát hiện, điều chế thuốc hóa d-ợc A Xuất phát từ hoạt chất thiên nhiên Chiết suất lấy hoạt chất từ nguyên liệu cỏ, động vật, - Sử dụng trực tiếp, ví dụ atropin sulfat từ cà Độc d-ợc, - BTH: Cải tiến cấu trúc tạo chế phẩm mới, hoàn thiện Nuôi cáy vi sinh vật (vi nấm, vi khn…) - Sư dơng trùc tiÕp, vÝ dơ: Erythromycin, penicillin G,… - BTH: Dibecacin tõ kanamycin,… B Tỉng hỵp hóa học toàn phần Ví dụ: Metronidazol, isoniazid, nitroglycerin, Chọn lọc sử dụng trực tiếp C Các ph-ơng pháp điều chế khác Kỹ thuật tái tổ hợp AND: Th-ờng áp dụng điều chế hoạt chất peptid protein - Cấy gen chế tạo protein hữu ích vào vi khuẩn E coli - Nuôi cấy E coli đà cấy gen môi tr-ờng thích hợp - Chiết suất lấy hoạt chất Các môn học liên quan - Hóa học vô hữu - Vật lý Hóa lý - Phân tích định l-ợng - Bệnh học; Vi sinh học; Ký sinh trùng học - Các môn học khác: Thực vật học; Bào chế; Tài liệu tham khảo Traité de Chimie Thérapeutiqe AFECT (Pháp) (Association Franỗaise Enseignants de Chimie ThÐrapeutique) The complete drug reference – Martindale (Mỹ) D-ợc điển Việt nam, BP d-ợc điển n-ớc khác Các tài liệu liên quan khác: Các đề tài nghiên cứu, Ch-ơng Thuốc mê thuốc tê A thuốc mê thuốc tiền mê I Gây mê phẫu thuật Mục đích: - Làm ý thức, cảm giác - GiÃn vân động - Phục hồi sau phẫu thuật Ph-ơng tiện gây mê: - Dụng cụ: Phù hợp với đ-ờng gây mê tính chất thuốc mê - Thuốc mê: Đ-ờng hô hấp đ-ờng tiêm Đ-ờng gây mê Đ-ờng tiêm Đ-ờng hô hấp Tiêm IV, IM Hít thuốc mê: - Dịch tiêm thuốc mê - Thuốc mê lỏng + không khí (Lọ bột pha tiêm, thuốc tiêm) - Hỗn hợp thuốc mê + oxy * Dụng cụ: - Bơm tiêm - Máy gây mê * Ph-ơng pháp gây mê: + Gây mê hở: Gạc tẩm thuốc mê bịt kín mũi-miệng + Gây mê kín: Máy gây mê + Gây mê kín-hở: Mở thông mặt nạ với KK Ghi chú: Máy gây mê gồm: - Mặt nạ chùm kín mũi-miệng - Bộ phận trộn khí bơm - Bình soda thu CO2 Sơ đồ 1.1 Đ-ờng đ-a thuốc mê ph-ơng tiện gây mê Tác dụng thuốc mê: ức chế TKTW Nếu ức chế hành nÃo sâu gây suy tuần hoàn, liệt hô hấp, tử vong Đ-ờng vận động thuốc mê: Thuốc mê Hít qua phổi Máu TKTW Tiêm IV (IM) Hơi thở Phổi Gan N-ớc tiểu Diễn biến gây mê (Các thời kỳ) Tiền mê: - Thuốc an thần - Thuốc chống nôn, giÃn cơ, giảm đau Thời kỳ giảm đau (Khởi mê): Bắt đầu ngấm thuốc mê - Giảm khả đáp ứng kích thích - Mất dần ý thức, cảm giác - Nhịp thở không đều, mạch nhanh Thêi kú kÝch thÝch - KÝch thÝch t¹m thêi (1-2 phút): la hét, giÃy dụa, nhịp tim, HA tăng Dễ tai biến Thời kỳ phẫu thuật: Vào mê hoàn toàn - Thở đều, nông (không liệt hoành) - Mất hoàn toàn cảm nhận, phản xạ - GiÃn vận động, HA hạ Hồi phục: (Tỉnh lại sau phẫu thuật) Qúa trình tỉnh lại ng-ợc qúa trình vào mê Nhanh / chậm phụ thuộc vào thời gian thải trừ thuốc mê II thuốc mê thuốc mê ®-êng h« hÊp Láng KhÝ - Ether - Cloroform - Halothane - Enflurane - Izoflurane - Methoxyflurane - Desflurane - Nitrogen monoxid (Nitơ protoxid) N2O Gắn F Tác dụng phụ thuốc mê: - Suy tuần hoàn, hô hấp - Tác dụng phụ riêng thuốc mê Các tiêu chÝ "Thc mª lý t-ëng": Khëi mª nhanh, nhĐ nhàng; phục hồi nhanh Dễ điều chỉnh liều l-ợng GiÃn vân Không ảnh h-ởng tuần hoàn, hô hấp Tác dụng phụ thấp Không gây cháy nổ Giá thành thấp Hiện ch-a có thuốc mê đạt đủ tiêu chí lý t-ởng Giải pháp khắc phục: - Phối hợp nhiều loại thuốc mê để giảm độc tính - Kết hợp với dùng thuốc tiền mê - Sẵn sàng cấp cứu: Thuốc trợ hô hấp, tuần hoàn; thở oxy Thông số đánh gía thuốc mê: Khả bay hơi: áp suất (Vp = vapor pressure) Đơn vị tính: Torr (1 torr = 1/760 mmHg) Hệ số phân bố máu/khí (b/g = blood/gas): Khả thuốc mê hòa tan vào máu Tan đủ gây mê nhanh hồi phục MAC (%) (minimal alveolar concentration): Nång ®é tèi thiĨu cđa thuốc mê phế nang làm đáp ứng kích thích đau 50% cá thể Ghi chú: Thuốc mê khí hóa lỏng thông số Bảng 1.1 Đánh gía thuốc mê theo tiêu chí lý t-ởng Thuốc mª Ether Cloroform Halothan Enfluran Isofluran Nitrogen monoxid - Khëi mê - Phục hồi - Chậm - Kéo dài Nh- ether - Nhanh, nhĐ nhµng - Nhanh, nhĐ nhµng - Nhanh < 100%, nhẹ nhàng Ghi chú: (+): Có tác dụng GiÃn + + yếu Tác dụng phụ riêng - Tiết dịch, kích ứng đ-ờng hô hấp Độc với gan - ¶nh h-ëng tim - Xt hut tư cung độc Cháy nổ ++ Độc với thận (F-) C-ời ngặt nghẽo "hysteri" -/+ - (-): Không tác dụng (-/+): Không chắn Thuốc mê tiêm Đ-ờng dùng: Chủ yếu tiêm IV, số thuốc tiêm IM Phân lo¹i: Theo cÊu tróc chia hai nhãm: Barbiturat: Muèi natri: Thiopental, thiamylal, methohexital Kh«ng barbiturat: Ketamin, etomidat, propofol Ưu điểm: - Dễ chế tạo; dễ phân liều; thuận lợi vận chuyển - Không gây ô nhiễm phòng gây mê Hạn chế: Thời hạn mê ngắn Đang nghiên cứu khắc phục III Thuốc tiền mê Mục đích sử dụng thuốc mê: - Tạo sở thuận lợi phát huy sớm tác dụng thuốc mê với liều thuốc mê thấp hơn, giảm độc tính - Hỗ trợ giảm đau, giÃn thuốc mê không đáp ứng Các loại thuốc tiền mê: Thuốc ức chế TKTW, hiệp đồng tác dụng với thuốc mê: - An thần, ngủ: Phenobarbital natri, diazepam, bromazepam, - Kháng histamin: Promethazin hydroclorid Thuốc giảm đau: Morphin, pethidin, fentanyl v.v Thuèc chèng n«n: - D/c buterophenon: Droperidol - Antimuscarinic: Atropin sulfat, scopolamin Thuốc giÃn vận động: Bảng 1.2 Tác dụng: Làm mềm tạo thuận lợi cho phẫu thuật Th-ờng dùng thuốc phong bế cạnh tranh thần kinh-cơ vân Chọn thuốc giÃn phẫu thuật dựa vào thời điểm phát huy thời hạn tác dụng: + Phẫu thuật kéo dài: Dùng thuốc phát huy tác dụng chËm, kÐo dµi: Doxacurium clorid, pancuronium bromid + PhÉu thuật ngắn, thủ thuật cần giÃn (luồn ống nội soi ): Dïng thc ph¸t huy t¸c dơng nhanh, thêi gian giÃn ngắn Bảng 1.2 Thuốc phong bế thần kinh-cơ làm giÃn vân Tên thuốc Atracurium besilate Doxacurium clorid Gallamine triethiodide Mivacurium clorid Pancuronium bromid Rocuronium bromid Succinylcholine clorid Phát huy t/ dụng Trung bình (Tb) Chậm Nhanh Tb Nhanh Nhanh Thời hạn t/ dụng Ngắn/Tb Kéo dài Tb Ngắn Kéo dài Tb Rất nhanh Rất ngắn Tubocurarin clorid Vecuronium bromid Tb/chËm Tb Nhanh Tb * Nhãm thuốc mê lỏng Gồm chất lỏng bay mạnh nhiệt độ th-ờng Cấu trúc: Bảng 1.3 Bảng 1.3 CÊu tróc thc mª láng Ether th-êng Ethyl ether Et-O-Et Ether phøc g¾n F - Enflurane CHF2-O-CF2CHFCl - Isoflurane CHF2-O-CHCl-CF3 - Methoxyflurane CHCl2-CF2-O-CH3 - Desflurane CHF2-O-CHF-CF3 Hydrocarbon g¾n X - Cloroform CHCl3 - Halothan CHBrCl-CF3 HiƯu lùc: - Thc mª 100%: Các thuốc dùng đơn độc đủ hiệu lực tạo mê - Thuốc mê < 100%: N2O, dùng đơn độc không tạo mê * Một số thuốc mê Halothane Công thức: CHBrCl-CF3 ptl: 197,38 Tên KH: 2-Bromo 2-cloro 1,1,1-trifluoroethan Điều chÕ: Xem HD I TÝnh chÊt: ChÊt láng nỈng, linh động, không màu, mùi gần với cloroform, vị nóng; halothan không cháy - Không trộn lẫn với n-ớc; trộn lẫn với dung môi hữu - Tỷ trọng 20oC = 1,872- 1,877; cất đ-ợc 50oC Định tính: - Nhận thức cảm quan; xác định tỷ trọng, nhiệt độ sôi - Phổ IR chất thử phù hợp với halothan chuẩn Thử tinh khiết: Chú ý đặc biệt tạp Cl2, Br2 tạp bay khác Hiệu lực gây mê sử dụng: Vp 235 torr; b/g 2,3; MAC 0,77% Gây mê đ-ờng hô hấp, khởi mê nhanh nhẹ nhàng Một số hạn chế: Không làm giÃn vân, phải dùng kèm thuốc giÃn D-ợc động học: SKD uống 60% t1/2 3-5 h Chỉ định: Nôn hậu phẫu, nôn hóa trị liệu chiếu xạ ung th- Liều dùng: Uống, đặt trực tràng tiêm (IM, IV chậm) Ng-ời lớn: 8-16 mg tr-ớc điều trị (hóa trị liệu, phẫu thuật) Trẻ em: Tiêm mg/m2 da tr-ớc điều trị; hậu phẫu uống mg/m2 da/12 h Dạng bào chế: Viên mg; Thuốc tiêm 16 mg Tác dụng phụ: Chung cho thuốc đối kháng thụ thể 5-HT3 - Đau đầu, táo bón; hạ huyết áp, đau vùng ngực, tăng nhịp tim - Thần kinh: Hoa mắt, chóng mặt tiêm Iv nhanh Thận trọng: Ng-ời táo bón tắc ruột; suy gan; bệnh tim-mạch Bảo quản: Tránh ánh sáng 92 Ch-ơng Thuốc chữa ho thuốc long đờm A Thuốc chữa ho Ho phản ứng phản vệ đẩy dị vật khỏi đ-ờng thở Là triệu chứng bệnh đ-ờng hô hấp: viêm phế quản, lao phổi v.v Thuốc trị ho, kết hợp với thuốc long đờm, làm triệu chứng ho Điều trị nguyên nhân thuốc đặc hiệu hết ho triệt để Phân loại thuốc ho: Sơ phân loại: Thuốc giảm ho tác dụng TW: Nguồn gốc: Codeine chiết từ thuốc phiện Bán tổng hợp từ alcaloid thuốc phiện tổng hợp toàn phần Cơ chế tác dụng: Thuốc ức chế trung tâm ho TKTW Thuốc loại tác dụng an thần, gây ngủ (narcotic) Nh-ợc điểm: Gây quen thuốc lạm dụng Bảng 8.1 Thuốc ho tác dơng TW Tªn thc Codeine Hydrocodone Dextromethorphane Noscapine Ngn gèc Thiªn nhiªn BTH TH TH LiỊu dïng (NL) ng 5-20 mg/4-6 h Uèng 5-10 mg/4-6 h Uèng: 10-30 mg/4-6 h Uống: 10-50 mg/6-8 h Thuốc ho tác dụng ngoại vi: Benzonatat, clofedanol, natri benzoat T¸c dơng: Phong bÕ thụ thể gây căng phế quản, phổi Thuốc ho loại không gây ngủ (nonnarcotic) B Thuốc long đờm Tác dụng: Tăng tiết dịch; giảm độ quánh dịch tiết phế quản dễ long dịch nhầy khô quánh bám đ-ờng hô hấp Danh mục: Bromhexin, terpin hydrat, acetylcystein, guaifenesin v.v… * Mét sè thuèc: MeO codein Tên khác: Methylmorphin Nguồn gốc: Alcaloid từ nhựa qđa Anh tóc; 11 10 12 hc BTH tõ morphin H3PO4 O 13 C«ng thøc: 14 N Me 15 C18H21NO3 16 17 Dạng d-ợc dông: HO Codein base, codein phosphat, codein sulfat Codein phosphat H 2O 93 codein phosphat C«ng thøc: (Xem trªn) C18H21NO3 H3PO4 1/2 H2O ptl: 406,4 Tªn KH: 3-Methoxy-4,5-epoxy-7,8-didehydro-17-methyl morphinan-6-ol hemihydrat TÝnh chÊt: Bét kÕt tinh mµu trắng tinh thể không màu, vị đắng Dễ tan n-íc vµ acid lo·ng; tan Ýt ethanol; khã tan ether, cloroform []D20 = - 98o ®Õn -102o (n-íc) HÊp thơ UV: MAX 284 nm; E(1%, cm) = 38 (n-íc) Hãa tÝnh: TÝnh base So víi morphin, không OH phenol nên bền không khí, ánh sáng; không trực tiếp cho phản ứng màu với FeCl3 Định tính: - Trộn 10 mg vào ml H2SO4; thêm giọt FeCl3 5%: Không màu; đun cách thủy: Màu xanh lam; thêm giọt HNO3 ®á - PO43-: KÕt tđa mµu vµng víi amoni molypdat AgNO3 - Sắc ký phổ IR, so với codein phosphat chuẩn Định l-ợng: Acid-base CH3COOH khan; HClO4 0,1 M; đo điện Tác dụng: Giảm ho, an thần Chỉ định: Ho nguyên nhân Ng-ời lớn uống 5-20 mg/lần/4-6 h Biệt d-ợc: Viên nén Terpin-codein: Thành phần viên: Terpin hydrat 100-200 mg Codein phosphat 5-15 mg Ghi chú: Công thức thay đổi theo hÃng D-ợc phẩm Tác dụng KMM: Buồn nôn, nôn; táo bón (đặc tính thuốc phiện) Gây khô miệng nên phải kết hợp thuốc long đờm, ví dụ với terpin Liều cao ức chế trung tâm hô hấp (Hiệu lực morphin nhiều lần) Lạm dụng gây quen thuốc Chống định: Viêm gan, suy hô hấp, trẻ em < tuổi Bảo quản: Tránh ánh sáng Dextromethorphan hydrobromid Biệt d-ợc: Tussils Công thức: C18H25NO HBr H2O ptl : 370,33 Tªn KH: (+) N-methyl-3-methoxy morphinan hydrobromid CH3O HBr H2O N-CH3 94 CÊu tróc  codein (d/c morphinan) Nguån gèc: Tổng hợp hóa học Tính chất: Bột kết tinh màu tr¾ng, F  125o C Tan n-íc; khã tan ether []D20 = + 28o ®Õn + 30o (2% /HCl 0,1 M) Định tính: Phổ IR sắc ký, so víi chn Ph¶n øng cđa ion bromid (Br -) Định l-ợng: Acid-base/ethanol 96%; NaOH 0,1 M; đo điện Tác dụng: Giảm ho ức chế trung tâm ho hành tủy Không giảm đau gây lệ thuộc codêin Thời hạn t/d h Chỉ định: Ho nhiều nguyên nhân; chuẩn bị cho soi phế quản Ng-ời lớn uống: 10-30 mg/lần; 2-3 lần/24 h; tối đa 120 mg/24 h Trẻ em 6-12 tuổi, uống 5-15 mg/4-8 h Tác dụng KMM: Dùng thuốc kéo dài cần đề phòng quen thuốc Chống CĐ: Trẻ < tuổi; phụ nữ mang thai kỳ cho bú Thận trọng: Suy hô hấp, hen phế quản Bảo quản: Tránh ánh sáng Dạng bào chế: Viên nhai 15 mg (Bd: Brontyl); Siro 2,5-15 mg/5 ml * BiƯt d-ỵc Rhumenol D 500 Thành phần hoạt chất viên: Acetaminophen (paracetamol) 500 mg Dextromethorphan HBr 15 mg Pseudoephedrine HCl 30 mg Chỉ định: Đau, cảm sốt kèm ho, nghẹt mũi Ng-ời lớn, trẻ em > 12 tuổi: Uống viên vào buổi sáng Bảng 8.2 So sánh codein dextromethorphan Tác dụng - Giảm đau, an thần - Giảm ho - LƯ thc thc - LiỊu trÞ ho Codein phosphat + + + 5-20 mg/4-6 h Dextromethorphan HBr + -/+ 10-30 mg/4-6 h Tự đọc: Clofedanol hydroclorid Tên khác: Chlophedianol hydroclorid Công thức: C17H20ClNO HCl ptl: 326,3 Tên KH: 1-phenyl-1-(o-clorphenyl)-3 OH C Cl Ph CH2CH2 N(Me)2 HCl 95 -dimetylamino propanol hydroclorid TÝnh chÊt: Bét kÕt tinh tr¾ng, dƠ tan n-ớc F 190oC Tác dụng: Giảm ho (ức chế TT ho TKTW) Chỉ định: Ho Ng-ời lớn uống 25-30 mg/lần; 3-4 lần/24 h Dạng bào chế: Thuốc uống giọt 50 mg/ml; Viên 20 mg Chống định: Suy h« hÊp Noscapine C«ng thøc: C22H23NO7 ptl: 413,4 Tªn KH: 6,7-Dimethoxy-3-[4-methoxy-6-methyl-5,6,7,8-tetrahydro-1,3-dioxolo [4,5-g] isoquinolin-5-yl] isobenzofuran-1(3H)-on OMe OMe O OMe O O N Me O TÝnh chÊt: Bét kÕt tinh màu trắng tinh thể không màu Khó tan n-íc; tan nhĐ ethanol; tan acetone Tan acid m¹nh, pha lo·n b»ng n-íc sÏ kÕt tđa d¹ng base Tác dụng: Giảm ho ức chế trung tâm ho ( dextromethorphan) Chỉ định: Ho Ng-ời lớn uống 10-50 mg/lần; lần/ngày Chống định: Mang thai; dị ứng thuốc Dạng bào chế: Th-ờng phối hợp với thuốc long ®êm VÝ dơ: Bd Panadol Cold  Flu Extra Thµnh phần viên: Paracetamol 500 mg Phenylephrine HCl 10 mg Noscapine 15 mg Cafeine 25 mg Acid ascorbic 63,33 mg Terpin hydrat 33,33 mg Chỉ định: Cảm sốt kèm nghẹt mũi, ho khó long đờm, đau đầu, đau Liều dùng: Ng-ời lớn trẻ em 12 tuổi: Uống viên/lần/6 h Bảo quản: Tránh ánh sáng Benzonatat Tên khác: Benzononatine Công thức: H C NH COO CH2 CH2 (OCH2CH2)n OCH3 n(tb) = ptl: 603 (tb) Tªn KH: Ester ethyl p-butylaminobenzoat + ether monoethyl polyethylen glycol Tính chất: Chất lỏng nhớt, trong, màu vàng nhạt; vị đặc tr-ng Dễ tan n-ớc, ethanol dung môi hữu Tác dụng: Giảm ho Chỉ định: Ho Ng-ời lớn uống 100 mg/lần; 3-6 lần/24 h Bảo quản: Tránh ánh sáng ẩm Thuốc long đờm 96 Bromhexin hydroclorid Biệt d-ợc: Aparsonin Br N Công thức: C14H20Br2N2 HCl Me ptl: 412,6 NH2 HCl Tªn KH: N(2-amino-3,5-dibromophenyl methyl) Br N-methylcyclohexylamin hydroclorid TÝnh chÊt: Bét kÕt tinh mµu tr¾ng Tan Ýt n-íc, ethanol Hãa tÝnh: TÝnh khư: Bị oxy hóa cho sản phẩm màu Định tính: - Phản ứng amin thơm I: Tạo phẩm màu nitơ (đỏ) - Phổ IR sắc ký, so với bromhexin hydroclorid chuẩn Định l-ợng: Acid-base/ethanol 96%; NaOH 0,1 M; đo điện Tác dụng: Làm lỏng dịch tiết phế quản dễ long đờm, dịu ho Chuyển hóa thể thành ambroxol hoạt tính Chỉ định: Khô miệng, ho khan, khô mắt Ng-ời lớn uống 8-16 mg/lần; lần/24 h Tiêm IM IV chậm 2-6 mg/lần; pha glucose 5% Thận trọng: Viêm loét dày- tá tràng T-ơng tác: Đối kháng thuốc antimuscarinic, ví dụ với atropin Bảo quản: Tránh ánh sáng ambroxol hydroclorid OH Biệt d-ợc: Fluixol; Mucosolvan Br C«ng thøc: N C13H18Br2N2O HCl HCl H ptl: 414,6 NH2 Tªn KH: Trans-4-[(2-Amino-3,5-dibromobenzyl) Br amino]cyclohexanol hydroclorid Tính chất: Bột kết tinh màu trắng Tan n-ớc Tác dụng: Chất chuyển hoá hoạt tính long đờm bromhexin Chỉ định: T-ơng tự bromhexin; phát huy tác dụng nhanh h¬n LiỊu dïng: Ng-êi lín, ng 60-120 mg/24 h; chia lần Có thể tiêm bắp sâu, đặt trực tràng hít khí dung liều uống Acetylcystein Tên khác: N-Acetylcystein H NHCOCH3 Công thức: HS C5H9NO3S COOH ptl: 163,2 Tên KH: Acid (R)-2-acetamido-3-mercaptopropanoic Điều chế: Acetyl hoá trực tiÕp L-cystein: 97 H HS NH2 COOH + CH3COOH - H2O H NHCOCH3 HS COOH Tính chất: Bột màu trắng, mùi chua nhẹ; bị chuyển màu chậm không khí DƠ tan n-íc, ethanol; kh«ng tan cloroform, ether Hóa tính: Tính khử SH Định tính: Phổ IR sắc ký, so với chất chuẩn Định l-ợng: §o iod, dùa vµo tÝnh khư cđa dÉn chÊt -SH Tác dụng: Hoạt tính tối -u nồng độ 10-20% - Cắt cầu disulphua (-S-S-) mucoprotein, làm lỏng dịch nhầy - Đối kháng paracetamol bảo vệ tế bào gan Chỉ định: - Ho khó long đờm: Ng-ời lớn uống 200 mg/lần; lần/24 h xịt khí dung d.d 20%: 2-5 ml/lần; 3-4 lần/24 h - Khô mắt: Nhỏ mắt d.d.5%, 1-2 giọt/lần; 3-4 lần/ngày - Ngộ độc paracetamol: Trun 150 mg/kg pha 200 ml glucose 5% T¸c dụng phụ: Co thắt phế quản gây khó thở Thận trọng: Hen phế quản, suy hô hấp Bảo quản: Tránh ánh sáng Thuốc đồng loại acetylcysteine: Carbocisteine H NH2 Công thức: HOOC S COOH C5H9NO4S ptl: 179,2 Tên KH: Acid 2-Amino-3-[(carboxymethyl) sulphanyl] propanoic TÝnh chÊt: Bét kÕt tinh mµu trắng Khó tan n-ớc; tan acid kiềm Tác dụng: Long đờm, giảm ho ( acetylcysteine) Chỉ định: Ho khó long đờm Uống lần/ngày Ng-ời lớn uống 750 mg/lần Trẻ em tuổi, uống 62,5-250 mg/lần Mecysteine hydroclorid Tên khác: Methylcysteine hydroclorid Công thức: C4H9NO2S HCl ptl: 171,6 Tính chất: Bột kết tinh màu trắng Tan n-ớc Chỉ định: Ho khó long đờm Ng-ời lín ng 200 mg/lÇn; lÇn/24 h TE > tuổi: 100 mg/lần Tự đọc: terpin hydrat Tên khác: Cis-Terpin hydrat; Terpinol Nguồn gốc: Cis-Terpin hydrat hoạt chất từ tinh dầu thông 98 (Dạng trans- hiệu lực thấp) C«ng thøc: OH C10H20O2 H2O ptl: 190,3 OH Me C H2O Tªn KH: 4-Hydroxy-,,4-trimethylMe Me -cyclohexane methanol TÝnh chÊt: Bột kết tinh màu trắng tinh thể không màu, mùi đặc tr-ng; thăng hoa nhiệt độ > 30o C Khã tan n-íc; tan ethanol T¸c dụng: Kích thích tăng tiết dịch phế quản làm long đờm Th-ờng kết hợp với codein, dextromethorphan để tăng hiệu trị ho Ví dụ biệt d-ợc Terpin-Codein (Xem codein phosphat) Chống định, thận trọng: Trẻ em < 30 tháng tuổi, ng-ời suy thận Bảo quản: Tránh nhiệt độ cao Guaifenesin OH H O OH Tên khác: Glyceryl guaiacolate Công thức: C10H14O4 ptl: 198,2 OMe Tên KH: 3-(2-Methoxyphenoxy)propane-1,2-diol Tính chất: Bột kết tinh màu trắng, mùi nhẹ đặc tr-ng Tan võa n-íc; tan alcol vµ cloroform Tác dụng: Làm giảm độ nhớt đờm quánh (khô) giúp ho dễ bong đờm Chỉ định: Phối hợp với thuốc giảm ho Ng-ời lớn uống 200-400 mg/4 h Trẻ em: 50-100 mg/4 h T¸c dơng phơ: LiỊu cao cã thĨ gây nôn Bảo quản: Đựng bao bì kín 99 Ch-ơng Thuốc kích thích Thần kinh trung -ơng Phân loại: Kích thích vùng cảm giác, tăng h-ng phấn cảm xúc, chống mệt mỏi: Cafein dẫn chất xanthin khác Kích thích hành nÃo, h-ng phấn trung khu hô hấp, tuần hoàn: Niketamid, pentylentetrazol, long nÃo Bemegride, demefline, doxapram, lobeline Kích thích tủy sống, tăng phản xạ, hoạt động vân, chi: Strychnin điển hình Thuốc tác dụng giống giao cảm kích thích TKTW: T¸c dơng: - KÝch thÝch thơ thĨ adrenergic (giao cảm) - Kích thích trực tiếp TKTW - Tiêu lipid, gây cảm giác chán ăn a Thuốc gây lƯ thc: Methylphenidat, modafinil, pemolin, b Thc g©y lƯ thc dïng nhiỊu lÇn: Xem ch 10 thc TKTV Amphetamine, dextroamphetamine, diethylpropion, fenfluramine, fenproporex, mazindol, metamfetamine, phentermine… Thuốc kích thích TKTW theo chế khác: Atomoxetine: Phong bÕ chän läc t¸i hÊp thu noradrenalin Deanol: TiỊn cholin, tăng hình thành acetylcholin nÃo Chỉ định: Trẻ em qúa hoạt, học Ghi chú: Một số thuốc t¸c dơng chÝnh cịng kÝch thÝch TKTW: Albuterol, atropin, alcaloid cùa lo· m¹ch, xyclocain… * Mét sè thuèc: Cafeine O C«ng thøc: C8H10N4O2 H2O ptl: 212,2 H3C N N CH3 Tªn KH: 1,3,7-Trimethyl xanthin monohydrat Nguồn gốc: Từ chè, hạt cà phê H O O N N Điều chế: Từ chè già tổng hợp hóa học CH3 Tính chất: Bột, tinh thể hình kim màu trắng, đắng nhẹ; F = 234-239o C Thăng hoa nhiệt độ > 100o C; mÊt n-íc kh«ng khÝ kh« Khã tan n-íc l¹nh, dƠ tan d.d.natri benzoat; tan Et-OH TÝnh base yÕu (3 N chen gi÷a nhãm carbonyl) Định tính: - Đặt mẫu thử vào chén sứ, đun đèn cồn: Thăng hoa hết 100 - Phản ứng màu murexit: (chung theophyllin, theobromin): Chất thử / HCl + H2O2 (oxy hóa); thêm NH3: Màu đỏ hồng - Sắc ký phổ IR, so với chuẩn Định l-ợng: Acid-base/ (acid acetic + benzen); HClO4 0,1M; đo Đo iod: áp dụng cho dung dịch cafein natri benzoat Tác dụng: Kích thích TKTW - Liều thấp tạo tỉnh táo tinh thÇn chèng mƯt mái, bn ngđ, - LiỊu cao kích thích thần kinh phế vị: Tăng nhịp thở, tăng lực bóp tim Chỉ định: - Trụy tim mạch, suy hô hấp, suy nh-ợc thần kinh - Khắc phơc qóa liỊu thc øc chÕ TKTW: Thc mª, thc ngđ… Ng-êi lín ng 50-100 mg/24 h Tèi ®a g/24 h Hoặc tiêm IV, truyền thuốc tiêm cafein- natri benzoat (7% cafein): 70-140 mg/lÇn; 1-2 lÇn/24 h, - Phèi hợp với thuốc giảm đau hạ nhiệt aspirin, paracetamol: 15-65 mg/viên Dạng bào chế: Viên 0,2 0,5 g; Thuốc tiêm cafein-natri benzoat (7% cafein) Tác dụng KMM: Liều cao gây ngủ, mệt mỏi, run cơ, hồi hộp; Tiêm tĩnh mạch gây co giật, loạn nhịp tim, hạ huyết áp CCĐ: Tăng HA, thiểu tim-mạch, trẻ em < 15 tháng tuổi Bảo quản: Tránh nhiệt độ cao, không khí khô Nikethamide Tên khác: Nicetamidum O Công thøc: C C2H5 N C10H14N2O ptl: 178,2 C2H5 Tªn KH: N,N-Diethylnicotinamide N Tính chất: Chất lỏng suốt, không màu vàng nhạt, mùi thơm nhẹ, vị đắng; kết tinh để lạnh Hòa lẫn n-ớc, ethanol, cloroform, ether Tỷ träng 1,058-1,066 ChØ sè khóc x¹ 1,524-1,526 (ë 25o C) Định tính: Xác định tỷ trọng, số khúc xạ Tạo phức màu xanh lơ với Cu++ (CuSO4) Định l-ợng: Acid-base/CH3COOH khan; HClO4 0,1M; đo điện Tác dụng: Kích thích hô hấp, tuần hoàn; hiệu lực thấp Chỉ định: Ngộ độc thuốc ngue, ức chế cholinesterase, ngạt CO, điện giật Dung dịch 25% Ng-ời lớn: - Tiêm (IV, IM): 1-15 ml/lần; tiêm nhắc lại cần Duy trì bƯnh nhĐ: ng 3-5 ml - Chèng mƯt mái (tim yếu, thiếu oxy): Ngậm viên Coramin /lần (1 viên Coramin: 125 mg niketamid + 1,5 g glucose) Ngé ®éc qúa liều: Cơn co giật nh- động kinh 101 Thận trọng: Ng-ời rối loạn vận Bảo quản: Tránh ánh sáng Đọc thêm: Doxapram hydroclorid Et N Công thøc: O C24H30N2O2 HCl H2O ptl :432,9 H HCl H2O Tªn KH: N Ph Ph 1-Ethyl-4-(2-morpholinoethyl)-3,3-diphenyl-2-pyrrolidinone O hydroclorid monohydrat TÝnh chÊt: Bét kÕt tinh mµu tr¾ng Tan n-íc (1g / 50 ml), cloroform; tan vừa ethanol Định tính: Phổ IR sắc ký, so với chuẩn Định l-ợng: Acid-base/ethanol 96%; NaOH 0,1 M; đo Tác dụng: Kích thích trung khu hô hấp hành nÃo làm tăng hô hấp Tiêm IV phát huy tác dụng nhanh Thời hạn tác dụng ngắn (5-12 phút) Chỉ định liều dùng: - Suy hô hấp cấp: Ng-êi lín, trun 1,5-4 mg/phót - Suy h« hÊp sau phẫu thuật: Tiêm IV 0,5-1,5 mg/kg; nhắc lại sau h Tác dụng KMM: Kích thích TKTW qúa mức gây: - Co thắt phế quản, thở gấp ; tăng HA, loạn nhịp tim - Co thắt vận động, qúa hoạt, đau đầu, mệt mỏi Chống định: Động kinh rối loạn co cơ; phù, tai biến mạch nÃo Hen, tắc nghẽn đ-ờng hô hấp; tăng HA, đau thắt ngực, c-ờng giáp Thận trọng: Ng-ời suy gan Bảo quản: Tránh ánh sáng Pemoline Tên khác: Phenylisohydantoin Công thøc: O NH C9H8N2O2 ptl: 176,2 Tªn KH: 2-Amino-5-phenyl4 N O -4-oxazolidinonon TÝnh chÊt: Bét kết tinh màu trắng, vị đắng; biến màu ánh s¸ng Tan nhĐ ethanol; khã tan n-íc, cloroform, ether Ho¸ tÝnh: TÝnh base nhãm amin I - Tạo phức với ion kim loại: Mg++, Fe3+, Cu++ VÝ dơ víi Mg++: O HC N OH2 Mg O N OH2 102 Pemoline magnesium (pemolin + Mg(OH)2) ng dƠ hÊp thu T¸c dơng: Thc t¸c dơng gièng giao cảm; kích thích TKTW Uống dễ hấp thu; phát huy tác dụng chậm, kéo dài 24 h Chỉ định: Trẻ em c-ờng hoạt, tập trung, học Uống buổi sáng 37,5 mg/24 h; tăng 1/2 liều sau tuần, tới hiệu Thông th-ờng: Uống 56,25-75 mg/24 h Tối đa 112,5 mg/24 h Tác dụng KMM: Liên quan tới qúa liều dùng kéo dài: Co giật, loạn vận môi, l-ỡi giống triệu chứng động kinh Tăng men gan, viêm gan Trẻ chậm phát triển thể hình Chống CĐ: Mệt mỏi thông th-ờng Viêm gan Bảo quản: Tránh ánh sáng Tìm hiểu thêm: Lobeline, long nÃo, pentylentetrazol (Thuốc Ýt dïng) VÝ dô: Lobeline hydroclorid Nguån gèc: Alcaloid chÝnh Lobelia inflata-Lobeliaceae Tính chất: Bột kết tinh màu trắng Tan ethanol, cloroform; tan n-ớc Tác dụng: Kích thích TKTW ngoại vi; hiệu lực trung bình Chỉ định: Tắc nghẽn đ-ờng thở Dùng dạng thuốc hót hc ng Modafinil NH2 Ph CH S CH2 C Công thức: Ph O C15H15NO2S ptl: 273,4 O Tên KH: 2-[(Diphenylmethyl) sulfinyl] acetamid TÝnh chÊt: Bét kÕt tinh mµu trắng F = 164-166o C Tác dụng: Kích thích TKTW Cơ chế ch-a giải thích đ-ợc đầy đủ Uống dễ hấp thu; t1/2 15 h Chỉ định: Chứng ngủ rũ ban ngày rối loạn ngủ khác; mệt mỏi LiỊu dïng: Ng-êi lín ng 200-400 mg/24 h; chia lần (sáng tr-a); uống 100 mg, tr-ớc làm việc (lao động) Tác dụng KMM: Qúa liều TKTW bị kích thích qúa mức Khô miệng, khô mắt Chống CĐ: Tăng HA, loạn nhịp tim bệnh tim-mạch khác Thận trọng: Gây lệ thuộc bị lạm dụng Methylphenidate hydroclorid O OCH3 Tên khác: Methyl phenidylacetat C H C«ng thøc: N HCl C14H19NO2 HCl ptl: 269,8 Tªn KH: Ester methyl acid -phenyl-2-piperidinacetic hydroclorid TÝnh chÊt: Bột kết tinh màu trắng, không mùi; F 75o C DƠ tan n-íc, methanol; tan ethanol; khã tan cloroform 103 Định tính: Phổ IR sắc ký, so với methylphenidat chuẩn Phản ứng Cl- Định l-ợng: Acid-base / ethanol 96%; NaOH 0,1 M ; ®o ®iƯn Tác dụng: Kích thích vỏ nÃo gây h-ng phấn Uống dễ hấp thu; t1/2 3-6 h Chỉ định: - Trẻ em: Rối loạn tâm lý, tập trung kÕt qđa häc tËp kÐm ng mg/lÇn; lÇn/24 h; tăng 5-10 mg/tuần, tới hiệu qủa Kết hợp với vật lý trị liệu chế độ th- giÃn - Ng-ời lớn: Rối loạn tâm thần nhẹ, giấc ngủ thoáng qua, vô cảm Uống tr-ớc bữa ăn 30 phút: 10 mg; 2-3 lần/24 h; tới 60 mg/24 h Tác dụng KMM: Liên quan qúa liều dùng thuốc kéo dài - Tăng phản xạ, run, buồn nôn, co thắt - Tăng nhịp tim, ảnh h-ởng công thức máu, rụng tóc Thận trọng: Định kỳ kiểm tra công thức máu dùng thuốc Bảo quản: Tránh ẩm * Thuốc kích thích TKTW gây lệ thuộc: Hiện đà cấm hạn chế sử dụng Chế độ quản lý thuốc h-ớng thần mức II (sau heroin, morphin) (Đọc đầy đủ ë ch-¬ng 10 - Thc TKTV) VÝ dơ: Dextroamphetamine sulfate Tên khác: Dexamfetamine sulfat Tính chất: Bột kết tinh màu trắng Dễ tan n-ớc; tan vừa ethanol; không tan ether Tác dụng: Đồng phân hữu tuyền amphetamin Kích thích trực tiếp thụ thể alpha bêta-adrenergic Kích thích TKTW, đặc biệt vỏ nÃo Chỉ định: - Giấc ngủ lơ mơ ng-ời gìa: Uống 5-10 mg/24 h - Qúa hoạt trẻ em: > tuổi, uống mg/lần; 1-2 lần/24 h Tác dụng KMM: - TKTW bị kích thích qúa ng-ỡng: Co giật, loạn vận môi, triệu chứng giống động kinh, tâm thần - Khô miệng, chán ăn; đánh trống ngực, HA không ổn định - Tạo cảm giác khoái lạc, hành vi bất th-ờng - Ngộ độc tâm thần: ảo giác, hoang t-ởng Tự đọc: Strychnin sulfat Công thức: N6 10 H2SO4 H2O 16 13 12 N 14 15 O O 2 104 Nguồn gốc: Một alcaloid hạt mà tiền: Strychnos nux-vomica Linné - Loganiaceae Strychnos sp Năm 1818, hai nhà hóa học Pháp Pelletier Caventou chiết đ-ợc strychnin brucin từ hạt Mà tiền Việt nam cã mét sè loµi Strychnos mäc hoang ë nhiỊu tØnh: Bắc giang, Hòa bình) Strychnin/hạt: 1%; Tỷ lệ brucin thấp Tính chất: Bột kết tinh màu trắng gần không màu, vị đắng; bền Tan n-ớc; tan ethanol; khã tan ether, cloroform []D20 = -25o ®Õn -29o (d.d n-ớc) Hóa tính, định tính: - Vòng lacton (13-14) dễ bị thủy phân (kiềm), hoạt tính - Với chất oxy hóa mạnh: Kali bicromat/H2SO4 đặc: Màu ®á-tÝm - S¾c ký líp máng, so víi strychnin sulfat chuẩn Định l-ợng: Acid-base/acid acetic khan; HClO4 0,1M; đo điện Tác dụng: Kích thích gián tiếp lên tủy sống làm tăng phản xạ vận Kích thích trung khu vận mạch phế vị, tăng nhạy cảm Chỉ định: - Mệt mỏi, nh-ợc cơ, bại chi; ngộ độc barbiturat, thuốc giÃn Ng-ời lớn uống 1-5mg/lần; 2-3 lần/24h tiêm d-ới da 0,1-1mg/lần; 2-3 lần/24h; d.d 1mg/ml Hiện dùng đà có thuốc tác dụng độc - Thử d-ợc lý: Strychnin chuẩn để thử hiệu lực chất ức chế TKTW; nghiên cứu chế tác dụng thuốc chống co (vì chế tác dụng strychnin đà biết rõ) Độc tính: Ngộ độc gây co cứng vận động, liệt hô hấp Bảo quản: Thuốc độc 105 Chiết suất strychnin từ hạt mà tiền: (Qui trình chiết suất alcaloid) Kiềm hãa bét h¹t m· tiỊn b»ng Na2CO3 ChiÕt b»ng cloroform Dịch chiết alcaloid / cloroform Lắc với dung dịch H2SO4 lo·ng Dung dÞch alcaloid / H2SO4 lo·ng - KiỊm hãa b»ng NH3 - Läc thu cỈn alcaloid CỈn alcaloid base - Tách muối nitrat/HNO3 - Tạo muối sulfat/H2SO4 Strychnin sulfat (nitrat) 106