SEMINAR hóa dược 1 PENTAZOCIN HCL

BỆ NH VI Ệ N NGUYỄ N T R ÃI SEMINAR HÓA DƯỢC PENTAZOCIN.HCL TỔ 12 – A3K75 Các thành viên nhóm • • • • • • Phạm Minh Anh 2001035 Bùi Thị Thùy Dung 2001128 Nguyễn Thùy Dương 2001144 Nguyễn Thu Hà 2001178 Trương Thị Hà 2001189 Phạm Thị Ngọc Hiên 2001216 Lê Huy Hiệu 2001238 Ngô Thị Thanh Hoa 2001241 Nguyễn Thị Hồng Liên 2001326 10 Lê Thị Linh 2001339 11 Nguyễn Thị Thu Nhung 2001462 12 Nguyễn Thị Thảo 2001577 13 Hà Tiểu Yến 2001716 PENTAZOCIN.HCL 01 Tên quốc tế, tên khác, công thức cấu tạo, lịch sử nghiên cứu phát triển 05 02 Nguồn gốc phương pháp điều chế Dược động học Tác dụng, chế tác dụng, định 04 03 Tính chất lý hóa, ứng dụng kiểm nghiệm, bảo quản, dạng dược dụng Phương pháp kiểm nghiệm điều trị Tác dụng không mong muốn, chống định 06 Các dạng bào chế thường gặp 07 1.Tên quốc tế, tên khác, công thức cấu tạo, lịch sử nghiên cứu phát triển • Tên quốc tế: Pentazocine Hydrochloride • Tên khác: (2R*,6R*,11R*)-1,2,3,4,5,6-Hexahydro-6,11-dimethyl-3-(3-methyl-2-butenyl)-2,6-methano3-benzazocin-8-ol hydrochloride • Cơng thức cấu tạo • Lịch sử nghiên cứu phát triển + Pentazocine phát triển Công ty Thuốc Sterling, Viện Nghiên cứu Sterling-Winthrop, Rensselaer, New York + Hợp chất giảm đau lần sản xuất Sterling vào năm 1958 +Thử nghiệm Hoa Kỳ tiến hành từ năm 1961 đến 1967 + Được Cục Quản lý Thực phẩm Dược phẩm phê duyệt vào tháng năm 1967 sau đánh giá thuận lợi sau thử nghiệm 12.000 bệnh nhân Hoa Kỳ + Đến năm 1967, Pentazocine bán Mexico , Anh Argentina, tên thương mại khác Theo nghiêm cứu lâm sàng liều nhỏ cấp tính 2.NGUỒN GỐC VÀ PHƯƠNG PHÁP ĐIỀU CHẾ CHÍNH 2.1 Nguồn gốc Pentazocine phát làm giảm nhanh chóng đáng kể triệu chứng hưng cảm người mắc chứng rối loạn lưỡng cực giai đoạn hưng cảm tình trạng Hiệu cải thiện qua trung gian kích hoạt thụ thể κ-opioid chứng tăng tiết dopamine An thần tối thiểu khơng có tác dụng phụ bao gồm tác dụng kích thích thần kinh làm trầm trọng thêm chứng rối loạn tâm thần quan sát thấy liều dùng Nguồn gốc phương pháp điều chế 2.2 Phương pháp điều chế HƯỚNG DẪN SƠ CẤP CỨU | 2020 Tính chất lý hóa, ứng dụng kiểm nghiệm, bảo quản, dạng dược dụng a Tính chất lý hóa Hấp thụ phổ UV Bột Kết tinh trắng Tan nước TÍNH CHẤT VẬT LÝ Tan kiềm Hấp thụ phổ IR Góc quay cực riêng mạnh Tan acid 01 CÓ N BẬC + Cho phản ứng chung với TT alcaloid N – bậc + acid piric tạo tủa vàng + Tính acid: tạo phức với 02 CĨ -OH PHENOL tạo phẩm màu nitơ a Tính chất lý hóa • Tính chất hóa học FeCl3 màu tím + Tác dụng với muối diazoni 03 PHẢN ỨNG CỦA ION CL- 04 THỂ HIỆN TÍNH KHỬ 05 PHẢN ỨNG CỦA NỐI ĐƠI + Phản ứng ion Cl- : + AgNO3 tạo AgCl (tủa trắng) + với KIO3 /H+ giải phóng Iod + với K3[Fe(CN)6]/FeCl3 tạo màu xanh lam phổ mt acid + tác dụng KMnO4: làm màu dd KMnO4, có kết tủa đen MnO2 Tính chất lý hóa, ứng dụng kiểm nghiệm bảo quản, dạng dược dụng b.Ứng dụng kiểm nghiệm, bảo quản, dạng dược dụng • Ứng dụng kiểm nghiệm Định Lượng Định Tính + có phổ IR đặc trưng để định tính + đo góc quay cực riêng + đo độ hấp thụ A11 quét phổ UV (do hấp thụ UV) + phản ứng hóa học để định tính + đo acid mơi trường khan + phương pháp trung hịa phần acid kết hợp (định lượng acid) + phương pháp đo quang (do hấp thụ UV) · Đo UV · HPLC • Bảo quản, dạng dược dụng Dạng dược dụng Bảo quản Trong bao bì tránh ánh sáng Vì dễ bị OXH Do có tính khử mạnh BẢO QUẢN, DẠNG DƯỢC DỤNG dạng muối : có tính base Pentazocin.HCL Pentozocin.H2So4 Dạng Base không kết hợp A: HẤP THỤ TIA CỰC TÍM (197U) KIỂM NGHIỆM PENTAZOCIN.HCL (DƯỢC ĐIỂN MỸ) a Định tính pentazocin.HCl • dung dịch mẫu: 80ug/mL Pentazocine mơi trường: acid chlohydride 0,01N • bước song phân tích: 278nm • tiêu chí chấp nhận: độ hấp thụ khơng khác nhau, khơng 3.0% tính sở khơ B: NHẬN ĐỊNH BAO NITO HỮU CƠ • dung dịch chuẩn: hòa tan 50mg USP Pentazocine RS 25ml acid chlohydric 0.01 bình tách sử dung dịch thay cho dung dịch chuẩn đc định • tiêu chí chấp nhận: đáp ứng yêu cầu C: CÁC THỬ NGHIỆM NHẬN DẠNG TỔNG QUÁT, CLORUA • dung dịch (1/100) đáp ứng yêu cầu 4.Kiểm nghiệm Pentazocine HCl b Định lượng PHÂN TÍCH 01 03 thêm vào dung dịch TIẾN HÀNH SONG SONG VỚI MẪU TRẮNG mẫu, thêm 10ml dung dịch thủy ngân acetat TS giọt dung dịch tím tinh thể TS Mỗi ml acid perchloride 0,1N tương đương với DUNG DỊCH MẪU CHUẨN ĐỘ hòa tan 650mg chuẩn độ acid perchloride 0,1N đến Pentazocine Hydrochloride 50ml acid acetic loãng 02 05 điểm kết thúc có màu xanh 32,19mg pentazocine HCL 04 KẾT LUẬN Tiêu chí chấp nhận: 98.0% 102.0% sở khô Kiểm nghiệm Pentozocin.Hcl c Thử tinh khiết DUNG DỊCH CHUẨN Methanol, USP pentazocine RS sử dụng DUNG DỊCH THỬ NGHIỆM Methanol DUNG DỊCH RỬA GIẢI Cloroform, methanol isopropylamine (94:3:3) CÁCH TIẾN HÀNH TIÊU CHÍ CHẤP NHẬN làm nóng lị 105 độ/15p để Tổng số tạp chất nguội, làm theo kỹ thông thường thuật quan sát 17 quan sát không quan sát đền vượt 1.0% UV với bước sóng ngắn DƯỢC ĐỘNG HỌC Hấp thụ: Pentazocine hấp thu từ đường tiêu hóa Phân bổ: Sau uống, nồng độ đỉnh huyết tương đạt sau đến Sau tiêm bắp, nồng độ đỉnh huyết tương đạt sau 15 phút đến Pentazocine khuếch tán qua thai Biến đổi sinh học: Pentazocine chuyển hóa gan Loại bỏ: Chỉ phần nhỏ liều dùng xuất dạng không đổi nước tiểu 01 Tác dụng: Giảm đau Tác dụng Cơ chế tác dụng Chỉ định điều trị 02 Cơ chế tác dụng: giảm phản ứng đau thể giảm truyền tín hiệu đau đến não tăng ngưỡng chịu đau thể 03 Chỉ định điều trị: Để giảm đau vừa đến nặng Tác dụng không mong muốn, Chống định a Tác dụng khơng mong muốn • Sử dụng lâu dài: tránh tăng liều lượng khơng cần thiết, sử dụng liều cao pentazocine kéo dài gây phụ thuộc • Ở liều điều trị thơng thường: An thần tác dụng phụ phổ biến • Tác dụng phụ thường gặp nhất: chống váng, chóng mặt, buồn nôn, nôn đổ mồ hôi a Tác dụng không mong muốn Các tác dụng phụ sau báo cáo: *Rối loạn • Máu hệ bạch huyết: tăng bạch cầu toan thoáng qua, giảm số lượng bạch cầu • Hệ thống miễn dịch: phù mặt, đỏ bừng da bao gồm mẩn đỏ mặt, phát ban da, mề đay, viêm da bao gồm ngứa, ớn lạnh phản ứng dị ứng • Tâm thần: Lệ thuộc thuốc • Hệ thần kinh: ảo giác, chứng khó nuốt, đau đầu, phương hướng, thay đổi tâm trạng, ác mộng, ngủ, dị cảm, ngất, hưng phấn, co giật nặng, tăng áp lực nội sọ, lú lẫn, run cơ, rối loạn suy nghĩ • Mắt: co đồng tử, rối loạn thị lực • Tim: nhịp tim nhanh, nhịp tim chậm, đánh trống ngực • Mạch máu: tăng huyết áp thoáng qua, hạ huyết áp, suy tuần hồn • Hơ hấp, lồng ngực trung thất: ức chế hơ hấp • Tiêu hóa: khơ miệng, táo bón, co thắt đường mật, • Da hệ thống da: hoại tử biểu bì nhiễm độc • Thận tiết niệu: bí tiểu, co thắt niệu quản *Các tình trạng mang thai, puerperium chu sinh: thay đổi tốc độ cường độ co bóp tử cung trình chuyển *Hệ thống sinh sản rối loạn vú: giảm ham muốn tình dục tiềm *Rối loạn chung tình trạng chỗ dùng thuốc: hạ thân nhiệt, hội chứng cai thuốc (không phổ biến) b Chống định • Pentazocine khơng nên dùng cho bệnh nhân suy hô hấp xác định, đặc biệt có tượng tím tái tiết dịch phế quản • Nghiện rượu cấp tính • Cơn hen phế quản cấp tính • Suy tim, thứ phát sau bệnh phổi mãn tính • Rối loạn chuyển hóa porphyrin • Tăng áp lực nội sọ, chấn thương đầu tình trạng bệnh lý não mà không mong muốn màng giác quan bị mờ 8 Các dạng bào chế thường gặp • Thuốc tiêm Pentazocine IV 30mg/mL (ống 1mL): Talwin (Pentazocine IV) 30mg/mL (1mL ampoule)Hospira, USA Talwin (Pentazocine IV) 30mg/mL (1mL ampoule) Sanofi-Aventis, USA Các dạng bào chế thường gặp • Viên nén bao phim Pentazocine 25 mg Viên nén trịn, hai mặt lồi màu trắng, đường kính 9,5 mm đánh dấu “PT” “25” mặt “G” mặt sau Viên nén 25mg/650mg (pentazocine/acetaminophen) Viên nén 50mg/0.5mg pentazocine Thank You! ... Minh Anh 20 010 35 Bùi Thị Thùy Dung 20 011 28 Nguyễn Thùy Dương 20 011 44 Nguyễn Thu Hà 20 011 78 Trương Thị Hà 20 011 89 Phạm Thị Ngọc Hiên 20 012 16 Lê Huy Hiệu 20 012 38 Ngô Thị Thanh Hoa 20 012 41 Nguyễn Thị... 20 012 41 Nguyễn Thị Hồng Liên 20 013 26 10 Lê Thị Linh 20 013 39 11 Nguyễn Thị Thu Nhung 20 014 62 12 Nguyễn Thị Thảo 20 015 77 13 Hà Tiểu Yến 20 017 16 PENTAZOCIN. HCL 01 Tên quốc tế, tên khác, công thức... tiến hành từ năm 19 61 đến 19 67 + Được Cục Quản lý Thực phẩm Dược phẩm phê duyệt vào tháng năm 19 67 sau đánh giá thuận lợi sau thử nghiệm 12 .000 bệnh nhân Hoa Kỳ + Đến năm 19 67, Pentazocine bán